Транспортер возбуждающих аминокислот 2 ( EAAT2 ), также известный как член 2 семейства растворенных переносчиков 1 ( SLC1A2 ), и транспортер 1 глутамата ( GLT-1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется геном SLC1A2 . [5] [6] Альтернативно сплайсированные варианты транскрипта этого гена были описаны, но их полноразмерная природа неизвестна. [6]
SLC1A2/EAAT2 является членом семейства белков -переносчиков растворенных веществ . Мембраносвязанный белок является основным транспортером, который выводит возбуждающий нейромедиатор глутамат из внеклеточного пространства в синапсах центральной нервной системы. Клиренс глутамата необходим для правильной активации синапсов и предотвращения повреждения нейронов из-за чрезмерной активации рецепторов глутамата . [6] EAAT2 отвечает за более чем 90% обратного захвата глутамата в мозге. [7] [8]
Мутации и снижение экспрессии этого белка связаны с боковым амиотрофическим склерозом (АЛС). [6] Препарат рилузол , одобренный для лечения БАС, активирует EAAT2. [9]
Было показано, что цефтриаксон , антибиотик, индуцирует/усиливает экспрессию EAAT2, что приводит к снижению активности глутамата. [10] Было показано, что цефтриаксон замедляет развитие и проявление толерантности к опиатам и другим наркотикам, вызывающим злоупотребление. EAAT2 может играть важную роль в развитии наркозависимости и толерантности к наркотикам, вызывающим привыкание. [11]
Повышение регуляции EAAT2 (GLT-1) вызывает нарушение преимпульсного торможения , сенсорный дефицит, присутствующий у шизофреников и животных с шизофренией. [12] [13] Было показано, что некоторые антипсихотики снижают экспрессию EAAT2. [14] [15]
EAAT2/GLT-1, являющийся наиболее распространенным подтипом переносчика глутамата в ЦНС, играет ключевую роль в регуляции нейротрансмиссии глутамата . Дисфункция EAAT2 коррелирует с различными патологиями, такими как черепно-мозговая травма, инсульт, боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера и другие. Следовательно, активаторы функции или усилители экспрессии EAAT2/GLT-1 могут служить потенциальной терапией этих состояний. Было описано, что трансляционные активаторы EAAT2/GLT-1, такие как цефтриаксон и LDN/OSU-0212320, оказывают значительное защитное действие на животных моделях БАС и эпилепсии. Кроме того, фармакологические активаторы активности EAAT2/GLT-1 исследуются на протяжении десятилетий и в настоящее время становятся перспективными инструментами нейропротекции, имеющими потенциальные преимущества перед активаторами экспрессии. [17]