FMR1

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
2BKD , 2FMR , 2LA5 , 2QND , 4OVA , 4QVZ , 4QW2 , 5DE5 , 5DE8 , 5DEA

Идентификаторы

Псевдонимы

FMR1 , FMRP, FRAXA, POF, POF1, хрупкая X умственная отсталость 1, регулятор трансляции FMRP 1

Внешние идентификаторы

OMIM : 309550 MGI : 95564 HomoloGene : 1531 GeneCard : FMR1

Расположение гена ( человек )

Chr.	Х-хромосома (человека) ^[1]

Группа	Xq27.3	Начинать	147 911 951 п.н. ^[1]
Группа	Xq27.3	Конец	147 951 125 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Х-хромосома (мышь) ^[2]

Группа	X A7.1 \| X 34,83 см	Начинать	68 678 541 п.н. ^[2]
Группа	X A7.1 \| X 34,83 см	Конец	68 717 963 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• белок гомодимеризация активность • поли (U) , РНК - связывание • связывания рибосом • поли (G) , связывание • ГО: связывание 0001948 белок • белок гетеродимеризация активность • связывание нуклеиновой кислоты • фактор инициации трансляции связывания • связывание мРНК • G-квадруплексы РНК связывания • РНК нить отжига активность • миРНК связывания • связывания микроРНК • мРНК 3'-UTR связывания • связывание мРНК 5'-UTR • репрессора активность перевода • связывание микротрубочек • хроматина связывания • метилированный связывания гистона • связывание последовательности специфического мРНКа • ионный канал связывания • РНК стволового цикла связывания • динеин комплекса связывания • связывания РНК • идентичного связывания с белками • Регулятор перевода активность
Сотовый компонент	• цитоплазма • аксон конец • дендритный позвоночник • нуклеоплазма • SMN комплекс • мРНК Колпачок связывание сложной • дендриты • Ядрышко • нейрон проекция • цитоплазматическая рибонуклеопротеидная гранулы • ядро клетка • polysomal рибосом • perikaryon • перинуклеарной области цитоплазма • рибонуклеопротеинового • GO: 0097483, ГО : 0097481 постсинаптическая плотность • хромоцентр • аксон • соединение клеток • гранула нейронного рибонуклеопротеина • кончик филоподия • постсинаптическая мембрана • полисом • тельце Кахаля • хромосома • конус роста • хромосома, центромерная область • филоподий конуса роста • комплекс репликации вируса • клеточная мембрана • внешний компонент плазматической мембраны • проекция глиальных клеток • клеточная проекция • мембрана • дендритный филоподий • пресинаптическая мембрана • пресинапс • постсинапс • Синапс • цитозоль • мессенджер рибонуклеопротеинового комплекс • Стресс гранула • рибонуклеопротеиновая гранула • нейронные клетки тело • дендритный позвоночник шея • аксон цитоплазма
Биологический процесс	• негативная регуляция инициации трансляции • регуляция развития дендритных шипов • позитивная регуляция внутриклеточного транспорта вирусного материала • клеточный ответ на вирус • сплайсинг РНК • регуляция сайленсинга генов с помощью miRNA • клеточный ответ на гидроксимочевину • регуляция секреции нейротрансмиттеров • позитивная регуляция молчание генов с помощью микроРНК • развитие нервной системы • клеточный ответ на повреждение ДНК стимул • молчанием генов с помощью РНК • процессинга мРНК • мРНК транспорта • положительная регуляция катаболического процесса протеасомных белков • вирусный процесс GO: 0022415 • регуляция стабильности мРНК • позитивная регуляция ответа на стимул повреждения ДНК • позитивная регуляция развития дендритного шипа • регуляция сборки филоподия • негативная регуляция цитоплазматической трансляции • регуляция трансляции • регуляция альтернативного сплайсинга мРНК через сплайсосомы • регуляция потенциала действия нейронов • позитивная регуляция связывания мРНК • позитивная регуляция фосфорилирования гистонов • клеточный ответ на УФ • модуляция хозяином репликации вирусной РНК • сигнальный путь рецептора глутамата • негативная регуляция долгосрочной синаптической депрессии • позитивная регуляция сборки филоподия • негативная регуляция экзоцитоза синаптических везикул • позитивная регуляция интернализации рецептора • негативная регуляция потенциалзависимого кальциевого канала активность • позитивная регуляция трансляции • негативная регуляция катаболического процесса мРНК • транспорт • позитивная регуляция фосфорилирования белков • развитие центральной нервной системы • антероградный аксональный транспорт • негативная регуляция трансляции • регуляция морфогенеза дендритов • регуляция трансляции в постсинапсе, модуляция синаптической передачи • регуляция модификации синаптической структуры
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


2332


14265

Ансамбль


ENSG00000102081


ENSMUSG00000000838

UniProt


Q06787


P35922

RefSeq (мРНК)


NM_001185075 NM_001185076 NM_001185081 NM_001185082 NM_002024


NM_001290424 NM_008031 NM_001374719

RefSeq (белок)


NP_001172004 NP_001172005 NP_001172010 NP_001172011 NP_002015


н / д

Расположение (UCSC)

Chr X: 147.91 - 147.95 Мб

Chr X: 68,68 - 68,72 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Расположение FMR1 на Х-хромосоме .

FMR1 ( хрупкая умственная отсталость X 1 ) - это человеческий ген ^[5], который кодирует белок, называемый хрупким протеином умственной отсталости X , или FMRP.^[6] Этот белок, чаще всего обнаруживаемый в головном мозге, необходим для нормального когнитивного развития и репродуктивной функции женщин. Мутации этого гена могут привести к синдрому ломкой Х-хромосомы , умственной отсталости , преждевременной недостаточности яичников , аутизму , болезни Паркинсона , задержкам развития и другим когнитивным нарушениям.^[7] Премутация FMR1 связана с широким спектром клинических фенотипов, которыми страдают более двух миллионов человек во всем мире. ^[8]

Функция [ править ]

Синаптическая пластичность [ править ]

FMRP выполняет разнообразные функции в разных областях нейрона; однако эти функции полностью не охарактеризованы. Предполагается, что FMRP играет роль в ядерно-цитоплазматическом перемещении мРНК , локализации дендритной мРНК и синтезе синаптических белков . ^[9] Исследования синдрома ломкой Х-хромосомы значительно помогли в понимании функциональности FMRP через наблюдаемые эффекты потери FMRP на нейроны. Мышиная модель умственной отсталости ломкой Х-хромосомы предполагает участие FMRP в синаптической пластичности . ^[10] Синаптическая пластичность требует производства новых белков в ответ на активацию синаптических рецепторов.. Предполагается, что именно производство белков в ответ на стимуляцию допускает постоянные физические изменения и измененные синаптические связи, связанные с процессами обучения и памяти.

Передача сигналов метаботропного глутаматного рецептора группы 1 (mGluR) играет важную роль в FMRP-зависимой синаптической пластичности. Постсинаптическая стимуляция mGluR приводит к усилению регуляции синтеза белка через систему вторичных мессенджеров . ^[11] Роль mGluR в синаптической пластичности дополнительно подтверждается наблюдениями за удлинением дендритного шипа после стимуляции mGluR. ^[12] Кроме того, активация mGluR приводит к синтезу FMRP вблизи синапсов . Произведенный FMRP ассоциируется с полирибосомными комплексами после стимуляции mGluR, что предполагает участие ломкого X-белка умственной отсталости в процессе трансляции.. Это также подтверждает роль FMRP в синтезе синаптических белков и росте синаптических связей. ^[13] Потеря FMRP приводит к патологическому фенотипу дендритного шипа . В частности, делеция гена FMR1 в образце мышей приводила к увеличению числа синапсов позвоночника. ^[14]

Роль в переводе [ править ]

Предлагаемый механизм действия FMRP на синаптическую пластичность заключается в его роли в качестве негативного регулятора трансляции. FMRP - это РНК-связывающий белок, который связывается с полирибосомами . ^[13]^[15] РНК-связывающая способность FMRP зависит от его доменов KH и RGG-боксов. Домен KH - это консервативный мотив, который характеризует многие РНК-связывающие белки. Мутагенез этого домена привел к нарушению связывания FMRP с РНК. ^[16]

Было показано, что FMRP ингибирует трансляцию мРНК. Мутация белка FMRP привела к неспособности репрессировать трансляцию, в отличие от аналога дикого типа, который был способен это делать. ^[17] Как упоминалось ранее, стимуляция mGluR связана с повышенным уровнем белка FMRP. Кроме того, стимуляция mGluR приводит к увеличению уровня мРНК-мишени FMRP. Исследование показало, что базальные уровни белков, кодируемых этими целевыми мРНК, значительно повышены и неправильно регулируются у мышей с дефицитом FMRP. ^[18]

Репрессия трансляции FMRP действует путем ингибирования инициации трансляции. FMRP напрямую связывает CYFIP1 , который, в свою очередь, связывает фактор инициации трансляции eIF4E . Комплекс FMRP-CYFIP1 запрещает eIF4E-зависимую инициацию, тем самым подавляя трансляцию. ^[19] Применительно к наблюдаемому фенотипу синдрома ломкой Х-хромосомы, избыточные уровни белка и снижение контроля трансляции можно объяснить потерей репрессии трансляции с помощью FMRP при синдроме ломкой Х-хромосомы. ^[19]^[20]FMRP контролирует трансляцию большой группы целевых мРНК; однако степень трансляционного контроля FMRPs неизвестна. Было показано, что белок репрессирует трансляцию мРНК-мишени в синапсах, включая те, которые кодируют белки цитоскелета Arc / Arg3.1 и MAP1B , а также киназу CaM II . ^[21] Кроме того, FMRP связывает мРНК PSD-95 и GluR1 / 2. Важно отметить, что эти FMRP-связывающие мРНК играют важную роль в пластичности нейронов.

Было показано, что контроль трансляции FMRP регулируется передачей сигналов mGluR. Стимуляция mGluR может привести к транспортировке комплексов мРНК в синапсы для локального синтеза белка. Было показано, что гранулы FMRP локализуются с мРНК MAP1B и рибосомной РНК в дендритах, что позволяет предположить, что этот комплекс в целом может нуждаться в транспортировке к дендритам для локального синтеза белка. Кроме того, было обнаружено , что микротрубочки являются необходимым компонентом для mGluR-зависимой транслокации FMRP в дендриты. ^[9] FMRP может играть дополнительную роль в локальном синтезе белка, помогая ассоциации груза мРНК и микротрубочек. ^[22]Таким образом, FMRP может регулировать эффективность транспорта, а также подавление трансляции во время транспортировки. Наконец, синтез FMRP, убиквитинирование и протеолиз происходят быстро в ответ на передачу сигналов mGluR, что указывает на чрезвычайно динамичную роль регулятора трансляции. ^[18]

Экспрессия гена [ править ]

Ген FMR1 расположен на Х-хромосоме и содержит повторяющийся тринуклеотид CGG. У большинства людей сегмент CGG повторяется примерно 5-44 раза. Более высокое количество повторов сегмента CGG связано с нарушением когнитивной и репродуктивной функции. Если у человека имеется 45-54 повтора, это считается «серой зоной» или пограничным риском, 55-200 повторов называют премутацией, а более 200 повторов считаются полной мутацией гена FMR1 согласно Американскому колледжу медицинской генетики. и геномика. ^[23] Первая полная последовательность ДНК расширения повтора у человека с полной мутацией была получена учеными в 2012 году с помощью SMRT-секвенирования . ^[24] Это примерНарушение тринуклеотидных повторов . Расширение повтора тринуклеотидную , вероятно , является следствием цепи проскальзывания либо в процессе репарации ДНК или репликации ДНК . ^[25]

FMR1 представляет собой связывающий хроматин белок, который участвует в ответе на повреждение ДНК . ^[26]^[27] FMR1 занимает участки на мейотических хромосомах и регулирует динамику механизма реакции на повреждение ДНК во время сперматогенеза . ^[26]

Ген FMR1 можно найти на длинном (q) плече X-хромосомы в положении 27.3, от пары оснований 146 699 054 до пары оснований 146 738 156.

Связанные условия [ править ]

Синдром ломкой Х-хромосомы [ править ]

Почти все случаи синдрома ломкой Х-хромосомы вызваны экспансией тринуклеотидного повтора CGG в гене FMR1 . В этих случаях CGG ненормально повторяется от 200 до более чем 1000 раз. В результате эта часть гена FMR1 метилируется, что заглушает ген (он выключен и не производит никакого белка). Без адекватного FMR1 могут развиться серьезные нарушения обучаемости или умственные нарушения, наряду с физическими отклонениями, наблюдаемыми при синдроме ломкой Х-хромосомы.

Менее 1% всех случаев синдрома ломкой Х-хромосомы вызваны мутациями, которые удаляют часть или весь ген FMR1 или изменяют пару оснований, что приводит к изменению одной из аминокислот в гене. Эти мутации нарушают трехмерную форму FMRP или препятствуют синтезу белка, что приводит к появлению признаков и симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы.

Последовательность CGG в гене FMR1 , которая повторяется от 55 до 200 раз, описывается как премутация. Хотя большинство людей с премутацией интеллектуально нормальны, некоторые из этих людей имеют умеренные версии физических особенностей, наблюдаемых при синдроме ломкой Х-хромосомы (например, выступающие уши), и могут испытывать проблемы с психическим здоровьем, такие как беспокойство или депрессия.

Синдром хрупкого Х-ассоциированного тремора / атаксии [ править ]

Премутации связаны с повышенным риском синдрома хрупкого X-ассоциированного тремора / атаксии (FXTAS). FXTAS характеризуется атаксией (потерей координации), тремором , потерей памяти , потерей чувствительности в нижних конечностях ( периферическая невропатия ), а также психическими и поведенческими изменениями. Расстройство обычно развивается в позднем возрасте.

Преждевременное старение яичников [ править ]

Ген FMR1 играет очень важную роль в функции яичников, независимо от когнитивных / неврологических эффектов. Незначительные расширения CGG-повторов, которые не вызывают синдром ломкой Х-хромосомы , связаны с повышенным риском преждевременного старения яичников , также называемого скрытой первичной недостаточностью яичников, состоянием, при котором женщины преждевременно истощают функцию яичников. ^[28]^[29]^[30]

Синдром поликистозных яичников [ править ]

Было обнаружено, что очень специфический субгенотип FMR1 связан с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Экспрессия гена, называемая гетерозиготной-нормальной / низкой, может вызывать чрезмерную активность фолликулов, подобную СПКЯ, и гиперактивную функцию яичников у женщин моложе.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что FMR1 взаимодействует с:

CYFIP1 , ^[31]
CYFIP2 , ^[31]^[32]
FXR1 , ^[33]^[34] и
FXR2 , ^[33]^[34]^[35]
NUFIP1 , ^[32]^[36] и
НУФИП2 . ^[32]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000102081 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000838 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Веркерк AJ, Pieretti M, Сатклифф JS, Fu YH, Кул DP, Pizzuti A, Райнер O, S Richards, Виктория MF, Чжан FP (май 1991). «Идентификация гена (FMR-1), содержащего повтор CGG, совпадающий с областью кластера точки разрыва, демонстрирующей вариацию длины при синдроме ломкой Х-хромосомы». Cell . 65 (5): 905–14. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90397-H . PMID 1710175 .
^ Verheij С, Беккер CE, де - Граафа Е, Keulemans Дж, Willemsen R, Веркерк AJ, Galjaard Н, Reuser AJ, Хоогевеен АТ, Oostra Б.А. (июнь 1993). «Характеристика и локализация продукта гена FMR-1, связанного с синдромом ломкой Х-хромосомы» . Природа . 363 (6431): 722–4. DOI : 10.1038 / 363722a0 . hdl : 1765/56659 . PMID 8515814 .
^ "Fragile X Умственная отсталость" The Human Gene Compendium
^ Milà М, Родригес-Ревенг л, Matilla-Дуэньяс А (октябрь 2016). «Премутация FMR1: основные механизмы и клиническое участие». Мозжечок . 15 (5): 543–5. DOI : 10.1007 / s12311-016-0808-7 . PMID 27338822 .
^ a b Antar LN, Dictenberg JB, Plociniak M, Afroz R, Bassell GJ (август 2005 г.). «Локализация FMRP-связанных гранул мРНК и потребность микротрубочек для зависимого от активности транспорта в нейронах гиппокампа» . Гены, мозг и поведение . 4 (6): 350–9. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2005.00128.x . PMID 16098134 .
Перейти ↑ Huber KM, Gallagher SM, Warren ST, Bear MF (май 2002 г.). «Измененная синаптическая пластичность в мышиной модели хрупкой умственной отсталости X» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7746–50. DOI : 10.1073 / pnas.122205699 . PMC 124340 . PMID 12032354 .
↑ Weiler IJ, Greenough WT (август 1993). «Метаботропные рецепторы глутамата запускают постсинаптический синтез белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (15): 7168–71. DOI : 10.1073 / pnas.90.15.7168 . PMC 47097 . PMID 8102206 .
^ Vanderklish PW, Edelman GM (февраль 2002). «Дендритные шипы удлиняются после стимуляции метаботропных рецепторов глутамата группы 1 в культивируемых нейронах гиппокампа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (3): 1639–44. DOI : 10.1073 / pnas.032681099 . PMC 122243 . PMID 11818568 .
^ a b Вейлер И.Дж., Ирвин С.А., Клинцова А.Ю., Спенсер С.М., Бразелтон А.Д., Мияширо К., Комери Т.А., Патель Б., Эбервин Дж., Гриноу В.Т. (май 1997 г.). «Хрупкий белок умственной отсталости X транслируется около синапсов в ответ на активацию нейромедиатора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (10): 5395–400. DOI : 10.1073 / pnas.94.10.5395 . PMC 24689 . PMID 9144248 .
^ Антар LN, Li C, Чжан H, Carroll RC, Bassell GJ (2006). «Локальные функции FMRP в подвижности конусов роста аксонов и зависимой от активности регуляции филоподий и синапсов позвоночника». Молекулярная и клеточная нейронауки . 32 (1–2): 37–48. DOI : 10.1016 / j.mcn.2006.02.001 . PMID 16631377 .
^ Коричневый V, Малые K, L Lakkis, Feng Y, Гюнтер C, Wilkinson KD Уоррен ST (июнь 1998). «Очищенный рекомбинантный Fmrp проявляет селективное связывание РНК как внутреннее свойство ломкого белка X умственной отсталости» . Журнал биологической химии . 273 (25): 15521–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.25.15521 . PMID 9624140 .
^ Siomi H, Choi M, Siomi MC, Nussbaum RL, Дрейфус G (апрель 1994). «Важная роль доменов KH в связывании РНК: нарушение связывания РНК из-за мутации в домене KH FMR1, которая вызывает синдром ломкой Х-хромосомы». Cell . 77 (1): 33–9. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90232-1 . PMID 8156595 .
^ Laggerbauer В, D Ostareck, Кейделя Е.М., Ostareck-Ледерер А, Фишер U (февраль 2001 г.). «Доказательства того, что хрупкий протеин умственной отсталости X является негативным регулятором трансляции». Молекулярная генетика человека . 10 (4): 329–38. DOI : 10.1093 / HMG / 10.4.329 . PMID 11157796 .
^ a b Hou L, Antion MD, Hu D, Spencer CM, Paylor R, Klann E (август 2006). «Динамическая трансляционная и протеасомная регуляция белка ломкой X-умственной отсталости контролирует mGluR-зависимую долгосрочную депрессию». Нейрон . 51 (4): 441–54. DOI : 10.1016 / j.neuron.2006.07.005 . PMID 16908410 .
^ a b Napoli I, Mercaldo V, Boyl PP, Eleuteri B, Zalfa F, De Rubeis S, Di Marino D, Mohr E, Massimi M, Falconi M, Witke W, Costa-Mattioli M, Sonenberg N, Achsel T, Bagni C (сентябрь 2008 г.). «Белок синдрома ломкой X репрессирует зависимую от активности трансляцию через CYFIP1, новый 4E-BP». Cell . 134 (6): 1042–54. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.07.031 . PMID 18805096 .
^ Muddashetty RS, Kelić S, Gross C, Сюй М, Bassell ГДж (май 2007). «Нарушение регуляции метаботропного рецептора глутамата трансляции рецептора AMPA и мРНК постсинаптической плотности-95 в синапсах на мышиной модели синдрома ломкой Х-хромосомы» . Журнал неврологии . 27 (20): 5338–48. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0937-07.2007 . PMID 17507556 .
^ Zalfa F Гиорги M, Primerano B, Moro A, Di Penta A, S Reis, Oostra B, C Баньи (февраль 2003). «Белок FMRP синдрома ломкой Х-хромосомы связывается с РНК BC1 и регулирует трансляцию специфических мРНК в синапсах». Cell . 112 (3): 317–27. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00079-5 . PMID 12581522 .
^ Эстес PS, О'Ши M, S Clasen, Zărnescu DC (октябрь 2008). «Хрупкий белок X контролирует эффективность транспорта мРНК в нейронах дрозофилы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 39 (2): 170–9. DOI : 10.1016 / j.mcn.2008.06.012 . PMID 18655836 .
^ "Технические стандарты и рекомендации для ломких X" . Американский колледж медицинской генетики . 2000-10-02 . Проверено 29 марта 2013 .
↑ Loomis EW, Eid JS, Peluso P, Yin J, Hickey L, Rank D, McCalmon S, Hagerman RJ, Tassone F, Hagerman PJ (январь 2013 г.). «Секвенирование несеквенируемых аллелей расширенных CGG-повторов гена ломкой Х» . Геномные исследования . 23 (1): 121–8. DOI : 10.1101 / gr.141705.112 . PMC 3530672 . PMID 23064752 .
^ Usdin K, House NC, Freudenreich CH (2015). «Повторить нестабильность во время ремонта ДНК: выводы из модельных систем» . Крит. Rev. Biochem. Мол. Биол . 50 (2): 142–67. DOI : 10.3109 / 10409238.2014.999192 . PMC 4454471 . PMID 25608779 .
^ а б Алпатов Р., Леш Б.Дж., Накамото-Киношита М., Бланко А., Чен С., Штютцер А., Армаш К.Дж., Саймон М.Д., Сюй К., Али М., Мурн Дж., Присич С., Кутателадзе Т.Г., Вакок С.Р., Мин Дж., Kingston RE, Fischle W., Warren ST, Page DC, Shi Y (май 2014 г.). «Хроматин-зависимая роль хрупкого белка X-умственной отсталости FMRP в ответе на повреждение ДНК» . Cell . 157 (4): 869–81. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.03.040 . PMC 4038154 . PMID 24813610 .
^ Dockendorff TC, лабрадор M (май 2018). «Хрупкий белок X и функция генома». Мол. Neurobiol . 56 (1): 711–721. DOI : 10.1007 / s12035-018-1122-9 . PMID 29796988 .
^ Gleicher N , Барад DH (август 2010). «Ген FMR1 как регулятор набора яичников и яичникового резерва». Акушерско-гинекологический осмотр . 65 (8): 523–30. DOI : 10.1097 / OGX.0b013e3181f8bdda . PMID 20955631 .
↑ Chatterjee S, Maitra A, Kadam S, Patel Z, Gokral J, Meherji P (август 2009 г.). «Определение размера повторов CGG в гене FMR1 у индийских женщин с преждевременной недостаточностью яичников» . Репродуктивная биомедицина в Интернете . 19 (2): 281–6. DOI : 10.1016 / s1472-6483 (10) 60086-7 . PMID 19712568 .
^ Штрёли я, Fraisse Т, Ibecheole В, Moix я, Моррис М.А., де Циглера D (август 2009 г.). «Промежуточные и предмутационные аллели FMR1 у женщин с скрытой первичной недостаточностью яичников». Фертильность и бесплодие . 92 (2): 464–70. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.07.007 . PMID 18973899 .
^ a b Schenck A, Bardoni B, Moro A, Bagni C, Mandel JL (июль 2001 г.). «Семейство высококонсервативных белков, взаимодействующих с ломким белком X-психической отсталости (FMRP) и демонстрирующих селективные взаимодействия с FMRP-родственными белками FXR1P и FXR2P» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (15): 8844–9. DOI : 10.1073 / pnas.151231598 . PMC 37523 . PMID 11438699 .
^ a b c Bardoni B, Castets M, Huot ME, Schenck A, Adinolfi S, Corbin F, Pastore A, Khandjian EW, Mandel JL (июль 2003 г.). «82-FIP, новый белок, взаимодействующий с FMRP (ломкий белок X-психической отсталости), демонстрирует внутриклеточную локализацию, зависимую от клеточного цикла» . Молекулярная генетика человека . 12 (14): 1689–98. DOI : 10,1093 / HMG / ddg181 . PMID 12837692 .
^ Б Siomi МС, Чжан У, Siomi Н, Дреифасс G (июль 1996 года). «Специфические последовательности в белке синдрома ломкой Х-хромосомы FMR1 и белках FXR опосредуют их связывание с 60S рибосомными субъединицами и взаимодействия между ними» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (7): 3825–32. DOI : 10.1128 / mcb.16.7.3825 . PMC 231379 . PMID 8668200 .
^ а б Чжан И, О'Коннор Дж. П., Сиоми М.С., Сринивасан С., Дутра А., Нуссбаум Р. Л., Дрейфус Г. (ноябрь 1995 г.). «Белок синдрома ломкой X-умственной отсталости взаимодействует с новыми гомологами FXR1 и FXR2» . Журнал EMBO . 14 (21): 5358–66. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00220.x . PMC 394645 . PMID 7489725 .
^ Ceman S, V - коричневый, Уоррен ST (декабрь 1999 г.). «Выделение FMRP-ассоциированной частицы рибонуклеопротеина-мессенджера и идентификация нуклеолина и хрупких X-связанных белков как компонентов комплекса» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (12): 7925–32. DOI : 10.1128 / mcb.19.12.7925 . PMC 84877 . PMID 10567518 .
^ Бардони B, Шенк A, Mandel JL (декабрь 1999). «Новый связывающий РНК ядерный белок, который взаимодействует с хрупким белком умственной отсталости X (FMR1)» . Молекулярная генетика человека . 8 (13): 2557–66. DOI : 10.1093 / HMG / 8.13.2557 . PMID 10556305 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Bassell GJ, Warren ST (октябрь 2008 г.). «Синдром ломкой Х-хромосомы: потеря местной регуляции мРНК изменяет развитие и функцию синапсов» . Нейрон . 60 (2): 201–14. DOI : 10.1016 / j.neuron.2008.10.004 . PMC 3691995 . PMID 18957214 .
Hagerman PJ, Hagerman RJ (май 2004 г.). «Премутация хрупкого X: взросление» . Американский журнал генетики человека . 74 (5): 805–16. DOI : 10.1086 / 386296 . PMC 1181976 . PMID 15052536 .
Хагерман Р.Дж., Ливитт Б.Р., Фарзин Ф., Жакмонт С., Греко С.М., Брунберг Дж.А., Тассон Ф., Хессл Д., Харрис С.В., Чжан Л., Джардини Т., Гейн Л.В., Ферранти Дж., Руис Л., Лихи М.А., Григсби Дж., Хагерман П.Дж. (Май 2004 г.). «Синдром тремора / атаксии, связанный с ломкой X-хромосомой (FXTAS) у женщин с премутацией FMR1» . Американский журнал генетики человека . 74 (5): 1051–6. DOI : 10.1086 / 420700 . PMC 1181968 . PMID 15065016 .
Жакмонт С., Хагерман Р. Дж., Лихи М. А., Холл Д. А., Левин Р. А., Брунберг Дж. А., Чжан Л., Джардини Т., Гейн Л. В., Харрис С. В., Херман К., Григсби Дж., Греко С. М., Берри-Кравис Е., Тассон Ф., Хагерман П. Дж. ( Январь 2004 г.). «Проникновение хрупкого X-ассоциированного синдрома тремора / атаксии в популяции носителей премутации» . JAMA . 291 (4): 460–9. DOI : 10,1001 / jama.291.4.460 . PMID 14747503 .
Джин П., Алиш Р.С., Уоррен С.Т. (ноябрь 2004 г.). «РНК и микроРНК при умственной отсталости ломкой Х-хромосомы». Природа клеточной биологии . 6 (11): 1048–53. DOI : 10.1038 / ncb1104-1048 . PMID 15516998 .
Джин П., Уоррен СТ (март 2003 г.). «Новые взгляды на синдром хрупкой Х-хромосомы: от молекул до нейроповедения». Направления биохимических наук . 28 (3): 152–8. CiteSeerX 10.1.1.532.4162 . DOI : 10.1016 / S0968-0004 (03) 00033-1 . PMID 12633995 .
О'Доннелл В. Т., Уоррен СТ (2002). «Десятилетие молекулярных исследований синдрома ломкой Х-хромосомы». Ежегодный обзор неврологии . 25 : 315–38. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142909 . PMID 12052912 .
Остра Б.А., Чиурацци П. (декабрь 2001 г.). «Хрупкий ген X и его функция». Клиническая генетика . 60 (6): 399–408. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2001.600601.x . PMID 11846731 .
Остра Б.А., Виллемсен Р. (октябрь 2003 г.). «Хрупкий баланс: уровни экспрессии FMR1» . Молекулярная генетика человека . 12 Спец. № 2 (90002): Р249–57. DOI : 10,1093 / HMG / ddg298 . PMID 12952862 .
Никола Н.А., Меткалф Д. (октябрь 1991 г.). «Промискуитет субъединиц среди рецепторов гемопоэтического фактора роста». Cell . 67 (1): 1–4. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90564-F . PMID 1913811 .
Sielska D, Milewski M, Bal J (2003). «[Молекулярный патогенез синдрома ломкой Х-хромосомы]». Medycyna Wieku Rozwojowego . 6 (4): 295–308. PMID 12810982 .
Багни С., Гриноу В. Т. (май 2005 г.). «От трафика мРНП до дисморфогенеза позвоночника: корни синдрома ломкой Х-хромосомы». Обзоры природы. Неврология . 6 (5): 376–87. DOI : 10.1038 / nrn1667 . PMID 15861180 .
Хубер К.М. (апрель 2006 г.). «Хрупкое соединение Х-мозжечка». Тенденции в неврологии . 29 (4): 183–5. DOI : 10.1016 / j.tins.2006.02.001 . PMID 16500716 .
Леш Д.З., Буй К.М., Диссанаяке С., Клиффорд С., Гулд Э, Булхак-Патерсон Д., Тассон Ф., Тейлор А. К., Хессл Д., Хагерман Р., Хаггинс Р. М. (2007). «Молекулярные и когнитивные предикторы континуума аутистического поведения у хрупких X» . Неврология и биоповеденческие обзоры . 31 (3): 315–26. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2006.09.007 . PMC 2145511 . PMID 17097142 .

Внешние ссылки [ править ]

GeneCard
fragilex в NIH / UW GeneTests

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000102081 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000838 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1710175-5] Веркерк AJ, Pieretti M, Сатклифф JS, Fu YH, Кул DP, Pizzuti A, Райнер O, S Richards, Виктория MF, Чжан FP (май 1991). «Идентификация гена (FMR-1), содержащего повтор CGG, совпадающий с областью кластера точки разрыва, демонстрирующей вариацию длины при синдроме ломкой Х-хромосомы». Cell . 65 (5): 905–14. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90397-H . PMID 1710175 .

[pmid8515814-6] Verheij С, Беккер CE, де - Граафа Е, Keulemans Дж, Willemsen R, Веркерк AJ, Galjaard Н, Reuser AJ, Хоогевеен АТ, Oostra Б.А. (июнь 1993). «Характеристика и локализация продукта гена FMR-1, связанного с синдромом ломкой Х-хромосомы» . Природа . 363 (6431): 722–4. DOI : 10.1038 / 363722a0 . hdl : 1765/56659 . PMID 8515814 .

[7] "Fragile X Умственная отсталость" The Human Gene Compendium

[pmid27338822-8] Milà М, Родригес-Ревенг л, Matilla-Дуэньяс А (октябрь 2016). «Премутация FMR1: основные механизмы и клиническое участие». Мозжечок . 15 (5): 543–5. DOI : 10.1007 / s12311-016-0808-7 . PMID 27338822 .

[Antar2005-9] Antar LN, Dictenberg JB, Plociniak M, Afroz R, Bassell GJ (август 2005 г.). «Локализация FMRP-связанных гранул мРНК и потребность микротрубочек для зависимого от активности транспорта в нейронах гиппокампа» . Гены, мозг и поведение . 4 (6): 350–9. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2005.00128.x . PMID 16098134 .

[10] Перейти ↑ Huber KM, Gallagher SM, Warren ST, Bear MF (май 2002 г.). «Измененная синаптическая пластичность в мышиной модели хрупкой умственной отсталости X» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7746–50. DOI : 10.1073 / pnas.122205699 . PMC 124340 . PMID 12032354 .

[11] Weiler IJ, Greenough WT (август 1993). «Метаботропные рецепторы глутамата запускают постсинаптический синтез белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (15): 7168–71. DOI : 10.1073 / pnas.90.15.7168 . PMC 47097 . PMID 8102206 .

[12] Vanderklish PW, Edelman GM (февраль 2002). «Дендритные шипы удлиняются после стимуляции метаботропных рецепторов глутамата группы 1 в культивируемых нейронах гиппокампа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (3): 1639–44. DOI : 10.1073 / pnas.032681099 . PMC 122243 . PMID 11818568 .

[Weiler1997-13] Вейлер И.Дж., Ирвин С.А., Клинцова А.Ю., Спенсер С.М., Бразелтон А.Д., Мияширо К., Комери Т.А., Патель Б., Эбервин Дж., Гриноу В.Т. (май 1997 г.). «Хрупкий белок умственной отсталости X транслируется около синапсов в ответ на активацию нейромедиатора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (10): 5395–400. DOI : 10.1073 / pnas.94.10.5395 . PMC 24689 . PMID 9144248 .

[14] Антар LN, Li C, Чжан H, Carroll RC, Bassell GJ (2006). «Локальные функции FMRP в подвижности конусов роста аксонов и зависимой от активности регуляции филоподий и синапсов позвоночника». Молекулярная и клеточная нейронауки . 32 (1–2): 37–48. DOI : 10.1016 / j.mcn.2006.02.001 . PMID 16631377 .

[15] Коричневый V, Малые K, L Lakkis, Feng Y, Гюнтер C, Wilkinson KD Уоррен ST (июнь 1998). «Очищенный рекомбинантный Fmrp проявляет селективное связывание РНК как внутреннее свойство ломкого белка X умственной отсталости» . Журнал биологической химии . 273 (25): 15521–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.25.15521 . PMID 9624140 .

[16] Siomi H, Choi M, Siomi MC, Nussbaum RL, Дрейфус G (апрель 1994). «Важная роль доменов KH в связывании РНК: нарушение связывания РНК из-за мутации в домене KH FMR1, которая вызывает синдром ломкой Х-хромосомы». Cell . 77 (1): 33–9. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90232-1 . PMID 8156595 .

[17] Laggerbauer В, D Ostareck, Кейделя Е.М., Ostareck-Ледерер А, Фишер U (февраль 2001 г.). «Доказательства того, что хрупкий протеин умственной отсталости X является негативным регулятором трансляции». Молекулярная генетика человека . 10 (4): 329–38. DOI : 10.1093 / HMG / 10.4.329 . PMID 11157796 .

[Hou2006-18] Hou L, Antion MD, Hu D, Spencer CM, Paylor R, Klann E (август 2006). «Динамическая трансляционная и протеасомная регуляция белка ломкой X-умственной отсталости контролирует mGluR-зависимую долгосрочную депрессию». Нейрон . 51 (4): 441–54. DOI : 10.1016 / j.neuron.2006.07.005 . PMID 16908410 .

[Napoli2008-19] Napoli I, Mercaldo V, Boyl PP, Eleuteri B, Zalfa F, De Rubeis S, Di Marino D, Mohr E, Massimi M, Falconi M, Witke W, Costa-Mattioli M, Sonenberg N, Achsel T, Bagni C (сентябрь 2008 г.). «Белок синдрома ломкой X репрессирует зависимую от активности трансляцию через CYFIP1, новый 4E-BP». Cell . 134 (6): 1042–54. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.07.031 . PMID 18805096 .

[20] Muddashetty RS, Kelić S, Gross C, Сюй М, Bassell ГДж (май 2007). «Нарушение регуляции метаботропного рецептора глутамата трансляции рецептора AMPA и мРНК постсинаптической плотности-95 в синапсах на мышиной модели синдрома ломкой Х-хромосомы» . Журнал неврологии . 27 (20): 5338–48. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0937-07.2007 . PMID 17507556 .

[21] Zalfa F Гиорги M, Primerano B, Moro A, Di Penta A, S Reis, Oostra B, C Баньи (февраль 2003). «Белок FMRP синдрома ломкой Х-хромосомы связывается с РНК BC1 и регулирует трансляцию специфических мРНК в синапсах». Cell . 112 (3): 317–27. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00079-5 . PMID 12581522 .

[22] Эстес PS, О'Ши M, S Clasen, Zărnescu DC (октябрь 2008). «Хрупкий белок X контролирует эффективность транспорта мРНК в нейронах дрозофилы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 39 (2): 170–9. DOI : 10.1016 / j.mcn.2008.06.012 . PMID 18655836 .

[23] "Технические стандарты и рекомендации для ломких X" . Американский колледж медицинской генетики . 2000-10-02 . Проверено 29 марта 2013 .

[24] Loomis EW, Eid JS, Peluso P, Yin J, Hickey L, Rank D, McCalmon S, Hagerman RJ, Tassone F, Hagerman PJ (январь 2013 г.). «Секвенирование несеквенируемых аллелей расширенных CGG-повторов гена ломкой Х» . Геномные исследования . 23 (1): 121–8. DOI : 10.1101 / gr.141705.112 . PMC 3530672 . PMID 23064752 .

[pmid25608779-25] Usdin K, House NC, Freudenreich CH (2015). «Повторить нестабильность во время ремонта ДНК: выводы из модельных систем» . Крит. Rev. Biochem. Мол. Биол . 50 (2): 142–67. DOI : 10.3109 / 10409238.2014.999192 . PMC 4454471 . PMID 25608779 .

[pmid24813610-26] а б Алпатов Р., Леш Б.Дж., Накамото-Киношита М., Бланко А., Чен С., Штютцер А., Армаш К.Дж., Саймон М.Д., Сюй К., Али М., Мурн Дж., Присич С., Кутателадзе Т.Г., Вакок С.Р., Мин Дж., Kingston RE, Fischle W., Warren ST, Page DC, Shi Y (май 2014 г.). «Хроматин-зависимая роль хрупкого белка X-умственной отсталости FMRP в ответе на повреждение ДНК» . Cell . 157 (4): 869–81. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.03.040 . PMC 4038154 . PMID 24813610 .

[pmid29796988-27] Dockendorff TC, лабрадор M (май 2018). «Хрупкий белок X и функция генома». Мол. Neurobiol . 56 (1): 711–721. DOI : 10.1007 / s12035-018-1122-9 . PMID 29796988 .

[pmid20955631-28] Gleicher N , Барад DH (август 2010). «Ген FMR1 как регулятор набора яичников и яичникового резерва». Акушерско-гинекологический осмотр . 65 (8): 523–30. DOI : 10.1097 / OGX.0b013e3181f8bdda . PMID 20955631 .

[pmid19712568-29] Chatterjee S, Maitra A, Kadam S, Patel Z, Gokral J, Meherji P (август 2009 г.). «Определение размера повторов CGG в гене FMR1 у индийских женщин с преждевременной недостаточностью яичников» . Репродуктивная биомедицина в Интернете . 19 (2): 281–6. DOI : 10.1016 / s1472-6483 (10) 60086-7 . PMID 19712568 .

[pmid18973899-30] Штрёли я, Fraisse Т, Ibecheole В, Moix я, Моррис М.А., де Циглера D (август 2009 г.). «Промежуточные и предмутационные аллели FMR1 у женщин с скрытой первичной недостаточностью яичников». Фертильность и бесплодие . 92 (2): 464–70. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.07.007 . PMID 18973899 .

[pmid11438699-31] Schenck A, Bardoni B, Moro A, Bagni C, Mandel JL (июль 2001 г.). «Семейство высококонсервативных белков, взаимодействующих с ломким белком X-психической отсталости (FMRP) и демонстрирующих селективные взаимодействия с FMRP-родственными белками FXR1P и FXR2P» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (15): 8844–9. DOI : 10.1073 / pnas.151231598 . PMC 37523 . PMID 11438699 .

[pmid12837692-32] Bardoni B, Castets M, Huot ME, Schenck A, Adinolfi S, Corbin F, Pastore A, Khandjian EW, Mandel JL (июль 2003 г.). «82-FIP, новый белок, взаимодействующий с FMRP (ломкий белок X-психической отсталости), демонстрирует внутриклеточную локализацию, зависимую от клеточного цикла» . Молекулярная генетика человека . 12 (14): 1689–98. DOI : 10,1093 / HMG / ddg181 . PMID 12837692 .

[pmid8668200-33] Б Siomi МС, Чжан У, Siomi Н, Дреифасс G (июль 1996 года). «Специфические последовательности в белке синдрома ломкой Х-хромосомы FMR1 и белках FXR опосредуют их связывание с 60S рибосомными субъединицами и взаимодействия между ними» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (7): 3825–32. DOI : 10.1128 / mcb.16.7.3825 . PMC 231379 . PMID 8668200 .

[pmid7489725-34] а б Чжан И, О'Коннор Дж. П., Сиоми М.С., Сринивасан С., Дутра А., Нуссбаум Р. Л., Дрейфус Г. (ноябрь 1995 г.). «Белок синдрома ломкой X-умственной отсталости взаимодействует с новыми гомологами FXR1 и FXR2» . Журнал EMBO . 14 (21): 5358–66. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00220.x . PMC 394645 . PMID 7489725 .

[pmid10567518-35] Ceman S, V - коричневый, Уоррен ST (декабрь 1999 г.). «Выделение FMRP-ассоциированной частицы рибонуклеопротеина-мессенджера и идентификация нуклеолина и хрупких X-связанных белков как компонентов комплекса» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (12): 7925–32. DOI : 10.1128 / mcb.19.12.7925 . PMC 84877 . PMID 10567518 .

[pmid10556305-36] Бардони B, Шенк A, Mandel JL (декабрь 1999). «Новый связывающий РНК ядерный белок, который взаимодействует с хрупким белком умственной отсталости X (FMR1)» . Молекулярная генетика человека . 8 (13): 2557–66. DOI : 10.1093 / HMG / 8.13.2557 . PMID 10556305 .

[1]