Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рилузол
Riluzole2DACS.svg
Рилузоле мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияРилутек, Тиглутик, Эксерван, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa696013
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только рецепты
Фармакокинетические данные
Биодоступность60 ± 18% [1]
Связывание с белками97% [1]
МетаболизмПеченочный ( CYP1A2 ) [1]
Ликвидация Период полураспада9–15 часов [1]
ЭкскрецияМоча (90%) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 4892 проверитьY
UNII
  • 7LJ087RS6F
КЕГГ
  • D00775 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL744 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3045192
ECHA InfoCard100.124.754
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 5 F 3 N 2 O S
Молярная масса234,20  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Рилузол - это лекарство, используемое для лечения бокового амиотрофического склероза . Рилузол задерживает начало зависимости от вентилятора или трахеостомии у некоторых людей и может увеличить выживаемость на два-три месяца. [2] Рилузол выпускается в таблетированной и жидкой форме.

Медицинское использование [ править ]

Боковой амиотрофический склероз [ править ]

Рилузол был одобрен в США для лечения БАС Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1995 году. [3] В обзоре Кокрановской библиотеки говорится о 9% -ном увеличении вероятности выживания в течение одного года. [2]

Побочные эффекты [ править ]

  • Очень часто (частота> 10%): [4] тошнота ; слабость ; снижение функции легких
  • Часто (частота 1–10%): [5] головная боль; головокружение; сонливость; рвота; боль в животе; повышенные аминотрансферазы
  • Нечасто (частота 0,1–1%): [5] панкреатит ; интерстициальное заболевание легких
  • Редко (частота <0,1%): [5] нейтропения ; аллергическая реакция (в том числе ангиоэдема , анафилактоидная реакция)

Передозировка [ править ]

Симптомы передозировки включают: неврологические и психиатрические симптомы, острую токсическую энцефалопатию со ступором, кому и метгемоглобинемию . [1] Тяжелая метгемоглобинемия может быть быстро обратима после лечения метиленовым синим. [1]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания для применения рилузола включают: известную предшествующую гиперчувствительность к рилузолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препаратов, заболевания печени, беременность или период лактации. [1]

Взаимодействия [ править ]

Субстраты, ингибиторы и индукторы CYP1A2 , вероятно, будут взаимодействовать с рилузолом из-за его зависимости от этого цитохрома для метаболизма. [1]

Механизм действия [ править ]

Рилузол предпочтительно блокирует чувствительные к ТТХ натриевые каналы , которые связаны с поврежденными нейронами . [6] [7] Также сообщалось, что рилузол напрямую ингибирует каинатные и NMDA рецепторы . [8] Также было показано, что препарат постсинаптически потенцирует рецепторы ГАМК А через аллостерический сайт связывания. [9] Однако действие рилузола на рецепторы глутамата было спорным, так как для них не было показано связывания препарата с какими-либо известными сайтами. [10] [11]Кроме того, поскольку его антиглутаматергическое действие все еще обнаруживается в присутствии блокаторов натриевых каналов, также неясно, действует ли он таким образом. Скорее, его способность стимулировать поглощение глутамата, по-видимому, опосредует многие из его эффектов. [12] [13] Помимо своей роли в ускорении клиренса глутамата из синапсов, рилузол также может предотвращать высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний. [14] Поскольку CK1δ играет ключевую роль в протеинопатии TDP-43, патологической характеристике БАС, это может помочь лучше расшифровать механизм действия лекарства.

Синтез [ править ]

Рилузол можно получить, начиная с реакции 4- (трифторметокси) анилина с тиоцианатом калия с последующей реакцией с бромом с образованием тиазольного кольца. [15] [16] [17]

Синтез рилузола

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Рилузол был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 1996 г. [18]

Исследование [ править ]

Ряд тематических исследований показал, что рилузол может применяться при расстройствах настроения и тревожных расстройствах . [19]

Новый рецепт рилузола, созданный в Йельском университете и известный под кодовым названием BHV-0223 [20], находится в стадии разработки [ когда? ] для лечения генерализованного тревожного расстройства и расстройств настроения компанией Biohaven Pharmaceuticals. [21]

Riluzole, который нейропротективный и глутамат модулятор может быть использован для психиатрических проблем , хотя он не в испытаниях болезни Хантингтона и болезни Паркинсона . [22]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых антидепрессантов
  • Список исследуемых анксиолитиков
  • 4-аминопиридин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ RILUTEK® (рилузол) в таблетках» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . санофи-авентис австралия pty ltd. 6 января 2009 . Проверено 18 февраля 2014 года .
  2. ^ a b Миллер, Р.Г .; Mitchell, JD; Мур, Д.Х. (14 марта 2012 г.). «Рилузол от бокового амиотрофического склероза (БАС) / болезни двигательных нейронов (БДН)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD001447. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001447.pub3 . PMC 7055506 . PMID 22419278 .  
  3. ^ "Рилузол" .
  4. ^ «Рилутек (рилузол) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 18 февраля 2014 года .
  5. ^ a b c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  6. ^ Песня, JH; Хуанг, CS; Нагата, К; Ага, JZ; Нарахаши, Т. (август 1997 г.). «Дифференциальное действие рилузола на тетродотоксин-чувствительные и тетродотоксин-резистентные натриевые каналы» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (2): 707–14. PMID 9262334 .  
  7. Перейти ↑ Bellingham, MC (февраль 2011 г.). «Обзор нейронных механизмов действия и клинической эффективности рилузола при лечении бокового амиотрофического склероза: что мы узнали за последнее десятилетие?» . ЦНС нейробиологии и терапии . 17 (1): 4–31. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2009.00116.x . PMC 6493865 . PMID 20236142 .  
  8. ^ Debono МВт, Ле Guern Дж, Кантон Т, Доубл А, Прадье л (апрель 1993 г.). «Ингибирование рилузолом электрофизиологических ответов, опосредованных каинатом крысы и рецепторами NMDA, экспрессируемыми в ооцитах Xenopus». Евро. J. Pharmacol . 235 (2–3): 283–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (93) 90147-A . PMID 7685290 . 
  9. ^ He, Y .; Benz, A .; Fu, T .; Wang, M .; Кови, Д. Ф.; Зорумски, CF; Меннерик, С. (2002). «Нейропротекторный агент рилузол усиливает постсинаптическую функцию рецептора ГАМКА». Нейрофармакология . 42 (2): 199–209. DOI : 10.1016 / s0028-3908 (01) 00175-7 . PMID 11804616 . S2CID 24194421 .  
  10. ^ Wokke, J (21 сентября, 1996). «Рилузол». Ланцет . 348 (9030): 795–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 03181-9 . PMID 8813989 . S2CID 208788906 .  
  11. ^ Кречмер BD, Kratzer U, Шмидт WJ (август 1998). «Рилузол, ингибитор высвобождения глутамата и моторное поведение». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 358 (2): 181–90. DOI : 10.1007 / pl00005241 . PMID 9750003 . S2CID 5887788 .  
  12. ^ Азбилл, RD; Mu, X; Спрингер, Дж. Э. (июль 2000 г.). «Рилузол увеличивает поглощение высокоаффинного глутамата синаптосомами спинного мозга крыс». Brain Res . 871 (2): 175–80. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (00) 02430-6 . PMID 10899284 . S2CID 23849619 .  
  13. ^ Данлоп, Дж; Бил Макилвейн, H; Она, Y; Хауленд, Д.С. (1 марта 2003 г.). «Нарушение способности транспорта глутамата спинного мозга и снижение чувствительности к рилузолу в модели крыс с мутантной супероксиддисмутазой бокового амиотрофического склероза» . J. Neurosci . 23 (5): 1688–96. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-05-01688.2003 . PMC 6741992 . PMID 12629173 .  
  14. Перейти ↑ Wang, S.J. (январь 2004 г.). «Механизмы, лежащие в основе ингибирования рилузолом высвобождения глутамата из нервных окончаний коры головного мозга крысы (синаптосомы)». Неврология . 125 (1): 191–201. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2004.01.019 . PMID 15051158 . S2CID 35667296 .  
  15. ^ Л.М. Ягупольский, Л.З. Гандельман, Ж. Общ. Хим. 33, 2301 (1963), CA 60, 692a (1964).
  16. ^ J. Mizoule, EP 50551  ; idem, патент США 4370338 (1982, 1983, оба на имя Pharmindustrie).
  17. ^ Патент США 4826860
  18. ^ "Rilutek EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 1 октября 2020 года .
  19. ^ Грант, P; Песня, JY; Сведо, SE (2010). «Обзор использования антагониста глутамата рилузола при психических расстройствах и описание недавнего использования при обсессивно-компульсивном расстройстве у детей» . J Child Adolesc Psychopharmacol . 20 (4): 309–15. DOI : 10,1089 / cap.2010.0009 . PMC 2958461 . PMID 20807069 .  
  20. ^ "BHV 0223 - AdisInsight" . Adisinsight.springer.com . Проверено 20 мая, 2016 .
  21. ^ Харрис, Элейн (2015). «Новости отрасли: последние разработки в области терапевтической доставки» . Терапевтическая доставка . 6 (6): 647–652. DOI : 10,4155 / tde.15.44 . ISSN 2041-5990 . 
  22. ^ [ необходима ссылка ] Сарате, Калифорния, Манджи, Гонконг (сентябрь 2008 г.). «Рилузол в психиатрии: систематический обзор литературы» . Мнение эксперта Drug Metab Toxicol . 4 (9): 1223–34. DOI : 10.1517 / 17425255.4.9.1223 . PMC 2587133 . PMID 18721116 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Рекомендации Национального института здравоохранения и клинического мастерства (NICE) по назначению рилузола в Великобритании
  • «Рилузол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.