Носитель лекарственного средства представляет собой любой субстрат, используемый в процессе доставки лекарственного средства, который служит для повышения селективности, эффективности и / или безопасности введения лекарственного средства. Носители лекарства в основном используются для контроля высвобождения лекарства в системный кровоток. Это может быть достигнуто либо путем медленного высвобождения лекарственного средства в течение длительного периода времени (обычно диффузия), либо путем инициирования высвобождения в мишени лекарственного средства каким-либо стимулом, таким как изменение pH, применение тепла и активация светом. Носители лекарств также используются для улучшения фармакокинетических свойств, в частности биодоступности , многих лекарств с плохой растворимостью в воде и / или проницаемостью через мембрану.
Было разработано и изучено большое количество систем-носителей лекарственных средств, каждая из которых имеет уникальные преимущества и недостатки. Некоторые из наиболее популярных типов носителей лекарственных средств включают липосомы , полимерные мицеллы , микросферы и наночастицы . [1] Были реализованы различные методы прикрепления лекарства к носителю, включая адсорбцию , интеграцию в объемную структуру, инкапсуляцию и ковалентное связывание . Различные типы носителей лекарственного средства используют разные методы прикрепления, а некоторые носители могут даже реализовывать различные способы прикрепления. [2]
Типы перевозчиков
Липосомы
Липосомы представляют собой структуры, которые состоят по крайней мере из одного липидного бислоя, окружающего водное ядро. Эта гидрофобная / гидрофильная композиция особенно полезна для доставки лекарств, поскольку эти носители могут вмещать ряд лекарств с различной липофильностью . Недостатки, связанные с использованием липосом в качестве носителей лекарств, включают плохой контроль над высвобождением лекарств. Лекарства, обладающие высокой проницаемостью через мембрану, могут легко «вытекать» из носителя, тогда как оптимизация стабильности in vivo может привести к тому, что высвобождение лекарства путем диффузии будет медленным и неэффективным процессом. [3] Большая часть текущих исследований липосом сосредоточена на улучшении доставки противоопухолевых препаратов, таких как доксорубицин и паклитаксел .
Полимерные мицеллы
Полимерные мицеллы представляют собой носители лекарств, образованные агрегацией некоторой амфифильной молекулы с амфифильным блок-сополимером . Эти носители образуются в высокой концентрации, характерной для используемых соединений, называемой критической концентрацией мицелл . Добавление амфифильного блок-сополимера эффективно снижает эту критическую концентрацию мицелл за счет смещения равновесия обмена мономеров. [4] Эти носители сравнимы с липосомами, однако отсутствие водного ядра делает полимерные мицеллы менее приспособленными к большому количеству лекарств.
Микросферы
Микросферы представляют собой полые носители микронных размеров, часто образующиеся путем самосборки полимерных соединений, которые наиболее часто используются для инкапсулирования активного лекарственного средства для доставки. Высвобождение лекарственного средства часто достигается за счет диффузии через поры в структуре микросфер или за счет разрушения оболочки микросфер. Некоторые из проводимых в настоящее время исследований используют передовые методы сборки, такие как прецизионное изготовление частиц (PPF), для создания микросфер, способных постоянно контролировать высвобождение лекарства. [5]
Наноструктуры
Наноалмазы
Наноалмазы (НА) представляют собой углеродные наночастицы, диаметр которых может варьироваться от ~ 4 до 100 нм. [6] НА обычно образуются двумя способами: из алмазных частиц микронного размера в условиях высокого давления и температуры, называемых высокотемпературными наноалмазами высокого давления (HPHT ND), и путем ударно-волнового сжатия, называемых детонационными наноалмазами (ДНА). ). Поверхности этих НА можно модифицировать с помощью таких процессов, как окисление и аминификация, для изменения адсорбционных свойств. [7]
Нановолокна
Комплексы белок-ДНК
Конъюгаты белок-лекарство
Эритроциты
Виросомы
Дендримеры
Ресурсы
Следующие исследовательские работы ИЮПАК представлены в формате pdf :
Рекомендации
- ^ Свенсон, Sönke (2004). Доставка лекарств через оператора связи . Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. п. 4. ISBN 9780841238398.
- ^ Чжан, Силу; Чу, Чжицинь; Инь, Чун; Чжан, Чуньюань; Лин, Ге; Ли, Цюань (2013). «Контролируемое высвобождение лекарственного средства и одновременное разложение носителя в составе наночастиц SiO2-лекарственное средство». Варенье. Chem. Soc . 135 (15): 5709. DOI : 10.1021 / ja3123015 . PMID 23496255 .
- ^ Свенсон, Сёнке (2004). Доставка лекарств через оператора связи . Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. п. 8. ISBN 9780841238398.
- ^ Свенсон, Сёнке (2004). Доставка лекарств через оператора связи . Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. п. 9. ISBN 9780841238398.
- ^ Беркланд, Кори; Ким, Кекён; Пак, Дэниел (2009). «Прецизионные полимерные микрочастицы для доставки лекарств с контролируемым высвобождением». Серия симпозиумов ACS . 879 (Глава 14): 197–213.
- ^ Линь, Чун-Лун; Линь, Чэн-Хуан; Чанг, Хуан-Ченг; Су, Мэн-Чжи (2015). «Белковая привязанность на наноалмазах». Журнал физической химии . 119 (28): 7704. DOI : 10.1021 / acs.jpca.5b01031 .
- ^ Мочалин, Вадим; Пятидесятница, Аманда; Ли, Сюэ-Мэй; Нейтцель, Иоаннис; Нельсон, Мэтью; Вэй, Чунъян; Он, Дао; Го, Фанг; Гогоци, Юрий (2013). «Адсорбция лекарств на наноалмазах: к разработке платформы доставки лекарств». Молекулярная фармацевтика . 10 (10): 3729. DOI : 10.1021 / mp400213z .
- ^ Надь ЗК; Балог А; Ваджна Б; Farkas A; Patyi G; Kramarics A; Мароши Г. (2011). «Сравнение электропряденых и экструдированных твердых дозированных форм на основе Soluplus с улучшенным растворением». Журнал фармацевтических наук . 101 (1): 322–32. DOI : 10.1002 / jps.22731 . PMID 21918982 .
- ^ Kratz F; Muller-Driver R; Hofmann I; Drevs J; Унгер С (2000). «Новая концепция макромолекулярного пролекарства, использующая эндогенный сывороточный альбумин в качестве носителя лекарства для химиотерапии рака». Журнал медицинской химии . 43 (7): 1253–1256. DOI : 10.1021 / jm9905864 .
Внешние ссылки
- Взвешивание противораковых препаратов, чтобы они сильнее поражали опухоль статья PhysOrg.com
- Разработка лучших лекарств от рака. Обеспечивает понимание функций молекул-носителей, которые могут способствовать более безопасному лечению рака.