Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Доксорубицин
Doxorubicin.svg
Доксорубицин 3D мяч.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ д ɒ к ы ə г ¯u б ɪ с ɪ н /
Торговые наименованияАдриамицин, Caelyx, Myocet, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682221
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		внутривенный , внутрипузырный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность5% (внутрь)
Связывание с белками75% [1]
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспадаТрехфазный; 12 минут, 3,3 часа, 30 часов. Среднее: 1–3 часа [1] [2]
ЭкскрецияМоча (5–12%), фекалии (40–50%) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • 80168379AG
КЕГГ
  • D03899 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 28748 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL53463 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8021480
ECHA InfoCard100.041.344
Химические и физические данные
ФормулаC 27 H 29 N O 11
Молярная масса543,525  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Доксорубицин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Adriamycin , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака . [3] Это включает в себя рак молочной железы , рак мочевого пузыря , саркома Капоши , лимфома и острый лимфобластный лейкоз . [3] Он часто используется вместе с другими химиотерапевтическими агентами . [3] Доксорубицин вводится путем инъекции в вену . [3]

Общие побочные эффекты включают выпадение волос , подавление костного мозга , рвоту , сыпь и воспаление ротовой полости . [3] Другие серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции, такие как анафилаксия , повреждение сердца, повреждение тканей в месте инъекции, отзыв радиации и лейкоз, связанный с лечением . [3] Люди часто отмечают покраснение мочи в течение нескольких дней. [3] Доксорубицин входит в семейство антрациклинов и противоопухолевых антибиотиков . [3]Частично это работает, нарушая функцию ДНК . [4]

Доксорубицин был одобрен для медицинского применения в США в 1974 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] [6] Также доступны пегилированные версии в липосомах ; однако дороже. [6] Доксорубицин был первоначально получен из бактерии Streptomyces peucetius . [7]

Медицинское использование [ править ]

Доксорубицин обычно используется для лечения некоторых лейкозов и лимфомы Ходжкина , а также рака мочевого пузыря , груди , желудка , легких , яичников , щитовидной железы , саркомы мягких тканей , множественной миеломы и других. [2] [8] Обычно используемые схемы, содержащие доксорубицин, включают AC (адриамицин, циклофосфамид ), TAC ( таксотер , AC), ABVD (адриамицин, блеомицин , винбластин , дакарбазин.), BEACOPP , CHOP (циклофосфамид, гидроксидаунорубицин, винкристин , преднизон ) и FAC ( 5-фторурацил , адриамицин, циклофосфамид). [2]

Доксил (см. Ниже) используется в основном для лечения рака яичников, когда заболевание прогрессировало или рецидивировало после химиотерапии на основе платины , или для лечения связанной со СПИДом саркомы Капоши . [9]

Липосомальная форма [ править ]

Существует пегилированная (покрытая полиэтиленгликолем) липосомная инкапсулированная форма доксорубицина, продаваемая как Доксил. Он был разработан для лечения саркомы Капоши , рака, связанного со СПИДом, который вызывает рост поражений под кожей, на слизистой оболочке рта, носа и горла или в других органах. Полиэтиленгликоль покрытия приводит к преимущественной концентрации доксорубицина в коже. Однако это также приводит к побочному эффекту, называемому ладонно-подошвенной эритродизестезией (СИЗ), более известным как синдром ладонно-стопной боли .

После приема этой формы доксорубицина небольшое количество препарата может вытекать из капилляров в ладонях рук и подошвах ног. Результатом этой утечки является покраснение, болезненность и шелушение кожи, которые могут быть неудобными и даже болезненными. При клинических испытаниях при дозировке 50 мг / м 2 каждые 4 недели у половины людей развился синдром ладонно-стопной системы. Скорость этого побочного эффекта ограничивает дозу данного препарата, которую можно вводить по сравнению с обычным доксорубицином в той же схеме лечения, тем самым ограничивая потенциальную замену. Замена была бы желательна, поскольку инкапсулированный в липосомы доксорубицин менее кардиотоксичен, чем неинкапсулированный доксорубицин. Эта инкапсулированная в липосомы форма также одобрена FDA для лечения рака яичников и множественной миеломы.[10] [11]

Непегилированный липосомальный доксорубицин, называемый Myocet, одобрен в Европейском союзе и в Канаде для лечения метастатического рака груди в комбинации с циклофосфамидом., но он не был одобрен FDA для использования в США. В отличие от Doxil, липосомы Myocet не имеют покрытия из полиэтиленгликоля и, следовательно, не вызывают такого же синдрома кистей и стоп. Сведение к минимуму этого побочного эффекта может позволить произвести замену доксорубицином один к одному (1: 1) в той же схеме лечения, тем самым повышая безопасность без потери эффективности. Как и доксил, липосомальная инкапсуляция доксорубицина ограничивает кардиотоксичность. Теоретически, ограничивая кардиотоксичность доксорубицина за счет липосомальной инкапсуляции, его можно безопасно использовать в одновременной комбинации с другими кардиотоксическими химиотерапевтическими препаратами, такими как трастузумаб. Существует предупреждение FDA в черном ящике о том, что трастузумаб нельзя использовать в одновременной комбинации с доксорубицином, только в последовательной комбинации.Хотя одновременная комбинация трастузумаба и доксорубицина в клинических исследованиях показала лучший ответ опухоли, комбинация привела к неприемлемой кардиотоксичности, включая риск сердечной недостаточности, проявляющейся в видезастойная сердечная недостаточность (ЗСН). Опубликованные результаты исследования фазы II показали, что миоцет, трастузумаб и паклитаксел можно безопасно использовать одновременно без сердечного риска, который измеряется снижением функции ФВЛЖ , при этом достигается лучший ответ опухоли. Это открытие является основой для продолжающегося исследования фазы III для утверждения FDA. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Кардиотоксичность [ править ]

Самый опасный побочный эффект доксорубицина - дилатационная кардиомиопатия , приводящая к застойной сердечной недостаточности . Частота кардиомиопатии зависит от ее кумулятивной дозы, с частотой около 4% при дозе доксорубицина 500–550 мг / м 2 , 18% при дозе 551–600 мг / м 2 и 36% при дозе превышает 600 мг / м 2 . [12] Считается, что доксорубицин вызывает кардиомиопатию несколькими способами, включая окислительный стресс , подавление генов сократительных белков и апоптоз, опосредованный р53 . [12]

Кардиомиопатия, вызванная доксорубицином, обычно приводит к дилатационной кардиомиопатии, когда все четыре камеры сердца увеличиваются. [13] Это приводит как к систолической, так и к диастолической дисфункции. [13] В конце концов, это может привести к сердечной недостаточности, которая приводит к 50% смертности. [13] По состоянию на 2010 г. не существует эффективного лечения кардиомиопатии, вызванной этим препаратом. [13] В некоторых случаях для снижения риска кардиотоксичности доксорубицина можно использовать препарат дексразоксан . [14]

Другое [ править ]

Другим распространенным и потенциально смертельным осложнением доксорубицина является тифлит , острая опасная для жизни инфекция кишечника. [15] Кроме того, у некоторых людей могут развиться СИЗ , характеризующиеся кожными высыпаниями на ладонях или подошвах ног, отеком, болью и эритемой . [9] Из-за этих побочных эффектов и своего красного цвета доксорубицин получил прозвище «красный дьявол» [16] [17] или «красная смерть». [18]

Химиотерапия может вызвать реактивацию гепатита В , и схемы, содержащие доксорубицин, не являются исключением. [19] [20]

Доксорубицин и некоторые химиотерапевтические препараты (включая циклофосфамид) вызывают диспигментацию. К другим группам лекарств, вызывающих эту проблему, относятся противомалярийные средства, амиодарон , тяжелые металлы (но не железо), тетрациклины и нейролептики . [21]

Биосинтез [ править ]

Основная статья: Биосинтез доксорубицина

Доксорубицин (DXR) представляет собой 14- гидроксилированную версию даунорубицина , непосредственного предшественника DXR в его биосинтетическом пути.

Даунорубицин более обильно найден как натуральный продукт , потому что он производится с помощью ряда различных дикого типа штаммов из Streptomyces . Напротив, только один известный вид недикого типа , Streptomyces peucetius подвид cesius ATCC 27952, первоначально был обнаружен как способный продуцировать более широко используемый доксорубицин. [22] Этот штамм был создан Arcamone et al. в 1969 году путем мутации штамма, продуцирующего даунорубицин, но не DXR, по крайней мере, в определяемых количествах. [23] Впоследствии группа Хатчинсона показала, что в особых условиях окружающей среды или путем введения генетических модификаций другие штаммы Streptomyces могут продуцировать доксорубицин. [24] Его группа также клонировала многие из генов, необходимых для продукции DXR, хотя не все из них были полностью охарактеризованы. В 1996 году группа Штрола открыла, выделила и охарактеризовала dox A, ген, кодирующий фермент, который превращает даунорубицин в DXR. [25]

К 1999 году они получили рекомбинантную докс А, оксидазу цитохрома Р450 , и обнаружили, что она катализирует несколько стадий биосинтеза DXR , включая стадии, ведущие к даунорубицину. [26] Это было важно, потому что стало ясно, что все штаммы, продуцирующие даунорубицин, имеют гены, необходимые для производства DXR, гораздо более терапевтически важного из двух. Группа Хатчинсона продолжила разработку методов повышения выхода DXR из процесса ферментации, используемого в его коммерческом производстве, не только путем введения плазмид , кодирующих dox A , но также путем введения мутаций для деактивации ферментов.которые шунтируют предшественники DXR в менее полезные продукты, например баумицин-подобные гликозиды . [22] Некоторые тройные мутанты, которые также чрезмерно выраженные DOX А, были в состоянии удвоить выход DXR. Это представляет более чем академический интерес, потому что в то время DXR стоил около 1,37 миллиона долларов за кг, а текущее производство в 1999 году составляло 225 кг в год. [27]

Более эффективные методы производства снизили цену нелипосомального препарата до 1,1 миллиона долларов за кг . Хотя DXR может быть получен полусинтетически из даунорубицина, процесс включает электрофильное бромирование и несколько стадий, и выход оставляет желать лучшего. [28] Поскольку даунорубицин производится путем ферментации , было бы идеально, если бы бактерии могли завершить синтез DXR более эффективно.

Механизм действия [ править ]

Схема двух молекул доксорубицина, интеркалирующих ДНК, из PDB : 1D12 . [29]

Доксорубицин взаимодействует с ДНК путем интеркаляции и ингибирования биосинтеза макромолекул . [4] [30] [31] Это ингибирует развитие топоизомеразы II , фермента, который расслабляет суперспирали ДНК для транскрипции . [32] Доксорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая повторное запечатывание двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации . [4] Он также может увеличивать продукцию свободных радикалов хинонового типа, что способствует его цитотоксичности. [8]

Часть плоского ароматического хромофора молекулы интеркалирует между двумя парами оснований ДНК, в то время как шестичленный сахар даунозамин находится в малой бороздке и взаимодействует с фланкирующими парами оснований, непосредственно прилегающими к сайту интеркаляции, о чем свидетельствуют несколько кристаллических структур. [29] [33]

Путем интеркаляции доксорубицин может также вызывать вытеснение гистонов из транскрипционно активного хроматина . [34] [35] В результате реакция на повреждение ДНК , эпигеном и транскриптом нарушены в клетках, подвергшихся воздействию доксорубицина. [34]

История [ править ]

См. Также: Антрациклин § История , Даунорубицин § История и История химиотерапии рака

В 1950-х годах итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала организованную работу по поиску противораковых соединений из почвенных микробов. Образец почвы был выделен из района, окружающего Кастель-дель-Монте , замок 13 века. Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius , продуцирующий красный пигмент, и антибиотик из этой бактерии оказался эффективным против опухолей у мышей. Поскольку группа французских исследователей открыла одно и то же соединение примерно в одно и то же время, две группы назвали соединение даунорубицин , объединив название Дауни , доримского племени, которое занимало территорию Италии, где было изолировано соединение, с французским словом для рубина, рубин , описывающий цвет. [36] [37] [38] Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат оказался успешным при лечении острого лейкоза и лимфомы. Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может вызывать фатальную сердечную токсичность. [39]

Исследователи из Farmitalia вскоре обнаружили, что изменения в биологической активности могут быть вызваны незначительными изменениями в структуре соединения. Штамм Streptomyces был мутирован с помощью N -nitroso- ' N - метила уретана, и этот новый штамм произвел другой, красный цвет антибиотика. Они назвали это новое соединение адриамицином в честь Адриатического моря , а позже название было изменено на доксорубицин, чтобы соответствовать установленному соглашению об именах. [23] Доксорубицин показал лучшую активность, чем даунорубицин, против опухолей мышей, особенно солидных опухолей. Он также показал более высокий терапевтический индекс , но кардиотоксичность сохранилась. [40]

Доксорубицин и даунорубицин вместе можно рассматривать как соединения-прототипы антрациклинов . Последующие исследования привели к созданию многих других антрациклиновых антибиотиков или аналогов, и в настоящее время известно более 2000 аналогов доксорубицина. К 1991 году 553 из них прошли проверку в рамках программы скрининга Национального института рака (NCI). [36] В 2016 году GPX-150 получил статус орфанного препарата FDA США. [41]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Он также известен как гидроксидаунорубицин и гидроксидауномицин. [42]

Он продается под разными торговыми марками, включая Adriamycin PFS, Adriamycin RDF или Rubex. [2]

Составы [ править ]

Доксорубицин светочувствителен, и контейнеры часто закрывают алюминиевым пакетом и / или коричневой вощеной бумагой, чтобы на него не влиял свет. [2] Доксорубицин также доступен в инкапсулированных в липосомы формах, таких как доксил ( пегилированная форма), Myocet (непегилированная форма) и Caelyx, хотя эти формы также необходимо вводить внутривенно. [2]

Нехватка [ править ]

С 2011 по март 2014 года поставки Доксила были ограничены. [43] В 2011 году Doxil стал доступен только в очень ограниченном количестве из-за производственных проблем со сторонним производителем. Компания Johnson & Johnson (JNJ) через свою дочернюю компанию Janssen Products, LP получала поставки доксила от контрактного производителя Ben Venue Laboratories (расположенного в Бедфорде, штат Огайо), подразделения Boehringer Ingelheim GmbH в Германии. [44] Проблемы начались, когда Ben Venue временно остановил производство из-за проблем с контролем качества. [45]

В феврале 2012 года, чтобы решить проблему нехватки доксила, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило временный ввоз Lipodox, который содержит тот же активный ингредиент, что и доксил, и производится Sun Pharma Global FZE (Sun), дочерней компанией Индийская Sun Pharmaceutical Industries Ltd. [46] Агентство заявило, что намерено продолжать разрешать импорт Lipodox до тех пор, пока Sun не произведет достаточно дженерика Doxil для удовлетворения спроса. [47]

FDA одобрило первую генерическую версию Doxil, произведенную Sun, в феврале 2013 года. Он будет доступен во флаконах по 20 и 50 миллиграммов. [48]

Исследование [ править ]

Эксперименты по комбинированной терапии сиролимусом (рапамицином) и доксорубицином показали многообещающие результаты при лечении Akt- положительных лимфом у мышей. [49]

В 2006 году исследование на животных, связанное с мышиным моноклональным антителом и доксорубицином, позволило создать иммуноконъюгат , способный устранить инфекцию ВИЧ-1 у мышей. Текущее лечение антиретровирусной терапией (АРТ) по-прежнему оставляет очаги ВИЧ в организме хозяина. Иммуноконъюгат потенциально может обеспечить дополнительное лечение к АРТ для уничтожения антиген-экспрессирующих Т-клеток . [50] [51]

Противомалярийная активность [ править ]

Имеются некоторые доказательства противомалярийной активности доксорубицина и аналогичных соединений. В 2009 году было обнаружено, что соединение, аналогичное по структуре доксорубицину, ингибирует плазмепсин II, фермент, уникальный для малярийного паразита Plasmodium falciparum . [52] Фармацевтическая компания GlaxoSmithKline (GSK) позже идентифицировала доксорубицин в составе набора соединений, подавляющих рост паразитов [53]

Флуоресценция [ править ]

Также известно, что доксорубицин является флуоресцентным. Это часто использовалось для характеристики концентраций доксорубицина и открыло возможность использования молекулы в качестве тераностического агента. Однако существуют значительные ограничения, поскольку известно, что спектр флуоресценции доксорубицина зависит от множества факторов, включая pH окружающей среды, диэлектрическую проницаемость растворителя и другие. Флуоресценция доксорубицина подавляется связыванием с ДНК и экранируется инкапсуляцией мицелл. Также известно, что при высоких концентрациях он самозатухает. Напротив, связывание гистонов усиливает флуоресценцию. [54] [55]

См. Также [ править ]

  • Альдоксорубицин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «(доксорубицин) дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 16 апреля 2014 года . Проверено 15 апреля 2014 года .
  2. ^ Б с д е е Brayfield, A, изд. (19 декабря 2013 г.). «Доксорубицин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 15 апреля 2014 года .
  3. ^ a b c d e f g h i «Доксорубицин гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 11 октября 2016 года . Проверено 12 января 2017 года .
  4. ^ а б в Такар, О; Sriamornsak, P; Дасс, CR (февраль 2013 г.). «Доксорубицин: обновленная информация о противораковом молекулярном действии, токсичности и новых системах доставки лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 65 (2): 157–70. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.2012.01567.x . PMID 23278683 . S2CID 34737360 .  
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 583. ISBN. 9780857111562.
  7. ^ Равина, Энрике (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. п. 291. ISBN. 9783527326693. Архивировано 18 сентября 2017 года.
  8. ^ а б Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  9. ^ Б " Информация Doxil продукта архивации 21 сентября 2007, в Wayback Machine ", Ortho Biotech Products, LP . Проверено 19 апреля, 2007.
  10. ^ a b «Липосомальный доксорубицин (Caelyx, Myocet)» . Поддержка Macmillan Cancer. 1 апреля 2009 года. Архивировано 29 ноября 2009 года . Проверено 27 ноября 2009 года .
  11. ^ "Доксорубицин липосомальный" . Chemocare . Кливлендская клиника . Архивировано 2 января 2010 года . Проверено 27 ноября 2009 года .
  12. ^ а б Чатерджи, Кану; Цзяньцин Чжан; Норман Хонбо; Джоэл С. Карлинер (январь 2010 г.). «Доксорубицин Кардиомиопатия» . Кардиология . 115 (2): 155–162. DOI : 10.1159 / 000265166 . PMC 2848530 . PMID 20016174 .  
  13. ^ а б в г Кану Чаттерджи; Цзяньцин Чжан; Норман Хонбо; Джоэл С. Карлинер (2010). «Доксорубицин Кардиомиопатия» . Кардиология . 115 (2): 155–162. DOI : 10.1159 / 000265166 . PMC 2848530 . PMID 20016174 .  
  14. ^ «Монография дексразоксана гидрохлорида для профессионалов - Drugs.com» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 1 августа 2018 .
  15. ^ Качмарек А, Бринкман БМ, Heyndrickx л, Vandenabeele Р, Крысько Д.В. J (2012). «Тяжесть мукозита тонкого кишечника, вызванного доксорубицином, регулируется путями TLR-2 и TLR-9» . J. Pathol . 226 (4): 598–608. DOI : 10.1002 / path.3009 . PMID 21960132 . S2CID 206325412 .  
  16. ^ "Серия препаратов для амбулаторной онкологии: Доксорубицин - печально известный красный дьявол" .
  17. ^ Блох, Ричард; Блох, Аннет. «25 наиболее часто задаваемых вопросов» . Борьба с раком . Онкологический фонд Р.А. Блоха. Архивировано из оригинального 26 июня 2007 года . Проверено 28 июня 2007 года .
  18. ^ Групман, Джером E. (2007). Как думают врачи . Бостон: Хоутон Миффлин. п. 49 . ISBN 978-0-618-61003-7.
  19. ↑ Yeo W, Lam KC, Zee B и др. (Ноябрь 2004 г.). «Реактивация гепатита В у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, проходящих системную химиотерапию» . Энн Онкол . 15 (11): 1661–6. DOI : 10.1093 / annonc / mdh430 . PMID 15520068 . 
  20. ^ Dillon R, Hirschfield GM, Allison ME, Rege КП (2008). «Смертельная реактивация гепатита В после химиотерапии лимфомы». BMJ . 337 : a423. DOI : 10.1136 / bmj.39490.680498.BE . PMID 18595895 . S2CID 11661945 .  
  21. ^ "Image Challenge | NEJM" . Архивировано 16 марта 2013 года . Проверено 1 сентября 2011 года .
  22. ^ а б Ломовская Н., Оттен С.Л., Дои-Катаяма Ю.и др. (1999). «Избыточное производство доксорубицина в Streptomyces peucetius : клонирование и характеристика генов dnrU кеторедуктазы и dnrV и гена гидроксилазы цитохрома P-450 doxA» . J. Bacteriol . 181 (1): 305–18. DOI : 10.1128 / JB.181.1.305-318.1999 . PMC 103563 . PMID 9864344 .  
  23. ^ а б Аркамоне Ф., Кассинелли Дж., Фантини Дж. и др. (1969). «Адриамицин, 14-гидроксидауномицин, новый противоопухолевый антибиотик из S. peucetius var. Caesius ». Biotechnol Bioeng . 11 (6): 1101–10. DOI : 10.1002 / bit.260110607 . PMID 5365804 . S2CID 21897153 .  
  24. ^ Гримм A, Madduri K Али A, Hutchinson CR (1994). «Характеристика генов Streptomyces peucetius ATCC 29050, кодирующих поликетидсинтазу доксорубицин». Джин . 151 (1–2): 1–10. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90625-4 . PMID 7828855 . 
  25. ^ Диккенс ML, Строл WR (1996). «Выделение и характеристика гена из штамма C5 Streptomyces sp., Который придает способность превращать дауномицин в доксорубицин Streptomyces lividans TK24» . J. Bacteriol . 178 (11): 3389–95. DOI : 10.1128 / jb.178.11.3389-3395.1996 . PMC 178102 . PMID 8655530 .  
  26. ^ Walczak RJ, Диккенс ML, Пристли ND, Строл WR (1999). «Очистка, свойства и характеристика рекомбинантного штамма Streptomyces sp. C5 DoxA, цитохрома P-450, катализирующего несколько стадий биосинтеза доксорубицина» . J. Bacteriol . 181 (1): 298–304. DOI : 10.1128 / JB.181.1.298-304.1999 . PMC 103562 . PMID 9864343 .  
  27. ^ Hutchinson CR, Коломбо Л. (1999). «Генная инженерия производства доксорубицина в Streptomyces peucetius: обзор». J. Ind. Microbiol. Biotechnol . 23 (1): 647–52. DOI : 10.1038 / sj.jim.2900673 . PMID 10455495 . S2CID 27337697 .  
  28. ^ Лаун JW (1993). «Антрациклиновые и антрахиноновые противораковые агенты: текущее состояние и последние разработки». Pharmacol. Ther . 60 (2): 185–214. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (93) 90006-Y . PMID 8022857 . 
  29. ^ а б Фредерик К.А., Уильямс Л.Д., Угетто Г. и др. (Март 1990 г.). «Структурное сравнение комплексов противораковое лекарственное средство-ДНК: адриамицин и дауномицин». Биохимия . 29 (10): 2538–49. DOI : 10.1021 / bi00462a016 . PMID 2334681 . Кристаллическая структура доступна для загрузки в виде PDB, заархивированного 14 января 2008 г., в файле Wayback Machine .
  30. ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (апрель 1994). «Вмешательство доксорубицина в раскручивание ДНК в клетках опухоли молочной железы MCF-7». Mol Pharmacol . 45 (4): 649–56. PMID 8183243 . 
  31. ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (август 1976). «Влияние адриамицина на синтез ДНК, РНК и белка в бесклеточных системах и интактных клетках» . Cancer Res . 36 (8): 2891–5. PMID 1277199 . Архивировано 5 февраля 2009 года. 
  32. ^ Поммье, Y; Лев, Э; Чжан, Х; Маршан, К. (май 2010 г.). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противоопухолевыми и антибактериальными препаратами» . Химия и биология . 17 (5): 421–33. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID 20534341 .  
  33. ^ Pigram WJ, Фуллер W, Гамильтон LD (январь 1972). «Стереохимия интеркаляции: взаимодействие дауномицина с ДНК». Природа Новая Биология . 235 (53): 17–9. DOI : 10.1038 / newbio235017a0 . PMID 4502404 . 
  34. ^ а б Панг Б., Цяо X, Янссен Л., Велдс А., Грутуис Т., Керкховен Р., Ньюланд М., Оваа Х., Роттенберг С., ван Теллинген О., Янссен Дж., Хьюджгенс П., Цварт В., Нифьес Дж. (2013). «Индуцированное лекарством вытеснение гистонов из открытого хроматина способствует химиотерапевтическим эффектам доксорубицина» . Nature Communications . 4 (5): 1908. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1908P . DOI : 10.1038 / ncomms2921 . PMC 3674280 . PMID 23715267 .  
  35. ^ Pang В, де - Jong, J Киао X, Wessels LF, Neefjes J (2015). «Химическое профилирование генома с помощью противораковых препаратов определяет специфичность мишени». Природа Химическая биология . 11 (7): 472–80. DOI : 10.1038 / nchembio.1811 . PMID 25961671 . 
  36. ^ a b Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–86. PMID 1462166 . 
  37. ^ Baruffa G (1966). «Клинические испытания малярии Plasmodium falciparum с сульфонамидом длительного действия». Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg . 60 (2): 222–4. DOI : 10.1016 / 0035-9203 (66) 90030-7 . PMID 5332105 . 
  38. ↑ Согласно предварительной ссылке, первая публикация: Camerino B, Palamidessi G (1960) Derivati ​​della parazina II. Сульфонамдопир (на итальянском языке). Газз Чим Итал 90: 1802–1815
  39. ^ Tan C, Тасака Н, Ю. К., Murphy ML Карнофски DA (март 1967). «Дауномицин, противоопухолевый антибиотик, в лечении неопластических заболеваний. Клиническая оценка с особым акцентом на лейкоз у детей». Рак . 20 (3): 333–53. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (1967) 20: 3 <333 :: АИД-CNCR2820200302> 3.0.CO; 2-К . PMID 4290058 . 
  40. ^ Di Marco A, Гаэтани M, Scarpinato B (февраль 1969). «Адриамицин (NSC-123,127): новый антибиотик с противоопухолевой активностью». Cancer Chemother Rep . 53 (1): 33–7. PMID 5772652 . 
  41. ^ Исследовательское лекарство от саркомы GPX-150 получает статус орфанного лекарства. Архивировано 24 января 2016 года в Wayback Machine.
  42. ^ «Доксорубицин: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 12 июля 2020 .
  43. ^ "Нехватка лекарств, доксорубицин" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано 16 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  44. ↑ Питер Лофтус (21 июля 2011 г.). "J&J не хватает лекарства от рака доксил" . Wall Street Journal. Архивировано 9 сентября 2017 года.
  45. ^ "Бен Веню Лаборатории - Добровольное отключение" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 30 ноября 2011. Архивировано 20 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  46. Рианна Харрис, Гардинер (21 февраля 2012 г.). «Поставки из-за границы, чтобы помочь облегчить нехватку двух лекарств от рака» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 11 марта 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  47. ↑ Юхананов, Анна (21 февраля 2012 г.). «FDA действует, чтобы остановить нехватку двух противораковых препаратов» . Рейтер. Архивировано 27 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  48. ^ «Ожидается, что одобрение FDA генерической версии противоракового препарата Doxil поможет решить проблему дефицита» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 28 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  49. ↑ Wendel H, De Stanchina E, Fridman J, Malina A, Ray S, Kogan S, Cordon-Cardo C , Pelletier J, Lowe S (2004). «Передача сигналов выживания с помощью Akt и eIF4E в онкогенезе и терапии рака». Природа . 428 (6980): 332–7. Bibcode : 2004Natur.428..332W . DOI : 10,1038 / природа02369 . PMID 15029198 . S2CID 4426215 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  50. ^ Йоханссон S, Гольденберг D, G Гриффитс, Wahren В, Hinkula J (2006). «Устранение ВИЧ-1 инфекции путем лечения доксорубицин-конъюгированным антителом против оболочки». СПИД . 20 (15): 1911–1915. DOI : 10.1097 / 01.aids.0000247111.58961.60 . PMID 16988511 . S2CID 42286690 .  
  51. ^ Mitsuyasu, Ronald (май 2013). «Лечение ВИЧ: уроки противораковой терапии» . Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе . 8 (3): 224–229. DOI : 10.1097 / COH.0b013e32835ef0a1 . ISSN 1746-630X . PMC 3789644 . PMID 23454863 .   
  52. ^ Фридман R, Кафлиш A (2009). «Открытие ингибиторов плазмепсина путем стыковки на основе фрагментов и оценки консенсуса» . ChemMedChem . 4 (8): 1317–26. DOI : 10.1002 / cmdc.200900078 . PMID 19472268 . S2CID 14642593 . Архивировано из оригинала на 5 января 2013 года.  
  53. ^ Gamo FJ; и другие. (2010). «Тысячи химических отправных точек для идентификации противомалярийного свинца». Природа . 465 (7296): 305–310. Bibcode : 2010Natur.465..305G . DOI : 10,1038 / природа09107 . PMID 20485427 . S2CID 1143258 .  
  54. ^ Karukstis К, Е Томпсон, Whiles Дж, Розенфельд R (1998). «Расшифровка сигнатуры флуоресценции дауномицина и доксорубицина». Биофизическая химия . 73 (3): 249–263. DOI : 10.1016 / s0301-4622 (98) 00150-1 . PMID 9700924 . 
  55. Перейти ↑ Mohan P, Rapoport N (2010). «Доксорубицин как молекулярный нанотераностический агент: влияние инкапсуляции доксорубицина в мицеллы или наноэмульсии на опосредованную ультразвуком внутриклеточную доставку и ядерный трафик» . Молекулярная фармацевтика . 7 (6): 1959–1973. DOI : 10.1021 / mp100269f . PMC 2997862 . PMID 20957997 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Доксорубицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.