Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор AMPA, связанный с антагонистом глутамата, демонстрирующий аминоконцевой, лиганд-связывающий и трансмембранный домен, PDB 3KG2
Глютаминовая кислота

Рецепторы глутамата являются синаптические и не являющиеся синаптические рецепторы , расположенные в основном на мембранах в нейрональных и глиальных клеток. [1] Глутамат ( сопряженное основание из глутаминовой кислоты ) в изобилии в организме человека, но особенно в нервной системе , и особенно заметный в мозге человека , где он наиболее заметный организм нейромедиатор , основная мозга возбуждающего нейротрансмиттер, а также предшественник для ГАМК , мозг это основнойтормозной нейромедиатор. [2] рецепторы глутамата ответственны за глутамат-опосредованного постсинаптическое возбуждение из нервных клеток , и имеют важное значение для нейронной коммуникации , формирования памяти , обучения и регулирования .

Рецепторы глутамата участвуют в ряде неврологических состояний . Их центральная роль в эксайтотоксичности и распространенности в центральной нервной системе была связана или предположительно связана со многими нейродегенеративными заболеваниями , а несколько других состояний были дополнительно связаны с мутациями гена рецептора глутамата или активностью рецепторного аутоантигена / антитела .

Функция [ править ]

Глутамат [ править ]

Основная статья: глутамат (нейромедиатор)

Глутамат - самый распространенный нейротрансмиттер в организме и главный возбуждающий нейромедиатор, присутствующий в более чем 50% нервной ткани . [2] [3] Глутамат был первоначально обнаружен как нейромедиатор в исследованиях насекомых в начале 1960-х годов.

Глутамат также используется мозгом для синтеза ГАМК (γ-аминомасляная кислота), основной ингибирующий нейромедиатор из млекопитающих центральной нервной системы . ГАМК играет роль в регулировании возбудимости нейронов во всей нервной системе, а также напрямую отвечает за регуляцию мышечного тонуса у людей. [2] [4]

Рецепторы глутамата [ править ]

Рецепторы глутамата млекопитающих классифицируются на основе их фармакологии. [5] Однако рецепторы глутамата у других организмов имеют другую фармакологию, и поэтому эти классификации не выполняются. Одна из основных функций рецепторов глутамата, по-видимому, заключается в модуляции синаптической пластичности - свойства мозга, которое считается жизненно важным для памяти и обучения. Было показано, что как метаботропные, так и ионотропные рецепторы глутамата влияют на синаптическую пластичность . [6] Увеличение или уменьшение количества ионотропных рецепторов глутамата на постсинаптической клетке может привести к долговременной потенциации или долговременной депрессии этой клетки, соответственно. [7] [8] [9]Кроме того, метаботропные рецепторы глутамата могут модулировать синаптическую пластичность, регулируя постсинаптический синтез белка через системы вторичных мессенджеров. [10] Исследования показывают, что рецепторы глутамата присутствуют в глиальных клетках ЦНС, а также в нейронах. [11] Предполагается, что эти рецепторы глутамата играют роль в модуляции экспрессии генов в глиальных клетках как во время пролиферации и дифференцировки глиальных клеток-предшественников в развитии мозга, так и в зрелых глиальных клетках. [12]

Типы [ править ]

Ионотропные рецепторы глутамата (iGluR) образуют поры ионного канала, которые активируются, когда глутамат связывается с рецептором. Метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) воздействуют на клетку посредством каскада передачи сигнала , и они могут быть в первую очередь активирующими (mGlur 1/5 ) или преимущественно ингибирующими (mGlur 2/3 и mGlur 4/6/7/8 ). Ионотропные рецепторы, как правило, быстрее передают информацию, но метаботропные связаны с более длительным стимулом. Сигнальный каскад, индуцированный активацией метаботропного рецептора, означает, что даже относительно короткий или небольшой синаптический сигнал может иметь большие и длительные эффекты, то есть система может иметь высокий « выигрыш»."Активация рецептора NMDA особенно сложна, поскольку для открытия канала требуется не только связывание глутамата, но также связывание глицина или серина одновременно в отдельном сайте , а также проявляется степень зависимости от напряжения из-за связывания Zn 2+ или Mg 2+ в пор. [13] Кроме того, Ca 2+ тока через модулировать рецептор NMDA не только мембранный потенциал , но действовать в качестве важной второй системы обмена сообщений. Конкретная динамика NMDAR позволяет ему работать как нейронный детектор совпадений , и NMDA - Са 2+ тока критичны всинаптическая пластичность ( LTP и LTD ) и обучение и память в целом. [13]

Из многих конкретных подтипов рецепторов глутамата принято называть первичные подтипы химическим веществом, которое связывается с ним более избирательно, чем глутамат. Однако исследования продолжаются, поскольку выявляются подтипы и измеряется химическое сродство. Некоторые соединения обычно используются в исследованиях рецепторов глутамата и связаны с подтипами рецепторов:

ТипИмяАгонист (ы)Антагонисты
ионотропныйРецептор NMDANMDAКетамин
Каинатный рецепторКаинатеУБП-302
Рецептор AMPAAMPAПерампанель
Группа 1 метаботропнаяmGluR 1 , mGluR 5DHPGLY-344,545
2 группа метаботропнаяmGluR 2 , mGluR 3DCG-IVLY-341,495
Группа 3 метаботропнаяmGluR 4 , mGluR 6 , mGluR 7 , mGluR 8L-AP4MMPIP (mGlur 7 )

Из-за разнообразия рецепторов глутамата их субъединицы кодируются многочисленными семействами генов. Сходство последовательностей у млекопитающих показывает общее эволюционное происхождение многих генов mGluR и всех генов iGluR. [14] Сохранение рамок считывания и сайтов сплайсинга генов GluR между шимпанзе и человеком завершено, что свидетельствует об отсутствии серьезных структурных изменений после того, как люди отклонились от общего предка человека и шимпанзе. Однако существует вероятность того, что две специфичные для человека «фиксированные» аминокислотные замены, D71G в GRIN3A и R727H в GRIN3B , специфически связаны с функцией человеческого мозга. [15]

Ионотропный [ править ]

Субъединицы ионотропных глутаматных рецепторов млекопитающих и их гены: [16] [17]

Семейство рецепторов млекопитающихПодразделение

(Старая номенклатура)

ГенХромосома
(человек)
AMPAGluA1 (GluR 1 )GRIA15q33
GluA2 (GluR 2 )GRIA24q32-33
GluA3 (GluR 3 )GRIA3Xq25-26
GluA4 (GluR 4 )GRIA411q22-23
КаинатеGluK1 (GluR 5 )ГРИК121q21.1-22.1
GluK2 (GluR 6 )ГРИК26q16.3-q21
GluK3 (GluR 7 )ГРИК31п34-п33
GluK4 (КА-1)ГРИК411q22.3
GluK5 (КА-2)ГРИК519q13.2
NMDAGluN1 (NR1)GRIN19q34.3
GluN2A (NR2A)GRIN2A16p13.2
GluN2B (NR2B)GRIN2B12п12
GluN2C (NR2C)GRIN2C17q24-q25
GluN2D (NR2D)GRIN2D19q13.1qter
GluN3A (NR3A)GRIN3A9q31.1
GluN3B (NR3B)GRIN3B19p13.3

Metabotropic [ править ]

Все метаботропные рецепторы глутамата млекопитающих называются mGluR # и делятся на три группы:

ГруппаРецепторГенХромосома
(человек)		Эффект
1mGluR 1GRM16q24Повышение концентрации Са 2+ в цитоплазме.
mGluR 5GRM511q14.3Высвобождение K + из клетки путем активации ионных каналов K +
2mGluR 2GRM23п21.2Ингибирование аденилатциклазы, вызывающее отключение цАМФ-зависимого пути
и, следовательно, уменьшение количества цАМФ
mGluR 3GRM37q21.1-q21.2
3mGluR 4GRM46п21.3Активация каналов Ca 2+ , позволяющая большему количеству Ca 2+ проникать в клетку [18]
mGluR 6GRM65q35
mGluR 7GRM73п26-п25
mGluR 8GRM87q31.3-q32.1

У других организмов (не млекопитающих) классификация и субъединичный состав рецепторов глутамата различны.

Структура, механизм и функции [ править ]

Рецепторы глутамата существуют в основном в центральной нервной системе . Эти рецепторы могут быть обнаружены на дендритах постсинаптических клеток и связываются с глутаматом, высвобождаемым в синаптическую щель пресинаптическими клетками. Они также присутствуют как на астроцитах, так и на олигодендроцитах . [12] Ионотропные и метаботропные рецепторы глутамата, за исключением NMDA, обнаруживаются на культивируемых глиальных клетках, которые могут открываться в ответ на глутамат и заставлять клетки активировать вторичных мессенджеров для регулирования экспрессии генов и высвобождения нейроактивных соединений. [11] Кроме того, срезы мозга показывают, что рецепторы глутамата повсеместно экспрессируются как в развивающихся, так и в зрелых астроцитах и ​​олигодендроцитах.in vivo . Из-за этого, рецепторы глиального глутамата считаются жизненно важными для развития глиальных клеток. [12]

Ионотропный [ править ]

Основная статья: Ионотропный рецептор глутамата

Ионотропные рецепторы глутамата, по определению, представляют собой управляемые лигандами неселективные катионные каналы, которые обеспечивают поток K + , Na + и иногда Ca 2+ в ответ на связывание глутамата. (У C. elegans и Drosophila специфичные для беспозвоночных субъединицы обеспечивают поток отрицательных хлоридовионы, а не катионы.) После связывания агонист будет стимулировать прямое действие центральной поры рецептора, ионного канала, обеспечивая поток ионов и вызывая возбуждающий постсинаптический ток (EPSC). Этот ток является деполяризующим и, если активировано достаточное количество рецепторов глутамата, может запускать потенциал действия в постсинаптическом нейроне. Все они производят возбуждающий постсинаптический ток, но его скорость и продолжительность различны для каждого типа. Рецепторы NMDA имеют внутренний сайт связывания для иона Mg 2+ , создавая зависимый от напряжения блок, который удаляется направленным наружу положительным током. [19] Так как блок должен быть удален наружным током, рецепторы NMDA полагаются на EPSC, продуцируемые рецепторами AMPA, чтобы открыться. Рецепторы NMDA проницаемы для Ca 2+, [20] который является важным катионом в нервной системе [21] и связан с регуляцией генов. [22] Считается, что поток Ca 2+ через рецепторы NMDA вызывает как долгосрочное усиление (LTP, эффективности синапсов), так и долгосрочную депрессию (LTD) за счет трансдукции сигнальных каскадов и регуляции экспрессии генов.

Metabotropic [ править ]

Основная статья: метаботропный рецептор глутамата

Метаботропные глутаматные рецепторы, которые принадлежат к подсемейству C из G-белок рецепторов , которые разделены на три группы, в общей сложности восьми подтипов (у млекопитающих, это не обязательно так для большинства организмов). MGluR состоят из трех отдельных областей: внеклеточной области, трансмембранной области и внутриклеточной области. [23] Внеклеточная область состоит из модуля венериной мухоловки (VFT), который связывает глутамат , [24] и богатого цистеином домена, который, как считается, играет роль в передаче конформационных изменений, вызванных связыванием лиганда, из модуля VFT. в трансмембранную область. [23]Трансмембранная область состоит из семи трансмембранных доменов и соединяет внеклеточную область с внутриклеточной областью, где происходит связывание G-белка. [24] Связывание глутамата с внеклеточной областью mGluR вызывает фосфорилирование G-белков, связанных с внутриклеточной областью, влияя на множество биохимических путей и ионных каналов в клетке. [25] Из-за этого mGluR могут как увеличивать, так и уменьшать возбудимость постсинаптической клетки, тем самым вызывая широкий спектр физиологических эффектов.

Вне центральной нервной системы [ править ]

Считается, что рецепторы глутамата ответственны за прием и передачу вкусовых стимулов умами . Вовлечены вкусовые рецепторы семейства T1R, принадлежащие к тому же классу GPCR, что и метаботропные рецепторы глутамата. Кроме того, mGluR, а также ионотропные рецепторы глутамата в нервных клетках были обнаружены во вкусовых рецепторах и могут способствовать вкусу умами. [26] Множество субъединиц ионотропных рецепторов глутамата экспрессируются тканью сердца, но их конкретная функция до сих пор неизвестна. Вестерн-блоттинг и нозерн-блоттинг подтвердили присутствие iGluR в сердечной ткани. Иммуногистохимия локализовала iGluR в терминалах сердечных нервов, ганглиях, проводящих волокнах и некоторых миокардиоцитах. [27]Рецепторы глутамата (как упоминалось выше) также экспрессируются в клетках островков поджелудочной железы. [28] AMPA iGluR модулируют секрецию инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, открывая возможность лечения диабета с помощью антагонистов рецепторов глутамата. [29] [30] Маленькие немиелинизированные сенсорные нервные окончания в коже также экспрессируют рецепторы NMDA и не-NMDA. Подкожные инъекции блокаторов рецепторов крысам успешно обезболивают кожу от воспаления, вызванного формалином, увеличивая возможности воздействия на периферические рецепторы глутамата в коже для лечения боли. [31]

Общие клинические последствия [ править ]

Ниже описаны конкретные медицинские состояния и симптомы.

Аутоиммунитет и взаимодействие антител с рецепторами глутамата и их субъединичными генами [ править ]

Различные неврологические расстройства сопровождаются активностью антител или аутоантигенов, связанной с рецепторами глутамата или их субъединичными генами (например, GluR3 при энцефалите Расмуссена , [32] и GluR2 при нефемальной оливопонтоцеребеллярной дегенерации. [33] В 1994 году было показано, что GluR3 действует как Rasmussentigen's как аутоантиген). энцефалит, что приводит к предположению, что в основе этого состояния может лежать аутоиммунная активность. [34] Такие данные «предполагают» связь между рецепторами глутамата и аутоиммунными взаимодействиями, которые возможны и могут быть значительными при некоторых дегенеративных заболеваниях , [33]однако точная роль таких антител в проявлении болезни до сих пор полностью не известна. [35]

Эксайтотоксичность [ править ]

Чрезмерная стимуляция рецепторов глутамата вызывает нейродегенерацию и повреждение нейронов в результате процесса, называемого эксайтотоксичностью . Избыток глутамата или эксайтотоксинов, действующих на одни и те же рецепторы глутамата, чрезмерно активизирует рецепторы глутамата (в частности, NMDAR), вызывая приток высоких уровней ионов кальция (Ca 2+ ) в постсинаптическую клетку. [36]

Высокие концентрации Ca 2+ активируют каскад процессов клеточной деградации с участием протеаз, липаз, синтазы оксида азота и ряда ферментов, которые повреждают клеточные структуры, часто вплоть до их гибели. [37] Проглатывание или воздействие эксайтотоксинов, действующих на рецепторы глутамата, может вызвать эксайтотоксичность и токсическое воздействие на центральную нервную систему. [38] Это становится проблемой для клеток, поскольку это способствует циклу гибели клеток с положительной обратной связью.

Эксайтотоксичность глутамата, вызванная чрезмерной стимуляцией рецепторов глутамата, также способствует внутриклеточному окислительному стрессу . Проксимальные глиальные клетки используют цистин / глутаматный антипортер (xCT) для транспортировки цистина в клетку и выхода глутамата. Чрезмерные внеклеточные концентрации глутамата меняют xCT, поэтому глиальные клетки больше не имеют достаточного количества цистина для синтеза глутатиона (GSH), антиоксиданта . [39] Недостаток GSH приводит к появлению большего количества активных форм кислорода (АФК), которые повреждают и убивают глиальные клетки, которые затем не могут повторно захватывать и обрабатывать внеклеточный глутамат. [40] Это еще одна положительная обратная связь по эксайтотоксичности глутамата. Кроме того, повышен Ca 2+концентрации активируют синтазу оксида азота (NOS) и чрезмерный синтез оксида азота (NO). Высокая концентрация NO повреждает митохондрии, что приводит к большему истощению энергии и увеличивает окислительный стресс в нейроне, поскольку NO представляет собой АФК. [41]

Нейродегенерация [ править ]

В случае черепно-мозговой травмы или церебральной ишемии (например, инфаркта мозга или кровоизлияния ) острая нейродегенерация, вызванная эксайтотоксичностью, может распространяться на проксимальные нейроны посредством двух процессов. Гипоксия и гипогликемия вызывают биоэнергетический сбой; митохондрии перестают производить энергию АТФ. Na + / K + -ATPase больше не может поддерживать градиенты концентрации ионов натрия / калия через плазматическую мембрану. Транспортеры глутамата (EAAT), которые используют градиент Na + / K + , обратный транспорт глутамата (отток) в пораженных нейронах и астроцитах и деполяризациюувеличивает синаптическое высвобождение глутамата ниже по течению. [42] Кроме того, гибель клеток в результате лизиса или апоптоза высвобождает цитоплазматический глутамат за пределы разорванной клетки. [43] Эти две формы высвобождения глутамата вызывают непрерывный каскад эксайтотоксической гибели клеток и дальнейшее повышение внеклеточной концентрации глутамата.

Значение рецепторов глутамата в эксайтотоксичности также связывает его со многими нейрогенеративными заболеваниями. Такие состояния, как воздействие эксайтотоксинов, пожилой возраст, врожденная предрасположенность и травма головного мозга, могут вызвать активацию рецептора глутамата и последующую эксайтотоксическую нейродегенерацию. Это повреждение центральной нервной системы распространяет симптомы, связанные с рядом заболеваний. [44]

Состояния с продемонстрированной ассоциацией с рецепторами глутамата [ править ]

Ряд заболеваний у людей имеет доказанную связь с генетическими мутациями генов рецепторов глутамата или взаимодействиями аутоантиген / антитело с рецепторами глутамата или их генами. Рецепторы глутамата и нарушение регуляции (в частности, те, которые приводят к чрезмерному уровню глутамата) также являются одной из причин эксайтотоксичности (описанной выше), которая сама связана или связана с рядом специфических нейродегенеративных состояний, при которых происходит гибель или деградация нервных клеток в головном мозге. происходит со временем. [40] [44]

Чрезмерная стимуляция синаптических рецепторов глутаматом напрямую связана со многими состояниями. Магний является одним из многих антагонистов рецептора глутамата, и дефицит магния продемонстрировал связь со многими состояниями, связанными с рецептором глутамата. [45]

Рецепторы глутамата Было обнаружено , что оказывает влияние на ишемией / инсульта , судорог , болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона , и ноющие, [46] зависимость [47] и ассоциацию с обоих СДВГ [48] и аутизма . [49]

В большинстве случаев это области продолжающихся исследований.

Болит [ править ]

Гипералгезия напрямую связана с NMDA-рецепторами спинного мозга. Антагонисты NMDA, вводимые в клинических условиях, вызывают значительные побочные эффекты, хотя в области интратекального введения проводятся дополнительные исследования . [38] Поскольку спинномозговые рецепторы NMDA связывают область боли с центром обработки боли головного мозга, таламусом , эти рецепторы глутамата являются основной мишенью для лечения. Один из предлагаемых способов справиться с болью - это подсознательно с помощью техники визуализации. [50]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [ править ]

В 2006 году ген субъединицы глутаматного рецептора GRIN2B (отвечающий за ключевые функции памяти и обучения ) был связан с СДВГ . [51] Это последовало за более ранними исследованиями, показывающими связь между модуляцией глутамата и гиперактивностью (2001), [52], а затем между частью процесса транспортера глутамата, кодирующим ген растворенного носителя SLC1A3, который картировался на хромосоме 5 (5p12), отмеченной при множественном СДВГ. сканирование генома . [53]

Дальнейшие мутации четырех различных генов метаботропных рецепторов глутамата были идентифицированы в исследовании 1013 детей с СДВГ по сравнению с 4105 контрольными детьми с не-СДВГ, которые были воспроизведены в последующем исследовании еще 2500 пациентов. Делеции и дублирования затронули GRM1, GRM5, GRM7 и GRM8. В исследовании сделан вывод о том, что « CNV, влияющие на гены метаботропных рецепторов глутамата, были обогащены во всех когортах (P = 2,1 × 10-9)», «более 200 генов, взаимодействующих с рецепторами глутамата [...], были коллективно затронуты CNV», «главными центрами развития. сеть (затронутых генов) включает TNIK50 , GNAQ51, и CALM », и« тот факт, что у детей с СДВГ с большей вероятностью будут изменения в этих генах, подтверждает предыдущие доказательства того, что путь GRM важен при СДВГ ». [48]

Статья SciBX в январе 2012 года отметила , что « UPenn и MIT команда независимо друг от друга сходилась на мГлуРах как игроки в СДВГЕ и аутизме. Полученные результаты свидетельствуют о мучительных мГлуРах у пациентов с СДВГ». [54]

Аутизм [ править ]

Этиология аутизма может включать чрезмерные глутаматергические механизмы. В небольших исследованиях было показано , что мемантин значительно улучшает речевую функцию и социальное поведение у детей с аутизмом. [55] [56] В настоящее время ведутся исследования воздействия мемантина на взрослых с расстройствами аутистического спектра. [57]

Связь между рецепторами глутамата и аутизмом также была идентифицирована через структурный белок ProSAP1 SHANK2 и, возможно, ProSAP2 SHANK3 . Авторы исследования пришли к выводу, что исследование «иллюстрирует важную роль, которую глутаматергические системы играют в аутизме» и «Сравнивая данные о мутантах ProSAP1 / Shank2 - / - с мышами ProSAP2 / Shank3αβ - / - , мы показываем, что различные аномалии в синаптических рецепторах глутамата экспрессия может вызывать изменения в социальных взаимодействиях и общении. Соответственно, мы предлагаем, чтобы соответствующие методы лечения расстройств аутистического спектра были тщательно согласованы с лежащим в их основе синапопатическим фенотипом ». [49]

Диабет [ править ]

Диабет представляет собой особый случай, потому что на него влияют рецепторы глутамата, присутствующие вне центральной нервной системы, а также он влияет на рецепторы глутамата в центральной нервной системе.

Сахарный диабет , эндокринное заболевание, вызывает когнитивные нарушения и долгосрочные дефекты в гиппокампе, нарушая синаптическую пластичность. Дефекты долгосрочного потенциала в гиппокампе связаны с аномальными рецепторами глутамата, а именно с неисправными рецепторами глутамата NMDA на ранних стадиях заболевания. [58]

В настоящее время проводятся исследования для изучения возможности использования гипергликемии и инсулина для регулирования этих рецепторов и восстановления когнитивных функций. Островки поджелудочной железы, регулирующие уровни инсулина и глюкагона, также экспрессируют рецепторы глутамата. [28] Лечение диабета с помощью антагонистов глутаматных рецепторов возможно, но исследований не проводилось. Причиной этого может быть сложность модификации периферического GluR без вредного воздействия на центральную нервную систему, которая насыщена GluR.

Болезнь Хантингтона [ править ]

В 2004 году было обнаружено, что конкретный генотип человеческого GluR6 оказывает небольшое влияние на возраст начала болезни Хантингтона. [59]

В дополнение к аналогичным механизмам, вызывающим болезнь Паркинсона в отношении рецепторов NMDA или AMPA, было предложено, что болезнь Хантингтона проявляет метаболический и митохондриальный дефицит, который подвергает нейроны полосатого тела чрезмерной активации рецепторов NMDA. [38] Использование фолиевой кислоты было предложено в качестве возможного лечения болезни Гентингтона из-за ингибирования гомоцистеина , который увеличивает уязвимость нервных клеток к глутамату. [60] Это может уменьшить эффект глутамата на рецепторы глутамата и снизить реакцию клеток до более безопасного уровня, не достигая эксайтотоксичности .

Ишемия [ править ]

Во время ишемии в мозге обнаруживается неестественно высокая концентрация внеклеточного глутамата. [61] Это связано с недостаточным поступлением АТФ, который управляет транспортными уровнями глутамата, которые поддерживают баланс концентрации глутамата. [62] Это обычно приводит к чрезмерной активации рецепторов глутамата, что может привести к повреждению нейронов. После этого чрезмерного воздействия постсинаптические терминалы имеют тенденцию удерживать глутамат в течение длительных периодов времени, что приводит к затруднению деполяризации. [62] Антагонисты рецепторов NMDA и AMPA, по-видимому, имеют большое преимущество, чем больше помощи, чем раньше они вводятся после начала нейральной ишемии. [63]

Рассеянный склероз [ править ]

Вызвание экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у животных в качестве модели рассеянного склероза (РС) нацелено на некоторые рецепторы глутамата в качестве пути для потенциальных терапевтических применений. [64] Это исследование показало, что группа препаратов взаимодействует с NMDA, AMPA и каинат-глутаматным рецептором для контроля сосудисто-нервной проницаемости, синтеза медиатора воспаления и функций резидентных глиальных клеток, включая миелинизацию ЦНС. Олигодендроциты миелинатных аксонов ЦНС; Дисфункция миелинизации при РС частично обусловлена ​​эксайтотоксичностью этих клеток. Регулируя препараты, которые взаимодействуют с этими рецепторами глутамата, можно регулировать связывание глутамата и тем самым снижать уровни Ca 2+.приток. Эксперименты показали улучшение выживаемости олигодендроцитов и увеличение ремиелинизации. Кроме того, уменьшились воспаление ЦНС, апоптоз и повреждение аксонов. [64]

Болезнь Паркинсона (паркинсонизм) [ править ]

Поздние неврологические расстройства, такие как болезнь Паркинсона , могут быть частично вызваны глутамат-связывающими NMDA и глутаматными рецепторами AMPA. [38] Культуры спинного мозга in vitro с ингибиторами транспорта глутамата привели к дегенерации двигательных нейронов , чему противодействовали некоторые антагонисты рецептора AMPA, такие как GYKI 52466. [38] Исследования также показывают, что метаботропный рецептор глутамата mGlu4 непосредственно участвует в двигательных расстройствах. связаны с базальными ганглиями посредством избирательной модуляции глутамата в полосатом теле . [65]

Энцефалит Расмуссена [ править ]

В 1994 году было показано, что GluR3 действует как аутоантиген при энцефалите Расмуссена , что привело к предположению, что аутоиммунная активность может лежать в основе этого состояния. [34]

Шизофрения [ править ]

В шизофрении , было обнаружено , что экспрессия мРНК для NR2A субъединицей рецептора глутамата NMDA должен быть уменьшен в подмножестве тормозных интернейронов в коре головного мозга. [66] Об этом свидетельствует активация ГАМК , тормозящего нейромедиатора. При шизофрении экспрессия субъединицы NR2A рецепторов NDMA в мРНК экспериментально не определялась в 49-73% нейронов ГАМК, которые обычно ее экспрессируют. В основном они находятся в клетках ГАМК, экспрессирующих кальций-буферный белок парвальбумин (PV), который проявляет способность к быстрому возбуждению и нацелен на перисоматические (клетки корзины) и аксо-аксоны (клетки люстры) пирамидные нейроны . [66]Исследование показало, что плотность нейронов ЛВ, экспрессирующих мРНК NR2A, снизилась на 50% у пациентов с шизофренией. Кроме того, плотность иммуногистохимически меченных глутаматергических окончаний с антителом против везикулярного транспортера глутамата vGluT1 также демонстрировала снижение, которое параллельно уменьшению NR2A-экспрессирующих нейронов ЛВ. Вместе эти наблюдения предполагают, что глутаматергическая иннервация PV-содержащих ингибиторных нейронов, по-видимому, недостаточна при шизофрении. [66] Также было обнаружено, что экспрессия мРНК NR2A изменена в тормозных нейронах, которые содержат другой кальциевый буфер, кальбиндин, нацеленный на дендриты пирамидных нейронов, [67]и экспрессия мРНК каинатного рецептора GluR5 в нейронах ГАМК также была изменена у организмов с шизофренией. [68] Текущие исследования нацелены на антагонисты рецепторов глутамата в качестве потенциальных средств лечения шизофрении. Мемантин , слабый, неселективный антагонист рецепторов NMDA, использовался в качестве дополнения к терапии клозапином в клинических испытаниях. Пациенты с рефрактерной шизофренией показали связанное улучшение как отрицательных, так и положительных симптомов, что подчеркивает потенциальное использование антагонистов GluR в качестве антипсихотических средств . [69]Кроме того, введение неконкурентных антагонистов рецептора NMDA было протестировано на моделях крыс. Ученые предположили, что определенные антагонисты могут действовать на ГАМКергические интернейроны, усиливая корковое торможение и предотвращая чрезмерную глутаматергическую передачу, связанную с шизофренией. Эти и другие атипичные антипсихотические препараты можно использовать вместе для подавления чрезмерной возбудимости пирамидных клеток, уменьшая симптомы шизофрении. [70]

Судороги [ править ]

Было обнаружено, что рецепторы глутамата играют роль в возникновении эпилепсии . Было обнаружено, что NMDA и метаботропы вызывают эпилептические судороги. Используя модели грызунов , лаборатории обнаружили, что введение антагонистов в рецепторы глутамата помогает противодействовать эпилептическим симптомам. [71] Поскольку глутамат является лигандом для ионных каналов, управляемых лигандами, связывание этого нейромедиатора откроет ворота и увеличит проводимость натрия и кальция. Эти ионы играют важную роль в причинах судорог. Метаботропные рецепторы глутамата группы 1 (mGlu1 и mGlu5) являются основной причиной судорог, поэтому применение антагониста к этим рецепторам помогает предотвратить судороги. [72]

Другие заболевания, подозреваемые в связи с глутаматным рецептором [ править ]

Нейродегенеративные заболевания с подозрением на эксайтотоксичность [ править ]

Предполагается, что нейродегенеративные заболевания имеют связь, опосредованную (по крайней мере частично) посредством стимуляции рецепторов глутамата: [36] [73]

  • Комплекс деменции СПИДа
  • Болезнь Альцгеймера
  • Боковой амиотрофический склероз
  • Заболевание комбинированных систем (дефицит витамина B 12 )
  • Депрессия / тревога
  • Наркомания , толерантность и зависимость
  • Глаукома
  • Печеночная энцефалопатия
  • Гидроксимасляная аминоацидурия
  • Гипергомоцистеинемия и гомоцистеинурия
  • Гиперпролинемия
  • Свинцовая энцефалопатия
  • Болезнь Лебера
  • Синдром MELAS
  • MERRF
  • Митохондриальные аномалии (и другие наследственные или приобретенные биохимические нарушения)
  • Синдромы невропатической боли (например, каузалгия или болезненные периферические невропатии)
  • Некетотическая гиперглицинемия
  • Оливопонтоцеребеллярная атрофия (некоторые рецессивные формы)
  • Эссенциальный тремор
  • Синдром Ретта
  • Дефицит сульфитоксидазы
  • Энцефалопатия Вернике

См. Также [ править ]

  • Антитела к антиглутаматным рецепторам
  • N-метил-D-аспарагиновая кислота
  • Белок, взаимодействующий с глутаматным рецептором

Ссылки [ править ]

  1. ^ Брассай A, Suvanjeiev RG, Bán EG, Лакатос M (март 2015). «Роль синаптических и несинаптических рецепторов глутамата в нейротоксичности, вызванной ишемией». Рассмотрение. Бюллетень исследований мозга . 112 (март 2015 г.): 1–6. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2014.12.007 . PMID  25540918 . S2CID  11292811 .
  2. ^ a b c Петров О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Невролог . 8 (6): 562–573. DOI : 10.1177 / 1073858402238515 . PMID 12467378 . S2CID 84891972 .   Глутамат - главный возбуждающий, а ГАМК - главный тормозящий нейротрансмиттер в коре головного мозга млекопитающих.
  3. ^ «Рецепторы глутамата - структуры и функции» . Центр синаптической пластичности . Бристольский университет. 2007-01-04. Архивировано из оригинала на 2007-09-15 . Проверено 7 декабря 2009 .
  4. ^ Ватанабе М, Maemura К, Kanbara К, Tamayama Т, Hayasaki Н (2002). «ГАМК- и ГАМК-рецепторы в центральной нервной системе и других органах». Обзор клеточной биологии . Int. Rev. Cytol . Международный обзор цитологии. 213 . С. 1–47. DOI : 10.1016 / S0074-7696 (02) 13011-7 . ISBN 978-0-12-364617-0. PMID  11837891 .
  5. ^ Райнер А, Levitz J (июнь 2018). «Глутаматергическая передача сигналов в центральной нервной системе: ионотропные и метаботропные рецепторы в концерте» . Нейрон . 98 (6): 1080–1098. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.05.018 . PMC 6484838 . PMID 29953871 .  
  6. ^ Debanne D, G Daoudal, Sourdet В, Russier М (2003). «Пластичность мозга и ионные каналы». Журнал физиологии, Париж . 97 (4–6): 403–14. DOI : 10.1016 / j.jphysparis.2004.01.004 . PMID 15242652 . S2CID 19116187 .  
  7. Перейти ↑ Maren S, Tocco G, Standley S, Baudry M, Thompson RF (октябрь 1993). «Постсинаптические факторы в экспрессии долгосрочной потенциации (LTP): усиление связывания рецептора глутамата после индукции LTP in vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (20): 9654–8. Bibcode : 1993PNAS ... 90.9654M . DOI : 10.1073 / pnas.90.20.9654 . PMC 47628 . PMID 8415757 .  
  8. ^ Переса Otaño I, Элерса MD (май 2005). «Гомеостатическая пластичность и торговля рецепторами NMDA». Тенденции в неврологии . 28 (5): 229–38. DOI : 10.1016 / j.tins.2005.03.004 . PMID 15866197 . S2CID 22901201 .  
  9. ^ Asztély F, Густафссон B (февраль 1996). «Ионотропные рецепторы глутамата. Их возможная роль в выражении синаптической пластичности гиппокампа». Молекулярная нейробиология . 12 (1): 1–11. DOI : 10.1007 / BF02740744 . PMID 8732537 . S2CID 42232786 .  
  10. ↑ Weiler IJ, Greenough WT (август 1993). «Метаботропные рецепторы глутамата запускают постсинаптический синтез белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (15): 7168–71. Bibcode : 1993PNAS ... 90.7168W . DOI : 10.1073 / pnas.90.15.7168 . PMC 47097 . PMID 8102206 .  
  11. ^ a b Тейхберг В.И. (декабрь 1991 г.). «Глиальные рецепторы глутамата: вероятные участники передачи сигналов в мозгу». Журнал FASEB . 5 (15): 3086–91. DOI : 10.1096 / fasebj.5.15.1660422 . PMID 1660422 . S2CID 15094280 .  
  12. ^ a b c Steinhäuser C, Gallo V (август 1996 г.). «Новости о рецепторах глутамата в глиальных клетках». Тенденции в неврологии . 19 (8): 339–45. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (96) 10043-6 . PMID 8843603 . S2CID 31596399 .  
  13. ^ а б Кандел ER (2013). Принципы нейронауки . ISBN 9780071390118. OCLC  970875967 .
  14. ^ Суханек B, Seeburg PH, Спренгел R (январь 1995). «Генная структура субъединицы N-метил-D-аспартата мышиного рецептора NR2C» . J. Biol. Chem . 270 (1): 41–4. DOI : 10.1074 / jbc.270.1.41 . PMID 7814402 . S2CID 6758394 .  
  15. ↑ Goto H, Watanabe K, Araragi N, Kageyama R, Tanaka K, Kuroki Y, Toyoda A, Hattori M, Sakaki Y, Fujiyama A, Fukumaki Y, Shibata H (2009). «Идентификация и функциональные последствия специфичных для человека« фиксированных »аминокислотных замен в семействе рецепторов глутамата» . BMC Evol. Биол . 9 : 224. DOI : 10.1186 / 1471-2148-9-224 . PMC 2753569 . PMID 19737383 .  
  16. ^ Динглдайн R, Борхес K, D Bowie, Traynelis SF (март 1999). «Ионные каналы рецептора глутамата». Pharmacol. Ред . 51 (1): 7–61. PMID 10049997 . 
  17. ^ Андерссон О, Stenqvist А, Attersand А, фон Эйлер G (декабрь 2001 г.). «Нуклеотидная последовательность, геномная организация и хромосомная локализация генов, кодирующих субъединицы человеческого рецептора NMDA NR3A и NR3B». Геномика . 78 (3): 178–84. DOI : 10.1006 / geno.2001.6666 . PMID 11735224 . 
  18. ^ Конн П.Дж. и др. (2005). «Метаботропные рецепторы глутамата в моторной цепи базальных ганглиев». Обзоры природы Неврология . 6 (10): 787–98. DOI : 10.1038 / nrn1763 . PMID 16276355 . S2CID 9473598 .  
  19. ^ Джонсон JW, Ашер P (май 1990). «Напряжение-зависимая блокада внутриклеточным Mg2 + каналов, активируемых N-метил-D-аспартатом» . Биофиз. Дж . 57 (5): 1085–90. Bibcode : 1990BpJ .... 57.1085J . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (90) 82626-6 . PMC 1280813 . PMID 1692749 .  
  20. ^ Crowder JM, Croucher MJ, Брэдфорд HF, Collins JF (июнь 1987). «Возбуждающие рецепторы аминокислот и приток Ca2 +, вызванный деполяризацией, в срезы гиппокампа». J. Neurochem . 48 (6): 1917–24. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1987.tb05756.x . PMID 2437250 . S2CID 12586076 .  
  21. ^ Gover TD, TH Морейра, Weinreich D (2009). «Роль кальция в регулировании возбудимости первичных сенсорных нейронов». Сенсорные нервы . Handb Exp Pharmacol . Справочник по экспериментальной фармакологии. 194 . С. 563–87. DOI : 10.1007 / 978-3-540-79090-7_16 . ISBN 978-3-540-79089-1. PMID  19655118 .
  22. ^ Barbado M, Fablet K, Ronjat M, De Ваард M (июнь 2009). «Регулирование генов с помощью зависимых от напряжения кальциевых каналов» (PDF) . Биохим. Биофиз. Acta . 1793 (6): 1096–104. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2009.02.004 . PMID 19250948 .  
  23. ^ a b Muto T, Tsuchiya D, Morikawa K, Jingami H (март 2007 г.). «Структуры внеклеточных областей метаботропных глутаматных рецепторов II / III группы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (10): 3759–64. Bibcode : 2007PNAS..104.3759M . DOI : 10.1073 / pnas.0611577104 . PMC 1820657 . PMID 17360426 .  
  24. ^ a b Pin JP, Acher F (июнь 2002 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата: структура, механизм активации и фармакология». Препарат Curr действует на нервные расстройства в ЦНС . 1 (3): 297–317. DOI : 10.2174 / 1568007023339328 . PMID 12769621 . 
  25. Перейти ↑ Platt SR (2007). «Роль глутамата в здоровье и болезнях центральной нервной системы - обзор». Вет. Дж . 173 (2): 278–86. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2005.11.007 . PMID 16376594 . 
  26. ^ Киннамон SC, Vandenbeuch A (июль 2009). «Рецепторы и преобразование вкусовых раздражителей умами». Анна. NY Acad. Sci . 1170 (1): 55–9. Bibcode : 2009NYASA1170 ... 55K . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04106.x . PMID 19686108 . S2CID 20962248 .  
  27. Перейти ↑ Gill SS, Pulido OM, Mueller RW, McGuire PF (июль 1998 г.). «Молекулярная и иммунохимическая характеристика ионотропных рецепторов глутамата в сердце крысы». Brain Res. Бык . 46 (5): 429–34. DOI : 10.1016 / S0361-9230 (98) 00012-4 . PMID 9739005 . S2CID 36044371 .  
  28. ^ a b Weaver CD, Yao TL, Powers AC, Verdoorn TA (май 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия подтипов рецепторов глутамата в островках поджелудочной железы крысы» . J. Biol. Chem . 271 (22): 12977–84. DOI : 10.1074 / jbc.271.22.12977 . PMID 8662728 . S2CID 36816887 .  
  29. ^ Бертрана G, Гросс R, R Пуэш, Loubatières-Мариани М.М., Bockaert J (июнь 1993). «Глутамат стимулирует секрецию глюкагона через возбуждающий аминокислотный рецептор подтипа AMPA в поджелудочной железе крысы». Евро. J. Pharmacol . 237 (1): 45–50. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (93) 90091-U . PMID 7689469 . 
  30. ↑ Weaver CD, Gundersen V, Verdoorn TA (январь 1998 г.). «Система транспорта глутамата / аспартата с высоким сродством в островках Лангерганса поджелудочной железы модулирует стимулируемую глюкозой секрецию инсулина» . J. Biol. Chem . 273 (3): 1647–53. DOI : 10.1074 / jbc.273.3.1647 . PMID 9430708 . S2CID 27129532 .  
  31. ^ Carlton SM, Hargett GL, Coggeshall RE (сентябрь 1995). «Локализация и активация рецепторов глутамата в немиелинизированных аксонах голой кожи крысы». Neurosci. Lett . 197 (1): 25–8. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (95) 11889-5 . PMID 8545047 . S2CID 44486341 .  
  32. ^ Carlson NG, Gahring LC, Twyman RE, Rogers SW (апрель 1997). «Идентификация аминокислот в рецепторе глутамата, GluR3, важных для связывания антител и рецептор-специфической активации» . J. Biol. Chem . 272 (17): 11295–301. DOI : 10.1074 / jbc.272.17.11295 . PMID 9111034 . S2CID 7239019 .  
  33. ^ a b Gahring LC, Rogers SW, Twyman RE (февраль 1997 г.). «Аутоантитела к субъединице глутаматного рецептора GluR2 при нефемейной оливопонтоцеребеллярной дегенерации». Неврология . 48 (2): 494–500. DOI : 10,1212 / wnl.48.2.494 . PMID 9040745 . S2CID 20274921 .  
  34. ^ a b Аутоантитела к глутаматному рецептору GluR3 при энцефалите Расмуссена - 1994
  35. ^ Он XP, Patel M, Уитни KD, Janumpalli S, Tenner A, Макнамара JO (январь 1998). «Антитела к глутаматному рецептору GluR3 и гибель корковых клеток». Нейрон . 20 (1): 153–63. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80443-2 . PMID 9459451 . S2CID 1742781 .  
  36. ^ a b Дубинский JM (февраль 1993 г.). «Уровень внутриклеточного кальция в период отсроченной эксайтотоксичности» . J. Neurosci . 13 (2): 623–31. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.13-02-00623.1993 . PMC 6576661 . PMID 8093901 .  
  37. ^ Манев H, Favaron M, Гвидотти A, Коста - E (июль 1989). «Отсроченное увеличение притока Са2 +, вызванное глутаматом: роль в гибели нейронов». Мол. Pharmacol . 36 (1): 106–12. PMID 2568579 . 
  38. ^ а б в г д Мелдрам Б. (1993). «Аминокислоты как диетические эксайтотоксины: вклад в понимание нейродегенеративных расстройств». Brain Res. Brain Res. Ред . 18 (3): 293–314. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (93) 90014-Q . PMID 8401596 . S2CID 11003515 .  
  39. ^ Аояма К, Watabe М, Nakaki Т (ноябрь 2008 г.). «Регуляция нейронального синтеза глутатиона» . J. Pharmacol. Sci . 108 (3): 227–38. DOI : 10.1254 / jphs.08R01CR . PMID 19008644 . 
  40. ^ a b Марковиц А.Дж., Уайт М.Г., Колсон Д.Л., Джордан-Скиутто К.Л. (июль 2007 г.). «Клеточное взаимодействие между нейронами и глией: к всеобъемлющему механизму эксайтотоксической потери нейронов при нейродегенерации» . Клеточная наука . 4 (1): 111–146. PMC 2613343 . PMID 19122795 .  
  41. Перейти ↑ Nicholls DG (декабрь 2009 г.). «Резервная дыхательная способность, окислительный стресс и эксайтотоксичность». Биохим. Soc. Пер . 37 (Pt 6): 1385–8. DOI : 10.1042 / BST0371385 . PMID 19909281 . S2CID 14826555 .  
  42. ^ Hirsch JA, Gibson GE (август 1984). «Избирательное изменение высвобождения нейромедиаторов при низком уровне кислорода in vitro». Neurochem. Res . 9 (8): 1039–49. DOI : 10.1007 / BF00964800 . PMID 6149480 . S2CID 22594469 .  
  43. Перейти ↑ Obrenovitch TP, Richards DA (1995). «Изменения внеклеточных нейромедиаторов при церебральной ишемии». Cerebrovasc Brain Metab Rev . 7 (1): 1–54. PMID 7742171 . 
  44. ^ a b Бил М.Ф. (декабрь 1992 г.). «Механизмы эксайтотоксичности при неврологических заболеваниях». FASEB J . 6 (15): 3338–44. DOI : 10.1096 / fasebj.6.15.1464368 . PMID 1464368 . S2CID 22958157 .  
  45. ^ Nechifor M (март 2008). «Магний при лекарственной зависимости» . Исследования магния . 21 (1): 5–15. DOI : 10,1684 / mrh.2008.0124 (неактивный 2021-01-16). PMID 18557129 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  46. ^ «Сводный отчет по рецепторам глутамата» . CureHunter . Проверено 7 декабря 2009 .
  47. ^ Vadasz С, Саито М, Gyetvai БЙ, Орос М, Szakall я, Ковач К., Прасад В.В., Тос R (2007). «Метаботропный 7 рецептор глутамата цис-регулируется в мозге мышей и модулирует употребление алкоголя». Геномика . 90 (6): 690–702. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2007.08.006 . PMID 17936574 . 
  48. ^ а б Элиа Дж., Глесснер Дж. Т., Ван К., Такахаши Н., Штир Си Джей, Хэдли Д., Слейман П. М., Чжан Х., Ким С. Е., Робисон Р. и др. (Январь 2012 г.). «Исследование вариаций числа копий в масштабе всего генома связывает генные сети метаботропных рецепторов глутамата с синдромом дефицита внимания и гиперактивности» . Nat. Genet . 44 (1): 78–84. DOI : 10.1038 / ng.1013 . PMC 4310555 . PMID 22138692 . Краткое содержание - Новости генной инженерии и биотехнологии .  
  49. ^ a b Schmeisser MJ, Ey E, Wegener S, Bockmann J, Stempel AV, Kuebler A, Janssen AL, Udvardi PT, Shiban E, Spilker C и др. (Июнь 2012 г.). «Аутичное поведение и гиперактивность у мышей без ProSAP1 / Shank2». Природа . 486 (7402): 256–60. Bibcode : 2012Natur.486..256S . DOI : 10.1038 / nature11015 . PMID 22699619 . S2CID 4412353 . Краткое содержание - AlphaGalileo Foundation .  
  50. ^ Пламб Б. «Глутамат - передатчик боли, которое может ограничить ваше подсознание». EzineArticles.com . Отсутствует или пусто |url=( справка ) [ самостоятельно опубликованный источник? ] [ ненадежный источник? ]
  51. ^ Dorval KM, Wigg KG, Crosbie J, Tannock R, Kennedy JL, Ickowicz A, Pathare T, Malone M, Schachar R, Barr CL (июль 2007 г.). «Ассоциация гена субъединицы глутаматного рецептора GRIN2B с синдромом дефицита внимания / гиперактивности» . Гены поведения мозга . 6 (5): 444–52. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2006.00273.x . PMC 4833492 . PMID 17010153 .  
  52. ^ Гайнетдинов RR, Mohn AR, Bohn Л.М., Caron М.Г. (сентябрь 2001). «Глутаматергическая модуляция гиперактивности у мышей, лишенных переносчика дофамина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (20): 11047–54. Bibcode : 2001PNAS ... 9811047G . DOI : 10.1073 / pnas.191353298 . PMC 58681 . PMID 11572967 .  
  53. ^ Турик Д., Лэнгли К., Уильямс Х, Нортон Н., Уильямс Н.М., Москвина В., Ван ден Бри МБ, Оуэн М.Дж., Тапар А., О'Донован М.С. (июнь 2005 г.). «Семейное исследование предполагает участие гена 1-го члена 3 семейства растворенных веществ-носителей (SLC1A3) в синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Биол. Психиатрия . 57 (11): 1461–6. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.03.025 . PMID 15950021 . S2CID 26867098 .  
  54. ^ Ошерович L (2012). «Тонкая настройка mGluR» . Наука-Деловая биржа . 5 (1): 3. DOI : 10.1038 / scibx.2012.3 .
  55. ↑ Chez MG, Burton Q, Dowling T, Chang M, Khanna P, Kramer C (май 2007). «Мемантин в качестве дополнительной терапии у детей с диагнозом расстройства аутистического спектра: наблюдение за первоначальным клиническим ответом и поддерживающей переносимостью». Журнал детской неврологии . 22 (5): 574–9. DOI : 10.1177 / 0883073807302611 . PMID 17690064 . S2CID 41428656 .  
  56. ^ Эриксон CA, Posey DJ, Стиглер KA, Mullett J, Katschke AR, McDougle CJ (март 2007). «Ретроспективное исследование мемантина у детей и подростков с распространенными нарушениями развития». Психофармакология . 191 (1): 141–7. DOI : 10.1007 / s00213-006-0518-9 . PMID 17016714 . S2CID 13128356 .  
  57. ^ Номер клинического испытания NCT01333865 "Исследование мемантина гидрохлорида (Namenda®) для когнитивных и поведенческих нарушений у взрослых с расстройствами аутистического спектра" на ClinicalTrials.gov
  58. Перейти ↑ Trudeau F, Gagnon S, Massicotte G (апрель 2004 г.). «Синаптическая пластичность гиппокампа и регуляция глутаматных рецепторов: влияние сахарного диабета». Евро. J. Pharmacol . 490 (1–3): 177–86. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.02.055 . PMID 15094084 . 
  59. ^ Diguet E, Fernagut PO, Нормэнд E, Centelles L, Mulle C, Tison F (апрель 2004). «Экспериментальное обоснование предполагаемой роли субъединицы рецептора глутамата GluR6 / каината в естественном течении болезни Хантингтона». Neurobiol. Дис . 15 (3): 667–75. DOI : 10.1016 / j.nbd.2003.12.010 . PMID 15056475 . S2CID 41752581 .  
  60. ^ У J, Тан T, Bezprozvanny I (октябрь 2006). «Оценка клинически значимых ингибиторов глутаматного пути на модели болезни Хантингтона in vitro». Neurosci. Lett . 407 (3): 219–23. DOI : 10.1016 / j.neulet.2006.08.036 . PMID 16959411 . S2CID 18046017 . Краткое содержание - Отчет об инновациях .  
  61. ^ Нишизава Y. (2001). «Высвобождение глутамата и повреждение нейронов при ишемии». Life Sci . 69 (4): 369–81. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (01) 01142-0 . PMID 11459428 . 
  62. ^ a b Оттерсен ОП. «Источники глутамата при ишемии» . Группа исследований нейродегенерации . Университет Осло. Архивировано из оригинала на 1998-12-02 . Проверено 7 декабря 2009 .
  63. ^ Мелдрум BS (2000). «Глутамат как нейромедиатор в головном мозге: обзор физиологии и патологии» . J. Nutr . 130 (4S Доп.): 1007S – 15S. DOI : 10.1093 / JN / 130.4.1007s . PMID 10736372 . 
  64. ^ a b Болтон C, Пол C (2006). «Рецепторы глутамата при нейровоспалительном демиелинизирующем заболевании» . Медиаторы воспаления . 2006 (2): 93684. дои : 10,1155 / MI / 2006/93684 . PMC 1592583 . PMID 16883070 .  
  65. ^ Куомо Д. и др. (2009). «Метаботропный рецептор глутамата подтипа 4 избирательно модулирует передачу глутамата и ГАМК в полосатом теле: значение для лечения болезни Паркинсона» . J Neurochem . 109 (4): 1096–105. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06036.x . PMID 19519781 . S2CID 23414211 .  
  66. ^ a b c Bitanihirwe BK, Lim MP, Kelley JF, Kaneko T, Woo TU (ноябрь 2009 г.). «Глутаматергические дефициты и парвальбумин-содержащие ингибирующие нейроны в префронтальной коре при шизофрении» . BMC Psychiatry . 9 : 71. DOI : 10,1186 / 1471-244X-9-71 . PMC 2784456 . PMID 19917116 .  
  67. ^ Woo TU, Shrestha K, Lamb D, Миннс MM, Бенеш FM (апрель 2008). «Рецептор N-метил-D-аспартата и нейроны, содержащие кальбиндин в передней поясной коре головного мозга при шизофрении и биполярном расстройстве» . Биол Психиатрия . 64 (9): 803–809. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.04.034 . PMC 3877780 . PMID 18585682 .  
  68. ^ Woo TU, Shrestha K, Armstrong C, Миннс MM, Уолш JP, Бенеш FM (август 2007). «Дифференциальные изменения субъединиц каинатных рецепторов в тормозных интернейронах в передней поясной коре головного мозга при шизофрении и биполярном расстройстве» . Исследование шизофрении . 96 (1–3): 46–61. DOI : 10.1016 / j.schres.2007.06.023 . PMC 2712609 . PMID 17698324 .  
  69. ^ де Люсена Д., Фернандес Б.С., Берк М. и др. (Октябрь 2009 г.). «Улучшение негативных и позитивных симптомов при резистентной к лечению шизофрении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с мемантином в качестве дополнительной терапии к клозапину». J Clin Psychiatry . 70 (10): 1416–23. DOI : 10.4088 / JCP.08m04935gry . PMID 19906345 . S2CID 26374475 .  
  70. Перейти ↑ López-Gil X, Artigas F, Adell A (ноябрь 2009 г.). «Распознавание моноаминовых рецепторов, участвующих в действии типичных и атипичных антипсихотических средств на глутаматергическую и серотонинергическую передачу в префронтальной коре головного мозга». Curr. Pharm. Des . 16 (5): 502–15. DOI : 10.2174 / 138161210790361416 . hdl : 10261/77721 . PMID 19909228 . 
  71. ↑ Chapman AG (апрель 2000 г.). «Глутамат и эпилепсия» . J. Nutr . 130 (4S Доп.): 1043S – 5S. DOI : 10.1093 / JN / 130.4.1043S . PMID 10736378 . 
  72. ^ Moldrich RX, Chapman AG, De Sarro G, Мелдрум BS (август 2003). «Глутаматные метаботропные рецепторы как мишени для лекарственной терапии эпилепсии». Евро. J. Pharmacol . 476 (1–2): 3–16. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (03) 02149-6 . PMID 12969743 . 
  73. ^ Gillessen T, Бадд SL, Lipton SA (2002). «Возбуждающая нейротоксичность аминокислот». Молекулярная и клеточная биология нейропротекции в ЦНС . Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 513 . С. 3–40. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-0123-7_1 . ISBN 978-1-4613-4934-1. PMID  12575816 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы глутамата + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • «Метаботропные рецепторы глутамата» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.