Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эмпаглифлозин
Empagliflozin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияJardiance, другие
Другие названияBI-10773
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614043
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияУстно
Класс препаратаИнгибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) [2]
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • (2 S , 3 R , 4 R , 5 S , 6 R ) -2- [4-Хлор-3 - [[4 - [(3 S ) -оксолан-3-ил] оксифенил] метил] фенил] -6 - (гидроксиметил) оксан-3,4,5-триол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.122.058 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 27 Cl O 7
Молярная масса450,91  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1COCC1OC2 = CC = C (C = C2) CC3 = C (C = CC (= C3) C4C (C (C (C (O4) CO) O) O) O) Cl
  • InChI = 1S / C23H27ClO7 / c24-18-6-3-14 (23-22 (28) 21 (27) 20 (26) 19 (11-25) 31-23) 10-15 (18) 9-13- 1-4-16 (5-2-13) 30-17-7-8-29-12-17 / ч1-6,10,17,19-23,25-28H, 7-9,11-12H2 / t17-, 19 +, 20 +, 21-, 22 +, 23- / m0 / s1
  • Ключ: OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N

Эмпаглифлозин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Jardiance , представляет собой лекарство, используемое вместе с диетой и физическими упражнениями для лечения диабета 2 типа . [2] [7] Его можно прописать вместо метформина и он имеет преимущества перед препаратами сульфонилмочевины . [8] Его можно использовать вместе с другими лекарствами, такими как метформин или инсулин . [2] [7] Не рекомендуется при диабете 1 типа . [2] Принимается внутрь. [2] Принимая во внимание данные недавних испытаний, [9] ожидается, что вскоре он получит лицензию на использование для пациентов ссердечная недостаточность независимо от диабетического статуса.

Общие побочные эффекты включают инфекции мочевыводящих путей , грибковые инфекции паха и боли в суставах. [2] Более редкие, но более серьезные побочные эффекты включают кожную инфекцию паха, называемую гангреной Фурнье, и форму диабетического кетоацидоза с нормальным уровнем сахара в крови. [2] [10] Не рекомендуется использовать при беременности и кормлении грудью. [8] Использование не рекомендуется людям с серьезным заболеванием почек , хотя это может помочь замедлить прогрессирование легких проблем с почками. [2] [7] Эмпаглифлозин является ингибитором ко-транспортера глюкозы-2 натрия.(SGLT-2) и работает за счет увеличения потери сахара с мочой . [2]

Эмпаглифлозин был одобрен для медицинского применения в США и Европейском союзе в 2014 году. [2] [11] [12] [6] В 2017 году он был 228-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем двумя миллион рецептов. [13] [14]

Медицинское использование [ править ]

Диабет 2 типа [ править ]

Эмпаглифлозин используется в сочетании с правильной диетой и упражнениями, чтобы помочь людям с диабетом 2 типа снизить уровень сахара в крови. [5] Его можно использовать вместе с другими лекарствами от диабета 2 типа, такими как метформин , сульфонилмочевина и инсулин . [15] По сравнению с плацебо, эмпаглифлозин привел к снижению на 0,7% гемоглобина A1c , долгосрочного маркера уровня глюкозы в крови. [16]

Вес и артериальное давление [ править ]

Эмпаглифлозин вызывает умеренное снижение артериального давления и массы тела. Эти эффекты, вероятно, связаны с экскрецией глюкозы с мочой и небольшим увеличением экскреции натрия с мочой. [17] [16] В клинических испытаниях пациенты, принимавшие эмпаглифлозин, теряли в среднем 2% от исходного веса тела . [18] Более высокий процент людей, принимавших эмпаглифлозин, достиг потери веса более чем на 5% от исходного уровня. [16] Лекарство снизило систолическое артериальное давление на 3-5 миллиметров ртутного столба (мм рт. Ст.). [16]Воздействие на кровяное давление и массу тела обычно рассматривается как благоприятное, поскольку многие пациенты с диабетом 2 типа имеют высокое кровяное давление, избыточный вес или ожирение. [19] [20]

Заболевание сердца почек [ править ]

Ингибиторы SGLT2, включая эмпаглифлозин, по-видимому, снижают вероятность госпитализации по поводу сердечной недостаточности или прогрессирования хронического заболевания почек у людей с диабетом 2 типа. Эмпаглифлозин может снизить вероятность смерти от сердечно-сосудистых причин у людей с диабетом 2 типа, у которых были сердечно-сосудистые заболевания. [21] [22] [23] Одна из проблем, связанных с судебным разбирательством, на котором основаны эти утверждения, заключается в том, что разные группы получали разные количества других лекарств; таким образом, снижение риска не обязательно связано с эмпаглифозином. [24] В некоторых странах было одобрено снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабетом 2 типа.и болезни сердца . [23]

Рекомендации по лечению [ править ]

Рекомендации Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) рекомендуют ингибиторы SGLT-2, такие как эмпаглифлозин, в качестве препаратов второй линии после метформина при диабете 2 типа у людей с сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием почек. [7] Для диабета 2 типа с установленным сердечно-сосудистым заболеванием в руководстве рекомендуется либо ингибитор SGLT-2, либо агонист GLP-1 в качестве препаратов второго ряда после метформина. Во всех других случаях диабета 2 типа ингибиторы SGLT-2, такие как эмпаглифлозин, могут быть подходящими вариантами второй линии, если контроль уровня глюкозы в крови или потеря веса являются приоритетами лечения. Они менее подходят, если основным фактором является стоимость. [7]

В Соединенном Королевстве эмпаглифлозин обычно рекомендуется только вместе с метформином, если нельзя принимать сульфонилмочевину . [15]

Диабет 1 типа [ править ]

Эмпаглифлозин не рекомендуется при сахарном диабете 1 типа . [2] В одном исследовании изучалось его использование в дополнение к инсулину у людей с диабетом 1 типа. [25] Лекарства обеспечивали умеренное улучшение контроля уровня глюкозы в крови и веса тела, но были связаны с повышенным риском диабетического кетоацидоза , опасного осложнения диабета. [25] Эмпаглифлозин не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования при диабете 1 типа. [5]

Противопоказания [ править ]

  • В анамнезе тяжелая аллергическая реакция на эмпаглифлозин [5]
  • Терминальная стадия почечной недостаточности [5]
  • Диабетический кетоацидоз [5]

Побочные эффекты [ править ]

Общие [ править ]

  • Эмпаглифлозин увеличивает риск развития грибковых инфекций половых органов. Риск наиболее высок у людей с анамнезом генитальных грибковых инфекций. [16]
  • Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) могут чаще встречаться при приеме эмпаглифлозина. Некоторые индивидуальные клинические испытания продемонстрировали увеличение риска, но совокупные данные нескольких испытаний не показывают увеличения риска ИМП. [18] [16] [19]
  • Эмпаглифлозин снижает систолическое и диастолическое артериальное давление и может увеличить риск низкого артериального давления , которое может вызвать обморок и / или падения. [16] Риск выше у пожилых людей, людей, принимающих диуретики , и людей с нарушенной функцией почек. [16]
  • Незначительное повышение уровня холестерина ЛПНП можно увидеть при приеме эмпаглифлозина в диапазоне от 2% до 4% от исходного уровня. [16]

Серьезно [ править ]

  • Диабетический кетоацидоз (ДКА), редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, может чаще возникать при приеме эмпаглифлозина и других ингибиторов SGLT-2. [26] [27] Хотя DKA обычно ассоциируется с повышенным уровнем глюкозы в крови, у людей, принимающих ингибиторы SGLT-2, DKA может наблюдаться с нехарактерно нормальным уровнем глюкозы в крови, явление, называемое эугликемическим кетоацидозом. [26] Отсутствие повышенного уровня глюкозы в крови у людей, принимающих ингибитор SGLT-2, может затруднить диагностику ДКА. Риск развития ДКА, ассоциированного с эмпаглифлозином, может быть выше при заболевании, обезвоживании, хирургическом вмешательстве и / или употреблении алкоголя. [26]Это также наблюдается у пациентов с диабетом 1 типа, принимающих эмпаглифлозин, что, в частности, является неутвержденным или нецелевым использованием препарата. [27] Чтобы снизить риск развития кетоацидоза (серьезного состояния, при котором организм вырабатывает высокий уровень кислот в крови, называемых кетонами) после операции, FDA одобрило изменения в информации о назначении лекарств от диабета с ингибиторами SGLT2, чтобы рекомендовать их временное прекращение. перед плановой операцией. Каждый прием эмпаглифлозина следует прекратить, по крайней мере, за три дня до запланированной операции. [28] Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость и затрудненное дыхание. [28]
  • Гангрена Фурнье , редкая, но серьезная инфекция паха, чаще встречается у людей, принимающих эмпаглфлозин и другие ингибиторы SGLT-2. [10] [2] Симптомы включают лихорадку, общее недомогание, а также боль или припухлость вокруг гениталий или на коже за ними. Инфекция быстро прогрессирует, и рекомендуется неотложная медицинская помощь. [10]
  • Эмпаглифлозин может увеличить риск низкого уровня сахара в крови, когда он используется вместе с сульфонилмочевиной или инсулином. [29] При использовании отдельно или в сочетании с метформином он, по-видимому, не увеличивает риск гипогликемии. [19]

Механизм действия [ править ]

Empagliflozin является ингибитором глюкозо натрия со-переносчик-2 (SGLT-2), который находится почти исключительно в проксимальных канальцах из nephronic компонентов в почках. На SGLT-2 приходится около 90 процентов реабсорбции глюкозы в кровь. Блокирование SGLT-2 снижает уровень глюкозы в крови, блокируя реабсорбцию глюкозы в почках и тем самым выводя глюкозу (т. Е. Сахар в крови) с мочой. [30] [31] [32]

История [ править ]

Он был разработан компаниями Boehringer Ingelheim и Eli Lilly and Company . Он также доступен в виде комбинации эмпаглифлозин / линаглиптин , эмпаглифлозин / метформин или эмпаглифлозин / линаглиптин / метформин .

Нормативный статус [ править ]

По состоянию на май 2013 года компании Boehringer and Lilly подали заявки на получение разрешения на маркетинг в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). [33] Препарат был одобрен в Европе в мае 2014 года [6] и одобрен FDA в августе 2014 года. [11] [34] FDA потребовало четыре постмаркетинговых исследования: исследование сердечно-сосудистых исходов, два исследования у детей и исследование токсичности на животных, связанное с педиатрическими испытаниями. [34]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование эмпаглифлозина (Jardiance) во время беременности» . Drugs.com . 30 августа 2018 . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l "Монография эмпаглифлозина для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 21 декабря 2018 .
  3. ^ "Jardiance 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  4. ^ "Jardiance 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 23 октября 2019 . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  5. ^ a b c d e f "Джардианс-эмпаглифлозин таблетка, покрытая пленочной оболочкой" . DailyMed . 22 января 2020 . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  6. ^ a b c "Jardiance EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  7. ^ a b c d e Дэвис М.Дж., Д'Алессио Д.А., Фрадкин Дж., Кернан В.Н., Матье К., Мингрон Дж., Россинг П., Цапас А., Векслер Д. Д., Бус Дж. Б. (декабрь 2018 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа, 2018. Консенсусный отчет Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)» . Диабетология . 61 (12): 2461–2498. DOI : 10.1007 / s00125-018-4729-5 . PMID 30288571 . 
  8. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 691. ISBN. 9780857113382.
  9. ^ Пакер, Милтон; Анкер, Стефан Д .; Батлер, Джавед; Филиппатос, Герасим; Покок, Стюарт Дж .; Карсон, Питер; Януцци, Джеймс; Верма, Субодх; Цуцуи, Хироюки; Брюкманн, Мартина; Джамал, Вахид (8 октября 2020 г.). «Сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении эмпаглифлозина при сердечной недостаточности» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (15): 1413–1424. DOI : 10.1056 / NEJMoa2022190 . ISSN 0028-4793 . PMID 32865377 .  
  10. ^ a b c «FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции области гениталий ингибиторами SGLT2 от диабета» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 февраля 2019 . Проверено 18 марта 2019 .
  11. ^ a b «Пакет одобрения лекарственных средств: Jardiance (эмпаглифлозин) Таблетки NDA № 204629» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 сентября 2014 . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  12. ^ «Jardiance: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  13. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  14. ^ «Эмпаглифлозин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  15. ^ a b «Эмпаглифлозин в комбинированной терапии для лечения диабета 2 типа» . КРАСИВЫЙ . Рекомендации и рекомендации. 25 марта 2015 . Проверено 21 декабря 2018 .
  16. ^ a b c d e f g h i "Национальная монография по лекарственным средствам эмпаглифлозина (Jardiance)" (PDF) . VA Pharmacy Benefits Management Services, Медицинская консультативная группа и руководители фармацевтов VISN.
  17. ↑ Verma S, McMurray JJ (октябрь 2018 г.). «Ингибиторы SGLT2 и механизмы положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему: современный обзор» . Диабетология . 61 (10): 2108–2117. DOI : 10.1007 / s00125-018-4670-7 . PMID 30132036 . 
  18. ^ a b Zimmermann J (декабрь 2016 г.). «Эмпаглифлозин (Джардианс) при сахарном диабете 2 типа» . Американский семейный врач . 94 (12): 1014–1015. PMID 28075091 . 
  19. ^ a b c Андерсон JE, Райт EE, Shaefer CF (февраль 2017). «Эмпаглифлозин: роль в вариантах лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа» . Лечение диабета . 8 (1): 33–53. DOI : 10.1007 / s13300-016-0211-х . PMC 5306110 . PMID 27837465 .  
  20. ^ "Информационный бюллетень по ожирению и избыточной массе тела" (PDF) . Всемирная организация здоровья.
  21. ^ Zelniker Т.А., Wiviott С.Д., Рац я, Im К, Гудрич Е.Л., Бонаца МП, Mosenzon О, Като ЕТ, Cahn А, Фертэдо RH, Бхатт Д.Л., Лейтер Л.А., МакГир ДК, Уайлдинг ДП, Сабатайн МС (январь 2019). «Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов». Ланцет . 393 (10166): 31–39. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32590-X . PMID 30424892 . S2CID 53277899 .  
  22. ↑ Usman MS, Siddiqi TJ, Memon MM, Khan MS, Rawasia WF, Talha Ayub M, Sreenivasan J, Golzar Y (март 2018). «Ингибиторы ко-транспортера 2 натрия и глюкозы и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал профилактической кардиологии . 25 (5): 495–502. DOI : 10.1177 / 2047487318755531 . PMID 29372664 . S2CID 3557967 .  
  23. ^ a b «FDA одобряет использование Jardiance для снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с диабетом 2 типа» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 6 декабря 2016 . Проверено 12 декабря +2016 .
  24. ^ "Результаты исследования EMPA-REG: что это значит?" (PDF) . Терапевтическая инициатива . Июль-август 2017 . Проверено 21 декабря 2018 .
  25. ^ a b Загадка MC, Чефалу В.Т. (декабрь 2018 г.). "Ингибиторы SGLT при диабете 1 типа: очевидный выбор или слишком хороший, чтобы быть правдой?" . Уход за диабетом . 41 (12): 2444–2447. DOI : 10.2337 / dci18-0041 . PMID 30459245 . 
  26. ^ a b c Розеншток Дж, Ферраннини Э (сентябрь 2015 г.). «Эугликемический диабетический кетоацидоз: предсказуемая, обнаруживаемая и предотвратимая проблема безопасности с ингибиторами SGLT2» . Уход за диабетом . 38 (9): 1638–1642. DOI : 10.2337 / dc15-1380 . PMID 26294774 . 
  27. ^ a b Хандельсман Y, Генри Р. Р., Блумгарден З. Т., Дагго-Джек С., ДеФронцо Р. А., Эйнхорн Д., Ферраннини Э., Фонсека В. А., Гарбер А. Дж., Грюнбергер Г., Леройт Д., Умпьеррес Г. Е., Вейр М. Р. (июнь 2016 г.). «Заявление о позиции Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии по ассоциации ингибиторов Sglt-2 и диабетического кетоацидоза» . Эндокринная практика . 22 (6): 753–762. DOI : 10,4158 / EP161292.PS . PMID 27082665 . 
  28. ^ a b «FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для диабета, чтобы включить предупреждение» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 19 марта 2020 . Проверено 6 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  29. ^ «Эмпаглифлозин в комбинированной терапии для лечения диабета 2 типа» . КРАСИВЫЙ . 25 марта 2015 . Проверено 21 декабря 2018 .
  30. ^ Абдул-Гани MA, DeFronzo RA (сентябрь 2008). «Ингибирование реабсорбции глюкозы в почках: новая стратегия достижения контроля уровня глюкозы при сахарном диабете 2 типа». Эндокринная практика . 14 (6): 782–790. DOI : 10.4158 / ep.14.6.782 . PMID 18996802 . 
  31. Перейти ↑ Nair S, Wilding JP (январь 2010 г.). «Ингибиторы котранспортера 2 натрия глюкозы как новое средство лечения сахарного диабета» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (1): 34–42. DOI : 10.1210 / jc.2009-0473 . PMID 19892839 . 
  32. ↑ Bays H (март 2009 г.). «От жертвы к союзнику: почка как новая цель для лечения сахарного диабета». Текущие медицинские исследования и мнения . 25 (3): 671–681. DOI : 10.1185 / 03007990802710422 . PMID 19232040 . S2CID 73341491 .  
  33. ↑ Такер, Мириам Э. (7 мая 2013 г.). «Первые подробности испытаний эмпаглифлозина следуют за документами из США и ЕС» . Медицинские новости Medscape .
  34. ^ a b Mechatie E (1 августа 2014 г.). «FDA одобрило применение эмпаглифлозина для взрослых с диабетом 2 типа» . Цифровая сеть новостей клинической эндокринологии .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эмпаглифлозин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.