Азлактоновый Эрленмейер-Plöchl и аминокислоты , синтез , названный в честь Фридриха Густав Карл Эрленмейера , который частично обнаруженная реакцию, представляет собой серия химических реакций , которые превращают в N - ацил глицин с различными другими аминокислотами через оксазолон (также известный как азлактон ). [1] [2]
Гиппуровая кислота , бензамидное производное глицина, циклизуется в присутствии уксусного ангидрида , конденсируясь с образованием 2- фенилоксазолона . [3] Этот промежуточный продукт также имеет два кислых протона и реагирует с бензальдегидом , уксусным ангидридом и ацетатом натрия с образованием так называемого азлактона . Это соединение при восстановлении дает доступ к фенилаланину . [4]
Вариации
Иногда выгодны варианты синтеза азлактонов, в которых используются аналоги азлактонов. Гидантоин (в модификации Бергмана), тиогидантоин и роданин , каждый, были использованы в качестве енолят-образующего компонента конденсации. [5] [6] 2,5-Дикетопиперазин также можно использовать в качестве метиленового компонента; продукты его конденсации с ароматическими альдегидами при восстановлении и гидролизе дают соответствующие аминокислоты. [7] [8] [9]
Сфера
В одном исследовании синтез аминокислот Эрленмейера был использован в основе синтеза Lm-тирозина [10] [11]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Plöchl, J. (1884). "Über einige Derivate der Benzoylimidozimtsäure" [О некоторых производных бензоилимидо-коричной кислоты]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 17 : 1616–1624. DOI : 10.1002 / cber.18840170215 . ; см. особенно стр. 1623-1624.
- ^ Эрленмейер, Ф. (1893). "Ueber die Condensation der Hippursäure mit Phtalsäureanhydrid und mit Benzaldehyd" [О конденсации гиппуровой кислоты с ангидридом фталевой кислоты и с бензальдегидом]. Annalen der Chemie . 275 : 1–8. DOI : 10.1002 / jlac.18932750102 . ; см. особенно стр. 3-8.
- ^ GE VandenBerg, JB Harrison, HE Carter, BJ Magerlein (1973). «2-Фенил-2-оксазолон» . Органический синтез .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ); Сборник , 5 , с. 946
- ^ Х. Б. Гиллеспи, Х. Р. Снайдер (1934). «dl-β-фенилаланин» . Органический синтез .; Сборник , 2 , стр. 489
- ^ Альфред Хасснер, Ириши Намбутири (2011). Органический синтез на основе именных реакций: практическое руководство по 750 трансформациям . Эльзевир. п. 139. ISBN 9780080966304.
- ^ Ричард О.К. Норман, Джеймс М. Коксон (1993). Принципы органического синтеза (3-е изд.). CRC Press. п. 219–220. ISBN 9780748761623.
- ^ HD Дакин. Ароматические альдегидные производные белков, пептидов и аминокислот. J. Biol. Chem. 1929, 84: 675-682
- ^ Алан Д. Бортвик. 2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, лекарственная химия и биоактивные натуральные продукты. DrugMolDesign, 15 Temple Grove, London NW11 7UA, UK Chem. Rev., 2012, 112 (7), pp 3641–3716. DOI: 10.1021 / cr200398y
- ^ AM Asiri. Новые сопряженные системы, полученные из пиперазин-2,5-диона. Молекулы 2000, 5, 629-636
- ^ Кара Э. Хамфри, Маркус Фурегати, Курт Лаумен, Луиджи Ла Веккья, Томас Лейтерт, Дж. Констанце Д. Мюллер-Хартвиг и Маркус Фогтле (2007). «Оптимизированный синтез L - m- тирозина, подходящий для химического увеличения масштаба». Исследования и разработки в области органических процессов . 11 (6): 1069–1075. DOI : 10.1021 / op700093y .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Бензиловый эфир из 3-гидроксибензальдегида 1 вступаетреакцию с N-ацетил - амид из глицина 2 , ангидрид уксусной кислоты и ацетата натрия в азлактона (не отображается)которая является кольцевой открыт сацетата натрия в метаноле dehydroamino кислоты 3 . Гидрирование дает метиловый эфир N-ацил-м-тирозина 4 (группа бензилового эфира также отщепляется). Это соединение является рацемическим, и кинетическое разделение обеспечивается ферментом, который способен расщеплять только метиловый эфир S-энантиомера (образуя ( S ) - 5, растворимый в дихлорметане ), оставляя водорастворимый ( R ) - 4 нетронутым. Заключительная стадия - расщепление амида до ( S ) - L - m -тирозина 6.