Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия ( ЖХ-МС ) - это метод аналитической химии, который сочетает в себе возможности физического разделения жидкостной хроматографии (или ВЭЖХ ) с возможностями масс-анализа масс-спектрометрии.(РС). Сопряженная хроматография - системы МС популярны в химическом анализе, потому что индивидуальные возможности каждого метода усиливаются синергетически. В то время как жидкостная хроматография разделяет смеси, состоящие из нескольких компонентов, масс-спектрометрия обеспечивает структурную идентичность отдельных компонентов с высокой молекулярной специфичностью и чувствительностью обнаружения. Этот тандемный метод можно использовать для анализа биохимических, органических и неорганических соединений, обычно обнаруживаемых в сложных образцах экологического и биологического происхождения. Таким образом, ЖХ-МС может применяться в широком спектре секторов, включая биотехнологию , мониторинг окружающей среды, пищевую промышленность , а также фармацевтическую , агрохимическую и косметическую промышленность.[1] [2]
Система LCMS с ионной ловушкой и интерфейсом ESI | |
Акроним | ЖХМС |
---|---|
Классификация | Хроматография Масс-спектрометрия |
Аналиты | органические молекулы биомолекулы |
Производители | Agilent Bruker PerkinElmer SCIEX Shimadzu Scientific Thermo Fisher Scientific Waters Corporation |
Другие техники | |
Связанный | Газовая хроматография – масс-спектрометрия |
В дополнение к устройствам жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии система ЖХ-МС содержит интерфейс, который эффективно передает разделенные компоненты из колонки ЖХ в источник ионов МС. [2] [3] Интерфейс необходим, потому что устройства LC и MS принципиально несовместимы. В то время как подвижная фаза в системе LC представляет собой жидкость под давлением, анализаторы MS обычно работают под высоким вакуумом (около 10 -6 мм рт.ст. / 10 -7 «рт.ст. ). Таким образом, не представляется возможным непосредственно перекачивать элюата из колонки LC в источник МС. В целом, интерфейс представляет собой механически простую часть системы ЖХ-МС, которая переносит максимальное количество аналита, удаляет значительную часть подвижной фазы, используемой в ЖХ, и сохраняет химическую идентичность продуктов хроматографии (химически инертный). в качестве требования, интерфейс не должен мешать ионизирующих эффективности и вакуумными условиями системы MS. [2] в настоящее время наиболее широко применяются интерфейсы LC-MS основаны на ионизации при атмосферном давлении (API) стратегии , таких как ионизация электрораспыления ( ESI), химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и фотоионизации при атмосферном давлении (APPI). Эти интерфейсы стали доступны в 1990-х годах после двух десятилетий процесса исследований и разработок. [4] [3]
История ЖХ-МС
Сочетание хроматографии с МС - хорошо разработанная стратегия химического анализа, восходящая к 1950-м годам. Газовая хроматография (ГХ) - МС был впервые представлен в 1952 году, когда А.Т. Джеймс и А.Дж.П. Мартин пытались разработать методы тандемного разделения - масс-анализа. [5] В ГХ аналиты элюируются из разделительной колонки в виде газа, и соединение с ионными источниками электронной ионизации ( ЭИ ) или химической ионизации ( ХИ ) в системе МС было технически более простой задачей. Из-за этого разработка систем ГХ-МС была быстрее, чем ЖХ-МС, и такие системы были впервые коммерциализированы в 1970-х годах. [3] Разработка систем ЖХ-МС заняла больше времени, чем ГХ-МС, и была напрямую связана с разработкой соответствующих интерфейсов. В.Л. Тальрозе и соавторы начали разработку ЖХ-МС в начале 1970-х годов, когда они впервые использовали капилляры для соединения колонок ЖХ и источников ионов МС. [6] [4] Подобная стратегия была исследована Маклафферти и сотрудниками в 1973 году. Это был первый и наиболее очевидный способ сочетания ЖХ с МС, известный как интерфейс капиллярного входа. Этот новаторский интерфейс для ЖХ-МС имел те же возможности анализа, что и ГХ-МС, и ограничивался довольно летучими аналитами и неполярными соединениями с низкой молекулярной массой (ниже 400 Да). На входе в капилляр испарение подвижной фазы внутри капилляра было одной из основных проблем. В течение первых лет развития ЖХ-МС в качестве альтернативных вариантов сочетания были предложены оперативные и автономные альтернативы. Как правило, автономное связывание включало сбор фракций, выпаривание растворителя и перенос аналитов на МС с использованием зондов. Автономный процесс обработки анализируемым веществом отнимал много времени и существовал риск загрязнения пробы. Вскоре стало понятно, что анализ сложных смесей потребует разработки полностью автоматизированного онлайн-решения для связывания в ЖХ-МС. [4]
Интерфейс подвижного ремня
Интерфейс с подвижной лентой (MBI) был разработан в 1977 году. Этот интерфейс состоял из бесконечной движущейся ленты, в которую поступал поток из колонки LC. На ленте растворитель испарялся путем осторожного нагревания и эффективного отвода паров растворителя при пониженном давлении в двух вакуумных камерах. После удаления жидкой фазы аналиты десорбируются с ленты и мигрируют в источник ионов МС для анализа. MBI успешно использовался для приложений ЖХ-МС между 1978 и 1990 годами, поскольку он позволял соединять ЖХ с приборами МС с использованием источников ионов ЭУ, ХИ и бомбардировки быстрыми атомами. Наиболее распространенными системами МС, подключенными интерфейсами MBI к колонкам для ЖХ, были инструменты с магнитным сектором и квадрополем . Интерфейсы MBI для ЖХ-МС позволили широко применять МС при анализе лекарств, пестицидов, стероидов, алкалоидов и полициклических ароматических углеводородов . Этот интерфейс больше не используется из-за его механической сложности и трудностей, связанных с заменой ремня. Интерфейсы пучков частиц широко использовались MBI для ЖХ-МС в 1988 году. [4] [7]
Интерфейс прямого ввода жидкости
Интерфейс прямого ввода жидкости (DLI) был разработан в 1980 году. Этот интерфейс задумывался как решение проблемы испарения жидкости внутри капиллярной впускной границы. В DLI распылитель использовался для дезинтеграции части сточных вод, выходящих из колонки. Небольшая диафрагма использовалась для формирования струи жидкости, состоящей из мелких капель, которые затем сушились в камере десольватации. Капиллярная колонка с микрокапилляром использовалась для переноса распыляемого жидкого продукта в источник ионов MS. Аналиты были ионизированы с использованием источника химической ионизации с добавлением растворителя, где растворители LC действовали как газы-реагенты. Чтобы использовать этот интерфейс, необходимо было разделить поток, выходящий из колонки для ЖХ, потому что только небольшая часть вытекающего потока (от 10 до 50 мкл / мин из 1 мл / мин) могла быть проанализирована в режиме онлайн без нарушения МС. вакуум. Одной из основных проблем работы интерфейса DLI было частое засорение отверстий диафрагмы. Интерфейс DLI использовался в период с 1982 по 1985 год для анализа пестицидов, кортикостероидов, метаболитов в моче лошади, эритромицина и витамина B 12 . Однако этот интерфейс был заменен интерфейсом с термораспылением, который устранил ограничения скорости потока и проблемы с засорением диафрагм. [2] [4]
Интерфейс термораспыления
Интерфейс термораспыления (TSP) был разработан в 1983 году лабораториями Vestal в Университете Хьюстона. Интерфейс явился результатом долгосрочного исследовательского проекта, направленного на поиск интерфейса ЖХ-МС, способного обрабатывать высокие скорости потока (1 мл / мин) и избежать разделения потока в интерфейсах DLI. Интерфейс TSP состоял из нагретого зонда, камеры десольватации и ионообменного скиммера. Выходящий поток ЖК проходил через нагретый зонд и появлялся в виде струи пара и мелких капель, текущих в камеру десольватации при низком давлении. Ионизация растворенных веществ происходит путем прямого испарения или ионно-молекулярных реакций, вызванных растворителем. Этот интерфейс был способен обрабатывать до 2 мл / мин элюата из колонки для ЖХ и эффективно вводить его в вакуумную систему МС. TSP также больше подходит для приложений ЖХ-МС, включающих обращенно-фазовую жидкостную хроматографию (RT-LC). Система TSP выполняла двойную функцию, действуя как интерфейс и источник химической ионизации, опосредованный растворителем. Со временем механическая сложность TSP упростилась, и этот интерфейс стал популярным как первый идеальный интерфейс ЖХ-МС для фармацевтических приложений, включающих анализ лекарств , метаболитов, конъюгатов, нуклеозидов , пептидов , природных продуктов и пестицидов . Внедрение TSP ознаменовало собой значительное улучшение систем ЖХ-МС и было наиболее широко применяемым интерфейсом до начала 1990-х годов, когда его начали заменять интерфейсы с ионизацией при атмосферном давлении (API). [2] [3] [7]
Интерфейсы на базе FAB
Интерфейсы frit FAB и непрерывный поток-FAB (CF-FAB) были разработаны в 1985 и 1986 годах соответственно. [7] Оба интерфейса были похожи, но они отличались тем, что в первом использовался пористый зонд из фритты в качестве соединительного канала, а в CF-FAB использовался наконечник зонда. Исходя из этого, CF-FAB оказался более успешным в качестве интерфейса ЖХ-МС и был полезен для анализа нелетучих и термолабильных соединений. На этих границах раздела выходящий поток ЖК проходил через фритту или каналы CF-FAB, образуя однородную жидкую пленку на конце. Там жидкость бомбардировалась ионными пучками или атомами высокой энергии (быстрый атом). Для стабильной работы интерфейсы на основе FAB могли обрабатывать потоки жидкости всего 1–15 мкл, а также были ограничены микрокапиллярными и капиллярными колонками. Для использования в источниках ионизации FAB MS интересующие аналиты должны быть смешаны с матрицей (например, глицерином), которую можно добавить до или после разделения в колонке для ЖХ. Интерфейсы на основе FAB широко использовались для характеристики пептидов, но потеряли применимость с появлением интерфейсов на основе электроспрея в 1988 году. [2] [4]
Жидкостная хроматография
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/70/Liquid_Chromatography_Mass_Spectrometer.png/550px-Liquid_Chromatography_Mass_Spectrometer.png)
Жидкостная хроматография - это метод физического разделения, при котором компоненты жидкой смеси распределяются между двумя несмешивающимися фазами, то есть неподвижной и подвижной. Практику ЖХ можно разделить на пять категорий: адсорбционная хроматография , распределительная хроматография , ионообменная хроматография , эксклюзионная хроматография и аффинная хроматография . Среди них наиболее широко используемым вариантом является режим с обращенной фазой (RP) метода распределительной хроматографии, в котором используются неполярная (гидрофобная) стационарная фаза и полярная подвижная фаза. В обычных применениях подвижная фаза представляет собой смесь воды и других полярных растворителей (например, метанола, изопропанола и ацетонитрила), а неподвижную матрицу получают присоединением длинноцепочечных алкильных групп (например, н-октадецила или C 18 ). к поверхности частиц диоксида кремния неправильной или сферической формы диаметром 5 мкм. [2]
В ВЭЖХ обычно 20 мкл исследуемого образца вводят в поток подвижной фазы, подаваемый насосом высокого давления. Подвижная фаза, содержащая аналиты, проникает через слой неподвижной фазы в определенном направлении. Компоненты смеси разделяются в зависимости от их химического сродства с подвижной и неподвижной фазами. Разделение происходит после повторных стадий сорбции и десорбции, происходящих при взаимодействии жидкости с неподвижным слоем. [4] Жидкий растворитель (подвижная фаза) подается под высоким давлением (до 400 бар или 300 000 торр) в насадочную колонку, содержащую неподвижную фазу. Высокое давление необходимо для достижения постоянной скорости потока для воспроизводимых хроматографических экспериментов. В зависимости от разделения между подвижной и стационарной фазами компоненты пробы будут вытекать из колонки в разное время. [7] Колонна является наиболее важным компонентом системы ЖХ и спроектирована так, чтобы выдерживать высокое давление жидкости. Обычные колонки LC являются 100-300 мм с наружным диаметром 6,4 мм (1/4 дюйма) и внутренний диаметр 3,0 - 4,6 мм. Для применений, связанных с ЖХ-МС, длина хроматографических колонок может быть короче (30–50 мм) с частицами насадки диаметром 3–5 мкм. В дополнение к традиционной модели, другие колонки для ЖК представляют собой модели с узким проходом, микрокапиллярным отверстием, микрокапиллярной и нано-ЖК. Эти колонки имеют меньший внутренний диаметр, обеспечивают более эффективное разделение и обрабатывают потоки жидкости менее 1 мл / мин (обычная скорость потока). [4] Для повышения эффективности разделения и разрешения пиков вместо ВЭЖХ может использоваться сверхэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). В этом варианте ЖХ используются колонки, заполненные более мелкими частицами кремнезема (диаметром ~ 1,7 мкм), и требуется более высокое рабочее давление в диапазоне от 310 000 до 775 000 торр (от 6000 до 15 000 фунтов на квадратный дюйм). [2]
Масс-спектрометрии
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/en/thumb/7/71/Liquid_chromatography_MS_spectrum_3D_analysis.png/450px-Liquid_chromatography_MS_spectrum_3D_analysis.png)
Масс-спектрометрия (МС) - это аналитический метод, который измеряет отношение массы к заряду ( m / z) заряженных частиц (ионов). Хотя существует множество различных типов масс-спектрометров, все они используют электрические или магнитные поля для управления движением ионов, образующихся из интересующего аналита, и определения их m / z. [8] Основными компонентами масс-спектрометра являются источник ионов , масс-анализатор , детектор, а также системы сбора данных и вакуума. Источник ионов - это место, где компоненты образца, введенные в систему МС, ионизируются с помощью электронных лучей , фотонных лучей ( УФ- лучи ), лазерных лучей или коронного разряда . В случае ионизации электрораспылением источник ионов перемещает ионы, существующие в жидком растворе, в газовую фазу. Источник ионов преобразует и фрагментирует нейтральные молекулы образца в ионы газовой фазы, которые отправляются в масс-анализатор. В то время как масс-анализатор применяет электрическое и магнитное поля для сортировки ионов по их массе, детектор измеряет и усиливает ионный ток для расчета содержания каждого иона с разрешенной массой. Чтобы создать спектр масс, который человеческий глаз может легко распознать, система данных записывает, обрабатывает, хранит и отображает данные на компьютере. [2]
Масс-спектр можно использовать для определения массы аналитов, их элементного и изотопного состава или для выяснения химической структуры образца. [2] МС - это эксперимент, который должен проводиться в газовой фазе и в вакууме (от 1,33 * 10 -2 до 1,33 * 10 -6 паскаль). Таким образом, разработка устройств, облегчающих переход от образцов под более высоким давлением и в конденсированной фазе (твердой или жидкой) к вакуумной системе, была важна для разработки МС как мощного инструмента для идентификации и количественного определения органических соединений, таких как пептиды. [9] МС сейчас широко используется в аналитических лабораториях, изучающих физические, химические или биологические свойства самых разных соединений. Среди множества различных типов масс-анализаторов в системах ЖХ-МС находят применение квадрупольные , времяпролетные (TOF) , ионные ловушки и гибридные квадрупольные анализаторы TOF (QTOF) . [3]
Интерфейсы
Взаимодействие между жидкофазным методом (ВЭЖХ) с непрерывным потоком элюата и газофазным методом, проводимым в вакууме, долгое время было трудным. Появление ионизации электрораспылением изменило это. В настоящее время наиболее распространенными интерфейсами ЖХ-МС являются ионизация электрораспылением (ESI), химическая ионизация при атмосферном давлении (APCI) и фотоионизация при атмосферном давлении (APPI). Это более новые источники ионов МС, которые облегчают переход от среды высокого давления (ВЭЖХ) к условиям высокого вакуума, необходимого для анализатора МС. [10] [3] Хотя эти интерфейсы описаны отдельно, они также могут быть коммерчески доступны в виде двойных источников ионов ESI / APCI, ESI / APPI или APCI / APPI. [4] В прошлом использовались различные методы осаждения и сушки (например, движущиеся ленты), но наиболее распространенным из них было осаждение MALDI в автономном режиме . [11] [12] Новый подход, который все еще находится в стадии разработки, называется интерфейсом ЖХ-МС с прямым ЭУ, объединяет систему нано-ВЭЖХ и масс-спектрометр с электронной ионизацией. [13] [14]
Ионизация электрораспылением (ESI)
Интерфейс ESI для систем ЖХ-МС был разработан Фенном и сотрудниками в 1988 году. [15] Этот ионный источник / интерфейс может использоваться для анализа умеренно полярных молекул (например, метаболитов, ксенобиотиков и пептидов). Жидкий элюат, выходящий из колонки LC, прокачивается через металлический капилляр, поддерживающий напряжение от 3 до 5 кВ. Жидкость распыляется на кончике капилляра, и образуется тонкая струя заряженных капель. Чтобы избежать загрязнения, этот капилляр обычно располагается перпендикулярно на входе в систему МС. Тепло, создаваемое электрическим потенциалом, используется для быстрого испарения капель в атмосфере сухого азота. Позже ионизированные аналиты переносятся в камеру высокого вакуума МС, когда заряженные ионы проходят через серию небольших отверстий с помощью фокусирующих напряжений. Можно обнаруживать положительно и отрицательно заряженные ионы, и можно переключаться между отрицательным и положительным режимами работы. Большинство ионов, образующихся в интерфейсе ESI, являются многозарядными. [3] Использование микроколонок с внутренним диаметром 1–3 мм рекомендуется для систем ЖХ-МС с интерфейсами ионизации электрораспылением (ESI), поскольку оптимальная работа достигается при расходах в диапазоне 50-200 мкл / мин. [4]
Химическая ионизация при атмосферном давлении (APCI)
Разработка интерфейса APCI для ЖХ-МС началась с Хорнинга и его сотрудников в начале 1973 года. [16] Однако его коммерческое приложение было представлено в начале 1990-х годов после того, как Хенион и его сотрудники улучшили интерфейс ЖХ-APCI-MS в 1986 году. . [4] APCI ионный источник / интерфейс может быть использован для анализа малых, нейтральные, относительно неполярные, и термически стабильных молекул (например, стероиды, липиды и жирорастворимые витамины). Эти соединения плохо ионизируются с помощью ESI. Кроме того, APCI также может обрабатывать потоки мобильной фазы, содержащие буферные агенты. Жидкость из системы LC перекачивается через капилляр, а на наконечнике имеется распыление, где происходит коронный разряд. Во-первых, ионизирующий газ, окружающий границу раздела, и растворитель подвижной фазы подвергаются химической ионизации в источнике ионов. Позже эти ионы вступают в реакцию с аналитом и передают свой заряд. Затем ионы пробы проходят через скиммеры с маленькими отверстиями с помощью линз для ионной фокусировки. Попадая в область высокого вакуума, ионы подвергаются массовому анализу. Этот интерфейс может работать в режимах положительного и отрицательного заряда, и в основном производятся однозарядные ионы. [3] Источник ионов APCI также может работать со скоростью потока от 500 до 2000 мкл / мин и может быть напрямую подключен к обычным колонкам с внутренним диаметром 4,6 мм. [7]
Фотоионизация при атмосферном давлении (APPI)
Интерфейс APPI для ЖХ-МС был разработан одновременно Bruins и Syage в 2000 году. [17] [4] APPI - еще один ионный источник / интерфейс для ЖХ-МС для анализа нейтральных соединений, которые не могут быть ионизированы с помощью ESI. [3] Этот интерфейс похож на источник ионов APCI, но вместо коронного разряда ионизация происходит с помощью фотонов, исходящих от разрядной лампы. В режиме прямого APPI однозарядные молекулярные ионы аналита образуются в результате поглощения фотона и выброса электрона. В режиме допант-APPI легко ионизируемое соединение (допант) добавляется к подвижной фазе или распыляющему газу для ускорения реакции перезарядки между молекулярным ионом допанта и аналитом. Ионизированный образец позже переносится в масс-анализатор в высоком вакууме, когда он проходит через скиммеры с небольшими отверстиями. [4]
Приложения
Сочетание МС с системами ЖХ привлекательно, поскольку жидкостная хроматография может разделять деликатные и сложные природные смеси, химический состав которых должен быть точно установлен (например, биологические жидкости, образцы окружающей среды и лекарства). Кроме того, ЖХ-МС может применяться для анализа остатков летучих взрывчатых веществ. [18] В настоящее время ЖХ-МС стал одним из наиболее широко используемых методов химического анализа, поскольку более 85% природных химических соединений являются полярными и термически лабильными, а ГХ-МС не может обрабатывать эти образцы. [ необходима цитата ] Например, ВЭЖХ-МС считается ведущим аналитическим методом для протеомических и фармацевтических лабораторий. [3] [2] Другие важные приложения ЖХ-МС включают анализ пищевых продуктов, пестицидов и растительных фенолов . [4]
Фармакокинетика.
ЖХ-МС широко используется в области биоанализа и особенно активно участвует в фармакокинетических исследованиях фармацевтических препаратов. Необходимы фармакокинетические исследования, чтобы определить, насколько быстро лекарство будет выведено из органов тела и печеночного кровотока. Анализаторы МС полезны в этих исследованиях из-за более короткого времени анализа, а также более высокой чувствительности и специфичности по сравнению с УФ-детекторами, обычно присоединяемыми к системам ВЭЖХ. Одним из основных преимуществ является использование тандемной МС-МС , где детектор может быть запрограммирован на выбор определенных ионов для фрагментации. Измеряемая величина представляет собой сумму выбранных оператором фрагментов молекулы. Пока в ЖХ-МС нет помех или подавления ионов , разделение ЖХ может быть довольно быстрым. [19]
Протеомика / метаболомика
ЖХ-МС используется в протеомике как метод обнаружения и идентификации компонентов сложной смеси. В протеомики снизу вверх LC-MS подход , как правило включает в себя протеазу пищеварения и денатурацию с использованием трипсина в качестве протеазы, мочевины для денатурации третичной структуры, и иодацетамид для изменения остатков цистеина. После расщепления используется ЖХ-МС для снятия отпечатков пептидной массы , или ЖХ-МС / МС (тандемная МС) используется для получения последовательностей отдельных пептидов. [20] ЖХ-МС / МС чаще всего используется для протеомного анализа сложных образцов, где массы пептидов могут перекрываться даже при масс-спектрометрии с высоким разрешением. Образцы сложных биологических веществ (например, сыворотки крови человека) можно анализировать в современных системах ЖХ-МС / МС, которые могут идентифицировать более 1000 белков. Однако такой высокий уровень идентификации белка возможен только после разделения образца с помощью геля SDS-PAGE или HPLC-SCX. [19] В последнее время для поиска пептидных биомаркеров применяли ЖХ-МС / МС. Примером может служить недавнее открытие и валидация пептидных биомаркеров для четырех основных бактериальных патогенов дыхательных путей ( Staphylococcus aureus , Moraxella catarrhalis ; Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae ). [21]
ЖХ-МС стала одним из наиболее часто используемых методов определения профиля метаболитов в биологических тканях (например, плазма крови, сыворотка, моча). [22] ЖХ-МС также используется для анализа натуральных продуктов и профилирования вторичных метаболитов в растениях. [23] В этом отношении системы на основе МС полезны для получения более подробной информации о широком спектре соединений из сложных биологических образцов. LC-ядерный магнитный резонанс ( ЯМР ) также используется в метаболомике растений, но этот метод может обнаруживать и количественно определять только наиболее распространенные метаболиты. ЖХ-МС был полезен для развития области метаболомики растений, которая направлена на изучение системы растения на молекулярном уровне, обеспечивая непредвзятую характеристику метаболома растения в ответ на его окружающую среду. [24] Первым применением ЖХ-МС в метаболомике растений было обнаружение широкого спектра высокополярных метаболитов, олигосахаридов , аминокислот , аминосахаров и сахарных нуклеотидов из тканей флоэмы Cucurbita maxima . [25] Другим примером ЖХ-МС в метаболомике растений является эффективное разделение и идентификация глюкозы , сахарозы , раффинозы , стахиозы и вербаскозы из экстрактов листьев Arabidopsis thaliana . [26]
Разработка лекарств
ЖХ-МС часто используется при разработке лекарств, поскольку он позволяет быстро подтвердить молекулярную массу и идентифицировать структуру. Эти функции ускоряют процесс создания, тестирования и подтверждения открытия, начиная с огромного количества продуктов с потенциальным применением. Применение ЖХ-МС для разработки лекарств - это высокоавтоматизированные методы, используемые для картирования пептидов, картирования гликопротеинов , липодомики, дерепликации природных продуктов, биоаффинного скрининга, скрининга лекарств in vivo, скрининга метаболической стабильности, идентификации метаболитов, идентификации примесей, количественного биоанализа и контроля качества. [27]
Смотрите также
- Газовая хроматография – масс-спектрометрия
- Капиллярный электрофорез – масс-спектрометрия.
- Спектрометрия ионной подвижности – масс-спектрометрия
Рекомендации
- ^ Chaimbault, Патрик (2014-01-01). «Современное искусство идентификации натуральных веществ в целых растениях». В Иакове, Клаусе; Кирш, Гилберт; Слюсаренко, Алан; Winyard, Paul G .; Буркхольц, Торстен (ред.). Последние достижения в области редокс-активных растений и микробных продуктов . Springer Нидерланды. С. 31–94. DOI : 10.1007 / 978-94-017-8953-0_3 . ISBN 9789401789523.
- ^ Б с д е е г ч я J K Дасс, Чхабил (01.01.2007). «Методы разделения через дефис». Основы современной масс-спектрометрии . John Wiley & Sons, Inc., стр. 151–194. DOI : 10.1002 / 9780470118498.ch5 . ISBN 9780470118498.
- ^ Б с д е е г ч я J Питт, Джеймс Дж (2017-03-12). «Принципы и применения жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии в клинической биохимии» . Обзоры клинических биохимиков . 30 (1): 19–34. ISSN 0159-8090 . PMC 2643089 . PMID 19224008 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м н Ниссен, Вильфрид М.А. (2006). Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия, третье издание . Бока-Ратон: CRC Тейлор и Фрэнсис. стр. 50 -90. ISBN 9780824740825. OCLC 232370223 .
- ^ Джеймс, штат АТ; Мартин, AJP (1952-03-01). «Газожидкостная распределительная хроматография: разделение и микрооценка летучих жирных кислот от муравьиной кислоты до додекановой кислоты» . Биохимический журнал . 50 (5): 679–690. DOI : 10.1042 / bj0500679 . ISSN 0264-6021 . PMC 1197726 . PMID 14934673 .
- ^ Тальрозе, ВЛ; Городецкий И.Г .; Золотой, Н.Б .; Карпов, Г.В.; Скурат, В.Е .; Масленникова, В.Я. (1978). «Капиллярная система для непрерывного ввода летучих жидкостей в аналитическую МС и ее применение». Adv. Масс-спектрометрия . 7 : 858.
- ^ а б в г д Ардри, Роберт Э. (01.01.2003). "Вступление". Жидкостная хроматография - масс-спектрометрия: введение . Аналитические методы в науке (AnTS). John Wiley & Sons, Ltd стр. 1 -5. DOI : 10.1002 / 0470867299.ch1 . ISBN 9780470867297.
- ^ Робертс, Гордон (2013). Робертс, Гордон К. К. (ред.). Энциклопедия биофизики - Спрингер . DOI : 10.1007 / 978-3-642-16712-6 . ISBN 978-3-642-16711-9. S2CID 44856071 .
- ^ Шарп, Томас Р. (01.01.2009). "Масс-спектрометрии". In Nassar, Ala F .; Коллегиальный член, Пол Ф. Холленберг; Вице-президент, Джоанн Скатина (ред.). Справочник по метаболизму лекарств . John Wiley & Sons, Inc. стр. 167 -227. DOI : 10.1002 / 9780470439265.ch8 . ISBN 9780470439265.
- ^ Арпино, Патрик (1992). «Комбинированная жидкостная хроматография, масс-спектрометрия. Часть III. Применение термораспыления». Обзоры масс-спектрометрии . 11 (1): 3–40. Bibcode : 1992MSRv ... 11 .... 3A . DOI : 10.1002 / mas.1280110103 .
- ^ Арпино, Патрик (1989). «Комбинированная жидкостная хроматография, масс-спектрометрия. Часть I. Связывание с помощью движущейся ленты». Обзоры масс-спектрометрии . 8 (1): 35–55. Bibcode : 1989MSRv .... 8 ... 35A . DOI : 10.1002 / mas.1280080103 .
- ^ Мюррей, Кермит К. (1997). «Связь матричной лазерной десорбции / ионизации с разделением жидкостей». Обзоры масс-спектрометрии . 16 (5): 283–299. Bibcode : 1997MSRv ... 16..283M . DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2787 (1997) 16: 5 <283 :: AID-MAS3> 3.0.CO; 2-D .
- ^ Каппиелло, Ахилл; Фамиглини, Джорджио; Пальма, Пиерангела; Пиерини, Элизабетта; Термополи, Вероника; Труфелли, Хельга (01.12.2008). «Преодоление матричных эффектов в жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии». Аналитическая химия . 80 (23): 9343–9348. DOI : 10.1021 / ac8018312 . ISSN 0003-2700 . PMID 19551950 .
- ^ Каппиелло, Ахилл; Фамиглини, Джорджио; Мангани, Филиппо; Пальма, Пиерангела (01.03.2002). «Простой подход для сочетания жидкостной хроматографии и электронно-ионизационной масс-спектрометрии» . Журнал Американского общества масс-спектрометрии . 13 (3): 265–273. DOI : 10.1016 / S1044-0305 (01) 00363-4 . ISSN 1044-0305 . PMID 11908806 .
- ^ Фенн, JB; Mann, M .; Meng, CK; Вонг, Сан-Франциско; Уайтхаус, CM (1989-10-06). «Ионизация электрораспылением для масс-спектрометрии больших биомолекул». Наука . 246 (4926): 64–71. Bibcode : 1989Sci ... 246 ... 64F . CiteSeerX 10.1.1.522.9458 . DOI : 10.1126 / science.2675315 . ISSN 0036-8075 . PMID 2675315 .
- ^ Хорнинг, ЕС; Хорнинг, MG; Кэрролл, доктор медицинских наук; Dzidic, I .; Стиллвелл, Р.Н. (1973-05-01). «Новая система детектирования пикограмм на основе масс-спектрометра с внешним источником ионизации при атмосферном давлении». Аналитическая химия . 45 (6): 936–943. DOI : 10.1021 / ac60328a035 . ISSN 0003-2700 .
- ^ Робб, ноль; Кови, нуль; Брюинз, нуль (2000-08-01). «Фотоионизация при атмосферном давлении: метод ионизации для жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии». Аналитическая химия . 72 (15): 3653–3659. DOI : 10.1021 / ac0001636 . ISSN 1520-6882 . PMID 10952556 .
- ^ Видмер, Лео; Уотсон, Стюарт; Шлаттер, Конрад; Кроусон, Эндрю (2002). «Разработка метода ЖХ / МС для анализа следов трипероксида триацетона (ТАТФ)». Аналитик . 127 (12): 1627–1632. Bibcode : 2002Ana ... 127.1627W . DOI : 10.1039 / b208350g . ISSN 0003-2654 . PMID 12537371 .
- ^ а б Sudhakar, P .; Latha, P .; Редди, ПВ (2016-04-05). Фенотипирование сельскохозяйственных культур по физиологическим и биохимическим признакам . Академическая пресса. ISBN 9780128041109.
- ^ Высоцкий В.Х., Ресинг К.А., Чжан К., Ченг Дж. (2005). «Масс-спектрометрия пептидов и белков». Методы . 35 (3): 211–22. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2004.08.013 . PMID 15722218 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Карлссон, Роджер; Торселл, Анника; Гомила, Маргарита; Сальва-Серра, Франсиско; Jakobsson, Hedvig E .; Гонсалес-Силес, Люсия; Хаэн-Лучоро, Даниэль; Сковбьерг, Сюзанна; Фукс, Йоханнес; Карлссон, Андерс; Булунд, Фредрик (01.03.2020). «Открытие видовых уникальных пептидных биомаркеров бактериальных патогенов с помощью протеотипирования на основе тандемной масс-спектрометрии» . Молекулярная и клеточная протеомика . 19 (3): 518–528. DOI : 10.1074 / mcp.RA119.001667 . ISSN 1535-9476 . PMC 7050107 . PMID 31941798 .
- ^ Gika, Helen G .; Теодоридис, Георгиос А .; Plumb, Роберт С .; Уилсон, Ян Д. (январь 2014 г.). «Современная практика жидкостной хроматографии – масс-спектрометрии в метаболомике и метабономике». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 87 : 12–25. DOI : 10.1016 / j.jpba.2013.06.032 . ISSN 0731-7085 . PMID 23916607 .
- ^ Stobiecki, M .; Skirycz, A .; Kerhoas, L .; Kachlicki, P .; Muth, D .; Einhorn, J .; Мюллер-Робер, Б. (2006). «Профилирование фенольных гликозидных конъюгатов в листьях Arabidopsis thaliana с использованием ЖХ / МС». Метаболомика . 2 (4): 197–219. DOI : 10.1007 / s11306-006-0031-5 . S2CID 39140266 .
- ^ Хорхе, Тьяго Ф .; Родригес, Жуан А .; Калдана, Камила; Шмидт, Роми; van Dongen, Joost T .; Томас-Оутс, Джейн; Антониу, Карла (01.09.2016). «Метаболомика растений на основе масс-спектрометрии: ответы метаболитов на абиотический стресс». Обзоры масс-спектрометрии . 35 (5): 620–649. Bibcode : 2016MSRv ... 35..620J . DOI : 10.1002 / mas.21449 . ISSN 1098-2787 . PMID 25589422 .
- ^ Толстиков, Владимир В .; Файн, Оливер (2002). «Анализ высокополярных соединений растительного происхождения: сочетание хроматографии гидрофильного взаимодействия и масс-спектрометрии с ионной ловушкой с электрораспылением» . Аналитическая биохимия . 301 (2): 298–307. DOI : 10,1006 / abio.2001.5513 . PMID 11814300 . S2CID 3156968 .
- ^ Антонио, Карла; Ларсон, Тони; Гилдей, Элисон; Грэм, Ян; Бергстрём, Эд; Томас-Оутс, Джейн (2008). «Хроматография гидрофильного взаимодействия / масс-спектрометрический анализ с электрораспылением углеводных метаболитов из ткани листа Arabidopsis thaliana». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии . 22 (9): 1399–1407. Bibcode : 2008RCMS ... 22.1399A . DOI : 10.1002 / rcm.3519 . PMID 18384194 .
- ^ Ли, Майк С .; Кернс, Эдвард Х. (1999). «Применение ЖХ / МС в разработке лекарств». Обзоры масс-спектрометрии . 18 (3–4): 187–279. Bibcode : 1999MSRv ... 18..187L . DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2787 (1999) 18: 3/4 <187 :: AID-MAS2> 3.0.CO; 2-K . PMID 10568041 .
дальнейшее чтение
- Турман, Э.М.; Феррер, Имма (2003). Жидкостная хроматография / масс-спектрометрия, МС / МС и время пролета МС: анализ появляющихся загрязняющих веществ . Колумбус, Огайо: Американское химическое общество. ISBN 978-0-8412-3825-1.
- Феррер, Имма; Турман, Э.М. (2009). Жидкостная хроматография-времяпролетная масс-спектрометрия: принципы, инструменты и приложения для точного масс-анализа . Нью-Йорк, штат Нью-Джерси: Wiley. ISBN 978-0-470-13797-0.
- Макмастер, Марвин С. (2005). ЖХ / МС: практическое руководство пользователя . Нью-Йорк: Джон Вили. ISBN 978-0-471-65531-2.
- Ергей, Альфред Л. (1990). Жидкостная хроматография / масс-спектрометрия: методы и приложения . Нью-Йорк: Пленум Пресс. ISBN 978-0-306-43186-9.