Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
EIF4EBP1
PDB 1wkw EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1EJ4 , 1WKW , 2JGB , 2JGC , 2V8W , 2V8X , 2V8Y , 3HXG , 3HXI , 3M93 , 3M94 , 3U7X , 4UED , 5BXV

Идентификаторы
ПсевдонимыEIF4EBP1 , 4E-BP1, 4EBP1, BP-1, PHAS-I, фактор инициации трансляции эукариот 4E, связывающий белок 1
Внешние идентификаторыOMIM : 602223 MGI : 103267 HomoloGene : 3021 GeneCards : EIF4EBP1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человека) [1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение EIF4EBP1
Геномное расположение EIF4EBP1
Группа8p11.23Начинать38 030 534 п.н. [1]
Конец38 060 365 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 8 (мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Хромосома 8 (мышь)
Геномное расположение EIF4EBP1
Группа8 A2 | 8 15.95 смНачинать27 260 329 п.н. [2]
Конец27 276 674 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность репрессора трансляции
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание с эукариотическим фактором инициации 4E
• связывание с фактором инициации трансляции
• связывание с протеинфосфатазой 2A
Сотовый компонент• цитозоль
• цитоплазма
• ядро клетки
• макромолекулярный комплекс
• глутаматергический синапс
• постсинаптический цитозоль
Биологический процесс• негативная регуляция трансляции
• негативная регуляция инициации трансляции
• положительная регуляция митотического клеточного цикла
• передача сигналов TOR
• IRES-зависимая инициация трансляции линейной мРНК
• регуляция трансляции
• сигнальный путь рецептора инсулина
• клеточный ответ на стимул дексаметазона
• переход G1 / S митотического клеточного цикла
• ответ на ишемию
• развитие легких
• негативная регуляция сборки белкового комплекса
• ответ на этанол
• клеточный ответ на гипоксию
• ответ на аминокислотное голодание
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1978 г.

13685

Ансамбль

ENSG00000187840

ENSMUSG00000031490

UniProt

Q13541

Q60876

RefSeq (мРНК)

NM_004095

NM_007918

RefSeq (белок)

NP_004086

NP_031944

Расположение (UCSC)Chr 8: 38.03 - 38.06 МбChr 8: 27.26 - 27.28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Эукариотной перевод фактор инициации 4Е-связывающий белок 1 (также известный как 4E-BP1) представляет собой белок , который у человека кодируется EIF4EBP1 гена . [5]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует один член семейства белков-репрессоров трансляции. Белок напрямую взаимодействует с эукариотическим фактором инициации трансляции 4E ( eIF4E ), который является лимитирующим компонентом мультисубъединичного комплекса, который привлекает 40S рибосомные субъединицы к 5'-концу мРНК. Взаимодействие этого белка с eIF4E ингибирует сборку комплекса и подавляет трансляцию. Этот белок фосфорилируется в ответ на различные сигналы, включая УФ-облучение и передачу сигналов инсулина, что приводит к его диссоциации от eIF4E и активации кэп-зависимой трансляции мРНК. [6]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что EIF4EBP1 взаимодействует с:

  • EIF4E , [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] »
  • KIAA1303 , [11] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] и
  • Мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR). [20] [21] [22] [23] [27] [28] [29] [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000187840 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031490 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Пауза А, Belsham ГДж, Жингра переменного тока, Donze О, Лин Т.А., Лоуренс Дж, Sonenberg Н (ноябрь 1994 года). «Инсулинозависимая стимуляция синтеза белка путем фосфорилирования регулятора функции 5'-кэпа». Природа . 371 (6500): 762–767. DOI : 10.1038 / 371762a0 . PMID 7935836 . S2CID 4360955 .  
  6. ^ "Entrez Gene: EIF4EBP1 фактор инициации трансляции эукариот 4E, связывающий белок 1" .
  7. ^ Руала ДФ, Венкатесан К, Хао Т, Hirozane-Kishikawa Т, Dricot А, Ли Н, Беррис Г.Ф., Джиббонс ФО, Дрезе М, Ayivi-Guedehoussou Н, Klitgord Н, Саймон С, Boxem М, Мильштейн S, Розенберг J, Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж. С., Лим Дж., Фраугтон С., Лламосас Э, Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.Й., Смоляр А., Босак С. , Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. DOI : 10,1038 / природа04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  8. ^ Юинга Р. М., Чу Р, Р Elisma, Ли Н, Р Тейлор, Клими S, McBroom-Cerajewski л, Робинсон М. Д., О'Коннор л, Ли М, R Тейлор, Dharsee М, Хо У, Heilbut А, Мур л, Чжан С., Орнатский О., Бухман Ю.В., Этье М., Шенг Й., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж. П., Дьювель Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К, Колвилл К., Глэдвиш К., Маскат Б., Кинах Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии» . Мол. Syst. Биол . 3 : 89. DOI : 10.1038 / msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  
  9. ↑ Mader S, Lee H, Pause A, Sonenberg N (сентябрь 1995 г.). «Фактор инициации трансляции eIF-4E связывается с общим мотивом, общим для фактора трансляции eIF-4 gamma и репрессоров трансляции 4E-связывающих белков» . Мол. Клетка. Биол . 15 (9): 4990–7. DOI : 10,1128 / MCB.15.9.4990 . PMC 230746 . PMID 7651417 .  
  10. ↑ Rao RD, Mladek AC, Lamont JD, Goble JM, Erlichman C, James CD, Sarkaria JN (октябрь 2005 г.). «Нарушение параллельных и сходящихся сигнальных путей способствует синергетическому противоопухолевому эффекту одновременного ингибирования mTOR и EGFR в клетках GBM» . Неоплазия . 7 (10): 921–9. DOI : 10.1593 / neo.05361 . PMC 1502028 . PMID 16242075 .  
  11. ^ a b Eguchi S, Tokunaga C, Hidayat S, Oshiro N, Yoshino K, Kikkawa U, Yonezawa K (июль 2006 г.). «Различные роли мотивов TOS и RAIP белка регулятора трансляции 4E-BP1 в ассоциации с хищником и фосфорилированием mTOR в регуляции размера клеток» . Гены клеток . 11 (7): 757–66. DOI : 10.1111 / j.1365-2443.2006.00977.x . PMID 16824195 . S2CID 30113895 .  
  12. Перейти ↑ Yang D, Brunn GJ, Lawrence JC (июнь 1999). «Мутационный анализ сайтов регулятора трансляции, PHAS-I, которые избирательно фосфорилируются mTOR» . FEBS Lett . 453 (3): 387–90. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (99) 00762-0 . PMID 10405182 . S2CID 5023204 .  
  13. Перейти ↑ Patel J, McLeod LE, Vries RG, Flynn A, Wang X, Proud CG (июнь 2002 г.). «Клеточные стрессы глубоко подавляют синтез белка и модулируют состояния фосфорилирования множества факторов трансляции». Евро. J. Biochem . 269 (12): 3076–85. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2002.02992.x . PMID 12071973 . 
  14. Перейти ↑ Kumar V, Sabatini D, Pandey P, Gingras AC, Majumder PK, Kumar M, Yuan ZM, Carmichael G, Weichselbaum R, Sonenberg N, Kufe D, Kharbanda S (апрель 2000 г.). «Регулирование рапамицина и FKBP-мишени 1 / млекопитающих-мишеней рапамицина и кэп-зависимая инициация трансляции протеин-тирозинкиназой c-Abl» . J. Biol. Chem . 275 (15): 10779–87. DOI : 10.1074 / jbc.275.15.10779 . PMID 10753870 . 
  15. Перейти ↑ Kumar V, Pandey P, Sabatini D, Kumar M, Majumder PK, Bharti A, Carmichael G, Kufe D, Kharbanda S (март 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между RAFT1 / FRAP / mTOR и протеинкиназой cdelta в регуляции кэп-зависимой инициации трансляции» . EMBO J . 19 (5): 1087–97. DOI : 10.1093 / emboj / 19.5.1087 . PMC 305647 . PMID 10698949 .  
  16. ^ Жингра AC, Gygi SP, Raught B, Polakiewicz RD, Abraham RT, Хоекстра MF, Aebersold R, Sonenberg N (июнь 1999). «Регулирование фосфорилирования 4E-BP1: новый двухступенчатый механизм» . Genes Dev . 13 (11): 1422–37. DOI : 10.1101 / gad.13.11.1422 . PMC 316780 . PMID 10364159 .  
  17. Перейти ↑ Connolly E, Braunstein S, Formenti S, Schneider RJ (май 2006 г.). «Гипоксия подавляет синтез белка через 4E-BP1 и путь киназы фактора элонгации 2, контролируемый mTOR и не связанный в клетках рака груди» . Мол. Клетка. Биол . 26 (10): 3955–65. DOI : 10.1128 / MCB.26.10.3955-3965.2006 . PMC 1489005 . PMID 16648488 .  
  18. ^ Шен Х, Tomoo К, Учияма S, Кобаяши Y, Ишида Т (октябрь 2001 г.). «Структурное и термодинамическое поведение фактора инициации эукариот 4E в супрамолекулярном образовании с 4E-связывающим белком 1 и аналогом кэпа мРНК, изученное спектроскопическими методами» . Chem. Pharm. Бык . 49 (10): 1299–303. DOI : 10,1248 / cpb.49.1299 . PMID 11605658 . 
  19. ^ Adegoke О.А., Шевалье S, Мораиш JA, Gougeon R, Кимбалл С.Р., Джефферсон Л.С., Крыло СС, Marliss ЕВ (январь 2009 г.). «Клещи с питанием от еды стимулируют клеточные механизмы анаболизма мышечных белков и регулируют утилизацию глюкозы у нормальных мужчин» . Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 296 (1): E105–13. DOI : 10,1152 / ajpendo.90752.2008 . PMC 2636991 . PMID 18957614 .  
  20. ^ a b Schalm SS, Fingar DC, Sabatini DM, Blenis J (май 2003 г.). «Связывание с хищником, опосредованное TOS-мотивом, регулирует мультисайтовое фосфорилирование и функцию 4E-BP1». Curr. Биол . 13 (10): 797–806. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (03) 00329-4 . PMID 12747827 . S2CID 10326807 .  
  21. ^ а б Хара К., Маруки Ю., Лонг Икс, Йошино К., Оширо Н., Хидаят С., Токунага С., Авруч Дж, Йонезава К. (июль 2002 г.). «Raptor, партнер по связыванию мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR». Cell . 110 (2): 177–89. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00833-4 . PMID 12150926 . S2CID 6438316 .  
  22. ^ a b Ван Л., Родс С.Дж., Лоуренс Дж.С. (август 2006 г.). «Активация мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих инсулином связана со стимуляцией связывания 4EBP1 с димерным комплексом mTOR 1» . J. Biol. Chem . 281 (34): 24293–303. DOI : 10.1074 / jbc.M603566200 . PMID 16798736 . 
  23. ^ a b Ван X, Beugnet A, Murakami M, Yamanaka S, Proud CG (апрель 2005 г.). «Определенные события передачи сигналов ниже mTOR взаимодействуют, чтобы опосредовать эффекты аминокислот и инсулина на белки, связывающие фактор инициации 4E» . Мол. Клетка. Биол . 25 (7): 2558–72. DOI : 10.1128 / MCB.25.7.2558-2572.2005 . PMC 1061630 . PMID 15767663 .  
  24. ↑ Ha SH, Kim DH, Kim IS, Kim JH, Lee MN, Lee HJ, Kim JH, Jang SK, Suh PG, Ryu SH (декабрь 2006 г.). «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR / raptor для передачи митогенных сигналов». Клетка. Сигнал . 18 (12): 2283–91. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2006.05.021 . PMID 16837165 . 
  25. ^ Beugnet A, Ван X, Гордый CG (октябрь 2003). «Мишень рапамицина (TOR) -сигнализация и мотивы RAIP играют разные роли в TOR-зависимом фосфорилировании у млекопитающих фактора инициации 4E-связывающего белка 1» . J. Biol. Chem . 278 (42): 40717–22. DOI : 10.1074 / jbc.M308573200 . PMID 12912989 . 
  26. ^ Нодзима Н, Токунаг С, Эгучите S, Оширо N, S Хидайят, Yoshino К, Хара К, Танака Н, Avruch Дж, Ёнэдзава К (май 2003 г.). «Мишень млекопитающего партнера рапамицина (mTOR), raptor, связывает субстраты mTOR p70 S6 киназу и 4E-BP1 через их мотив передачи сигналов TOR (TOS)» . J. Biol. Chem . 278 (18): 15461–4. DOI : 10.1074 / jbc.C200665200 . PMID 12604610 . 
  27. ^ Kim DH, Сарбасов DD, Али SM, король JE, Latek RR, Erdjument-Бромейдж H, Tempst P, Сабатини DM (июль 2002). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который сигнализирует механизмам роста клеток». Cell . 110 (2): 163–75. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00808-5 . PMID 12150925 . S2CID 4656930 .  
  28. ↑ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (апрель 2005 г.). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR». Curr. Биол . 15 (8): 702–13. DOI : 10.1016 / j.cub.2005.02.053 . PMID 15854902 . S2CID 3078706 .  
  29. ↑ Takahashi T, Hara K, Inoue H, Kawa Y, Tokunaga C, Hidayat S, Yoshino K, Kuroda Y, Yonezawa K (сентябрь 2000 г.). «Карбоксиконцевая область, консервативная среди киназ, связанных с фосфоинозитидкиназой, необходима для функции mTOR in vivo и in vitro» . Гены клеток . 5 (9): 765–75. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2000.00365.x . PMID 10971657 . S2CID 39048740 .  
  30. Перейти ↑ Burnett PE, Barrow RK, Cohen NA, Snyder SH, Sabatini DM (февраль 1998 г.). «Фосфорилирование RAFT1 регуляторов трансляции киназы p70 S6 и 4E-BP1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (4): 1432–7. DOI : 10.1073 / pnas.95.4.1432 . PMC 19032 . PMID 9465032 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Арменгол Дж., Рохо Ф., Кастельви Дж., Иглесиас С., Куатрекасас М., Понс Б., Базельга Дж., Рамон и Кахал С. (2007). «4E-связывающий белок 1: ключевой молекулярный« фактор воронки »рака человека с клиническими последствиями» . Cancer Res . 67 (16): 7551–7555. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0881 . PMID  17699757 .
  • Мадер С., Ли Х, Пауза А, Соненберг Н. (1995). «Фактор инициации трансляции eIF-4E связывается с общим мотивом, общим для фактора трансляции eIF-4 gamma и репрессоров трансляции 4E-связывающих белков» . Мол. Клетка. Биол . 15 (9): 4990–7. DOI : 10,1128 / MCB.15.9.4990 . PMC  230746 . PMID  7651417 .
  • Haystead TA, Haystead CM, Hu C, Lin TA, Lawrence JC (1994). «Фосфорилирование PHAS-I киназой митоген-активированного протеина (MAP). Идентификация сайта, фосфорилируемого MAP-киназой in vitro и в ответ на инсулин в адипоцитах крысы». J. Biol. Chem . 269 (37): 23185–91. PMID  8083223 .
  • Хагигхат А., Мадер С., Пауза А., Соненберг Н. (1996). «Репрессия кэп-зависимой трансляции 4E-связывающим белком 1: конкуренция с p220 за связывание с эукариотическим фактором инициации-4E» . EMBO J . 14 (22): 5701–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00257.x . PMC  394685 . PMID  8521827 .
  • Файгенблюм Д., Шнайдер Р.Дж. (1996). «Cap-связывающий белок (эукариотический фактор инициации 4E) и 4E-инактивирующий белок BP-1 независимо регулируют cap-зависимую трансляцию» . Мол. Клетка. Биол . 16 (10): 5450–7. DOI : 10,1128 / MCB.16.10.5450 . PMC  231545 . PMID  8816458 .
  • Руссо Д., Gingras AC, Pause A, Sonenberg N (1997). «Связывающие eIF4E белки 1 и 2 являются негативными регуляторами роста клеток». Онкоген . 13 (11): 2415–20. PMID  8957083 .
  • Цукияма-Кохара К., Видал С.М., Гинграс А.С., Гловер Т.В., Ханаш С.М., Хенг Х., Соненберг Н. (1997). «Распределение тканей, геномная структура и картирование хромосом мыши и человека, эукариотических факторов инициации 4E-связывающих белков 1 и 2». Геномика . 38 (3): 353–363. DOI : 10.1006 / geno.1996.0638 . PMID  8975712 .
  • Фадден П., Хейстед Т.А., Лоуренс Дж. К. (1997). «Идентификация сайтов фосфорилирования в регуляторе трансляции, PHAS-I, которые контролируются инсулином и рапамицином в адипоцитах крыс» . J. Biol. Chem . 272 (15): 10240–10247. DOI : 10.1074 / jbc.272.15.10240 . PMID  9092573 .
  • Брунн Г.Дж., Фадден П., Хейстед Т.А., Лоуренс Дж.С. (1998). «Рапамицин-мишень млекопитающего фосфорилирует сайты, имеющие мотив (Ser / Thr) -Pro, и активируется антителами к области рядом с его концом COOH» . J. Biol. Chem . 272 (51): 32547–32550. DOI : 10.1074 / jbc.272.51.32547 . PMID  9405468 .
  • Бернетт П.Е., Барроу Р.К., Коэн Н.А., Снайдер С.Х., Сабатини Д.М. (1998). «RAFT1 фосфорилирование регуляторов трансляции p70 S6 киназы и 4E-BP1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (4): 1432–1437. DOI : 10.1073 / pnas.95.4.1432 . PMC  19032 . PMID  9465032 .
  • Нью Л., Цзян Ю., Чжао М., Лю К., Чжу В., Флуд Л.Дж., Като Ю., Парри Г.К., Хан Дж. (1998). «PRAK, новая протеинкиназа, регулируемая киназой p38 MAP» . EMBO J . 17 (12): 3372–3384. DOI : 10.1093 / emboj / 17.12.3372 . PMC  1170675 . PMID  9628874 .
  • Heesom KJ, Avison MB, Diggle TA, Denton RM (1999). «Стимулированная инсулином киназа из жировых клеток крысы, которая фосфорилирует фактор инициации 4E-связывающего белка 1 на нечувствительном к рапамицину участке (серин-111)» . Biochem. Дж . 336 (1): 39–48. DOI : 10.1042 / bj3360039 . PMC  1219839 . PMID  9806882 .
  • Waskiewicz AJ, Johnson JC, Penn B, Mahalingam M, Kimball SR, Cooper JA (1999). «Фосфорилирование кэп-связывающего белка фактора инициации трансляции эукариот 4E протеинкиназой Mnk1 in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 19 (3): 1871–80. DOI : 10,1128 / MCB.19.3.1871 . PMC  83980 . PMID  10022874 .
  • Сили Т.В., Ван Л., Чжэнь Дж.Й. (1999). «Фосфорилирование человеческого MAD1 киназой BUB1 in vitro». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 257 (2): 589–595. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0514 . PMID  10198256 .
  • Gingras AC, Gygi SP, Raught B, Polakiewicz RD, Abraham RT, Hoekstra MF, Aebersold R, Sonenberg N (1999). «Регулирование фосфорилирования 4E-BP1: новый двухступенчатый механизм» . Genes Dev . 13 (11): 1422–1437. DOI : 10.1101 / gad.13.11.1422 . PMC  316780 . PMID  10364159 .
  • Ян Д., Брунн Дж. Дж., Лоуренс Дж. К. (1999). «Мутационный анализ сайтов регулятора трансляции, PHAS-I, которые избирательно фосфорилируются mTOR» . FEBS Lett . 453 (3): 387–390. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00762-0 . PMID  10405182 . S2CID  5023204 .
  • Ким С.Т., Лим Д.С., Канман CE, Кастан МБ (2000). «Субстратные особенности и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM» . J. Biol. Chem . 274 (53): 37538–37543. DOI : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . PMID  10608806 .
  • Mothe-Satney I, Yang D, Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (2000). «Множественные механизмы контролируют фосфорилирование PHAS-I в пяти (S / T) P сайтах, которые управляют репрессией трансляции» . Мол. Клетка. Биол . 20 (10): 3558–3567. DOI : 10.1128 / MCB.20.10.3558-3567.2000 . PMC  85648 . PMID  10779345 .
  • Моти-Сатни I, Брунн Дж. Дж., МакМахон LP, Капальдо Коннектикут, Абрахам Р. Т., Лоуренс Дж. К. (2000). «Мишень млекопитающих рапамицин-зависимого фосфорилирования PHAS-I в четырех (S / T) P сайтах, обнаруживаемых фосфо-специфическими антителами» . J. Biol. Chem . 275 (43): 33836–33843. DOI : 10.1074 / jbc.M006005200 . PMID  10942774 .