Прото-онкоген-тирозин протеинкиназы Fyn (P59-Fyn, SLK, син, MGC45350, Джин ID 2534) [5] представляет собой фермент , который у человека кодируется Fyn гена . [6]
Fyn является членом семейства киназ Src массой 59 кДа, обычно связанных с Т-клеточной и нейрональной передачей сигналов в процессе развития и нормальной клеточной физиологии. Нарушения в этих сигнальных путях часто влияют на формирование различных видов рака. По определению как протоонкоген, Fyn кодирует белки, которые помогают регулировать рост клеток. Изменения в его последовательности ДНК превращают его в онкоген, который приводит к образованию другого белка, влияющего на нормальную регуляцию клеток. [5] [7]
Fyn является членом семейства онкогенов протеин-тирозинкиназ . Он кодирует ассоциированную с мембраной тирозинкиназу, которая участвует в контроле роста клеток. Белок связывается с субъединицей p85 фосфатидилинозитол-3-киназы и взаимодействует с fyn-связывающим белком . Существуют альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы. [8]
СОДЕРЖАНИЕ
1 История
2 Функция
3 Роль в сигнальных путях
4 взаимодействия
5 Роль в биологии рака
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
История [ править ]
Fyn является членом семейства киназ Src (SFK), первым идентифицированным протоонкогеном. Открытие семейства Src в 1976 г. привело к получению Нобелевской премии по медицине в 1989 г. Дж. М. Бишопом и Е. М. Вармусом. Fyn был впервые идентифицирован в 1986 году как Syn или Slk с помощью зондов, полученных из v-yes и v-fgr. Общей чертой SFK является то, что они обычно активируются при раке. Fyn функционально отличается от членов своего семейства тем, что он взаимодействует с FAK и паксиллином (PXN) в регуляции морфологии и подвижности клеток. [9]
Функция [ править ]
Fyn представляет собой белок, присутствующий в сигнальном пути интегринов , который активирует ras . Fyn представляет собой тирозин-специфическую фосфотрансферазу, которая является членом семейства Src нерецепторных тирозиновых протеинкиназ . [10] (Это семейство также включает Abl, Src, киназу фокальной адгезии и киназу Janus). Fyn располагается ниже нескольких рецепторов клеточной поверхности, обычно связанных с развитием нейронов и передачей сигналов Т-клеток. Когда fyn активируется, он вызывает последующую активацию молекулярных сигналов, которые управляют процессами, важными для роста и подвижности клеток. [9]Fyn в первую очередь локализован в цитоплазматическом листке плазматической мембраны, где он фосфорилирует остатки тирозина на ключевых мишенях, участвующих во множестве различных сигнальных путей. Фосфорилирование тирозина целевых белков с помощью Fyn служит либо для регулирования активности целевого белка, либо для создания сайта связывания на целевом белке, который рекрутирует другие сигнальные молекулы. Fyn также является супрессором опухолей. Когда эта нормальная биология находится под угрозой, измененный Fyn становится вовлеченным в неопластическую трансформацию нормальных клеток в раковые по пути от преинвазивного к инвазивному и, в конечном итоге, к метастазированию. [7]
Роль в сигнальных путях [ править ]
Понимание роли fyn в нормальной биологии имеет решающее значение для понимания его роли при раке, поскольку рак - это нарушение регуляции этих нормальных путей. Знание того, какие пути включают Fyn, предоставит ключевое понимание для разработки потенциальных фармакологических агентов для ослабления этой неконтролируемой передачи сигналов.
По крайней мере, три инструмента были полезны для определения требований к функции Fyn в конкретной системе сигнализации:
клетки, полученные от мышей Fyn - / - (а также клетки, полученные от мышей с тройным нокаутом Fyn, Src , Yes , Fyn (SYF));
киназа-неактивная доминантно-отрицательная мутантная форма Fyn (K299M);
фармакологические ингибиторы киназ семейства Src, такие как PP2 ; обратите внимание, что PP2 также ингибирует другие тирозиновые протеинкиназы, такие как Abl , PDGFR и c-Kit .
С помощью этих инструментов была показана потребность в Fyn для следующих сигнальных путей: передача сигналов рецепторами Т- и В-клеток , [11] [12] передача сигналов, опосредованная интегрином, передача сигналов факторами роста и цитокиновых рецепторов , активация тромбоцитов , функция ионных каналов , клеточная адгезия , ведение аксонов , оплодотворение, вступление в митоз и дифференцировка естественных клеток-киллеров, олигодендроцитов и кератиноцитов . Fyn также играет важную роль в TLR-опосредованных иммунных ответах Т-клеток. [13]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что FYN взаимодействует с:
ADD2 , [14]
BCAR1 , [15] [16]
C-Raf , [17]
CBLC , [18]
CD36 , [19] [20]
CD44 , [21]
CDH1 , [22]
CHRNA7 , [23]
CTNND1 , [22] [24]
CBL , [25] [26]
CSF1R , [27]
DLG4 , [28] [29]
Дистрогликан , [30]
EPHA8 , [31]
FYB , [32] [33]
FASLG , [34] [35]
GNB2L1 , [36] [37]
GRIN2A , [28] [29] [38] [39]
ИТК , [40] [41]
Янус киназа 2 , [42]
KHDRBS1 , [43] [44]
Lck , [45]
LKB1 , [46]
Нефрин , [47] [48]
PAG1 , [49]
ПИК3Р2 , [50]
PRKCQ , [51]
PTK2B , [52] [53] [54]
ПТК2 , [55] [56]
PTPRT [57]
UNC119 , [58]
РИКС , [59]
SH2D1A , [60] [61]
SKAP1 , [33] [62] [63]
Сык , [26]
ТНК2 , [64]
TRPC6 , [65]
Белок тау , [66]
ТркБ , [67]
TYK2 , [68]
TUBA3C , [66]
WAS , [69] [70] [71] и
ЗАП-70 , [72]
Роль в биологии рака [ править ]
Семейство киназ Src обычно связано с его ролью в «инвазии и прогрессировании опухоли, переходе от эпителия к мезенхиме, ангиогенезе и развитии метастазов» - всех признаках прогрессирования рака. [9] Нормальная функция Fyn в клеточном росте и пролиферации может быть использована при прогрессировании и метастазировании раковых клеток. Было обнаружено, что сверхэкспрессия Fyn вызывает морфологическую трансформацию в нормальных клетках и увеличивает «независимый от закрепления рост и заметные морфологические изменения». [5]
Сверхэкспрессия Fyn изучалась в отношении следующих видов рака: рака простаты, мультиформной глиобластомы, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, хронического мелогенного лейкоза и меланомы. [5] [73] Эта сверхэкспрессия запускает стимуляцию «антиапоптотической активности Akt» при раке простаты, что означает, что эти клетки приобрели способность избегать нормальных путей гибели клеток (общий признак рака). [7] Кроме того, в мультиформной глиобластоме было обнаружено, что Src и Fyn являются «эффекторами онкогенной передачи сигналов EGFR», которые приводят к инвазии опухоли и выживанию раковых клеток. [5]
Нормальная роль Fyn в миграции и адгезии клеток позволяет ему использовать нормальную клеточную биологию интегрина и FAK для роста рака. Нормальный интегрин - это рецептор клеточной поверхности, который взаимодействует с внеклеточным матриксом, посылая сигналы, влияющие на форму и подвижность клеток. Нормальный FAK - это тирозинкиназа, которая привлекается к участкам фокальной адгезии и играет ключевую роль в направленном движении клеток. Эти нормальные пути играют ключевую роль в «посредничестве клеточных событий, передаваемых Fyn, влияющих на форму и подвижность». Скомпрометированная версия этого пути позволит раковым клеткам изменять форму и подвижность, увеличивая вероятность расширенной инвазии и метастазирования. Дополнительные пути, которые исследуются относительно роли Fyn в прогрессировании рака, включают: семейство Rac и Rho GTPases, Ras, Erk и MAPK. [5][7]
Из-за этого Fyn стал общей мишенью для терапевтических исследований против рака. Ингибирование Fyn (как и других SFK) приводит к снижению клеточного роста. Кроме того, было обнаружено, что «экспрессия мертвой киназы-Fyn (KD-Fyn), специфического конкурента эндогенного Fyn», снижает размер первичных опухолей у мышей. Специальное нацеливание на уникальные идентифицирующие свойства Fyn, а также ингибирование FAK и PXN может создать очень эффективную молекулярно-направленную комбинированную терапию рака. [7] [9] Ингибиторы Fyn также исследуются в качестве потенциальных средств лечения болезни Альцгеймера. [74]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000010810 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019843 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c d e f Saito, Yoshihito D .; Дженсен, Ана Р .; Салгия, Рави; Посадас, Эдвин М. (01.04.2010). «Фынь» . Рак . 116 (7): 1629–1637. DOI : 10.1002 / cncr.24879 . ISSN 1097-0142 . PMC 2847065 . PMID 20151426 .
^ Самбийского К, Нишизава М, Миядзима Н, Yoshida МС, Sukegawa Дж, Яманаси Y, Сасаки М, Ямамото Т, Toyoshima К (август 1986 г.). «Да-родственный протоонкоген, син, принадлежит к семейству протеин-тирозинкиназ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (15): 5459–63. Bibcode : 1986PNAS ... 83.5459S . DOI : 10.1073 / pnas.83.15.5459 . PMC 386306 . PMID 3526330 .
^ a b c d e Посадас, Эдвин М .; Аль-Ахмади, Хикмат; Робинсон, Виктория Л .; Джагадисваран, Рамасами; Отто, Кристен; Kasza, Kristen E .; Третьяков Мария; Сиддики, Джавед; Пиента, Кеннет Дж. (1 января 2009 г.). «FYN чрезмерно экспрессируется при раке простаты человека» . BJU International . 103 (2): 171–177. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2008.08009.x . ISSN 1464-410X . PMC 2741693 . PMID 18990162 .
^ a b c d Сен, Банибрата; Джонсон, Фэй М. (2011-04-04). «Регулирование киназ семейства Src при раке человека» . Журнал передачи сигналов . 2011 : 865819. дои : 10,1155 / 2011/865819 . ISSN 2090-1739 . PMC 3135246 . PMID 21776389 .
^ Реш MD (ноябрь 1998). «Fyn, тирозинкиназа семейства Src». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (11): 1159–62. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00089-2 . PMID 9839441 .
^ Замойская R, Basson A, Филби A, Legname G, M Lovatt, Сэддон B (февраль 2003). «Влияние киназ семейства src, Lck и Fyn, на дифференцировку, выживание и активацию Т-клеток». Иммунологические обзоры . 191 (1): 107–18. DOI : 10.1034 / j.1600-065X.2003.00015.x . PMID 12614355 . S2CID 10156186 .
^ Паласиос EH, Weiss A (октябрь 2004). «Функция киназ семейства Src, Lck и Fyn, в развитии и активации Т-клеток» . Онкоген . 23 (48): 7990–8000. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208074 . PMID 15489916 .
^ Шарма N, Akhade AS, Кадри A (апрель 2016). «Киназы Src, центральные для передачи сигналов рецептора Т-клеток, регулируют активируемые TLR врожденные иммунные ответы Т-клеток человека» . Врожденный иммунитет . 22 (3): 238–244. DOI : 10.1177 / 1753425916632305 . PMID 26888964 .
↑ Сима Т., Окумура Н., Такао Т., Сатоми Ю., Яги Т., Окада М., Нагаи К. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие SH2-домена Fyn с белком цитоскелета бета-аддуцином» . J. Biol. Chem . 276 (45): 42233–40. DOI : 10.1074 / jbc.M102699200 . PMID 11526103 .
^ Donaldson JC, Dempsey PJ, Редди S, Bouton AH, Коффи RJ Хэнкс SK (апрель 2000). «Crk-ассоциированный субстрат p130 (Cas) взаимодействует с нефроцистином, и оба белка локализуются в межклеточных контактах поляризованных эпителиальных клеток». Exp. Cell Res . 256 (1): 168–78. DOI : 10.1006 / excr.2000.4822 . PMID 10739664 .
^ Manie С.Н., Астье А, Хагаеги Н, Кэнти Т, Друкер BJ, Хираи Н, Фридман А.С. (июнь 1997 г.). «Регуляция опосредованного интегрином фосфорилирования тирозина p130 (Cas) в человеческих В-клетках. Роль p59 (Fyn) и SHP2» . J. Biol. Chem . 272 (25): 15636–41. DOI : 10.1074 / jbc.272.25.15636 . PMID 9188452 .
^ Cleghon В, Моррисона ДК (июль 1994 года). «Raf-1 взаимодействует с Fyn и Src нефосфотирозин-зависимым образом». J. Biol. Chem . 269 (26): 17749–55. PMID 7517401 .
^ Kim M, Тэдзука T, Suziki Y, Сугано S, M Хираи, Yamamoto T (октябрь 1999). «Молекулярное клонирование и характеристика нового гена семейства cbl, cbl-c». Джин . 239 (1): 145–54. DOI : 10.1016 / s0378-1119 (99) 00356-X . PMID 10571044 .
^ Хуанг MM, Болен JB, Барнуэлл JW, Shattil SJ, Брюгге JS (сентябрь 1991). «Мембранный гликопротеин IV (CD36) физически связан с протеин-тирозинкиназами Fyn, Lyn и Yes в тромбоцитах человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (17): 7844–8. Bibcode : 1991PNAS ... 88.7844H . DOI : 10.1073 / pnas.88.17.7844 . PMC 52400 . PMID 1715582 .
↑ Bull HA, Brickell PM, Dowd PM (август 1994). «Связанные с Src протеинтирозинкиназы физически связаны с поверхностным антигеном CD36 в эндотелиальных клетках микрососудов кожи человека» . FEBS Lett . 351 (1): 41–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 00814-0 . PMID 7521304 . S2CID 45071719 .
^ Ilangumaran S, Briol A, Hoessli DC (май 1998). «CD44 селективно связывается с активными протеинтирозинкиназами семейства Src Lck и Fyn в богатых гликосфинголипидами доменах плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови человека» . Кровь . 91 (10): 3901–8. DOI : 10.1182 / blood.V91.10.3901 . PMID 9573028 .
^ а б Пьедра Дж, Миравет С., Кастаньо Дж, Палмер Х.Г., Хейстеркамп Н., Гарсиа де Эррерос А., Дуньях М. (апрель 2003 г.). «Связанные с катенином p120 Fer и Fyn тирозинкиназы регулируют фосфорилирование бета-катенина Tyr-142 и взаимодействие бета-катенин-альфа-катенин» . Мол. Клетка. Биол . 23 (7): 2287–97. DOI : 10.1128 / mcb.23.7.2287-2297.2003 . PMC 150740 . PMID 12640114 .
^ Кихар Т, Shimohama S, Савад Н, Хонда К, Nakamizo Т, Shibasaki Н, Кумэ Т, Акаик А (апрель 2001 г.). «Альфа-7-никотиновый рецептор преобразует сигналы в фосфатидилинозитол-3-киназу, чтобы блокировать нейротоксичность, вызванную бета-амилоидом» . J. Biol. Chem . 276 (17): 13541–6. DOI : 10.1074 / jbc.M008035200 . PMID 11278378 .
^ Martinez MC, Ochiishi T, Маевский M, Косик KS (июль 2003). «Двойная регуляция морфогенеза нейронов с помощью комплекса дельта-катенин-кортактин и Rho» . J. Cell Biol . 162 (1): 99–111. DOI : 10,1083 / jcb.200211025 . PMC 2172717 . PMID 12835311 .
^ Taher TE, Tjin Е.П., Beuling Е.А., Borst J, Спааргарен M, Pals ST (октябрь 2002). «c-Cbl участвует в передаче сигналов Met в В-клетках и опосредует убиквитинирование рецептора, индуцированное фактором роста гепатоцитов» . J. Immunol . 169 (7): 3793–800. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.7.3793 . PMID 12244174 .
^ a b Декерт М., Элли С., Альтман А., Лю YC (апрель 1998 г.). «Скоординированная регуляция фосфорилирования тирозина Cbl тирозинкиназами Fyn и Syk» . J. Biol. Chem . 273 (15): 8867–74. DOI : 10.1074 / jbc.273.15.8867 . PMID 9535867 .
^ Courtneidge SA, Dhand R, Pilat D, Twamley GM, Waterfield MD, Roussel MF (март 1993). «Активация киназ семейства Src колониестимулирующим фактором-1 и их связь с его рецептором» . EMBO J . 12 (3): 943–50. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb05735.x . PMC 413295 . PMID 7681396 .
^ a b Тэдзука Т., Умемори Х., Акияма Т., Наканиши С., Ямамото Т. (январь 1999 г.). «PSD-95 способствует Fyn-опосредованному фосфорилированию тирозина субъединицы NR2A рецептора N-метил-D-аспартата» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (2): 435–40. Bibcode : 1999PNAS ... 96..435T . DOI : 10.1073 / pnas.96.2.435 . PMC 15154 . PMID 9892651 .
^ a b Hou XY, Zhang GY, Yan JZ, Chen M, Liu Y (ноябрь 2002 г.). «Активация рецепторов NMDA и потенциал-управляемых кальциевых каналов L-типа опосредует усиленное образование комплекса Fyn-PSD95-NR2A после временной ишемии мозга». Brain Res . 955 (1-2): 123–32. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (02) 03376-0 . PMID 12419528 . S2CID 85751 .
^ Sotgia F, H Lee, Bedford MT, Петруччи T, Судол M, Lisanti MP (декабрь 2001). «Фосфорилирование тирозина бета-дистрогликана по его мотиву связывания WW-домена, PPxY, рекрутирует SH2-домен, содержащий белки». Биохимия . 40 (48): 14585–92. DOI : 10.1021 / bi011247r . PMID 11724572 .
↑ Choi S, Park S (сентябрь 1999 г.). «Фосфорилирование Tyr-838 в киназном домене EphA8 модулирует связывание Fyn с сайтом Tyr-615 за счет усиления тирозинкиназной активности» . Онкоген . 18 (39): 5413–22. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202917 . PMID 10498895 .
^ да Силва AJ, Янссен O, Радд CE (декабрь 1993). «P120 / 130, ассоциированный с Т-клеточным рецептором zeta / CD3-p59fyn (T), связывается с доменом SH2 p59fyn (T)» . J. Exp. Med . 178 (6): 2107–13. DOI : 10,1084 / jem.178.6.2107 . PMC 2191307 . PMID 7504057 .
^ a b Мари-Кардин А., Хендрикс-Тейлор Л. Р., Бурт, штат Нью-Джерси, Чжао Н., Шравен Б., Корецкий Г. А. (октябрь 1998 г.). «Молекулярное взаимодействие между Fyn-ассоциированным белком SKAP55 и SLP-76-ассоциированным фосфопротеином SLAP-130» . J. Biol. Chem . 273 (40): 25789–95. DOI : 10.1074 / jbc.273.40.25789 . PMID 9748251 .
^ ВЕНЗЕЛЬ Дж, Sanzenbacher R, Ghadimi М, Lewitzky М, Чжоу Q, Каплан ДР, Kabelitz D, Валочно С.М., Янссен О (декабрь 2001 г.). «Множественные взаимодействия цитозольной полипролиновой области лиганда CD95: намек на способность фактора смерти передавать обратный сигнал» . FEBS Lett . 509 (2): 255–62. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (01) 03174-X . PMID 11741599 . S2CID 33084576 .
^ Хана М, Lowin В, Пайче М, Беккер К, Чоппы J (октябрь 1995 года). «Взаимодействие пептидов, полученных из лиганда Fas, с доменом Fyn-SH3». FEBS Lett . 373 (3): 265–8. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 01051-f . PMID 7589480 . S2CID 24130275 .
^ Як R, он DY, Phamluong K, Рон D (март 2003). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP (1-38)), усиливает функцию рецептора N-метил-D-аспартата и экспрессию нейротрофического фактора мозга через RACK1» . J. Biol. Chem . 278 (11): 9630–8. DOI : 10.1074 / jbc.M209141200 . PMID 12524444 .
^ Яка R, Thornton C, Vagts AJ, Phamluong K, Bonci A, D Рон (апрель 2002). «Функция рецептора NMDA регулируется ингибирующим каркасным белком, RACK1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (8): 5710–5. Bibcode : 2002PNAS ... 99.5710Y . DOI : 10.1073 / pnas.062046299 . PMC 122836 . PMID 11943848 .
Перейти ↑ Ma J, Zhang GY (сентябрь 2003 г.). «Сниженное литием фосфорилирование тирозина субъединицы 2A рецептора N-метил-D-аспартата и его взаимодействия с Src и Fyn, опосредованные PSD-95, в гиппокампе крысы после церебральной ишемии». Neurosci. Lett . 348 (3): 185–9. DOI : 10.1016 / s0304-3940 (03) 00784-5 . PMID 12932824 . S2CID 40684016 .
^ Такаги N, Cheung HH, Bissoon N, L Teves, Wallace MC, Гурд JW (август 1999). «Влияние временной глобальной ишемии на взаимодействие Src и Fyn с рецептором N-метил-D-аспартата и постсинаптические плотности: возможное участие 2 доменов гомологии Src» . J. Cereb. Blood Flow Metab . 19 (8): 880–8. DOI : 10.1097 / 00004647-199908000-00007 . PMID 10458595 .
^ Fusaki N, Iwamatsu A, M Iwashima, Фудзисав Ji (март 1997). «Взаимодействие между Sam68 и тирозинкиназами семейства Src, Fyn и Lck, в передаче сигналов Т-клеточного рецептора» . J. Biol. Chem . 272 (10): 6214–9. DOI : 10.1074 / jbc.272.10.6214 . PMID 9045636 .
^ Filipp Д, Moemeni В, Ferzoco А, Kathirkamathamby К, Чжан Дж, Ballek О, Дэвидсон Д, Veillette А, Юлий М (2008). «Lck-зависимая активация Fyn требует зависимого от С-конца нацеливания киназно-активных Lck на липидные рафты» . Журнал биологической химии . 283 (39): 26409–22. DOI : 10.1074 / jbc.M710372200 . PMC 3258908 . PMID 18660530 .
^ Ямада E, Bastie CC (2014). «Нарушение взаимодействия Fyn SH3-домена с богатым пролином мотивом в печеночной киназе B1 приводит к активации AMP-активируемой протеинкиназы» . PLOS ONE . 9 (2): e89604. Bibcode : 2014PLoSO ... 989604Y . DOI : 10.1371 / journal.pone.0089604 . PMC 3934923 . PMID 24586906 .
^ Lahdenperä Дж, Килпеляйнен Р, Лю XL, Пиккарайнен Т, Репонен Р, Руотсалайнен В, Трюггвасон К (август 2003 г.). «Кластеризация-индуцированное фосфорилирование тирозина нефрина киназами семейства Src». Kidney Int . 64 (2): 404–13. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00097.x . PMID 12846735 .
^ Брдичка Т, Pavlistová Д, Лев, Bruyns Е, Коринек В, Angelisová Р, Шерер Дж, Шевченко, Хильгерт я, Cerny Дж, Дрбал К, Kuramitsu Y, Kornacker В, Hořejší В, Schraven В (май 2000 г.). «Фосфопротеин, связанный с микродоменами, обогащенными гликосфинголипидами (PAG), новый повсеместно экспрессируемый трансмембранный адаптерный белок, связывает протеинтирозинкиназу csk и участвует в регуляции активации Т-клеток» . J. Exp. Med . 191 (9): 1591–604. DOI : 10.1084 / jem.191.9.1591 . PMC 2213442 . PMID 10790433 .
^ Подагры I, Dhand R, G Panayotou, Фрай MJ, Хайлс I, Оцу M, Уотерфилд MD (декабрь 1992). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 фосфатидилинозитол-3-киназного комплекса и родственного белка p85 бета с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Биохим. Дж . 288. 288 (2): 395–405. DOI : 10.1042 / bj2880395 . PMC 1132024 . PMID 1334406 .
↑ Ron D, Napolitano EW, Voronova A, Vasquez NJ, Roberts DN, Calio BL, Caothien RH, Pettiford SM, Wellik S, Mandac JB, Kauvar LM (июль 1999 г.). «Прямое взаимодействие в Т-клетках между thetaPKC и тирозинкиназой p59fyn» . J. Biol. Chem . 274 (27): 19003–10. DOI : 10.1074 / jbc.274.27.19003 . PMID 10383400 .
^ Ganju РК, Hatch WC, Авраам H, Ona MA, Друкер B, S Авраама, Групман JE (март 1997). «RAFTK, новый член семейства киназ фокальной адгезии, фосфорилируется и связывается с сигнальными молекулами при активации зрелых Т-лимфоцитов» . J. Exp. Med . 185 (6): 1055–63. DOI : 10.1084 / jem.185.6.1055 . PMC 2196239 . PMID 9091579 .
^ Katagiri Т, Т Такахаши, Сасаки Т, Накамура S, S Хаттори (июнь 2000 г.). «Протеин-тирозинкиназа Pyk2 участвует в продукции интерлейкина-2 Т-клетками Jurkat через свой тирозин 402» . J. Biol. Chem . 275 (26): 19645–52. DOI : 10.1074 / jbc.M909828199 . PMID 10867021 .
↑ Qian D, Lev S, van Oers NS, Dikic I, Schlessinger J, Weiss A (апрель 1997 г.). «Фосфорилирование тирозина Pyk2 избирательно регулируется Fyn во время передачи сигналов TCR» . J. Exp. Med . 185 (7): 1253–9. DOI : 10.1084 / jem.185.7.1253 . PMC 2196260 . PMID 9104812 .
^ Messina S, Onofri F, Bongiorno-Borbone L, Giovedi S, Valtorta F, Girault JA, Benfenati F (январь 2003). «Специфические взаимодействия нейрональных изоформ киназы фокальной адгезии с киназами Src и амфифизином» . J. Neurochem . 84 (2): 253–65. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.01519.x . PMID 12558988 .
^ Арольд ST, Улмер Т.С., Малхерн Т.Д., Вернер JM, Ladbury JE, Campbell ID, Noble ME (май 2001 г.). «Роль интерфейса Src homology 3-Src homology 2 в регуляции Src киназ» . J. Biol. Chem . 276 (20): 17199–205. DOI : 10.1074 / jbc.M011185200 . PMID 11278857 .
↑ Lim SH, Kwon SK, Lee MK, Moon J, Jeong DG, Park E, Kim SJ, Park BC, Lee SC, Ryu SE, Yu DY, Chung BH, Kim E, Myung PK, Lee JR (2009). «Формирование синапсов регулируется рецептором тирозинфосфатазы Т посредством взаимодействия с молекулами клеточной адгезии и Fyn» . EMBO J . 28 (22): 3564–78. DOI : 10.1038 / emboj.2009.289 . PMC 2782100 . PMID 19816407 .
^ Горская М., Стаффорд SJ, Сеп O, S Sur, Alam R (февраль 2004). «Unc119, новый активатор Lck / Fyn, необходим для активации Т-клеток» . J. Exp. Med . 199 (3): 369–79. DOI : 10,1084 / jem.20030589 . PMC 2211793 . PMID 14757743 .
Перейти ↑ Taniguchi S, Liu H, Nakazawa T, Yokoyama K, Tezuka T, Yamamoto T (июнь 2003 г.). «p250GAP, нейральный белок RhoGAP, связан с Fyn и фосфорилируется им». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 306 (1): 151–5. DOI : 10.1016 / s0006-291x (03) 00923-9 . PMID 12788081 .
↑ Li C, Iosef C, Jia CY, Han VK, Li SS (февраль 2003 г.). «Двойная функциональная роль продукта гена Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома SAP / SH2D1A в передаче сигналов через семейство сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM) иммунных рецепторов» . J. Biol. Chem . 278 (6): 3852–9. DOI : 10.1074 / jbc.M206649200 . PMID 12458214 .
^ Чан В, Lanyi А, песни HK, Грисбы Дж, Симарро-Гранде МЫ, Пойте Ж, Howie D, J Sumegi, Terhorst С, Экком МДж (февраль 2003 г.). «SAP связывает Fyn с иммунными рецепторами SLAM». Nat. Cell Biol . 5 (2): 155–60. DOI : 10.1038 / ncb920 . PMID 12545174 . S2CID 9840321 .
^ Мари-Cardine А, Bruyns Е, Eckerskorn С, Kirchgessner Н, Meuer СК, Schraven В (июне 1997 г.). «Молекулярное клонирование SKAP55, нового белка, который связывается с протеинтирозинкиназой p59fyn в человеческих Т-лимфоцитах» . J. Biol. Chem . 272 (26): 16077–80. DOI : 10.1074 / jbc.272.26.16077 . PMID 9195899 .
↑ Wu L, Yu Z, Shen SH (октябрь 2002 г.). «SKAP55 рекрутируется в липидные рафты и положительно опосредует путь MAPK при активации Т-клеточного рецептора» . J. Biol. Chem . 277 (43): 40420–7. DOI : 10.1074 / jbc.M206023200 . PMID 12171928 .
^ Linseman Д.А., Heidenreich К.А., Фишер SK (февраль 2001). «Стимуляция мускариновых рецепторов M3 индуцирует фосфорилирование активируемой эффектором Cdc42 Cdc42Hs-ассоциированной киназы-1 через сигнальный путь тирозинкиназы Fyn» . J. Biol. Chem . 276 (8): 5622–8. DOI : 10.1074 / jbc.M006812200 . PMID 11087735 .
^ Hisatsune С, Курода Y, Накамура К, Иноуэ Т, Т Накамура, Michikawa Т, Мицутани А, Mikoshiba К (апрель 2004 г.). «Регулирование активности канала TRPC6 путем фосфорилирования тирозина» . J. Biol. Chem . 279 (18): 18887–94. DOI : 10.1074 / jbc.M311274200 . PMID 14761972 .
^ a b Кляйн С., Крамер Е.М., Кардин А.М., Шравен Б., Брандт Р., Троттер Дж. (февраль 2002 г.). «Процесс разрастания олигодендроцитов стимулируется взаимодействием фин киназы с цитоскелетным белком тау» . J. Neurosci . 22 (3): 698–707. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-03-00698.2002 . PMC 6758498 . PMID 11826099 .
Перейти ↑ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (июль 1998 г.). «Ассоциация тирозинкиназы Fyn семейства Src с TrkB». J. Neurochem . 71 (1): 106–11. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856 . S2CID 9012343 .
^ Uddin S, Шер Д.А., Alsayed Y, Pons S, Colamonici ИЛИ, Рыба Е.Н., Белый М.Ф., Платаниас LC (июнь 1997 г.). «Взаимодействие p59fyn с интерферон-активированными киназами Jak». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 235 (1): 83–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.6741 . PMID 9196040 .
^ Банин S, Чыонг O, Katz DR, Уотерфилд MD, Брикелл PM, подагра I (август 1996). «Белок синдрома Вискотта-Олдрича (WASp) является партнером по связыванию протеин-тирозинкиназ семейства c-Src». Curr. Биол . 6 (8): 981–8. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (02) 00642-5 . PMID 8805332 . S2CID 162267 .
^ Банин S, подагра I, Брикелл P (август 1999). «Взаимодействие между белком синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) и протеин-тирозинкиназой Fyn». Мол. Биол. Rep . 26 (3): 173–7. DOI : 10,1023 / A: 1006954206151 . PMID 10532312 . S2CID 36018089 .
^ Neumeister Е.Н., Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC Шоу AS (июнь 1995 года). «Связывание ZAP-70 с фосфорилированными Т-клеточными рецепторами дзета и эта усиливает его аутофосфорилирование и генерирует специфические сайты связывания для белков, содержащих домен SH2» . Мол. Клетка. Биол . 15 (6): 3171–8. DOI : 10.1128 / mcb.15.6.3171 . PMC 230549 . PMID 7760813 .
^ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA и др. (2015). «Исследование нескольких возрастающих доз фазы Ib, посвященное безопасности, переносимости и доступности AZD0530 (саракатиниба) для центральной нервной системы при болезни Альцгеймера» . Исследование и терапия болезни Альцгеймера . 7 (1): 35. DOI : 10,1186 / s13195-015-0119-0 . PMC 4396171 . PMID 25874001 .
Сасаока Т., Кобаяши М. (2000). «Функциональное значение Shc в передаче сигналов инсулина в качестве субстрата рецептора инсулина» . Endocr. Дж . 47 (4): 373–81. DOI : 10.1507 / endocrj.47.373 . PMID 11075717 .
Ливитт С.А., Шон А., Кляйн Дж. К., Манджаппара У., Чайкен И. М., Фрейре Э. (2004). «Взаимодействие белков gp120 и Nef ВИЧ-1 с клеточными партнерами определяет новую аллостерическую парадигму». Curr. Protein Pept. Sci . 5 (1): 1–8. DOI : 10.2174 / 1389203043486955 . PMID 14965316 .
Толструп М., Остергард Л., Лаурсен А.Л., Педерсен С.Ф., Дуч М. (2004). «Ускользание от иммунного надзора за ВИЧ / ВИП: внимание к Нефу». Curr. HIV Res . 2 (2): 141–51. DOI : 10.2174 / 1570162043484924 . PMID 15078178 .
Джозеф А.М., Кумар М., Митра Д. (2005). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. DOI : 10.2174 / 1570162052773013 . PMID 15638726 .
Плита V, Верхассельт B (2006). «Моделирование эффектов Nef ВИЧ-1 в тимусе». Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. DOI : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID 16454711 .
Внешние ссылки [ править ]
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P06241 (человеческая тирозин-протеинкиназа Fyn) в PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P39688 ( мышиная тирозин-протеинкиназа Fyn) в PDBe-KB .
vтеPDB галерея
1a0n : ЯМР-ИССЛЕДОВАНИЕ ДОМЕНА SH3 ИЗ FYN ПРОТО-ОНКОГЕННОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ, КОМПЛЕКСИРОВАННОЙ С СИНТЕТИЧЕСКИМ ПЕПТИДОМ P2L, СООТВЕТСТВУЮЩИМ ОСТАТКАМ 91-104 СОЕДИНИТЕЛЯ P85 СЕМЬИ PI3-КИНАЗЫ ИЗ 25 СТРУКТУР
1aot : ЯМР-СТРУКТУРА ДОМЕНА FYN SH2, КОМПЛЕКСНОГО С ФОСФОТИРОЗИЛПЕПТИДОМ, МИНИМИЗИРОВАННАЯ СРЕДНЯЯ СТРУКТУРА
1aou : ЯМР-СТРУКТУРА ДОМЕНА FYN SH2, КОМПЛЕКСНОГО С ФОСФОТИРОЗИЛПЕПТИДОМ, 22 СТРУКТУРЫ
1avz : БЕЛК V-1 NEF В КОМПЛЕКСЕ С ДОМЕНОМ FYN SH3 WILD TYPE
