Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Наркотиков взаимодействия является изменение действия или побочные эффекты препарата , вызванного одновременным введением с пищей, напитков, добавки, или другой препарат. [1]

Причина лекарственного взаимодействия связана с одним лекарством, которое изменяет фармакокинетику другого лекарственного препарата. Альтернативно, лекарственные взаимодействия являются результатом конкуренции за единственный рецептор или сигнальный путь . Как синергизм, так и антагонизм возникают на разных этапах взаимодействия между лекарственным средством и организмом. Например, когда синергизм возникает на уровне клеточного рецептора, это называется агонизмом , а вовлеченные вещества называются агонистами . С другой стороны, в случае антагонизма задействованные вещества известны как обратные агонисты . Риск лекарственного взаимодействия увеличивается с увеличением количества используемых лекарств. [2]Более трети (36%) пожилых людей в США регулярно принимают пять или более лекарств или добавок, а 15% подвержены риску значительного лекарственного взаимодействия. [3]

Фармакодинамические взаимодействия [ править ]

Когда два препарата используются вместе, их эффекты могут быть аддитивными (результат - это то, что вы ожидаете, если сложить вместе эффект каждого лекарства, принимаемого независимо), синергическим (объединение препаратов приводит к большему эффекту, чем ожидалось) или антагонистическим (объединение препараты приводят к меньшему эффекту, чем ожидалось). [4] Иногда возникает путаница в отношении того, являются ли препараты синергическими или аддитивными, поскольку индивидуальные эффекты каждого препарата могут варьироваться от пациента к пациенту. [5]Синергетическое взаимодействие может быть полезным для пациентов, но может также увеличить риск передозировки. Предикторы взаимодействия лекарств позволяют оценивать риск нескольких лекарств одновременно с визуализацией риска по терапевтическим классам, чтобы указать спектр от отсутствия риска до высокого риска. [6]


Как синергизм, так и антагонизм могут возникать на разных этапах взаимодействия между лекарственным средством и организмом. Различные ответы рецептора на действие лекарства привели к ряду классификаций, таких как «частичный агонист», «конкурентный агонист» и т. Д. Эти концепции имеют фундаментальные применения в фармакодинамике этих взаимодействий. Распространение существующих классификаций на этом уровне, наряду с тем фактом, что точные механизмы реакции для многих лекарств недостаточно изучены, означает, что почти невозможно предложить четкую классификацию для этих понятий. Возможно даже, что многие авторы неправильно применили бы какую-либо данную классификацию. [7]

Также возможно прямое взаимодействие между лекарственными средствами, которое может происходить при смешивании двух лекарств перед внутривенной инъекцией . Например, смешивание тиопентона и суксаметония в одном шприце может привести к осаждению тиопентона. [8]

Изменение реакции организма на введение лекарственного средства является важным фактором фармакодинамических взаимодействий. Эти изменения чрезвычайно трудно классифицировать, учитывая большое разнообразие существующих способов действия и тот факт, что многие лекарства могут вызывать свое действие посредством ряда различных механизмов. Это большое разнообразие также означает, что во всех случаях, кроме самых очевидных, важно исследовать и понимать эти механизмы. Существует обоснованное подозрение, что неизвестных взаимодействий больше, чем известных.

Эффекты конкурентного ингибирования агониста за счет увеличения концентрации антагониста. На эффективность лекарства может повлиять (кривая ответа смещена вправо) присутствие антагонистического взаимодействия. PA 2, известное как представление Шильда, математическая модель отношения агонист: антагонист или наоборот. NB: ось абсцисс неправильно помечена и должна отражать концентрацию агониста , а не концентрацию антагониста.

Фармакодинамические взаимодействия могут возникать на:

  1. Фармакологические рецепторы: [9] Рецепторные взаимодействия наиболее легко определить, но они также наиболее распространены. С фармакодинамической точки зрения два препарата можно рассматривать как:
    1. Гомодинамический , если они действуют на один и тот же рецептор. Они, в свою очередь, могут быть:
      1. Чистые агонисты , если они связываются с главным локусом в рецепторе , что приводит к такому же эффекту , что основной препарата.
      2. Частичные агонисты, если при связывании с одним из вторичных участков рецептора они имеют тот же эффект, что и основное лекарство, но с меньшей интенсивностью.
      3. Антагонисты , если они связываются непосредственно с основным локусом рецептора, но их действие противоположно действию основного лекарственного средства. Они включают:
        1. Конкурентные антагонисты, если они конкурируют с основным лекарственным средством за связывание с рецептором. Количество антагониста или основного лекарственного средства, которое связывается с рецептором, будет зависеть от концентрации каждого из них в плазме.
        2. Неконкурентные антагонисты, когда антагонист необратимо связывается с рецептором и не высвобождается, пока рецептор не насыщается. В принципе количество антагониста и агониста, которые связываются с рецептором, будет зависеть от их концентраций. Однако присутствие антагониста вызовет высвобождение основного лекарственного средства из рецептора независимо от концентрации основного лекарственного средства, поэтому все рецепторы в конечном итоге будут заняты антагонистом.
    2. Гетеродинамические конкуренты, если они действуют на разные рецепторы.
  2. Механизмы передачи сигнала: это молекулярные процессы, которые начинаются после взаимодействия лекарства с рецептором. [10] Например, известно, что гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови) в организме вызывает выброс катехоламинов , которые запускают механизмы компенсации, тем самым повышая уровень глюкозы в крови. Высвобождение катехоламинов также вызывает ряд симптомов , которые позволяют организму распознать, что происходит, и которые действуют как стимулятор для профилактических действий (потребление сахаров). Если пациент принимает лекарство, такое как инсулин , который снижает гликемию, а также принимает другой препарат, например, некоторые бета-адреноблокаторы.при сердечных заболеваниях бета-адреноблокаторы блокируют рецепторы адреналина. Это заблокирует реакцию, вызванную катехоламинами, в случае возникновения эпизода гипогликемии. Следовательно, организм не будет применять корректирующие механизмы, и будет повышен риск серьезной реакции в результате одновременного приема обоих препаратов.
  3. Антагонические физиологические системы: [10] Представьте себе лекарство А, которое действует на определенный орган. Этот эффект будет усиливаться с увеличением концентрации физиологического вещества S. в организме. Теперь представьте себе лекарство B, которое действует на другой орган, что увеличивает количество вещества S. Если оба препарата принимаются одновременно, возможно, что лекарство A может вызвать неблагоприятную реакцию в организме, поскольку его действие будет косвенно усилено действием препарат Б. Фактический пример этого взаимодействия обнаруживается при одновременном применении дигоксина и фуросемида . Первый действует на сердечные волокна, и его действие усиливается при низком уровне калия (К) в плазме крови. Фуросемид - мочегонное средствоэто снижает артериальное давление, но способствует потере K + . Это может привести к гипокалиемии (низкий уровень калия в крови), что может увеличить токсичность дигоксина.

Фармакокинетические взаимодействия [ править ]

Модификации действия лекарственного средства вызваны различиями в абсорбции, транспорте, распределении, метаболизме или экскреции одного или обоих лекарств по сравнению с ожидаемым поведением каждого лекарства при индивидуальном приеме. Эти изменения в основном представляют собой модификации концентрации лекарств. В этом отношении два препарата могут быть гомергическими, если они оказывают одинаковое действие на организм, и гетерергическими, если их эффекты различны.

Поглощающие взаимодействия [ править ]

Изменения моторики [ править ]

Некоторые лекарства, например прокинетические агенты, увеличивают скорость прохождения вещества через кишечник. Если лекарство находится в зоне всасывания пищеварительного тракта меньше времени, его концентрация в крови снизится. Обратное будет с лекарствами, снижающими перистальтику кишечника .

  • pH : Лекарства могут присутствовать в ионизированной или неионизированной форме, в зависимости от их pKa (pH, при котором лекарство достигает равновесия между своей ионизированной и неионизированной формой). [11] Неионизированные формы лекарств обычно легче абсорбируются, потому что они не будут отталкиваться липидным слоем клетки, большинство из них может абсорбироваться посредством пассивной диффузии, если только они не слишком большие или слишком поляризованные (например, глюкоза или ванкомицин), и в этом случае они могут иметь или не иметь специфических и неспецифических транспортеров, распределенных по всей внутренней поверхности кишечника, которые переносят лекарства внутри тела. Очевидно, что увеличение абсорбции лекарственного средства увеличит его биодоступность, поэтому изменение состояния лекарственного средства между ионизированным или нет, может быть полезно или нет для определенных лекарств.

Некоторым лекарствам для абсорбции требуется кислый рН желудка . Другим нужен базовый pH кишечника. Любое изменение pH может изменить это поглощение. В случае антацидов повышение pH может ингибировать абсорбцию других лекарств, таких как залцитабин (абсорбция может быть уменьшена на 25%), типранавир (25%) и ампренавир (до 35%). Однако это происходит реже, чем повышение pH вызывает увеличение абсорбции. Например, когда циметидин принимают вместе с диданозином . В этом случае перерыва в два-четыре часа между приемом двух препаратов обычно достаточно, чтобы избежать взаимодействия. [12]

  • Растворимость лекарств: всасывание некоторых лекарств может быть резко снижено, если их принимать вместе с пищей с высоким содержанием жира. Это касается пероральных антикоагулянтов и авокадо .
  • Образование нерассасывающихся комплексов:
    • Хелатирование : присутствие двух- или трехвалентных катионов может вызвать хелатирование некоторых лекарств, что затрудняет их всасывание. Это взаимодействие часто происходит между лекарствами, такими как тетрациклин или фторхинолоны, и молочными продуктами (из-за присутствия Ca ++ ).
    • Связывание с белками. Некоторые препараты, такие как сукральфат, связываются с белками, особенно если они обладают высокой биодоступностью . По этой причине его прием при энтеральном питании противопоказан . [13]
    • Наконец, еще одна возможность состоит в том, что лекарство задерживается в просвете кишечника, образуя большие комплексы, которые препятствуют его абсорбции. Это может происходить с холестирамином, если он связан с сульфаметоксазолом , тироксином , варфарином или дигоксином .
  • Действуя на Р-гликопротеина из энтероцитов : Это , как представляется, является одним из механизмов , продвигаемых потребления грейпфрутового сока в повышении биодоступности различных препаратов, независимо от демонстрируемой ингибиторной активности на первом проходе метаболизма . [14]

Транспортные и распределительные взаимодействия [ править ]

Основным механизмом взаимодействия является конкуренция за транспорт белков плазмы. В этих случаях лекарство, которое поступает первым, связывается с белком плазмы, оставляя другое лекарство растворенным в плазме, что изменяет его концентрацию. У организма есть механизмы противодействия этим ситуациям (например, путем увеличения плазменного клиренса ), что означает, что они обычно не имеют клинического значения. Однако эти ситуации следует принимать во внимание, если присутствуют другие связанные проблемы, например, когда нарушен метод выделения. [15]

Взаимодействие с метаболизмом [ править ]

Схема изофермента 2C9 цитохрома P450 с гемовой группой в центре фермента.

Многие лекарственные взаимодействия происходят из-за изменений в метаболизме лекарств . [16] Кроме того, ферменты, метаболизирующие лекарственные средства человека, обычно активируются через ядерные рецепторы . [16] Одной из примечательных систем, участвующих в метаболических лекарственных взаимодействиях, является ферментная система, содержащая оксидазы цитохрома P450 .

CYP450 [ править ]

Цитохром Р450 является очень большим семейством гемопротеинов (гемопротеины), которые характеризуются их ферментативной активностью и их роль в обмене большого количества лекарств. [17] Из различных семейств, присутствующих у человека, наиболее интересными в этом отношении являются 1, 2 и 3, а наиболее важными ферментами являются CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . [18] Большинство ферментов также участвуют в метаболизме эндогенных веществ, таких как стероиды илиполовые гормоны , что также важно при нарушении действия этих веществ. В результате этих взаимодействий функция ферментов может либо стимулироваться ( индукция ферментов ), либо подавляться ( ингибирование ферментов ).

Ферментативное ингибирование [ править ]

Если лекарство A метаболизируется ферментом цитохрома P450, а лекарство B ингибирует или снижает активность фермента, то лекарство A будет дольше оставаться на высоком уровне в плазме, поскольку его инактивация происходит медленнее. В результате ферментативное ингибирование вызовет усиление действия препарата. Это может вызвать широкий спектр побочных реакций.

Вполне возможно, что это может иногда приводить к парадоксальной ситуации, когда ферментативное ингибирование вызывает уменьшение эффекта лекарства: если метаболизм лекарства A приводит к продукту A 2 , который фактически производит эффект лекарства. Если метаболизм лекарства А ингибируется лекарством В, концентрация А 2 в крови будет уменьшаться, как и окончательный эффект лекарства.

Ферментативная индукция [ править ]

Если лекарство А метаболизируется ферментом цитохрома Р450, а лекарство В индуцирует или увеличивает активность фермента, то концентрации лекарственного средства А в плазме крови будут быстро падать, поскольку его инактивация будет происходить быстрее. В результате ферментативная индукция вызовет уменьшение действия препарата.

Как и в предыдущем случае, можно встретить парадоксальные ситуации, когда активный метаболит вызывает действие препарата. В этом случае увеличение активного метаболита А 2 (в соответствии с предыдущим примером) приводит к усилению действия препарата.

Часто может случиться так, что пациент принимает два препарата, которые являются ферментными индукторами, один индуктор и другой ингибитор или оба ингибитора, что значительно затрудняет контроль индивидуального лечения и предотвращение возможных побочных реакций.

Пример этого показан в следующей таблице для фермента CYP1A2 , который является наиболее распространенным ферментом, обнаруживаемым в печени человека. В таблице указаны субстраты (препараты, метаболизируемые этим ферментом), а также индукторы и ингибиторы его активности: [18]

Препараты, связанные с CYP1A2
СубстратыИнгибиторыИндукторы
  • Кофеин
  • Теофиллин
  • Фенацетин
  • Кломипрамин
  • Клозапин
  • Тиоридазин
  • Омепразол
  • Никотин
  • Циметидин
  • Ципрофлоксацин
  • Фенобарбитал
  • Флувоксамин
  • Венлафаксин
  • Тиклопидин

Фермент CYP3A4 - это фермент, который большинство лекарств используют в качестве субстрата. Активность более 100 лекарств зависит от его метаболизма, а многие другие действуют на фермент как индукторы или ингибиторы.

Некоторые продукты также действуют как индукторы или ингибиторы ферментативной активности. В следующей таблице показаны наиболее распространенные:

Пища и их влияние на метаболизм лекарств [19] , [13] , [20]
ЕдаМеханизмЗатронутые наркотики
  • Авокадо
  • Brassicas (брюссельская капуста, брокколи, капуста)
Ферментативный индукторАценокумарол , варфарин
Грейпфрутовый сокФерментативное ингибирование
  • Блокаторы кальциевых каналов : нифедипин , фелодипин , нимодипин , амлодипин
  • Циклоспорин , такролимус
  • Терфенадин , астемизол
  • Цизаприд , пимозид
  • Карбамазепин , саквинавир , мидазолам , алпразолам , триазолам
Основная статья: Взаимодействие грейпфрута с другими препаратами
СояФерментативное ингибированиеКлозапин , галоперидол , оланзапин , кофеин , НПВП , фенитоин , зафирлукаст , варфарин
ЧеснокПовышает антиагрегантную активность
  • Антикоагулянты
  • НПВП , ацетилсалициловая кислота
ЖеньшеньБыть определеннымВарфарин , гепарин , аспирин и НПВП
Гинкго билобаСильный ингибитор фактора агрегации тромбоцитовВарфарин , аспирин и НПВП
Hypericum perforatum (зверобой)Ферментативный индуктор (CYP450)Варфарин, дигоксин , теофиллин , циклоспорин, фенитоин и антиретровирусные препараты
ЭфедраАгонист рецепторного уровняMAOI , стимуляторы центральной нервной системы, алкалоиды, эрготамины и ксантины
Кава ( Piper methysticum )НеизвестныйЛеводопа
ИмбирьПодавляет тромбоксансинтетазу ( in vitro )Антикоагулянты
РомашкаНеизвестныйБензодиазепины , барбитураты и опиоиды
БоярышникНеизвестныйБета-адренергические антагонисты, цизаприд , дигоксин, хинидин
Грейпфрутовый сок может действовать как ингибитор ферментов.

Любое исследование фармакологического взаимодействия между отдельными лекарствами должно также обсуждать вероятные взаимодействия некоторых лекарственных растений. Эффекты, вызываемые лекарственными растениями, следует рассматривать так же, как и эффекты лекарств, поскольку их взаимодействие с организмом вызывает фармакологический ответ. Другие препараты могут изменять эту реакцию, а также растения могут вызывать изменения в эффектах других активных ингредиентов.

Имеется мало данных о взаимодействиях с лекарственными растениями по следующим причинам:

Зверобой может действовать как индуктор ферментов.
  1. Ложное чувство безопасности в отношении лекарственных растений. Взаимодействие между лекарственным растением и лекарством обычно игнорируется из-за веры в «безопасность лекарственных растений».
  2. Вариативность состава, как качественная, так и количественная. Состав лекарственного средства на растительной основе часто сильно варьируется из-за ряда факторов, таких как сезонные различия в концентрациях, тип почвы, климатические изменения или наличие различных разновидностей или химических рас в пределах одних и тех же видов растений, которые имеют различный состав. активного ингредиента. Иногда взаимодействие может быть связано только с одним активным ингредиентом , но оно может отсутствовать в некоторых химических разновидностях или может присутствовать в низких концентрациях, которые не вызывают взаимодействия. Встречные взаимодействия могут даже произойти. Это происходит, например, с женьшенем, разновидность женьшеня Panax увеличивает протромбиновое время , а разновидность Panax quinquefoliusразнообразие уменьшает это. [21]
  3. Отсутствие использования в группах риска, таких как госпитализированные пациенты и пациенты с полипрагмазией, которые, как правило, имеют большинство лекарственных взаимодействий.
  4. Ограниченное потребление лекарственных растений привело к снижению интереса к этой области. [22]

Их обычно включают в категорию пищевых продуктов, так как их обычно принимают в виде чая или пищевой добавки. Тем не менее, лекарственные растения все чаще употребляют в виде таблеток , таблеток , капсул и т. Д.

Экскреционные взаимодействия [ править ]

Почечная экскреция [ править ]

Нефрон почки человека .

Только свободная фракция лекарства, растворенная в плазме крови, может быть удалена через почки . Следовательно, препараты, которые прочно связаны с белками, недоступны для почечной экскреции, пока они не метаболизируются, когда они могут выводиться в виде метаболитов. [23] Клиренс креатининаиспользуется для измерения функции почек, но он полезен только в тех случаях, когда препарат выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение лекарств из нефронов почек имеет те же свойства, что и у любых других органических растворенных веществ: пассивная фильтрация, реабсорбция и активная секреция. На последней стадии секреция лекарств - это активный процесс, который зависит от условий, связанных с насыщаемостью транспортируемой молекулы и конкуренцией между субстратами. Следовательно, это ключевые места, где могут происходить взаимодействия между лекарствами. Фильтрация зависит от ряда факторов, включая pH мочи. Было доказано, что препараты, действующие как слабые основания.выводятся из организма по мере того, как pH мочи становится более кислым, и обратное верно для слабых кислот . Этот механизм очень полезен при лечении интоксикаций (повышая кислотность мочи или повышая ее щелочность), а также он используется некоторыми лекарствами и растительными продуктами для создания их интерактивного эффекта.

Лекарства, действующие как слабые кислоты или основания
Слабые кислотыСлабые базы
  • Ацетилсалициловая кислота
  • Фуросемид
  • Ибупрофен
  • Леводопа
  • Ацетазоламид
  • Сульфадиазин
  • Ампициллин
  • Хлоротиазид
  • Парацетамол
  • Хлорпропамид
  • Кромоглициевая кислота
  • Этакриновая кислота
  • альфа-метилдопамин
  • Фенобарбитал
  • Варфарин
  • Теофиллин
  • Фенитоин
  • Резерпин
  • Амфетамин
  • Прокаин
  • Эфедрин
  • Атропин
  • Диазепам
  • Гидралазин
  • Пиндолол
  • Пропранолол
  • Сальбутамол
  • Альпренолол
  • Тербуталин
  • Амилорид
  • Хлорфенирамин [24]

Выведение желчи [ править ]

Желчь экскреция отличается от экскреции почек , как это всегда включает в себя расход энергии в активном транспорте через эпителий желчных протоков против концентрации градиента . Эта транспортная система также может быть насыщена, если концентрация препарата в плазме высока. Выведение с желчью лекарств в основном происходит там, где их молекулярная масса превышает 300, и они содержат как полярные, так и липофильные группы. глюкуронированиеПопадание препарата в почки также способствует выведению желчи. Вещества с аналогичными физико-химическими свойствами могут блокировать рецептор, что важно при оценке взаимодействий. Лекарство, выделяемое в желчный проток, может иногда реабсорбироваться в кишечнике (в энтерогепатическом контуре), что также может приводить к взаимодействию с другими лекарствами.

Взаимодействие лекарственных растений [ править ]

Взаимодействия лекарственных растений - это лекарственные взаимодействия, которые происходят между лекарственными травами и обычными лекарствами. [25] Эти типы взаимодействий могут быть более распространенными, чем лекарственные взаимодействия, поскольку лекарственные травы часто содержат несколько фармакологически активных ингредиентов, в то время как обычные лекарства обычно содержат только один. [25] Некоторые из таких взаимодействий клинически значимы , [26] хотя большинство лечебных трав не связаны с лекарственными взаимодействиями, вызывающими серьезные последствия. [27] Большинство взаимодействий между травами и лекарственными препаратами имеют умеренную степень тяжести. [28] Наиболее часто обычные лекарственные средства взаимодействуют между травами и лекарственными препаратами:варфарин , инсулин , аспирин , дигоксин и тиклопидин из-за их узких терапевтических показателей . [28] [29] Наиболее часто в таких взаимодействиях участвуют травы, содержащие зверобой , магний, кальций, железо или гинкго. [28]

Примеры [ править ]

Примеры взаимодействия лекарственных растений с травами включают, но не ограничиваются:

  • Зверобой влияет на клиренс многих лекарств, включая циклоспорин , антидепрессанты СИОЗС , дигоксин , индинавир и фенпрокумон . [25] Он также может взаимодействовать с противораковыми препаратами иринотеканом и иматинибом . [30]
  • Salvia miltiorrhiza может усиливать антикоагулянтную терапию и усиливать кровотечение у людей, принимающих варфарин. [26]
  • Было обнаружено, что Allium sativum снижает концентрацию саквинавира в плазме и может вызывать гипогликемию при приеме с хлорпропамидом . [26]
  • Гинкго билоба может вызвать кровотечение в сочетании с варфарином или аспирином . [26]
  • Сообщалось, что одновременное употребление эфедры и кофеина в редких случаях приводит к смертельному исходу. [31]

Механизмы [ править ]

Механизмы, лежащие в основе взаимодействий между травами и лекарствами, до конца не изучены. [32] Взаимодействие между лекарственными травами и противоопухолевыми препаратами обычно связано с ферментами, которые метаболизируют цитохром P450 . [30] Например, было показано, что зверобой индуцирует CYP3A4 и Р-гликопротеин in vitro и in vivo. [30]

Основные факторы [ править ]

Можно воспользоваться положительным взаимодействием с другими лекарственными средствами. Однако негативные взаимодействия обычно представляют больший интерес из-за их патологического значения, а также из-за того, что они часто бывают неожиданными и могут даже остаться недиагностированными. Изучая условия, способствующие возникновению взаимодействий, можно будет их предотвратить или, по крайней мере, вовремя диагностировать. Факторы или условия, предрасполагающие к появлению взаимодействий, включают: [7]

  • Старость : факторы, связанные с изменением физиологии человека с возрастом, могут влиять на взаимодействие лекарств. Например, метаболизм печени, функция почек, нервная передача или функционирование костного мозга снижаются с возрастом. Кроме того, в пожилом возрасте происходит снижение чувствительности, что увеличивает вероятность ошибок при приеме лекарств. [33]
  • Полифармация : использование нескольких лекарств одним пациентом для лечения одного или нескольких заболеваний. Чем больше лекарств принимает пациент, тем больше вероятность того, что некоторые из них будут взаимодействовать. [34]
  • Генетические факторы : гены синтезируют ферменты , метаболизирующие лекарства. У некоторых рас есть генотипические вариации, которые могут уменьшать или увеличивать активность этих ферментов. Следствием этого в некоторых случаях может быть большая предрасположенность к лекарственным взаимодействиям и, следовательно, большая предрасположенность к возникновению побочных эффектов. Это видно из вариаций генотипа в изоферментах от цитохрома Р450 .
  • Заболевания печени или почек : концентрации в крови лекарств, которые метаболизируются в печени и / или выводятся почками, могут измениться, если какой-либо из этих органов не функционирует должным образом. В этом случае обычно наблюдается повышение концентрации в крови. [34]
  • Серьезные заболевания, которые могут обостриться при уменьшении дозы лекарства.
  • Факторы лекарственной зависимости: [35]
    • Узкий терапевтический индекс : когда разница между эффективной дозой и токсической дозой невелика. [п. 1] Препарат дигоксин является примером этого типа лекарств.
    • Крутая кривая доза-ответ : небольшие изменения дозировки лекарства вызывают большие изменения его концентрации в плазме крови пациента.
    • Насыщаемый метаболизм в печени: в дополнение к эффектам дозы значительно снижается способность метаболизировать препарат.


Эпидемиология [ править ]

Среди взрослых в США старше 55 лет 4% принимают лекарства или добавки, которые подвергают их риску серьезного взаимодействия с лекарствами. [36] Возможные лекарственные взаимодействия со временем увеличивались [37] и чаще встречаются у малообразованных пожилых людей даже после учета возраста, пола, места проживания и сопутствующих заболеваний. [38]

См. Также [ править ]

  • Описывающий
  • Цитохром P450
  • Классификация фармако-терапевтических направлений
  • Взаимодействие с лекарствами можно бесплатно проверить онлайн с помощью средств проверки взаимодействия (обратите внимание, что не все средства проверки взаимодействия лекарственных средств дают одинаковые результаты, и только эксперт по информации о лекарствах, например фармацевт , должен интерпретировать результаты или давать советы по управлению взаимодействиями лекарственных средств)
    • Средство проверки взаимодействия с несколькими лекарственными средствами от Medscape [5]
    • Средство проверки взаимодействия с наркотиками от Drugs.com [6]

Заметки [ править ]

  1. ^ Под термином «эффективная доза» обычно понимают минимальное количество лекарственного средства, необходимое для достижения требуемого эффекта. Токсическая доза - это минимальное количество лекарства, которое окажет повреждающее действие.

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Что такое лекарственное взаимодействие?" . AIDSinfo . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 15 июня 2019 .
  2. ^ Танненбаум C, Sheehan NL (июль 2014). «Понимание и предотвращение взаимодействия лекарств и генов» . Обзор клинической фармакологии . 7 (4): 533–44. DOI : 10.1586 / 17512433.2014.910111 . PMC 4894065 . PMID 24745854 .  
  3. ^ Qato Д.М., Уайлдером Дж, Schumm Л.П., Жилле В, Александр ГХ (апрель 2016). «Изменения в использовании рецептурных и безрецептурных лекарств и пищевых добавок среди пожилых людей в Соединенных Штатах, 2005 по сравнению с 2011 годом» . JAMA Internal Medicine . 176 (4): 473–82. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2015.8581 . PMC 5024734 . PMID 26998708 .  
  4. ^ Греко, WR; Браво, G .; Парсонс, JC (1995). «Поиск синергии: критический обзор с точки зрения поверхности ответа». Фармакологические обзоры . 47 (2): 331–385. ISSN 0031-6997 . PMID 7568331 .  
  5. ^ Палмер, Адам С .; Соргер, Питер К. (2017-12-14). «Комбинированная терапия рака может принести пользу за счет вариабельности от пациента к пациенту без добавления лекарств или синергии» . Cell . 171 (7): 1678–1691.e13. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.11.009 . ISSN 1097-4172 . PMC 5741091 . PMID 29245013 .   
  6. ^ https://www.elsevier.com/solutions/pharmapendium-clinical-data/dmpk
  7. ^ a b Баньос Диес, Дж. Э .; Марш Пужоль, М. (2002). Farmacología ocular (на испанском языке) (2-е изд.). Edicions UPC. п. 87. ISBN 978-8483016473. Проверено 23 мая 2009 года .
  8. ^ Хан, Шахаб; Станнард, Наина; Грейн, Джефф (2011-07-12). «Осаждение тиопентала с миорелаксантами: потенциальная опасность» . Краткие отчеты JRSM . 2 (7): 58. doi : 10.1258 / shorts.2011.011031 . ISSN 2042-5333 . PMC 3147238 . PMID 21847440 .   
  9. ^ S Gonzalez. "Interacciones Farmacológicas" (на испанском языке). Архивировано из оригинала на 2009-01-22 . Проверено 1 января 2009 года .
  10. ^ a b Curso de Farmacología Clínica Aplicada , в El Médico Interactivo. Архивировано 31 августа 2009 г. в Wayback Machine.
  11. ^ Malgor - Valsecia, Farmacología вообще: Farmacocinética. Колпачок. 2. ru «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 07.09.2012 . Проверено 20 марта 2012 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ) Пересмотрена 25 сентября 2008 г.
  12. ^ Алисия Гутьеррес Валанвиа и Луис Ф. Лопес-Кортес Interacciones farmacológicas entre fármacos antirretrovirales y fármacos usados ​​para ciertos transtornos gastrointestinales. на [1] по состоянию на 24 сентября 2008 г.
  13. ^ а б Мардуга Санс, Мариано. Interacciones de los alimentos con los medicamentos . on [2] Архивировано 7 июля 2014 г., Wayback Machine.
  14. ^ Татро, DS. Обновление: лекарственное взаимодействие с грейпфрутовым соком. Druglink, 2004. 8 (5), стр. 35сс
  15. ^ Вальсекия, Мэйбл en
  16. ^ a b Элизабет Липп (15.06.2008). «Заблаговременное решение проблем взаимодействия с наркотиками» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Мэри Энн Либерт, Inc., стр. 14, 16, 18, 20 . Проверено 6 июля 2008 . (подзаголовок) Исследователи изучают ряд стратегий для более точного прогнозирования реакции на лекарства в клинике.
  17. ^ ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) " cytochrome P450 ". DOI : 10,1351 / goldbook.CT06821 Дэниелсон PB (декабрь 2002). «Суперсемейство цитохромов P450: биохимия, эволюция и метаболизм лекарств у человека». Текущий метаболизм лекарств . 3 (6): 561–97. DOI : 10.2174 / 1389200023337054 . PMID 12369887 . 
  18. ^ а б Нельсон Д. (2003). Цитохром P450s в организме человека. Архивировано 10 июля 2009 года на Wayback Machine . Консультировалась 9 мая 2005 г.
  19. Перейти ↑ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (август 1998). «Взаимодействие грейпфрутового сока и лекарственных препаратов» . Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–10. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x . PMC 1873672 . PMID 9723817 .  
    Комментарий в: Mouly S, Paine MF (август 2001 г.). «Влияние грейпфрутового сока на устранение омепразола» . Британский журнал клинической фармакологии . 52 (2): 216–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1978.00999.pp.x . PMC 2014525 . PMID 11488783 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  20. ^ Коваррубиас-Гомес, А .; и другие. (Январь – март 2005 г.). «¿Qué se auto-administra su paciente ?: Interacciones farmacológicas de la medicina herbal» . Revista Mexicana de Anestesiología . 28 (1): 32–42. Архивировано из оригинала на 2012-06-29.
  21. ^ JC Tres Interacción entre fármacos y plantas medicinales . на архивной 15 апреля 2012, в Wayback Machine
  22. ^ Сарагоса Ф, Ладеро М, Рабаско AM и др. Плантас лекарственный (Fitoterapia Práctica) . Издание второе, 2001 г.
  23. ^ Гаго Баденас, F. Curso de Farmacología General. Тема 6.- Excreción de los fármacos . ru [3]
  24. ^ , Farmacología General: Farmacocinética. Колпачок. 2. ru «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 07.09.2012 . Проверено 20 марта 2012 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ) Пересмотрена 25 сентября 2008 г.
  25. ^ a b c Фуг-Берман, Адриан; Эрнст, Э. (20 декабря 2001 г.). «Взаимодействие лекарственных растений: обзор и оценка достоверности отчета» . Британский журнал клинической фармакологии . 52 (5): 587–595. DOI : 10,1046 / j.0306-5251.2001.01469.x . PMC 2014604 . PMID 11736868 .  
  26. ^ а б в г Ху, Z; Ян, Х; Хо, ПК; Чан, SY; Heng, PW; Чан, Е; Дуань, Вт; Koh, HL; Чжоу, S (2005). «Взаимодействия лекарственных растений: обзор литературы». Наркотики . 65 (9): 1239–82. DOI : 10.2165 / 00003495-200565090-00005 . PMID 15916450 . 
  27. ^ Посадский, Павел; Уотсон, Лила; Эрнст, Эдзард (май 2012 г.). «Взаимодействие лекарств и трав: обзор систематических обзоров» . Британский журнал клинической фармакологии . 75 (3): 603–618. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2012.04350.x . PMC 3575928 . PMID 22670731 .  
  28. ^ a b c Tsai, HH; Lin, HW; Саймон Пикард, А; Tsai, HY; Махади, Великобритания (ноябрь 2012 г.). «Оценка документированных лекарственных взаимодействий и противопоказаний, связанных с травами и пищевыми добавками: систематический обзор литературы». Международный журнал клинической практики . 66 (11): 1056–78. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2012.03008.x . PMID 23067030 . 
  29. ^ На, Дон Хи; Джи, Хе Ён; Пак, Ын Джи; Ким, Мён Сон; Лю, Кван-Хён; Ли, Хе Сок (3 декабря 2011 г.). «Оценка опосредованного метаболизмом лекарственного взаимодействия травы». Архивы фармакологических исследований . 34 (11): 1829–1842. DOI : 10.1007 / s12272-011-1105-0 . PMID 22139684 . 
  30. ^ a b c Meijerman, I .; Beijnen, JH; Schellens, JHM (1 июля 2006 г.). «Взаимодействие лекарственных растений в онкологии: акцент на механизмах индукции». Онколог . 11 (7): 742–752. DOI : 10.1634 / теонколог.11-7-742 . PMID 16880233 . 
  31. ^ Ulbricht, C .; Chao, W .; Costa, D .; Rusie-Seamon, E .; Weissner, W .; Вудс, Дж. (1 декабря 2008 г.). «Клинические доказательства взаимодействия лекарственных растений и лекарственных средств: систематический обзор, проведенный научно-исследовательским сообществом Natural Standard». Текущий метаболизм лекарств . 9 (10): 1063–1120. DOI : 10.2174 / 138920008786927785 . PMID 19075623 . 
  32. ^ Чен, XW; Снид, КБ; Пан, SY; Cao, C; Канвар-младший; Жевать, H; Чжоу, Сан-Франциско (1 июня 2012 г.). «Взаимодействие лекарственных растений и механистические и клинические соображения». Текущий метаболизм лекарств . 13 (5): 640–51. DOI : 10.2174 / 1389200211209050640 . PMID 22292789 . 
  33. ^ Мерл л, Ларош М.Л., Dantoine Т, Charmes JP (2005). «Прогнозирование и предотвращение побочных реакций на лекарства в очень пожилом возрасте». Наркотики и старение . 22 (5): 375–392. DOI : 10.2165 / 00002512-200522050-00003 . PMID 15903351 . 
  34. ^ а б Гарсия Морильо, JS Optimización del tratamiento de enfermos pluripatológicos en atención primaria UCAMI HHUU Virgen del Rocio. Севилья. Испания. Доступно для членов SEMI по адресу: ponencias de la II Reunión de Paciente Pluripatológico y Edad Avanzada. Архивировано 14 апреля 2013 г. в Archive.today.
  35. ^ Castells Molina, S .; Castells, S. y Hernández Pérez, M. Farmacología en enfermería Опубликовано Elsevier Spain, 2007 ISBN 84-8174-993-1 , 9788481749939 Доступно с [4] 
  36. ^ Qato DM, Александр GC, Conti RM, Johnson M, Schumm P, Линдау ST (декабрь 2008). «Использование рецептурных и безрецептурных лекарств и пищевых добавок среди пожилых людей в Соединенных Штатах» . ДЖАМА . 300 (24): 2867–78. DOI : 10,1001 / jama.2008.892 . PMC 2702513 . PMID 19109115 .  
  37. ^ Хайдер SI, Johnell K, M Thorslund, Fastbom J (декабрь 2007). «Тенденции полипрагмазии и потенциальные лекарственные взаимодействия между образовательными группами у пожилых пациентов в Швеции в период 1992–2002 годов». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 45 (12): 643–53. DOI : 10,5414 / cpp45643 . PMID 18184532 . 
  38. ^ Хайдер С.И., Johnell К, Weitoft ГР, Thorslund М, Fastbom J (январь 2009 г.). «Влияние уровня образования на полипрагмазию и ненадлежащее употребление наркотиков: исследование более 600 000 пожилых людей на основе регистров». Журнал Американского гериатрического общества . 57 (1): 62–9. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.2008.02040.x . PMID 19054196 . 

Библиография [ править ]

MA Cos. Interacciones de fármacos y sus implancias clínicas. В: Farmacología Humana. Глава. 10. С. 165–176. (J. Flórez y col. Eds). Masson SA, Барселона. 1997 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • Лекарственное взаимодействие: что вы должны знать . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Центр оценки и исследований лекарственных средств, сентябрь 2013 г.