Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Медуллярный рак щитовидной железы
Другие названияMTC
Медуллярный рак щитовидной железы - high mag.jpg
Микрофотография медуллярной карциномы щитовидной железы с отложениями амилоида (слева от изображения). Рядом с нормальными фолликулами щитовидной железы также видны фолликулы (справа от изображения). Пятно H&E .
СпециальностьЛОР хирургия

Медуллярный рак щитовидной железы - это форма карциномы щитовидной железы, которая возникает из парафолликулярных клеток (С-клеток), вырабатывающих гормон кальцитонин . [1] Медуллярные опухоли занимают третье место среди всех видов рака щитовидной железы и вместе составляют около 3% всех случаев рака щитовидной железы. [2] MTC был впервые охарактеризован в 1959 году. [3]

Примерно 25% случаев медуллярного рака щитовидной железы имеют генетическую природу и вызваны мутацией протоонкогена RET . Когда MTC возникает сам по себе, это называется спорадическим медуллярным раком щитовидной железы (SMTC). Медуллярный рак щитовидной железы встречается у людей с множественной эндокринной неоплазией типа 2A и 2B . Когда медуллярный рак щитовидной железы протекает без других эндокринных опухолей, его называют семейным медуллярным раком щитовидной железы (FMTC).

Признаки и симптомы [ править ]

Основным клиническим симптомом метастатической медуллярной карциномы щитовидной железы является диарея ; иногда у пациента бывают эпизоды прилива крови. Оба они возникают, в частности, при метастазах в печень , и любой из симптомов может быть первым проявлением болезни. Покраснение, которое происходит при медуллярном раке щитовидной железы, неотличимо от гиперемии, связанной с карциноидным синдромом. В MTC, промывочный, диарея и зуд (зуд) все вызваны повышенными уровнями кальцитонины генных продуктов (кальцитонины или кальцитонина , связанные с геном пептид ). [4] Для сравнения: приливы крови и диарея, наблюдаемые при карциноидном синдроме, вызваны повышенным уровнем циркулирующего серотонина.

Медуллярная карцинома щитовидной железы также может приводить к образованию узлов щитовидной железы и увеличению шейных лимфатических узлов. [4]

Сайты распространения медуллярной карциномы щитовидной железы включают локальные лимфатические узлы на шее, лимфатические узлы в центральной части грудной клетки ( средостение ), печень, легкие и кости. Распространяется на другие участки, такие как кожа или мозг, но встречается редко.

Генетика [ править ]

Мутации (изменения ДНК) в протоонкогене RET , расположенном на хромосоме 10, приводят к экспрессии мутантного рецепторного белка тирозинкиназы , называемого RET (REarranged during Transfection). RET участвует в регуляции роста и развития клеток, и его мутации в зародышевой линии ответственны почти за все случаи наследственной или семейной медуллярной карциномы щитовидной железы. Его мутация зародышевой линии также может быть причиной развития гиперпаратиреоза и феохромоцитомы.. Наследственный медуллярный рак щитовидной железы наследуется по аутосомно-доминантному признаку, что означает, что каждый ребенок пораженного родителя имеет 50% вероятность наследования мутантного протоонкогена RET от пораженного родителя. Анализ ДНК позволяет выявить детей-носителей мутантного гена; хирургическое удаление щитовидной железы у детей, несущих мутантный ген, является излечивающим, если вся щитовидная железа удаляется в раннем возрасте до того, как опухоль распространилась. Опухоли паращитовидных желез и феохромоцитомы удаляются, если они вызывают клиническую симптоматику. Наследственная медуллярная карцинома щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия ( МЭН2 ) составляет примерно 25% всех медуллярных карцином щитовидной железы.

Семьдесят пять процентов медуллярной карциномы щитовидной железы возникает у людей без идентифицируемого семейного анамнеза и обозначается термином «спорадический». Лица, у которых развивается спорадическая медуллярная карцинома щитовидной железы, как правило, старше и имеют более обширное заболевание на момент первичного обращения, чем пациенты с семейным анамнезом (скрининг, вероятно, будет начат в раннем возрасте при наследственной форме). Приблизительно 25-60% спорадических медуллярных карцином щитовидной железы имеют соматическую мутацию (ту, которая возникает в одной «парафолликулярной» клетке) протоонкогена RET. Предполагается, что эта мутация является исходным событием, хотя могут быть и другие, пока неустановленные причины.

Маркеры [ править ]

Хотя повышенная концентрация кальцитонина в сыворотке не вредна, он полезен в качестве маркера, который можно тестировать в крови . [5]

Второй маркер, карциноэмбриональный антиген (CEA), также продуцируемый медуллярной карциномой щитовидной железы, выделяется в кровь и используется в качестве маркера опухоли сыворотки или крови . В общем, измерение СЕА в сыворотке менее чувствительно, чем кальцитонин в сыворотке для обнаружения присутствия опухоли, но имеет меньшую изменчивость от минут к минутам и, следовательно, полезно в качестве индикатора массы опухоли.

Диагноз [ править ]

Медуллярная карцинома щитовидной железы на УЗИ с типичными небольшими кальцификациями (стрелки)

Диагностика в первую очередь проводится с помощью тонкоигольной аспирации очага поражения щитовидной железы, чтобы отличить его от других типов поражений щитовидной железы. [6] Микроскопическое исследование покажет амилоидную строму с гиперплазией парафолликулярных клеток.

Лечение [ править ]

Хирургия и лучевая терапия были основными методами лечения медуллярной карциномы щитовидной железы. Перед проведением хирургической тиреоидэктомии следует проверить уровень метанефринов в плазме, чтобы оценить наличие феохромоцитомы, поскольку 25% людей с медуллярным раком щитовидной железы имеют наследственную форму от синдрома MEN2A . Недиагностированная феохромоцитома приводит к очень высокому интраоперационному риску гипертонического криза и, возможно, смерти.

Хирургия [ править ]

Операция по поводу MTC, показывающая удаление центральных лимфатических узлов и щитовидной железы.

Тотальная тиреоидэктомия с двусторонним расслоением шеи является золотым стандартом лечения медуллярного рака щитовидной железы и наиболее эффективным средством достижения излечения у пациентов без отдаленных метастазов или обширного поражения узлов. Риски хирургического вмешательства включают потерю голосового контроля, непоправимое повреждение нервов, смерть или необходимость второй операции по очистке остаточных пораженных лимфатических узлов, оставшихся, если биопсия сторожевого узла дала положительный результат на распространение рака. Обширное хирургическое вмешательство может быть эффективным, если состояние обнаружено на ранней стадии, но сохраняется риск рецидива, особенно у пациентов с множественными положительными лимфатическими узлами или экстракапсулярной инвазией. [1] [7] Около половины пациентов имеют метастазы в регионарные лимфатические узлы на момент постановки диагноза. [4]

Европейское общество эндокринных хирургов опубликовало рекомендации по лечению этого состояния у носителей генов. [8] Время операции зависит от типа мутации. Людям из группы высокого риска рекомендуется операция на первом году жизни. В случаях низкого риска операция может быть отложена до достижения возраста десяти лет, точные сроки зависят от мутации и других факторов.

Радиация [ править ]

Внешняя лучевая терапия рекомендуется при высоком риске регионарного рецидива даже после оптимального хирургического лечения. [9] [10]В этом исследовании пациентов, получавших внешнее лучевое облучение, сравнивали с контрольной группой. Контроль заболеваний с помощью облучения был намного лучше в группе, получавшей облучение. Авторы исследования [14] писали: «у 40 пациентов с высоким риском (микроскопическая резидуальная болезнь, внегландулярная инвазия или поражение лимфатических узлов) частота отсутствия местных / региональных рецидивов составила 86% через 10 лет послеоперационного внешнего лучевого облучения (25). пациентов) и 52% для тех, у кого не было послеоперационного внешнего облучения (p = 0,049). Поэтому для оптимизации местного / регионального контроля опухоли мы продолжаем рекомендовать внешнее лучевое облучение пациентам с высоким риском местного / регионального рецидива ».

В отличие от других дифференцированных карцином щитовидной железы, лечение радиоактивным йодом не играет роли при заболеваниях медуллярного типа. [11]

Ингибиторы протеинкиназы [ править ]

Клинические испытания ингибиторов протеинкиназы , [12] , которые блокируют аномальные киназы белков , вовлеченные в развитии и росте сердцевинных раковых клеток, показал четкие доказательства ответа у 10-30% пациентов. У большинства респондеров произошло уменьшение массы опухоли менее чем на 30%, но ответы были устойчивыми; ответы были стабильными в течение периодов, превышающих 3 года. Основные побочные эффекты этого класса препаратов включают гипертензию, тошноту, диарею, некоторые электрические нарушения сердечной деятельности, а также эпизоды тромбоза или кровотечения.

Вандетаниб , торговое название Caprelsa, был первым лекарством (апрель 2011 г.), одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения поздней стадии (метастатического) медуллярного рака щитовидной железы у взрослых пациентов, которые не подходят для хирургического вмешательства. [13]

Кабозантиниб , торговое название Cometriq, получил разрешение на продажу (ноябрь 2012 г.) FDA США для этого показания. [14]Кабозантиниб, который является мощным ингибитором RET, MET и VEGF, оценивался в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Было показано, что он улучшает общую выживаемость на 5 месяцев для группы лечения по сравнению с плацебо, что не было статистически значимым. Однако кабозантиниб был особенно эффективен у пациентов с мутацией RET M918T, увеличивая общую выживаемость примерно на 2 года, удваивая выживаемость по сравнению с пациентами, не получавшими лечения (4 года против 2 лет). Лечение кабозантинибом потребовало значительного снижения доз для смягчения побочных эффектов. Было высказано предположение, что пробная доза 140 мг была чрезмерной, особенно у пациентов с более низкой массой тела. Запланированы продолжающиеся испытания для определения более оптимальных режимов дозирования. Активность наблюдалась на практике при дозах 1,2 мг / кг.

Прогноз [ править ]

В зависимости от источника, общая 5-летняя выживаемость при медуллярном раке щитовидной железы составляет 80%, [15], 83% [16] или 86%, [6], а 10-летняя выживаемость составляет 75%. [15]

При общей стадии рака от I до IV 5-летняя выживаемость составляет 100% на стадии I, 98% на стадии II, 81% на стадии III и 28% на стадии IV. [17] Прогноз MTC хуже, чем у фолликулярного и папиллярного рака щитовидной железы, когда он метастазировал (распространился) за пределы щитовидной железы.

Прогностическая ценность измерения концентраций кальцитонина и карциноэмбрионального антигена (CEA) в крови была изучена у 65 пациентов с MTC, у которых после операции (тотальная тиреоидэктомия и лимфодиссекция) были аномальные уровни кальцитонина. [18] Прогноз коррелировал со скоростью, с которой послеоперационная концентрация кальцитонина удваивается, называемой временем удвоения кальцитонина (CDT), а не с пред- или послеоперационным абсолютным уровнем кальцитонина:

  • CDT менее 6 месяцев: 3 пациента из 12 (25%) выжили 5 лет. 1 пациент из 12 (8%) прожил 10 лет. Все умерли от 6 месяцев до 13,3 лет.
  • CDT от 6 месяцев до 2 лет: 11 пациентов из 12 (92%) выжили 5 лет. 3 пациента из 8 (37%) прожили 10 лет. 4 пациента из 12 (25%) дожили до конца исследования.
  • CDT более 2 лет: 41 пациент из 41 (100%) был жив к концу исследования. В их число вошли 1 пациент со стабильным кальцитонином и 11 пациентов со снижением уровня кальцитонина.

Время удвоения кальцитонина было лучшим предиктором выживаемости MTC, чем CEA [18], но рекомендуется выполнение обоих тестов. [9] [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Ху М.И., Василопулу-Селлин Р., Лустиг Р., Ламонт Дж. П.. «Рак щитовидной железы и паращитовидной железы» в Паздур Р., Вагман Л.Д., Кампхаузен К.А., Хоскинс В.Дж. (ред.) « Управление раком: мультидисциплинарный подход» . 11 изд. 2008 г.
  2. ^ Stamatakos М, Параскева Р, Stefanaki С, Katsaronis Р, Лазарис А, Safioleas К, Kontzoglou К (январь 2011). «Медуллярная карцинома щитовидной железы: третий по распространенности вид рака щитовидной железы» . Oncol Lett . 2 (1): 49–53. DOI : 10.3892 / ol.2010.223 . PMC  3412473 . PMID  22870127 .
  3. ^ Диониджи Г., Бьянки В., Ровера Ф. и др. (2007). «Медуллярная карцинома щитовидной железы: успехи хирургического лечения». Эксперт Rev Anticancer Ther . 7 (6): 877–85. DOI : 10.1586 / 14737140.7.6.877 . PMID 17555398 . 
  4. ^ a b c Голдман, Ли (2011). Goldman's Cecil Medicine (24-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. стр. e76. ISBN 978-1437727883.
  5. ^ Fragu P (2007). «Фантастическое путешествие кальцитонина: от гормона до маркера генетического заболевания». Геснерус . 64 (1–2): 69–92. PMID 17982960 . 
  6. ^ a b Национальный институт рака> Медуллярный рак щитовидной железы Последнее изменение: 22/12/2010
  7. ^ Schlumberger M, Carlomagno F, E Baudin, Бидарт JM, Санторо M (2008). «Новые терапевтические подходы к лечению медуллярной карциномы щитовидной железы». Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 4 (1): 22–32. DOI : 10.1038 / ncpendmet0717 . PMID 18084343 . 
  8. ^ Niederle B, Sebag F, Brauckhoff M (2013) Сроки и масштабы хирургического вмешательства на щитовидной железе у носителей генов наследственного C-клеточного заболевания - согласованное заявление Европейского общества эндокринных хирургов (ESES) .Langenbecks Arch Surg
  9. ^ a b Карцинома щитовидной железы. Рекомендации NCCN. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf
  10. ^ Бриерли J, Цанг R, Симпсон WJ, Gospodarowicz М, Сатклифф S, Panzarella Т (1996). «Медуллярный рак щитовидной железы: анализ выживаемости и прогностических факторов, а также роль лучевой терапии в местном контроле». Щитовидная железа . 6 (4): 305–10. DOI : 10.1089 / thy.1996.6.305 . PMID 8875751 . 
  11. ^ Куэйл FJ, Моли JF (2005). «Медуллярная карцинома щитовидной железы: включая синдромы MEN 2A и MEN 2B». J Surg Oncol . 89 (3): 122–9. DOI : 10.1002 / jso.20184 . PMID 15719378 . 
  12. ^ "Американская ассоциация щитовидной железы - Клинические испытания щитовидной железы" . Архивировано из оригинала на 2007-12-12 . Проверено 21 декабря 2007 .
  13. ^ «FDA одобряет новый метод лечения редкой формы рака щитовидной железы» . Проверено 7 апреля 2011 года .
  14. ^ «FDA одобряет Cometriq для лечения редкого типа рака щитовидной железы» . Проверено 29 ноября 2012 года .
  15. ^ a b Данные из Национальной базы данных по раку в США, из страницы 10 в: F. Grünwald; Бирсак, HJ; Грюнвальд, Ф. (2005). Рак щитовидной железы . Берлин: Springer. ISBN 978-3-540-22309-2.
  16. ^ Barbet, J .; Campion, L .; Kraeber-Bodere, F .; Chatal, J. -F .; Группа, ТГТЭС (2005). «Прогностическое влияние сывороточного кальцитонина и карциноэмбрионального антигена на время удвоения у пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (11): 6077–6084. DOI : 10.1210 / jc.2005-0044 . PMID 16091497 . 
  17. ^ Cancer.org> Рак щитовидной железы. Архивировано 18 октября 2013 г. в Wayback Machine Американским онкологическим обществом. В свою очередь цитируется: Руководство по стадированию рака AJCC (7-е изд).
  18. ^ a b Барбет J, Кэмпион L, Kraeber-Bodéré F, Chatal JF (2005). «Прогностическое влияние сывороточного кальцитонина и карциноэмбрионального антигена на время удвоения у пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6077–84. DOI : 10.1210 / jc.2005-0044 . PMID 16091497 . 
  19. ^ ASCO SEP 3-е издание

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C73
  • МКБ - 9-СМ : 193
  • OMIM : 155240
  • MeSH : D013964
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000374
  • eMedicine : med / 2272