Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Энобосарм
Ostarine.svg
Клинические данные
Другие названияGTx-024; МК-2866; Остарин; С-22 [1]
Пути администрированияУстно
Код УВД
  • никто
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада24 часа [ необходима ссылка ]
Идентификаторы
  • ((2 S ) -3- (4-цианофенокси) - N - [4-циано-3- (трифторметил) фенил] -2-гидрокси-2-метилпропанамид)
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 14 F 3 N 3 O 3
Молярная масса389,334  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавленияОт 132 до 136 ° C (от 270 до 277 ° F)
  • O = C (NC1 = CC = C (C # N) C (C (F) (F) F) = C1) [C @] (C) (O) COC2 = CC = C (C # N) C = C2
  • InChI = 1S / C19H14F3N3O3 / c1-18 (27,11-28-15-6-2-12 (9-23) 3-7-15) 17 (26) 25-14-5-4-13 (10- 24) 16 (8-14) 19 (20,21) 22 / h2-8,27H, 11H2,1H3, (H, 25,26) / t18- / m0 / s1
  • Ключ: JNGVJMBLXIUVRD-SFHVURJKSA-N
  (проверять)

Энобосарм , также известный как остарин или MK-2866, представляет собой исследуемый селективный модулятор рецепторов андрогенов (SARM), разработанный GTx, Inc. для лечения таких состояний, как мышечное истощение и остеопороз , ранее разрабатываемый Merck & Company .

Химия [ править ]

Согласно статье 2009 года, написанной GTx: «Читатели должны помнить, что название остарин часто ошибочно связывают с химической структурой [S-4], который также известен как андарин . Химическая структура остарина публично не публиковалась. раскрыт ". [2] В обзоре 2009 г. говорится: «Недавно компания GTx раскрыла, что соединение 5 находится на стадии клинических испытаний. В заявке на патент описаны подробные данные в ходе первоначального клинического испытания фазы IIa, подтверждающего концепцию. В нем прямо не указано, что соединение 5 представляет собой остарин. (МК-2866). [3]

По состоянию на 2012 год механизм действия Энобосарма все еще обсуждается и требует дальнейшего изучения. [4]

История [ править ]

GTx Incorporated была основана в Мемфисе в 1997 году и получила лицензионные права на энобосарм от Исследовательского фонда Университета Теннесси; Соединения SARM были изобретены Джеймсом Т. Далтоном , Дуэйном Д. Миллером, Карен А. Веверка и их исследовательскими группами в Университете штата Огайо , Университете Теннесси и GTx, соответственно. [5]

К 2007 году энобосарм проходил Фазу II испытаний, и в том же году GTx подписала эксклюзивное лицензионное соглашение на свою программу SARM с Merck & Co. [6] Компании завершили сделку в 2010 году. [7]

В августе 2011 года было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II, в котором основное внимание уделялось пожилым мужчинам и женщинам в постменопаузе, и был сделан вывод о том, что Энобосарм показал статистически значимое улучшение общей безжировой массы тела и физических функций без отрицательных побочных эффектов, которые обычно присутствуют при приеме стероидов . [8]

В августе 2013 года компания GTx объявила, что энобосарм не прошел двух клинических испытаний фазы III по лечению истощения у людей с раком легких . [9] Компания инвестировала около 35 миллионов долларов в разработку препарата. [10] В то время компания заявила, что планирует добиваться одобрения энобосарма в Европе; компания также все еще разрабатывала GTx-758 для лечения резистентного к кастрации рака простаты . [11]

В 2016 году GTx начал Фазу II испытаний, чтобы выяснить, может ли энозобарм быть эффективным для лечения стрессового недержания мочи у женщин. [12]

В 2018 году компания GTx объявила о проведении II фазы испытаний эффективности энобосарма при стрессовом недержании мочи [13] у женщин, которые не достигли своей основной конечной точки в исследовании ASTRID.

Воздействие на здоровье [ править ]

FDA предупредило, что SARM могут иметь серьезные побочные эффекты, от риска сердечного приступа до инсульта и повреждения печени. [14]

Общество и культура [ править ]

Допинг [ править ]

SARM, включая Enobosarm, могут использоваться и использовались спортсменами для помощи в тренировках и повышения физической выносливости и фитнеса, потенциально производя эффекты, аналогичные анаболическим стероидам . По этой причине SARM были запрещены Всемирным антидопинговым агентством в январе 2008 года, несмотря на то, что препараты этого класса еще не используются в клинической практике, и были разработаны анализы крови на все известные SARM. [15] [16] Есть множество известных случаев применения допинга в спорте с энобосармом профессиональными спортсменами .

Дополнительная информация: Список допинга в спортивных случаях § Энобосарм

В мае 2017 года Dynamic Technical Formulations добровольно отозвала все партии Tri-Ton, диетической добавки, которую USFDA провело и обнаружило, что она содержит энобосарм и андарин . [17]

В октябре 2018 года боец UFC Шон О'Мэлли дал положительный результат на энобосарм и был отстранен Атлетической комиссией штата Невада и USADA на шесть месяцев. О'Мэлли снова дал положительный результат 25 мая 2019 года, и те же агентства отстранили его на девять месяцев. USADA определила, что ни один из положительных тестов О'Мэлли не соответствовал намеренному использованию, и ему было разрешено участвовать в соревнованиях UFC 248 при условии, что его уровень ниже порога 100 нг / мл. [18]

7 января 2019 года между Университетом Алабамы и Университетом Клемсона был разыгран национальный чемпионат по футболу среди колледжей. Перед матчем национального чемпионата по футболу среди колледжей три отстраненных игрока Клемсона, Декстер Лоуренс, Брейден Галлоуэй и Зак Джелла, дали положительный результат на вещество, известное как энобосарм (остарин). 23 июня 2019 года Клемсон не будет публиковать результаты расследования остарина, ссылаясь на закон о конфиденциальности. [19]

В июле 2019 года игрок Национальной футбольной лиги Тейлор Леван не прошел тест на препарат Энобосарм, который, по словам Левана, он случайно проглотил в качестве немаркированного ингредиента в добавке. [20]

23 октября 2020 года Международный союз велосипедистов (UCI) объявил, что итальянский гонщик Маттео Спреафико был уведомлен о двух неблагоприятных аналитических результатах (AAF) для энобосарма в двух пробах, собранных во время Джиро д'Италия 15 и 16 октября 2020 года. [ 21]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых гормональных средств § Андрогеники

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Энобосарм - GTx" . AdisInsight . Проверено 25 апреля 2018 года .
  2. ^ Mohler ML, Bohl CE, Jones A, Coss CC, Narayanan R, He Y и др. (Июнь 2009 г.). «Нестероидные селективные модуляторы рецепторов андрогенов (SARM): диссоциация анаболической и андрогенной активности рецепторов андрогенов с терапевтической пользой». Журнал медицинской химии . 52 (12): 3597–617. DOI : 10.1021 / jm900280m . PMID 19432422 . 
  3. Перейти ↑ Zhang X, Lanter JC, Sui Z (сентябрь 2009 г.). «Последние достижения в разработке селективных модуляторов рецепторов андрогенов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 19 (9): 1239–58. DOI : 10.1517 / 13543770902994397 . PMID 19505196 . S2CID 46186955 .  Первое цитируемое предложение цитируется в опубликованной заявке PCT WO2008127717.
  4. ^ Дюбуа В, Лоран М, Боонен S, Vanderschueren D, Классенс F (май 2012). «Андрогены и скелетные мышцы: клеточные и молекулярные механизмы действия, лежащие в основе анаболического действия». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 69 (10): 1651–67. DOI : 10.1007 / s00018-011-0883-3 . PMID 22101547 . S2CID 17276140 .  
  5. ^ "Селективные модуляторы рецепторов андрогенов и методы их использования" .
  6. ^ Нэйгл М (7 ноября 2007). «Merck играет мускулами в сделке с GTx» . Аутсорсинг Фарма .
  7. ^ Swanekamp K (15 марта 2010). «Merck и GTx идут разными путями» . Forbes .
  8. ^ Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, Hancock ML, Rodriguez D, Dodson ST и др. (Сентябрь 2011 г.). «Селективный модулятор рецепторов андрогенов GTx-024 (энобосарм) улучшает безжировую массу тела и физические функции у здоровых пожилых мужчин и женщин в постменопаузе: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы II» . Журнал кахексии, саркопении и мышц . 2 (3): 153–161. DOI : 10.1007 / s13539-011-0034-6 . PMC 3177038 . PMID 22031847 .  
  9. ^ "Энобосарм терпит неудачу в конечных точках исследования Ph III" . Фармацевтическое письмо . 20 августа 2013 г.
  10. ↑ Sheffield M (4 апреля 2014 г.). «Штайнер уходит из GTx» . Мемфисский деловой журнал .
  11. ↑ Garde D (4 апреля 2014 г.). «Генеральный директор GTx находит дверь, когда компания выходит из строя PhIII» . FierceBiotech .
  12. ^ "GTx начинает Фазу II испытания энобосарма для лечения женщин со стрессовым недержанием мочи - Технология разработки лекарств" . Технология разработки лекарств . 14 января 2016 г.
  13. ^ «Энобосарм GTx не прошел испытание фазы II при стрессовом недержании мочи; запасы падают на 90% +» . Проверено 1 августа 2019 .
  14. ^ «FDA вкратце: FDA предостерегает от использования SARM в продуктах для бодибилдинга» . Проверено 1 августа 2019 .
  15. ^ Thevis M, Колер M, N Schlörer Камбер M, Кюн A, Linscheid МВт, Schanzer Вт (май 2008). «Масс-спектрометрия селективных модуляторов андрогенных рецепторов на основе гидантоина». Журнал масс-спектрометрии . 43 (5): 639–50. Bibcode : 2008JMSp ... 43..639T . DOI : 10.1002 / jms.1364 . PMID 18095383 . 
  16. ^ Thevis М, М Колер, Томас А, Маурер Дж, Schlörer Н, Камбер М, Чанцер Вт (май 2008 г.). «Определение селективных антагонистов и агонистов андрогенных рецепторов на основе бензимидазола и бициклического гидантоина в моче человека с использованием ЖХ-МС / МС». Аналитическая и биоаналитическая химия . 391 (1): 251–61. DOI : 10.1007 / s00216-008-1882-6 . PMID 18270691 . S2CID 206899531 .  
  17. ^ "Dynamic Technical Formulations, LLC. Выпускает добровольный общенациональный отзыв Tri-Ton из-за присутствия Andarine и Ostarine" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 мая 2017 года.
  18. ↑ Раймонди, Марк (22 января 2020 г.). «NSAC: Шон О'Мэлли может драться на UFC 248 в марте после отбытия дисквалификации» . ESPN . Проверено 9 июня 2020 года .
  19. ^ "Линейный судья Клемсона, отстраненный NCAA за положительный тест на остарин, открывается впервые" . 14 сентября 2020 . Проверено 13 ноября 2020 года .
  20. ^ Bieler D (25 июля 2019). «Неудачный тест PED заставил высокооплачиваемого атакующего лайнмена делиться результатами полиграфа» . Вашингтон Пост . Проверено 25 июля 2019 . Один из самых высокооплачиваемых атакующих лайнменов НФЛ заявил в среду, что он сознательно не принимал запрещенное вещество, за которое, по его словам, получил дисквалификацию на четыре игры, и он прошел тест на полиграфе, чтобы доказать это.
  21. ^ "Заявление UCI о Маттео Спреафико" . UCI . Проверено 23 октября 2020 .