| Предполагаемый поверхностный гликопротеин Т-клеток CD8 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CD8 |
| Мембранома | 29 |
| Молекула CD8a | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | CD8A | ||||||
| Альт. символы | CD8 | ||||||
| Ген NCBI | 925 | ||||||
| HGNC | 1706 | ||||||
| OMIM | 186910 | ||||||
| RefSeq | NM_001768 | ||||||
| UniProt | P01732 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 2 стр. 12 | ||||||
| |||||||
| Молекула CD8b | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | CD8B | ||||||
| Альт. символы | CD8B1 | ||||||
| Ген NCBI | 926 | ||||||
| HGNC | 1707 | ||||||
| OMIM | 186730 | ||||||
| RefSeq | NM_172099 | ||||||
| UniProt | P10966 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 2 стр. 12 | ||||||
| |||||||
CD8 ( кластер дифференцировки 8) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который служит корецептором для Т-клеточного рецептора (TCR). Наряду с TCR, корецептор CD8 играет роль в передаче сигналов Т-лимфоцитами и способствует взаимодействию цитотоксических Т-лимфоцитов с антигенами .
Подобно TCR, CD8 связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC), но специфичен для белка MHC класса I. [1]
Существует две изоформы белка, альфа и бета, каждая из которых кодируется отдельным геном. У человека оба гена расположены на хромосоме 2 в положении 2p12.
Распределение тканей [ править ]
Корецептор CD8 преимущественно экспрессируется на поверхности цитотоксических Т-клеток , но также может быть обнаружен на естественных клетках-киллерах , кортикальных тимоцитах и дендритных клетках . Молекула CD8 является маркером популяции цитотоксических Т-клеток. Он экспрессируется в Т-клеточной лимфобластной лимфоме и гипопигментированном грибовидном микозе . [2]
Структура [ править ]
Для функционирования CD8 образует димер, состоящий из пары цепей CD8. Наиболее распространенная форма CD8 состоит из CD8 & alpha ; и & beta ; CD8-цепи, оба члена суперсемейства иммуноглобулинов с переменным иммуноглобулином (ВНА) -подобным внеклеточным доменом , соединенным с мембраной тонким стеблем и внутриклеточным хвостом. Менее распространенные гомодимеры цепи CD8-α также экспрессируются на некоторых клетках. Молекулярная масса каждой цепи CD8 составляет около 34 кДа. [3] Структура молекулы CD8 была определена Leahy, DJ, Axel, R. и Hendrickson, WA с помощью дифракции рентгеновских лучей с разрешением 2,6A. [4] Было установлено, что структура имеет иммуноглобулиноподобную бета-сэндвич-структуру и 114 аминокислотных остатков. 2% белка свернуто в α-спирали и 46% в β-листы, а оставшиеся 52% молекул остаются в частях петель.
Функция [ править ]
Внеклеточный IgV-подобный домен CD8-α взаимодействует с α 3 частью молекулы MHC I класса. [5] Это сродство удерживает Т-клеточный рецептор цитотоксической Т-клетки и целевой клетки тесно связанными во время антиген-специфической активации. Цитотоксические Т-клетки с поверхностным белком CD8 называются CD8 + Т-клетками. Главный сайт узнавания представляет собой гибкую петлю в α 3 домене молекулы MHC. Это было обнаружено путем проведения мутационного анализа. Гибкий домен α 3 расположен между остатками 223 и 229 в геноме. [4]В дополнение к содействию взаимодействию цитотоксических Т-клеточных антигенов корецептор CD8 также играет роль в передаче сигналов Т-клетками. Цитоплазматические хвосты корецептора CD8 взаимодействуют с Lck (лимфоцит-специфическая протеинтирозинкиназа). Как только рецептор Т-клеток связывает свой специфический антиген, Lck фосфорилирует цитоплазматические CD3 и ζ-цепи комплекса TCR, который инициирует каскад фосфорилирования, в конечном итоге приводящий к активации факторов транскрипции, таких как NFAT, NF-κB и AP-1, которые влияют на экспрессию. определенных генов. [6]
Ссылки [ править ]
- Перейти ↑ Gao G, Jakobsen B (2000). «Молекулярные взаимодействия корецептора CD8 и MHC класса I: молекулярная основа функциональной координации с Т-клеточным рецептором». Иммунол сегодня . 21 (12): 630–6. DOI : 10.1016 / S0167-5699 (00) 01750-3 . PMID 11114424 .
- Перейти ↑ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд. Стр. 73. ISBN 1-84110-100-1.
- ^ "Античеловеческий CD8" (PDF) . Челка Laboratories, Inc . 21 марта 2013. Архивировано (PDF) из оригинала 13.10.2016 . Проверено 18 августа 2016 .
- ^ a b PDB : 1cd8 ; Leahy DJ, Axel R, Hendrickson WA (март 1992 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы корецептора CD8 Т-клеток человека при разрешении 2,6 A». Cell . 68 (6): 1145–62. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90085-Q . PMID 1547508 . S2CID 6261613 .
- ^ Девайн л, вс - J, Барр М, Kavathas Р (1999). «Ориентация доменов Ig CD8 альфа бета относительно класса I MHC». J Immunol . 162 (2): 846–51. PMID 9916707 .
- ^ «CD8 альфа - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов» . Архивировано 21 сентября 2015 года . Проверено 11 января +2016 .
Внешние ссылки [ править ]
- Группа Т-клеток - Кардиффский университет
- Таблица антигенов CD мыши
- Таблица антигенов CD человека
- CD8 альфа - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов [1]
- ^ «CD8 альфа - маркер цитотоксических Т-лимфоцитов» . Архивировано 21 сентября 2015 года.
