Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с EBNA-1 )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ядерный антиген-1 вируса Эпштейна-Барра, ДНК-связывающий домен
Идентификаторы
Условное обозначениеEBV-NA1
PfamPF02905
ИнтерПроIPR004186
SCOP21b3t / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Ядерный антиген Эпштейна-Барра 1 (EBNA1) представляет собой многофункциональный димерный вирусный белок, связанный с вирусом Эпштейна-Барра (EBV). [1] Это единственный белок ВЭБ, обнаруженный при всех злокачественных новообразованиях, связанных с ВЭБ. [2] [3] Это важно для установления и поддержания измененного состояния, которое клетки принимают при заражении EBV. [2] EBNA1 имеет глицин - аланин последовательность повтора, отделяющую белок в амино- и карбокси-концевых доменов. [3] Эта последовательность, по-видимому, также стабилизирует белок, предотвращая протеасомный распад , а также нарушая процессинг антигена иПрезентация антигена, ограниченная MHC классом I. Таким образом, это подавляет ограниченный CD8 цитотоксический Т-клеточный ответ против инфицированных вирусом клеток. [4] EBNA1 экспрессируется промотором Qp во время всех латентных программ. [3] Это единственный вирусный белок, экспрессируемый в латентной программе I. [1] [4]

Функция [ править ]

EBNA1 является неотъемлемой частью многих функций EBV, включая регуляцию генов , внехромосомную репликацию и поддержание эписомального генома EBV посредством положительной и отрицательной регуляции вирусных промоторов. [2] [5] Исследования показывают, что фосфорилирование десяти специфических сайтов на EBNA1 регулирует эти функции. Когда фосфорилирование не происходит, активность репликации и транскрипции белка значительно снижается. [2] EBNA1 связывается со специфичными для последовательности сайтами в ориджине вирусной репликации ( oriP ) внутри вирусной эписомы.. OriP имеет четыре сайта связывания EBNA1 (называемых диадной симметрией; DS), где инициируется репликация, а также сегмент повтора с 20 сайтами (называемый семейством повторов; FR). [6] Специфическая связывающая способность EBNA1, а также его способность связывать ДНК EBV с хромосомной ДНК [7] позволяют EBNA1 опосредовать репликацию и разделение эписомы во время деления клетки-хозяина. [3] [4] EBNA1 также взаимодействует с некоторыми вирусными промоторами через несколько механизмов, [5] внося дополнительный вклад в регуляцию транскрипции самого EBNA1, а также других EBNA (2 и 3) и латентного мембранного белка EBV 1 (LMP1). [3]

Роль в злокачественных новообразованиях, связанных с ВЭБ [ править ]

Хотя EBNA1 является хорошо изученным белком, его роль в онкогенезе менее четко определена. Он постоянно экспрессируется в опухолях, связанных с EBV . [1] EBNA1 - единственный идентифицированный латентный белок, кодирующий гены, который он постоянно экспрессируется в клетках лимфомы Беркитта [6] и, как полагают, вносит вклад в злокачественные новообразования EBV посредством экспрессии, направляемой В-клетками . Эта экспрессия обладает способностью продуцировать В-клеточные лимфомы у трансгенных мышей и способствует выживанию лимфомы Беркитта in vitro. [3] EBNA1 может регулировать клеточные гены во время латентной фазы EBV и, таким образом, регулировать опухоли, связанные с EBV. [5] Некоторые исследования предполагают, что EBNA1 может участвовать в поддерживающей функции опухолей. [6] Трансгенные мыши, экспрессирующие EBNA1 в B-клеточных линиях, показали предрасположенность к развитию B-клеточной лимфомы, тем самым демонстрируя, что EBNA1 является вирусным онкогеном и, вероятно, играет роль в B-клеточной неоплазии . [8] Данные также показывают, что, несмотря на свою роль во внехромосомной репликации, EBNA1 также увеличивает рост В-клеток [1], тем самым способствуя образованию злокачественных новообразований. Адоптивный перенос ex vivo EBNA-1-специфических Т-клеток является возможным и хорошо переносимым терапевтическим вариантом [9], однако для оптимальной эффективности протоколов распространения следует использовать антигенные последовательности из соответствующих штаммов EBV.[10]

Роль в переходе от эпителия к мезенхиме [ править ]

EBNA1 был связан с переходом от эпителия к мезенхиме (EMT) в клетках карциномы носоглотки . [11] Связь была связана с путем TGF-β1 / miR-200 / ZEB .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Хамм, Сиблиль; и другие. (2003). «Ядерный антиген 1 EBV (EBNA1) увеличивает иммортализацию В-клеток в несколько тысяч раз» . PNAS . 100 (19): 10989–10994. Bibcode : 2003PNAS..10010989H . DOI : 10.1073 / pnas.1832776100 . PMC  1969 14 . PMID  12947043 .
  2. ^ a b c d Duellman, Сара Дж .; Кэти Л. Томпсон; Джошуа Дж. Кун; Ричард Р. Берджесс (2009). «Сайты фосфорилирования EBNA1 вируса Эпштейна-Барра регулируют его функцию» . J Gen Virol . 90 (9): 2251–9. DOI : 10.1099 / vir.0.012260-0 . PMC 2786306 . PMID 19439552 .  
  3. ^ a b c d e е Янг, Лоуренс С .; Алан Б. Рикинсон (2004). «Вирус Эпштейна – Барра: 40 лет спустя». Обзоры природы Рак . 4 (10): 757–68. DOI : 10.1038 / nrc1452 . PMID 15510157 . 
  4. ^ a b c Левицкая Дж., Корам М., Левицкий В. и др. (1995). «Ингибирование процессинга антигена областью внутреннего повтора ядерного антигена-1 вируса Эпштейна-Барра». Природа . 375 (6533): 685–8. Bibcode : 1995Natur.375..685L . DOI : 10.1038 / 375685a0 . PMID 7540727 . 
  5. ^ a b c Кеннеди, Грегори; Билл Сагден (2003). «EBNA1, бифункциональный активатор транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (19): 6901–6908. DOI : 10.1128 / MCB.23.19.6901-6908.2003 . PMC 193932 . PMID 12972608 .  
  6. ^ a b c Янг, Лоуренс С .; Пол Дж. Мерри (2003). «Вирус Эпштейна – Барра и онкогенез: от латентных генов к опухолям» . Онкоген . 22 (33): 5108–5121. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206556 . PMID 12910248 . 
  7. ^ Нанбо, Аска; Артур Сагден; Билл Сагден (2007). «Сочетание синтеза и разделения репликона плазмиды EBV обнаружено в живых клетках» . Журнал EMBO . 26 (19): 4252–4262. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601853 . PMC 2000340 . PMID 17853891 .  
  8. ^ Уилсон, JB; JL Bell; А. Дж. Левин (1996). «Экспрессия ядерного антигена-1 вируса Эпштейна-Барра вызывает неоплазию В-клеток у трансгенных мышей» . Журнал Европейской организации молекулярной биологии . 15 (12): 3117–3126. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00674.x . PMC 450254 . PMID 8670812 .  
  9. ^ Icheva V, Kayser S, Wolff D, Tuve S, Kyzirakos C, Bethge W, Greil J, Albert MH, Schwinger W, Nathrath M, Schumm M, Stevanovic S, Handgretinger R, Lang P, Feuchtinger T (январь 2013 г.). «Адаптивный перенос Т-клеток, специфичных к ядерному антигену 1 вируса Эпштейна-Барра (EBV), как лечение реактивации EBV и лимфопролиферативных нарушений после трансплантации аллогенных стволовых клеток». J Clin Oncol . 31 (1): 39–48. DOI : 10.1200 / JCO.2011.39.8495 . PMID 23169501 . 
  10. ^ Джонс, K; Nourse JP; Моррисон Л; Нгуен-Ван Д; Moss DJ; Берроуз SR; Ганди MK. (Сентябрь 2010 г.). «Экспансия EBNA1-специфических эффекторных Т-клеток при посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваниях» . Кровь . 116 (13): 2245–52. DOI : 10.1182 / кровь-2010-03-274076 . PMID 20562330 . 
  11. ^ Ван, Лу; Тиан, Вен-Донг; Сюй, Ся; Не, Бяо; Лу, Хуан; Лю, Сюн; Чжан, Бао; Дун, Ци; Sunwoo, Джон Б.; Ли, банда; Ли, Сян-Пин (1 февраля 2014 г.). «Индукция белка ядерного антигена 1 вируса Эпштейна-Барра (EBNA1) эпителиально-мезенхимального перехода в клетках карциномы носоглотки» . Рак . 120 (3): 363–372. DOI : 10.1002 / cncr.28418 . PMID 24190575 .