Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цефтриаксон
Цефтриаксон-skeletal.svg
Цефтриаксон мяч-и-палка.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ с ɛ е т г aɪ æ к с oʊ п /
Торговые наименованияРоцефин, Эпицефин, Винтриаксон и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa685032
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенно , внутримышечно
Класс препаратаЦефалоспорин третьего поколения
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступностьн / д
МетаболизмНезначительный
Ликвидация Период полураспада5,8–8,7 часов
Экскреция33–67% почек , 35–45% желчных путей
Идентификаторы
  • (6 R , 7 R ) -7 - {[(2 Z ) -2- (2-амино-1,3-тиазол-4-ил) -> 2- (метоксиимино) ацетил] амино} -3 - {[ (2-метил-5,6-диоксо-1,2,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-3-ил) тио] метил} -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [ 4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 29007 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL161 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022773
ECHA InfoCard100.070.347
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 18 N 8 O 7 S 3
Молярная масса554,57  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C2N1 / C (= C (\ CS [C @@ H] 1 [C @@ H] 2NC (= O) C (= N \ OC) / c3nc (sc3) N) CS \ C4 = N \ C (= O) C (= O) NN4C) C (= O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H18N8O7S3 / c1-25-18 (22-12 (28) 13 (29) 23-25) 36-4-6-3-34-15-9 (14 (30) 26 (15) 10 ( 6) 16 (31) 32) 21-11 (27) 8 (24-33-2) 7-5-35-17 (19) 20-7 / ч 5,9,15H, 3-4H2,1-2H3, (H2,19,20) (H, 21,27) (H, 23,29) (H, 31,32) / b24-8- / t9-, 15- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N проверитьY
  (проверять)

Цефтриаксон , продаваемый под торговой маркой Роцефин , представляет собой антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [2] К ним относятся инфекции среднего уха , эндокардит , менингит , пневмония , инфекции костей и суставов, внутрибрюшные инфекции, кожные инфекции, инфекции мочевыводящих путей , гонорея и воспалительные заболевания органов малого таза . [2] Его также иногда используют перед операцией и после укуса, чтобы предотвратить инфекцию. [2]Цефтриаксон можно вводить путем инъекции в вену или мышцу . [2]

Общие побочные эффекты включают боль в месте инъекции и аллергические реакции . [2] Другие возможные побочные эффекты включают диарею , связанную с C. difficile , гемолитическую анемию , заболевание желчного пузыря и судороги . [2] Он не рекомендуется тем, у кого была анафилаксия на пенициллин, но может использоваться тем, у кого были более легкие реакции. [2] Внутривенную форму нельзя вводить с кальцием внутривенно . [2] Существуют предварительные доказательства того, что цефтриаксон относительно безопасен при беременности и кормлении грудью.[1] Это цефалоспорин третьего поколения, который предотвращает образование клеточной стенки бактериями. [2]

Цефтриаксон был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Он доступен как непатентованный препарат . [2]

Медицинское использование [ править ]

Флакон цефтриаксона, производимый и продаваемый в России.

Цефтриаксон и другие антибиотики третьего поколения используются для лечения организмов, устойчивых ко многим другим антибиотикам. [5] Из-за возникающей резистентности цефтриаксон не следует использовать для лечения инфекций Enterobacter . [5] Перед использованием цефтриаксона важно определить чувствительность бактерий. [6] Если рассматривается сепсис, до тестирования чувствительности может быть начата эмпирическая терапия. [5]

Медицинское использование включает: [6]

  • инфекции нижних дыхательных путей
  • острый бактериальный средний отит
  • инфекции кожи и кожных структур
  • инфекция мочеиспускательного канала
  • неосложненная гонорея
  • воспалительное заболевание органов малого таза
  • бактериальный сепсис
  • внутрибрюшные инфекции
  • менингит
  • хирургическая профилактика
  • Болезнь Лайма [2]

Цефтриаксон также является препаратом выбора для лечения бактериального менингита, вызванного пневмококками , менингококками , Haemophilus influenzae и «чувствительными кишечными грамотрицательными палочками, но не Listeria monocytogenes ». [7]

В сочетании с доксициклином или азитромицином цефтриаксон ранее рекомендовался Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) для лечения неосложненной гонореи. Из-за повышенного риска развития штаммов, устойчивых к азитромицину, и высокой эффективности более высоких доз цефтриаксона руководство было обновлено для моноантибиотикотерапии с более высокой дозой цефтриаксона. [8]

Спектр активности [ править ]

Как и другие цефалоспорины третьего поколения, цефтриаксон активен против Citrobacter spp., Serratia marcescens и штаммов Haemophilus и Neisseria, продуцирующих бета-лактамазы . [5] Однако, в отличие от цефтазидима и цефоперазона , цефтриаксон не обладает полезной активностью против синегнойной палочки . [5] Как правило, он не активен против видов Enterobacter , и его следует избегать при лечении инфекций Enterobacter , даже если изолят кажется чувствительным из-за появления резистентности. [5]Некоторые организмы, такие как Citrobacter, Providencia и Serratia , обладают способностью становиться устойчивыми за счет развития цефалоспориназ (эти ферменты гидролизуют цефалоспорины и делают их неактивными). [5]

Доступные формы [ править ]

Цефтриаксон можно вводить внутримышечно или внутривенно. [6] Разбавители, содержащие кальций, не должны использоваться для восстановления цефтриаксона, и его нельзя вводить внутривенно, содержащим другие растворы, содержащие кальций, поскольку может образоваться осадок цефтриаксона и кальция. [6]

Конкретные группы населения [ править ]

Беременность [ править ]

Цефтриаксон относится к категории B при беременности [6] [1] В исследованиях на животных не наблюдалось возникновения врожденных дефектов, но существует нехватка хорошо контролируемых исследований, проводимых на беременных женщинах. [6]

Грудное вскармливание [ править ]

Низкие концентрации цефтриаксона выделяются с грудным молоком, и «не ожидается, что они окажут неблагоприятное воздействие на грудных детей». [9] [ неудачная проверка ] Производитель рекомендует соблюдать осторожность при назначении цефтриаксона кормящим грудью женщинам. [6]

Новорожденные [ править ]

Hyperbilirubinemic новорожденных противопоказаны для применения цефтриаксон. [6] Он может конкурировать с билирубином и препятствовать его связыванию с альбумином , увеличивая риск билирубиновой энцефалопатии . [6]

Пожилые [ править ]

Согласно вкладышу в упаковку, клинические исследования не показали различий в эффективности и безопасности цефтриаксона в гериатрии по сравнению с более молодыми пациентами, но «нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей». [6]

Побочные эффекты [ править ]

Хотя обычно он хорошо переносится, наиболее частыми побочными реакциями, связанными с цефтриаксоном, являются изменение количества лейкоцитов, местные реакции в месте введения, сыпь и диарея. [10]

Частота побочных эффектов более 1%:

  • Эозинофилия (6%)
  • Тромбоцитоз (5,1%)
  • Повышение ферментов печени (3,1–3,3%)
  • Диарея (2,7%)
  • Лейкопения (2,1%)
  • Повышение BUN (1,2%)
  • Местные реакции - боль, болезненность, раздражение (1%).
  • Сыпь (1,7%) [10]

Некоторые менее часто регистрируемые нежелательные явления (частота <1%) включают флебит , зуд, лихорадку, озноб, тошноту, рвоту, повышение уровня билирубина , повышение креатинина , головную боль и головокружение. [10]

Цефтриаксон может выпадать в осадок с желчью, вызывая желчный осадок , желчный псевдолитиаз и желчные камни , особенно у детей. Гипопротромбинемия и кровотечение являются специфическими побочными эффектами. Сообщается о гемолизе. [11] [12] [13] Также сообщалось, что он вызывает у детей пост-почечную недостаточность. [14] Как и другие антибиотики, использование цефтриаксона может привести к диарее, вызванной Clostridium difficile , от легкой диареи до фатального колита. [10]

Противопоказания [ править ]

Цефтриаксон не следует использовать людям с аллергией на цефтриаксон или любой компонент препарата. Хотя перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами третьего поколения незначительна, [7] [15] следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов, чувствительных к пенициллину. [10] С осторожностью следует применять людям, у которых в прошлом была тяжелая аллергия на пенициллин. [10] Его не следует применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных, поскольку цефтриаксон, как сообщается, вытесняет билирубин из участков связывания альбумина, потенциально вызывая билирубиновую энцефалопатию. Противопоказано одновременное применение с внутривенными растворами / продуктами, содержащими кальций, новорожденным (≤28 дней) [16]даже при введении через разные инфузионные системы из-за редких летальных случаев преципитации кальций-цефтриаксона в легких и почках новорожденных. [10] [17]

Механизм действия [ править ]

Цефтриаксон - это антибиотик третьего поколения из семейства цефалоспориновых антибиотиков. [5] Он относится к семейству β-лактамных антибиотиков . Цефтриаксон избирательно и необратимо подавляет синтез клеточной стенки бактерий путем связывания с транспептидазами, также называемыми трансамидазами, которые представляют собой пенициллин-связывающие белки (PBP), которые катализируют перекрестное сшивание полимеров пептидогликана, образующих стенку бактериальной клетки. [18] Клеточная стенка пептидогликана состоит из пентапептидных единиц, прикрепленных к основной цепи полисахарида с чередующимися единицами N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты. [19] [20]PBP действуют на концевую часть D-аланил-D-аланина на пентапептидной единице и катализируют образование пептидной связи между предпоследним D-аланином и единицей глицина на соседней цепи пептидогликана, высвобождая концевую единицу D-аланина в процесс. [18] [20] Структура цефтриаксона имитирует D-аланил-D-аланин, а PBP атакует бета-лактамное кольцо цефтриаксона, как если бы это был его нормальный субстрат D-аланил-D-аланин. [18] пептидогликана сшивающая активность ПСБА является строительство и ремонт механизм , который обычно помогает поддерживать целостность бактериальной клеточной стенки, так что ингибирование ПСБА приводит к повреждению и разрушению клеточной стенки и в конечном итоге к лизису клеток. [18]

Фармакокинетика [ править ]

Всасывание: цефтриаксон можно вводить внутривенно и внутримышечно, при этом препарат полностью абсорбируется. [6] [21] Он не доступен устно. [22] [23]

Распространение: цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость, для лечения инфекций центральной нервной системы. [6] [24] Средний объем распределения у взрослых составляет 5,8–13,5 литров. [6]

Метаболизм: 33–67% цефтриаксона выводится почками в неизмененном виде, но при почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. [6] Остальная часть выводится с желчью в виде неактивных соединений в результате метаболизма флоры печени и кишечника. [6] [25] [26]

Выведение: средний период полувыведения у здоровых взрослых составляет 5,8–8,7 часа. [6] У людей с почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается до 11,4–15,7 часов. [6]

Химия [ править ]

Цефтриаксон коммерчески доступен в виде кристаллического порошка от белого до желтовато-оранжевого цвета для восстановления. [6] Растворы восстановленного цефтриаксона для инъекций имеют цвет от светло-желтого до янтарного в зависимости от того, как долго раствор был восстановлен, концентрации цефтриаксона в растворе и используемого разбавителя. [6] Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях цефтриаксон можно восстановить лидокаином . [27]

Син -конфигурация из метокси оксит фрагмент придает устойчивость к бета-лактамаз ферментам , продуцируемых многими грамотрицательных бактериями . [18] Стабильность этой конфигурации приводит к повышенной активности цефтриаксона против других устойчивых грамотрицательных бактерий. [18] Вместо легко гидролизуемой ацетильной группы цефотаксима цефтриаксон имеет метаболически стабильную тиотриазиндионовую группу. [18]

Исследование [ править ]

Цефтриаксон также исследовался на предмет эффективности предотвращения рецидива кокаиновой зависимости. [28]

Цефтриаксон, по-видимому, увеличивает экспрессию возбуждающего переносчика аминокислот-2 и его активность в центральной нервной системе, поэтому имеет потенциал для снижения глутаматергической токсичности. [29] [30]

Было показано, что цефтриаксон обладает нейропротекторными свойствами при ряде неврологических расстройств, включая спинальную мышечную атрофию [31] и боковой амиотрофический склероз (БАС). [32] Несмотря на более ранние отрицательные результаты в 1990-х годах, в 2006 году было проведено крупное клиническое испытание для тестирования цефтриаксона у пациентов с БАС, но было прекращено вскоре после того, как стало ясно, что результаты не будут соответствовать заранее определенным критериям эффективности. [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Использование цефтриаксона (роцефина) во время беременности» . Drugs.com . 12 декабря 2019 . Проверено 24 декабря 2019 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Монография по цефтриаксону натрия для профессионалов" . Drugs.com. Архивировано 31 мая 2016 года . Проверено 27 августа 2016 года .
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 495. ISBN 9783527607495.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ a b c d e f g h Кацунг Б., Мастерс С., Тревор А. (2012). Фундаментальная и клиническая фармакология . Макгроу-Хилл. С. 797–801. ISBN 978-0-07-176402-5.
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s «Цефтриаксон-цефтриаксон натрия для инъекций, порошок, для раствора» . DailyMed . 31 декабря 2019 года архивации с оригинала на 17 ноября 2015 года . Дата обращения 1 февраля 2020 .
  7. ^ a b Кацунг, Бертрам (2009). Основная и клиническая фармакология, одиннадцатое издание . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 783–784. ISBN 978-0-07-160405-5.
  8. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (декабрь 2020 г.). «Рекомендации по гонококковой инфекции, 2020» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности .
  9. ^ "ТОКСНЕТ" . toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала на 8 сентября 2017 года . Проверено 4 ноября 2015 года .
  10. ^ a b c d e f g "Информация по назначению роцефина" (PDF) . Рош. Архивировано 4 марта 2016 года (PDF) из оригинала . Проверено 1 ноября 2015 года .
  11. ^ Shiffman ML, Кит FB, Moore EW (декабрь 1990). «Патогенез цефтриаксон-ассоциированного билиарного осадка. Исследования in vitro связывания и растворимости кальция и цефтриаксона». Гастроэнтерология . 99 (6): 1772–8. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (90) 90486-K . PMID 2227290 . 
  12. ^ Шримали Дж. Д., Патель Х. В., Гамбер М. Р., Куте В. Б., Шах PR, Ваникар А. В., Триведи Х. Л. (ноябрь 2013 г.). «Цефтриаксон-индуцированная иммунная гемолитическая анемия с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием» . Индийский журнал реанимации . 17 (6): 394–5. DOI : 10.4103 / 0972-5229.123465 . PMC 3902580 . PMID 24501497 .  
  13. ^ Guleria VS, Шарма N, Амитабх S, Наир V (сентябрь-октябрь 2013 года). «Цефтриаксон-индуцированный гемолиз» . Индийский журнал фармакологии . 45 (5): 530–1. DOI : 10.4103 / 0253-7613.117758 . PMC 3793531 . PMID 24130395 .  
  14. ↑ Li N, Zhou X, Yuan J, Chen G, Jiang H, Zhang W. (апрель 2014 г.). «Цефтриаксон и острая почечная недостаточность у детей». Педиатрия . 133 (4): e917-22. DOI : 10.1542 / peds.2013-2103 . PMID 24664092 . S2CID 2854637 .  
  15. ^ «Использование цефалоспоринов у пациентов с аллергией на пенициллин» . www.medscape.com . Архивировано 14 ноября 2015 года . Проверено 10 ноября 2015 года .
  16. ^ «FDA обновляет предупреждение об инъекции цефтриаксона-кальция» . Архивировано 28 ноября 2009 года.
  17. ^ Bradley JS, Wassel RT, Ли L, Намбияр S (апрель 2009). «Внутривенное введение цефтриаксона и кальция у новорожденных: оценка риска сердечно-легочных нежелательных явлений». Педиатрия . 123 (4): e609-13. DOI : 10.1542 / peds.2008-3080 . PMID 19289450 . S2CID 22718923 .  
  18. ^ a b c d e f g Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., ред. (2013). Принципы медицинской химии Фуа (седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1093–1094, 1099–1100. ISBN 9781609133450.
  19. ^ Хейенорта J (март 2001). «Формирование гликановых цепей при синтезе бактериального пептидогликана». Гликобиология . 11 (3): 25R – 36R. DOI : 10.1093 / glycob / 11.3.25r . PMID 11320055 . S2CID 46066256 .  
  20. ^ a b Scheffers DJ, Пинхо MG (декабрь 2005 г.). «Синтез клеточной стенки бактерий: новые выводы из исследований локализации» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 69 (4): 585–607. DOI : 10.1128 / MMBR.69.4.585-607.2005 . PMC 1306805 . PMID 16339737 .  
  21. ^ Patel IH, Каплан С.А. (октябрь 1984). «Фармакокинетический профиль цефтриаксона у человека». Американский журнал медицины . 77 (4С): 17–25. PMID 6093513 . 
  22. ^ Красная книга: фундаментальный справочник аптеки (114-е изд.). PDR Network, LLC. 2010. ISBN 9781563637513.
  23. ^ «DailyMed - Результаты поиска цефтриаксона» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано 6 марта 2016 года . Проверено 4 ноября 2015 года .
  24. ^ Нау R, Sörgel F, Eiffert H (октябрь 2010). «Проникновение лекарственных препаратов через гематоэнцефалический барьер для лечения инфекций центральной нервной системы» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 858–83. DOI : 10.1128 / CMR.00007-10 . PMC 2952976 . PMID 20930076 .  
  25. ^ Balant L, P Дайер, Auckenthaler R (1 апреля 1985). «Клиническая фармакокинетика цефалоспоринов третьего поколения». Клиническая фармакокинетика . 10 (2): 101–43. DOI : 10.2165 / 00003088-198510020-00001 . PMID 3888488 . S2CID 23478077 .  
  26. ^ Wilkins, Липпинкотты Williams & (7 марта 2012). Фармакология для медсестер стала невероятно простой! . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 496. ISBN. 9781451146240. Архивировано 3 июня 2016 года.
  27. ^ Schichor А, Бернштейн В, Weinerman Н, Фицджералд Дж, Йордан Е, Н Шехтер (январь 1994). «Лидокаин как разбавитель цефтриаксона при лечении гонореи. Уменьшает ли он боль от инъекции?». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 148 (1): 72–5. DOI : 10,1001 / archpedi.1994.02170010074017 . PMID 8143016 . 
  28. ^ Knackstedt Л.А., Мелендес Р.И., Kalivas PW (январь 2010). «Цефтриаксон восстанавливает гомеостаз глутамата и предотвращает рецидив кокаина» . Биологическая психиатрия . 67 (1): 81–4. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2009.07.018 . PMC 2795043 . PMID 19717140 .  
  29. ^ Верма R, Мишра В, D Sasmal, Raghubir R (июль 2010 г.). «Фармакологическая оценка нейрозащиты, опосредованной переносчиком глутамата 1 (GLT-1), после церебральной ишемии / реперфузионного повреждения». Европейский журнал фармакологии . 638 (1–3): 65–71. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2010.04.021 . PMID 20423712 . 
  30. ^ Ли С.Г., Су З.З., Эмдад Л., Гупта П., Саркар Д., Боржабад А. и др. (Май 2008 г.). «Механизм индукции цефтриаксоном экспрессии возбуждающего транспортера аминокислоты-2 и поглощения глутамата в первичных астроцитах человека» . Журнал биологической химии . 283 (19): 13116–23. DOI : 10.1074 / jbc.M707697200 . PMC 2442320 . PMID 18326497 .  
  31. ↑ Hedlund E (сентябрь 2011 г.). «Защитные эффекты β-лактамных антибиотиков при нарушениях двигательных нейронов». Экспериментальная неврология . 231 (1): 14–8. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2011.06.002 . PMID 21693120 . S2CID 26353910 .  
  32. ^ Ротштейн JD, Patel S, Regan MR, Haenggeli C, Huang YH, Bergles DE и др. (Январь 2005 г.). «Бета-лактамные антибиотики обеспечивают нейрозащиту за счет увеличения экспрессии переносчика глутамата». Природа . 433 (7021): 73–7. Bibcode : 2005Natur.433 ... 73R . DOI : 10,1038 / природа03180 . PMID 15635412 . S2CID 4301666 .  
  33. ^ «Заявление о клиническом испытании цефтриаксона» . Северо-восточный консорциум ALS (NEALS). 8 августа 2012 года Архивировано из оригинального 28 мая 2013 . Проверено 10 мая 2013 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Цефтриаксон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.