Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эдоксабан
Edoxaban.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСавайса, Ликсиана, Ротеас, другие
Другие названияДУ-176б
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614055
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность62%; T макс 1–2 часа [4]
Связывание с белками55% [4]
Метаболизмминимальный CES1 , CYP3A4 / 5 , гидролиз, глюкуронизация [4]
Ликвидация Период полураспада10–14 часов [4]
Экскреция62% кал , 35% моча (97% 60 мг) [4]
Идентификаторы
  • N ' - (5-хлорпиридин-2-ил) - N - [(1 S , 2 R , 4 S ) -4- (диметилкарбамоил) -2 - [(5-метил-6,7-дигидро-4 H - [1,3] тиазоло [5,4-c] пиридин-2-карбонил) амино] циклогексил] оксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 30 Cl N 7 O 4 S
Молярная масса548,06  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CN1CCC2 = C (C1) SC (= N2) C (= O) N [C @@ H] 3C [C @ H] (CC [C @@ H] 3NC (= O) C (= O) NC4 = NC = C (C = C4) Cl) C (= O) N (C) C
  • InChI = 1S / C24H30ClN7O4S / c1-31 (2) 24 (36) 13-4-6-15 (27-20 (33) 21 (34) 30-19-7-5-14 (25) 11-26- 19) 17 (10-13) 28-22 (35) 23-29-16-8-9-32 (3) 12-18 (16) 37-23 / h5,7,11,13,15,17H, 4,6,8-10,12H2,1-3H3, (H, 27,33) (H, 28,35) (H, 26,30,34) / t13-, 15-, 17 + / m0 / s1 ☒N
  • Ключ: HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N ☒N
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Эдоксабан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lixiana , является антикоагулянтом и прямым ингибитором фактора Ха . [1] Принимается внутрь . [1]

По сравнению с варфарином, у него меньше лекарственных взаимодействий . [4]

Он был разработан Daiichi Sankyo и одобрен в июле 2011 года в Японии для профилактики венозных тромбоэмболий после ортопедических операций на нижних конечностях . [6] В январе 2015 года он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для профилактики инсульта и системной эмболии не центральной нервной системы . [7] [8] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в июне 2015 года. [2]

Медицинское использование [ править ]

В США эдоксабан одобрен для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии после пяти-десяти дней начальной терапии парентеральным антикоагулянтом. Он также одобрен для снижения риска образования тромбов у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий . [9] [1]

В Европейском союзе эдоксабан одобрен для предотвращения образования тромбов у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий, у которых также есть хотя бы один фактор риска, например перенесенный ранее инсульт , высокое кровяное давление , сахарный диабет , сердечная недостаточность или возраст 75 лет или над. Он также используется для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также для предотвращения повторения любого из них. [2]

Противопоказания и примечания [ править ]

Эдоксабан часто противопоказан людям (неполный список):

  • при активном патологическом кровотечении [10]
  • которые беременны или кормите грудью [10]
  • у кого есть условия, которые увеличивают риск кровотечения. Примеры: заболевание печени, связанное с коагулопатией и соответствующим риском кровотечения, текущие или недавние язвы желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного мозга или позвоночника , недавняя операция на головном мозге, позвоночнике или офтальмологии, известные или предполагаемые варикозно расширенные вен пищевода , артериовенозные мальформации , аневризмы или серьезные внутриспинальные или внутримозговые сосудистые аномалии [10]
  • у которых неконтролируемое и тяжелое артериальное давление [10]
  • кто использует любые другие антикоагулянты [10]

Эдоксабан (неполный список):

  • усиливается следующими сильными ингибиторами P-гликопротеина (P-gp): циклоспорином , дронедароном , эритромицином или кетоконазолом . Для одновременного применения этих препаратов и эдоксабана может потребоваться 30 мг эдоксабана (вместо 60 мг). Эффективность эдоксабана может снижаться при его использовании с сильными индукторами P-gp, такими как фенитоин , карбамазепин , фенобарбитал или зверобой . Если эти препараты используются с эдоксабаном, следует соблюдать осторожность. [10]
  • взаимодействует с антиагрегантами , НПВП , СИОЗС и SNRIs . [10]
  • менее эффективен, чем варфарин, при неклапанной фибрилляции предсердий с клиренсом креатинина (CrCl) более 95 мл / мин. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Может возникнуть у 1 из 10 человек: [10]

  • боль в животе
  • аномальные результаты анализов крови, которые измеряют функцию печени
  • анемия
  • кровотечение из кожи, носа, влагалища, кишечника, рта, горла или желудка
  • сыпь
  • кровавая моча
  • головокружение
  • плохое самочувствие
  • Головная боль
  • зуд

Может возникнуть у 1 из 100 человек: [10]

  • кровотечение в глазах, головном мозге, после хирургической операции или других видов кровотечений
  • кровь в слюне при кашле
  • снижение количества тромбоцитов в крови
  • аллергическая реакция
  • крапивница

Может поражать до 1 человека из 1000: кровотечение в мышцах, суставах, животе, сердце или внутри черепа. [10]

Передозировка [ править ]

Передозировка эдоксабана может вызвать серьезное кровотечение. [ требуется медицинская ссылка ] Не существует одобренных антидотов при передозировке эдоксабаном. [ требуется медицинская ссылка ] Гемодиализ не оказывает значительного влияния на клиренс эдоксабана. [1] [10] Andexanet alfa изучался в качестве антидота при передозировке эдоксабана, но с 2019 года был одобрен только FDA и EMA для устранения эффектов ривароксабана и апиксабана. [11] [12]

Механизм действия [ править ]

Эдоксабан - это прямой, селективный , обратимый и конкурентный ингибитор человеческого фактора Ха со значением константы ингибирования (K i ) 0,561 нМ . При коагуляции неингибированный фактор Ха образует комплекс протромбиназы с фактором Va на поверхности тромбоцитов . Протромбиназы превращают протромбины в тромбины . Тромбины превращают растворимые в крови фибриногены в нерастворимые фибрины , которые являются основными компонентами тромбов. [4]

Фармакокинетика [ править ]

У человека при пероральном приеме 15–150 мг эдоксабана максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. При дозах 60 мг эдоксабана, меченного изотопом, 97% общей радиации было обнаружено после перорального приема, 62% - с калом и 35% - с мочой. 49% общей радиации с калом и 24% с мочой приходилось на эдоксабан, остальное - на его метаболиты. [4]

Метаболизм происходит в основном через CES1 , CYP3A4 , CYP3A5 и ферментативный гидролиз . CES1 окисляет карбонильные углеродные атомы третичного амида в эдоксабанах до групп карбоновых кислот . CYP3A4 и CYP3A5 окисляют эдоксабаны путем гидроксилирования или деметилирования . При гидролизе 2-амино-5-хлорпиридиновый фрагмент эдоксабана удаляется. Глюкуронизация происходит в меньшей степени через глюкуронозилтрансферазы . [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Таблетка тозилата Savaysa edoxaban, покрытая пленкой" . DailyMed . 24 апреля 2020 . Проверено 23 июля 2020 .
  2. ^ a b c "Lixiana EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 23 июля 2020 .
  3. ^ "Roteas EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 25 сентября 2020 года .
  4. ^ a b c d e f g h i Parasrampuria DA, Truitt KE (июнь 2016 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика эдоксабана, перорального антикоагулянта, не являющегося антагонистом витамина К, который ингибирует фактор свертывания крови Ха» . Клиническая фармакокинетика . 55 (6): 641–55. DOI : 10.1007 / s40262-015-0342-7 . PMC 4875962 . PMID 26620048 .  
  5. ^ «Эдоксабан (Савайса) Использование во время беременности» . Drugs.com . 17 июня 2020 . Проверено 25 сентября 2020 года .
  6. ^ «Первое одобрение рынка в Японии для Lixiana (Edoxaban)» . Daiichi Sankyo Europe GmbH (пресс-релиз). 2011-04-22. Архивировано из оригинала на 2013-11-06.
  7. Рианна О'Риордан М (9 января 2015 г.). «FDA одобряет Эдоксабан для профилактики инсульта при ФП и ТГВ / ПЭ» . Medscape . Проверено 10 января 2015 года .
  8. ^ "Пакет одобрения лекарств: Таблетки Savaysa (тозилат эдоксабана) NDA № 206316" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 февраля 2015 . Проверено 23 июля 2020 .
  9. ^ Lowenstern А, Аль-Хатиб С.М., Шаран L, R Чаттерджи, Аллен LaPointe Н.М., Шах В, и др. (Декабрь 2018 г.). «Вмешательства для предотвращения тромбоэмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 169 (11): 774–787. DOI : 10.7326 / M18-1523 . PMC 6825839 . PMID 30383133 .  
  10. ^ a b c d e f g h i j k "Ликсиана, ИНН-эдоксабан" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2019-11-06 . Проверено 6 ноября 2019 .
  11. ^ Ованесов M (2017-08-03). «Сводная основа для регулирующего действия - ANDEXXA» . Проверено 6 ноября 2019 .
  12. ^ "Ondexxya" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2019-02-27 . Проверено 6 ноября 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эдоксабан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.