Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома эозинофилии-миалгии )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром эозинофилии-миалгии
Другие именаEMS
СпециальностьРевматология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром эозинофилии-миалгии - это редкое, иногда со смертельным исходом неврологическое заболевание, связанное с приемом пищевой добавки L-триптофана . [1] [2] Риск развития EMS увеличивается с увеличением дозы триптофана и увеличением возраста. [3] Некоторые исследования показывают, что определенные генетические полиморфизмы могут быть связаны с развитием EMS. [4] Наличие эозинофилии является основным признаком EMS, наряду с необычно сильной миалгией (мышечной болью). [5] [6] [7]

Признаки и симптомы [ править ]

Начальная острая фаза EMS, которая длится от трех до шести месяцев, проявляется проблемами с дыханием и мышцами, включая болезненность и спазмы, но также может быть интенсивной. Слабость мышц не является признаком этой фазы, но некоторые люди испытывают жесткость мышц. Дополнительные признаки могут включать кашель, жар, усталость, боль в суставах, отек, онемение или покалывание, обычно в конечностях , руках и ногах. [8]

Хроническая фаза следует за острой фазой. Может развиться эозинофильный фасциит , прежде всего в конечностях. Могут появиться признаки ЦНС , включая онемение, повышенную чувствительность , мышечную слабость, а иногда и сердечную или пищеварительную дисфункцию. В некоторой степени присутствует утомляемость, в то время как мышечная боль (которая может быть очень сильной) и одышка продолжаются в этой фазе. [8]

Причины [ править ]

Последующие эпидемиологические исследования показали, что EMS была связана с конкретными партиями L-триптофана, поставляемыми одним крупным японским производителем Showa Denko . [9] [10] [11] [12] В конце концов стало ясно, что недавние партии L-триптофана Showa Denko были загрязнены следами примесей, которые впоследствии были признаны виновными в вспышке EMS в 1989 году. L-триптофан был произведен бактериями, выращенными в открытых чанах на заводе по производству удобрений Showa Denko. [9] [13] [14] Хотя в конечном итоге было идентифицировано 63 следовых примеси, только шесть из них могли быть связаны с EMS. [3] [15]Соединение EBT (1,1'-этилиден-бис-L-триптофан, также известное как «пик E») было единственным загрязняющим веществом, идентифицированным при первоначальном анализе, но дальнейший анализ выявил PAA (3- (фениламино) -L-аланин, также известный как «UV-5») и пик 200 (2 [3-индолилметил] -L-триптофан). Два из оставшихся не охарактеризованных пиков, связанных с EMS, были позже определены как 3a-гидрокси-1,2,3,3a, 8,8a-гексагидропирроло [2,3-b] индол-2-карбоновая кислота (пик C). и 2- (2-гидроксииндолин) триптофан (пик FF). Они были охарактеризованы с помощью точной масс- LC-MS, LC-MS / MS и многоступенчатой ​​масс-спектрометрии (MS n ). [16] Последний из шести загрязняющих веществ (пик AAA / «УФ-28», [17] являющийся «загрязняющим веществом, наиболее существенно связанным с EMS»)[3]был охарактеризован как два родственных цепных изомера ; пик AAA 1 ((S) -2-амино-3- (2 - ((S, E) -7-метилнон-1-ен-1-ил) -1H-индол-3-ил) пропановая кислота, конденсация продукт между L-триптофаном и 7-метилнонановой кислотой) и пик AAA 2 ((S) -2-амино-3- (2 - ((E) -dec-1-ен-1-ил) -1H-индол-3 -ил) пропановая кислота, конденсат между L-триптофаном и декановой кислотой). [18] Никакой устойчивой взаимосвязи между какими-либо конкретными следами примесей или примесей, выявленных в этих партиях, и воздействием EMS не было установлено. В то время как EBT, в частности, часто фигурирует как виновник, статистически значимой связи между уровнями EBT и EMS нет. [3]Из 63 следовых примесей только два соединения AAA продемонстрировали статистически значимую связь со случаями EMS (со значением p 0,0014). [18]

Поскольку большинство исследований сосредоточено на попытках связать отдельные загрязнители с EMS, сравнительно не хватает подробных исследований других возможных причинных или способствующих факторов. Сам триптофан считается потенциально важным фактором, способствующим развитию СЭМ. [19] Хотя критики этой теории утверждали, что эта гипотеза не может объяснить практически отсутствующие сообщения об EMS до и после вспышки EMS, [20] это не принимает во внимание внезапное быстрое увеличение использования триптофана непосредственно перед вспышка 1989 года, и игнорирует сильное влияние наследия вспышки EMS и расширенного запрета FDA на дальнейшее использование триптофана. [19]Важно отметить, что это также игнорирует существование ряда случаев СЭМ, которые развивались как до, так и после первичной эпидемии, включая по крайней мере один случай, когда триптофан был протестирован, и было обнаружено отсутствие загрязняющих веществ, обнаруженных в загрязненных партиях триптофана Showa Denko. , а также случаи с другими добавками, вызывающими EMS, и даже случай EMS, вызванный чрезмерным потреблением L-триптофана с пищей из-за чрезмерного потребления орехов кешью. [21] [22] [23] [24] [9] [19] [25] [26] [27] » Крупный канадский анализ выявил ряд пациентов, которые соответствовали критериям CDC для EMS, но никогда не подвергались воздействию триптофана. , что "ставит под сомнение причинные интерпретации более ранних исследований". [6][28] Другие исследования выявили многочисленные серьезные недостатки во многих эпидемиологических исследованиях связи триптофана с EMS, что ставит под серьезные сомнения достоверность их результатов. [29] [30] Согласно заключению FDA, «другие марки L-триптофана или сам L-триптофан, независимо от уровня или наличия примесей, не могут быть исключены как причинные или способствующие развитию EMS». [9] Даже исследования на животных показали, что триптофан сам по себе «при проглатывании восприимчивыми людьми в отдельности или в сочетании с каким-либо другим компонентом продукта вызывает патологические признаки в EMS». [9] [31]

Во время вспышки Showa Denko недавно внесла изменения в свои производственные процедуры, которые, как считалось, были связаны с возможным происхождением загрязняющих веществ, обнаруженных в пораженных партиях триптофана. Ключевым изменением стало сокращение количества активированного угля, используемого для очистки каждой партии, с> 20 кг до 10 кг. [3] Часть загрязненных партий также обошла другую стадию фильтрации, на которой использовался обратный осмос для удаления определенных примесей. [3] Кроме того, бактериальная культура, использованная для синтеза триптофана, была штаммом Bacillus amyloliquefaciens , который был генетически модифицирован.для увеличения производства триптофана. Хотя предыдущие четыре поколения генетически модифицированного штамма использовались без происшествий, пятое поколение, используемое для зараженных партий, считалось возможным источником обнаруженных примесей. Это было неправильно использовано, чтобы доказать, что генная инженерия сама по себе была основной причиной заражения, позиция, которая подверглась серьезной критике за игнорирование других известных причин загрязнения, не связанных с ГМО, а также за ее использование активистами против ГМО в качестве средства защиты. способ угрожать развитию биотехнологии ложной информацией. [32] Уменьшение количества используемого активированного угля и введение пятого поколения Bacillus amyloliquefaciens.оба штамма были связаны с развитием EMS, но из-за большого совпадения этих изменений невозможно было определить точный независимый вклад каждого изменения (хотя было определено, что обход фильтрации обратного осмоса для определенных партий незначительно связанных с загрязненными партиями триптофана). [3] Хотя Showa Denko заявляла о чистоте 99,6%, было отмечено, что «количества известных загрязнителей, связанных с EMS, EBT и PAA, были чрезвычайно малы, порядка 0,01%, и их можно было легко не обнаружить». [3]

Нормативный ответ [ править ]

FDA ослабило свои ограничения на продажу и маркетинг триптофана в феврале 2001 г. [9], но продолжало ограничивать импорт триптофана, не предназначенного для исключенного использования, до 2005 г. [33]

Лечение [ править ]

Лечение заключается в отмене продуктов, содержащих L-триптофан, и приеме глюкокортикоидов. Большинство пациентов полностью выздоравливают, остаются стабильными или выздоравливают медленно, но болезнь заканчивается смертельным исходом у 5% пациентов. [ необходима цитата ]

История [ править ]

О первом случае синдрома эозинофилии-миалгии было сообщено Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в ноябре 1989 г., хотя некоторые случаи имели место уже за 2–3 года до этого. [5] [21] [22] [23] [24] В общей сложности в CDC было зарегистрировано более 1500 случаев EMS, а также не менее 37 смертей, связанных с EMS. После того, как предварительное расследование показало, что вспышка была связана с приемом триптофана, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отозвало добавки триптофана в 1989 году и запретило большинство публичных продаж в 1990 году, [9] [34] [35]с другими странами следуют примеру. Это ограничение FDA было снято в 2001 году и полностью снято в 2005 году. [36] [37] После первоначального запрета на L-триптофан, нормальный метаболит этого соединения у млекопитающих, 5-гидрокстриптофан (5-HTP) стал популярным. заменитель диетической добавки. [38]

См. Также [ править ]

  • Синдром токсического масла

Ссылки [ править ]

  1. ^ Болтон P, Линдгрен CE, Redmon GL (1991). «Раскрыта таинственная болезнь» . Американский фитнес . 9 (5 (сентябрь – октябрь)): 34–5. Архивировано из оригинала на 2005-03-16 . Проверено 4 мая 2008 .
  2. Перейти ↑ Lindgren CE, Walker LA, Bolton P (февраль 1991 г.). «L-триптофан индуцировал синдром эозинофилии-миалгии». Журнал Королевского общества здоровья . 111 (1): 29–30. DOI : 10.1177 / 146642409111100111 . PMID 2005606 . 
  3. ^ a b c d e f g h Майено А. Н., Глейх Г. Дж. (сентябрь 1994 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии и выработка триптофана: поучительная история». Тенденции в биотехнологии . 12 (9): 346–52. DOI : 10.1016 / 0167-7799 (94) 90035-3 . PMID 7765187 . 
  4. ^ Окада S, Kamb ML, Пандей JP, Philen RM, Любовь Л. А., Миллер FW (октябрь 2009). «Иммуногенетический риск и защитные факторы для развития синдрома эозинофилии-миалгии, ассоциированного с L-триптофаном, и связанных с ним симптомов» . Артрит и ревматизм . 61 (10): 1305–11. DOI : 10.1002 / art.24460 . PMC 2761987 . PMID 19790128 .  
  5. ^ a b Милберн Д.С., Майерс CW (ноябрь 1991 г.). «Токсичность триптофана: фармакоэпидемиологический обзор синдрома эозинофилии-миалгии». Летопись фармакотерапии . 25 (11): 1259–62. DOI : 10.1177 / 106002809102501116 . PMID 1763543 . 
  6. ^ a b Спитцер В.О., Хаггерти Дж. Л., Берксон Л., Дэвис В., Палмер В., Тэмблин Р. и др. (Октябрь 1996 г.). «Анализ критериев центров по контролю и профилактике заболеваний для синдрома эозинофилии-миалгии в географически определенной популяции». Журнал ревматологии. Дополнение . 46 : 73–9, обсуждение 79–80. PMID 8895183 . 
  7. ↑ Blackburn WD (июнь 1997 г.). «Синдром эозинофилии миалгии». Семинары по артриту и ревматизму . 26 (6): 788–93. DOI : 10.1016 / S0049-0172 (97) 80022-4 . PMID 9213377 . 
  8. ^ a b «База данных редких заболеваний: синдром эозинофилии-миалгии» . Национальная организация редких заболеваний . НОРД . Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 года . Проверено 3 декабря 2019 .
  9. ^ a b c d e f g "Информационный документ о L-триптофане и 5-гидрокси-L-триптофане" . FU. S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания, Управление пищевых продуктов, маркировки и пищевых добавок. 2001-02-01. Архивировано из оригинала на 2005-02-25 . Проверено 8 февраля 2012 .
  10. ^ Слуцкер L, Hoesly FC, Миллер L, Williams LP, Ватсон JC, Fleming DW (июль 1990). «Синдром эозинофилии-миалгии, связанный с воздействием триптофана от одного производителя». ДЖАМА . 264 (2): 213–7. DOI : 10,1001 / jama.264.2.213 . PMID 2355442 . 
  11. ^ Назад EE, Henning KJ, Kallenbach LR, Brix KA, Gunn RA, Melius JM (апрель 1993). «Факторы риска развития синдрома эозинофильной миалгии среди потребителей L-триптофана в Нью-Йорке». Журнал ревматологии . 20 (4): 666–72. PMID 8496862 . 
  12. ^ Kilbourne EM, Philen RM, Kamb ML, Фальк H (октябрь 1996). «Триптофан производства Showa Denko и синдром эпидемической эозинофилии-миалгии». Журнал ревматологии. Дополнение . 46 : 81–8, обсуждение 89–91. PMID 8895184 . 
  13. ^ Mayeno А.Н., Лин F, Фут CS, Loegering Д.А., Эймс М.М., Хедберг CW, Gleich GJ (декабрь 1990). «Характеристика« пика Е », новой аминокислоты, связанной с синдромом эозинофилии-миалгии». Наука . 250 (4988): 1707–8. Bibcode : 1990Sci ... 250.1707M . DOI : 10.1126 / science.2270484 . PMID 2270484 . 
  14. ^ Ито Дж, Hosaki Y, Torigoe Y, Sakimoto К (январь 1992 года). «Идентификация веществ, образующихся при разложении вещества пика Е в триптофане». Пищевая и химическая токсикология . 30 (1): 71–81. DOI : 10.1016 / 0278-6915 (92) 90139-C . PMID 1544609 . 
  15. ^ Хилл Р. Х., Кодилл С. П., Филен Р. М., Бейли С. Л., Фландерс В. Д., Дрискелл В. Дж. И др. (Июль 1993 г.). «Загрязняющие вещества в L-триптофане, связанные с синдромом эозинофилии миалгии». Архивы загрязнения окружающей среды и токсикологии . 25 (1): 134–42. DOI : 10.1007 / bf00230724 . PMID 8346973 . 
  16. ^ Williamson BL, Джонсон KL, Томлинсон AJ, Gleich GJ, Нейлор S (октябрь 1998). «Он-лайн ВЭЖХ-тандемная масс-спектрометрия структурная характеристика связанных со случаем примесей L-триптофана, связанных с началом синдрома эозинофильной миалгии». Письма токсикологии . 99 (2): 139–50. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (98) 00223-9 . PMID 9817085 . 
  17. ^ Аллен JA, J Варга (1 января 2014). «Синдром эозинофилии – миалгии». Энциклопедия токсикологии (третье издание) . Academic Press: 419–425. DOI : 10.1016 / b978-0-12-386454-3.00018-х . ISBN 9780123864550.
  18. ^ a b Кларсков К., Ганьон Х., Будро П.Л., Норманден С., Планк Б., Марсо Э и др. (Январь 2018). «Определение структуры ассоциированного с заболеванием пика AAA от l-триптофана, вовлеченного в синдром эозинофилии-миалгии». Письма токсикологии . 282 : 71–80. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2017.10.012 . PMID 29037509 . 
  19. ^ a b c Смит MJ, Гарретт RH (ноябрь 2005 г.). «До сих пор нераскрытая суть синдрома эозинофилии-миалгии: нарушение деградации гистамина». Исследование воспаления . 54 (11): 435–50. DOI : 10.1007 / s00011-005-1380-7 . PMID 16307217 . 
  20. ^ Fernstrom JD (декабрь 2012). «Эффекты и побочные эффекты, связанные с употреблением триптофана без пищевых продуктов» . Журнал питания . 142 (12): 2236S – 2244S. DOI : 10,3945 / jn.111.157065 . PMID 23077193 . - Важно : хотя на первый взгляд эта статья может показаться обычной рецензируемой научной публикацией, на самом деле это платное приложение (спонсируемый контент, который является формой нативной рекламы).), которые не прошли обычный процесс рецензирования (или даже обычный редакторский процесс) для The Journal of Nutrition. По закону она должна быть помечена как платная реклама (факт, который был скрыт в длинной сноске на первой странице статьи, а не был четко выделен где-либо). Его единственный автор также сообщил о серьезном конфликте интересов из-за того, что он был «случайным научным советником компании Ajinomoto» (компания Ajinomoto специализируется на производстве анимокислот, включая триптофан), и спонсировалась Международным советом по науке о аминокислотах ( ICAAS), некоммерческая ассоциация, созданная для / производителями аминокислот и пользователями, членами которой являются исключительно корпорации с крупными финансовыми конфликтами интересов в данной области,по крайней мере половина из которых являются корпорациями, которые в настоящее время производят триптофан (такие как Ajinomoto Company). Эту ссылку не следует рассматривать как надежный источник для чего-либо, кроме единственного утверждения, которое она используется для подтверждения («критики этой теории утверждали, что эта гипотеза не может объяснить практически отсутствующие отчеты EMS до и после вспышки EMS») , и он используется только в качестве подтверждающей ссылки для этого утверждения, прежде всего, потому что в настоящее время ему не существует более качественной альтернативы.критики этой теории утверждали, что эта гипотеза не может объяснить практически отсутствующие сообщения о неотложной медицинской помощи до и после вспышки неотложной помощи "), и она используется только в качестве подтверждающей ссылки для этого утверждения в первую очередь потому, что нет более качественных Альтернатива ему на данный момент существует.критики этой теории утверждали, что эта гипотеза не может объяснить практически отсутствующие сообщения о неотложной медицинской помощи до и после вспышки неотложной помощи "), и она используется только в качестве подтверждающей ссылки для этого утверждения в первую очередь потому, что нет более качественных Альтернатива ему на данный момент существует.
  21. ^ a b Горонзи JJ, Weyand CM (июль 1990 г.). «Эозинофилия, миопатия и невропатия у пациента с повторным использованием L-триптофана». Klinische Wochenschrift . 68 (14): 735–8. DOI : 10.1007 / bf01647582 . PMID 2391954 . 
  22. ^ a b Blauvelt A, Falanga V (август 1991 г.). «Идиопатический и связанный с L-триптофаном эозинофильный фасциит до и после заражения L-триптофаном». Архив дерматологии . 127 (8): 1159–66. DOI : 10.1001 / archderm.127.8.1159 . PMID 1863073 . 
  23. ^ a b Lakhanpal S, Duffy J, Engel AG (январь 1988 г.). «Эозинофилия, связанная с перимиозитом и пневмонитом». Труды клиники Мэйо . 63 (1): 37–41. DOI : 10.1016 / s0025-6196 (12) 62663-9 . PMID 3336240 . 
  24. ^ a b Strongwater SL, Woda BA, Yood RA, Rybak ME, Sargent J, DeGirolami U, et al. (Октябрь 1990 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии, связанный с приемом L-триптофана. Анализ четырех пациентов и значение для дифференциальной диагностики и патогенеза». Архивы внутренней медицины . 150 (10): 2178–86. DOI : 10,1001 / archinte.150.10.2178 . PMID 2222105 . 
  25. ^ Аллен Дж. А., Петерсон А., Суфит Р., Хинчклифф М. Е., Махони Дж. М., Вуд Т. А. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Постэпидемический синдром эозинофилии-миалгии, связанный с L-триптофаном» . Артрит и ревматизм . 63 (11): 3633–9. DOI : 10.1002 / art.30514 . PMC 3848710 . PMID 21702023 .  
  26. ^ Barešić М, Bosnic Д, Бакула М, Жаркович К (1 января 2014). «Синдром эозинофилии-миалгии, вызванный чрезмерным потреблением L-триптофана из орехов кешью» . Открытая медицина . 9 (6). DOI : 10,2478 / s11536-013-0339-2 .
  27. ^ Grangeia T, SCHWELLER M, Paschoal И.А., Zambon L, Pereira MC (декабрь 2007). «[Острая дыхательная недостаточность как проявление синдрома эозинофилии-миалгии, связанного с приемом L-триптофана]» [Острая дыхательная недостаточность как проявление эозинофилии - синдром миалгии, связанный с приемом L-триптофана]. Jornal Brasileiro de Pneumologia (на португальском языке). 33 (6): 747–51. DOI : 10.1590 / S1806-37132007000600021 . PMID 18200378 . 
  28. ^ Спитцер WO, Haggerty JL, Berkson L, Davis W, Palmer W, Tamblyn R и др. (Март 1995 г.). «Продолжающееся возникновение синдрома эозинофилии миалгии в Канаде». Британский журнал ревматологии . 34 (3): 246–51. DOI : 10.1093 / ревматологических / 34.3.246 . PMID 7728400 . 
  29. Перейти ↑ Daniels SR, Hudson JI, Horwitz RI (декабрь 1995 г.). «Эпидемиология потенциальной связи между приемом L-триптофана и синдромом эозинофилии-миалгии». Журнал клинической эпидемиологии . 48 (12): 1413–27, обсуждение 1429–40. DOI : 10.1016 / 0895-4356 (95) 00503-X . PMID 8543957 . 
  30. ↑ Shapiro S (октябрь 1996 г.). «Эпидемиологические исследования ассоциации L-триптофана с синдромом эозинофилии-миалгии: критика». Журнал ревматологии. Дополнение . 46 : 44–58, обсуждение 58–9. PMID 8895181 . 
  31. Перейти ↑ Gross B, Ronen N, Honigman S, Livne E (1999). Токсичность триптофана - время и доза-реакция у крыс . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 467 . С. 507–16. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-4709-9_63 . ISBN 978-1-4613-7133-5. PMID  10721094 .
  32. ^ Raphals Р (ноябрь 1990). «Угрожает ли медицинская тайна биотехнологиям?». Наука . 250 (4981): 619. Bibcode : 1990Sci ... 250..619R . DOI : 10.1126 / science.2237411 . PMID 2237411 . 
  33. ^ Аллен Дж. А., Петерсон А., Суфит Р., Хинчклифф М. Е., Махони Дж. М., Вуд Т. А. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Постэпидемический синдром эозинофилии-миалгии, связанный с L-триптофаном» . Артрит и ревматизм . 63 (11): 3633–9. DOI : 10.1002 / art.30514 . PMC 3848710 . PMID 21702023 .  
  34. ^ «L-триптофан: использование и риски» . WebMD . 2017-05-12 . Проверено 5 июня 2017 .
  35. ^ Альтман, Лоуренс К. (27 апреля 1990 г.). «Исследования связи расстройства с производителем пищевых добавок» . Нью-Йорк Таймс .
  36. ^ Castot A, Бидо I, Bournerias I, Carlier P, Эфтимиоу ML (1991). «[Синдром« эозинофилия-миалгия », вызванный продуктами, содержащими L-триптофан. Совместная оценка французских региональных центров фармаконадзора. Анализ 24 случаев]». Терапия . 46 (5): 355–65. PMID 1754978 . 
  37. ^ "Заявление COT о триптофане и синдроме эозинофилии-миалгии" (PDF) . Комитет Великобритании по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде. Июнь 2004. Архивировано из оригинального (PDF) 31 марта 2016 года . Проверено 5 июня 2017 .
  38. ↑ Das YT, Bagchi M, Bagchi D, Preuss HG (апрель 2004 г.). «Безопасность 5-гидрокси-L-триптофана». Письма токсикологии . 150 (1): 111–22. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2003.12.070 . PMID 15068828 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : М35.8
  • МКБ - 9-СМ : 710,5
  • MeSH : D016603
  • ЗаболеванияDB : 32044
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 891
  • Пациент Великобритания : синдром эозинофилии – миалгии.