Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома семейного рака )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семейный аденоматозный полипоз - это онкологический синдром, при котором в толстой кишке встречаются от сотен до тысяч доброкачественных аденом .

Синдром рака , или синдром рака семьи , генетическое заболевание , при котором наследуется генетические мутации в одном или нескольких генов предрасполагает пострадавших лиц к развитию рака и может также вызвать раннее наступление этих видов рака. Раковые синдромы часто показывают не только высокий риск развития рака в течение всей жизни , но и развитие множественных независимых первичных опухолей. [1]

Многие из этих синдромов вызваны мутациями в генах-супрессорах опухолей , генах, которые участвуют в защите клетки от превращения в злокачественную. Другие гены, которые могут быть затронуты, - это гены репарации ДНК , онкогены и гены, участвующие в производстве кровеносных сосудов ( ангиогенез ). [2] Распространенными примерами наследственных онкологических синдромов являются наследственный синдром рака груди и яичников и наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). [3] [4]

Фон [ править ]

Синдромы наследственного рака лежат в основе от 5 до 10% всех видов рака, и существует более 50 идентифицируемых наследственных форм рака. [5] Научное понимание синдромов предрасположенности к раку активно расширяется: обнаруживаются дополнительные синдромы, [6] лежащая в основе биология становится более ясной, а коммерциализация методологии диагностической генетики улучшает клинический доступ. [ необходима цитата ] Учитывая распространенность рака груди и толстой кишки, наиболее широко признанные синдромы включают наследственный синдром рака груди и яичников и наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). [6]

Некоторые редкие виды рака тесно связаны с синдромами наследственной предрасположенности к раку. При карциноме коры надпочечников следует рассмотреть возможность генетического тестирования ; карциноидные опухоли ; диффузный рак желудка ; маточная труба / первичный рак брюшины ; лейомиосаркома ; медуллярный рак щитовидной железы ; параганглиома / феохромоцитома; почечно-клеточная карцинома хромофобной, гибридной онкоцитарной или гистологической онкоцитомы ; сальная карцинома ; и опухоли полового канатика с кольцевыми канальцами. [6] Врачи первичного звенаможет идентифицировать людей, которые подвержены риску развития синдрома наследственного рака. [7]

Генетика рака [ править ]

Примерная родословная аутосомно-доминантного наследования. Таким образом наследуются многие синдромы рака.
Реже синдромы рака передаются по аутосомно-рецессивному типу. В этом примере родословной единственный человек, у которого будет повышенный риск рака, - это гомозиготный рецессивный самец во втором поколении; хотя носителей гена много.

Две копии каждого гена присутствуют во всех клетках тела, и каждая из них называется аллелем . Большинство раковых синдромов передаются по менделевскому аутосомно-доминантному типу. В этих случаях должен присутствовать только один дефектный аллель, чтобы у человека была предрасположенность к раку. Лица с одним нормальным аллелем и одним ошибочным аллелем известны как гетерозиготные . Гетерозиготный человек и человек с двумя нормальными аллелями ( гомозиготный ) будут иметь 50% шанс произвести на свет больного ребенка. [8] Мутация унаследованного гена известна как мутация зародышевой линии, а дальнейшая мутация нормального аллеля приводит к развитию рака. Это известно какГипотеза Кнудсона о двух ударах, согласно которой первое попадание гена является унаследованной мутацией, а второе попадание происходит в более позднем возрасте. [2] Поскольку необходимо мутировать только один аллель (по сравнению с обоими в так называемых «спорадических раковых заболеваниях»), у человека выше вероятность развития рака, чем у населения в целом. [ необходима цитата ]

Реже синдромы могут передаваться по аутосомно-рецессивному признаку. Оба аллеля гена должны быть мутированы при аутосомно-рецессивных заболеваниях, чтобы у человека была предрасположенность к раку. Человек с двумя рецессивными аллелями известен как гомозиготный рецессивный . У обоих родителей должен быть хотя бы один дефектный аллель, чтобы ребенок был гомозиготным рецессивным. Если у обоих родителей есть один мутантный аллель и один нормальный аллель ( гетерозиготный ), то вероятность рождения гомозиготного рецессивного ребенка (с предрасположенностью) составляет 25%, вероятность рождения гетерозиготного ребенка (носитель дефектного гена) - 50% и вероятность рождения дефектного гена - 25%. шанс рождения ребенка с двумя нормальными аллелями. [8]

Примеры аутосомно - доминантных синдромы рака являются аутоиммунным лимфопролиферативным синдром (Канал-Смит синдром), синдром Беквита-Видеман (хотя 85% случаев спорадические), [ править ] Синдром Бирт-Хогг-Dubé , синдром Карни , семейная хордома , Коудена синдромом , синдром диспластического невуса с семейной меланомой , семейный аденоматозный полипоз , синдром наследственного рака груди и яичников , наследственный диффузный рак желудка (HDGC), наследственный неполипозный колоректальный рак (синдром Линча),Синдром Хауэлы-Эванс рака пищевода с кератодермией , полипоз синдрома ювенильным , Ли-Фраумени синдром , множественный эндокринная неоплазия типа 1/2, множественный osteochondromatosis , нейрофиброматоз тип 1/2, синдром невоидного базально-клеточного рака (синдром Gorlin), Peutz-Егерс синдром , семейный рак простаты , наследственный лейомиоматоз, почечно-клеточный рак (LRCC), наследственный папиллярный почечно-клеточный рак , синдром наследственной параганглиомы- феохромоцитомы, ретинобластома , туберозный склероз ,болезнь фон Хиппеля – Линдау и опухоль Вильма . [9]

Примеры аутосомно - рецессивных синдромы рака являются атаксия-телеангиэктазия , синдром Блума , анемия Фанкони , MUTYH-ассоциированного полипоз, синдром Rothmund-Томсон , синдром Вернера и пигментной ксеродермы . [9]

Примеры [ править ]

Хотя онкологические синдромы демонстрируют повышенный риск рака, риск варьируется. Для некоторых из этих заболеваний рак не является их основным признаком. Обсуждение здесь сосредоточено на их связи с повышенным риском рака. Этот список далеко не исчерпывающий.

Анемия Фанкони [ править ]

Анемия Фанкони - это заболевание с широким клиническим спектром, включая: раннее начало и повышенный риск рака; недостаточность костного мозга ; и врожденные аномалии . Наиболее заметные проявления этого расстройства связаны с кроветворением (выработка крови костным мозгом ); к ним относятся апластическая анемия , миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз . Печеночные опухоли и плоскоклеточный рак по пищеводу , ротоглотка и язычоксолидные опухоли, обычно связанные с ФА. Врожденные аномалии включают: аномалии скелета (особенно те, которые затрагивают руки), пятна кофе с молоком и гипопигментацию . На сегодняшний день известны гены, вызывающие FA: FANCA , FANCB , FANCC , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG , FANCI , FANCJ , FANCL , FANCM , FANCN , FANCO , FANCP и BRCA2 (ранее известный как FANCD1). Наследование этого синдрома в первую очередьаутосомно-рецессивный , но FANCB может быть унаследован от материнской или отцовской х-хромосомы ( х-сцепленное рецессивное наследование ). Путь FA участвует в репарации ДНК, когда две цепи ДНК неправильно соединены вместе ( межцепочечные сшивки ). Многие пути координируются путем FA, включая эксцизионную репарацию нуклеотидов , синтез трансмиссий и гомологичную рекомбинацию . [10] [11] [12] [13] [14]

Семейный аденоматозный полипоз [ править ]

Семейный аденоматозный полипоз (FAP) - это аутосомно-доминантный синдром, который значительно увеличивает риск развития колоректального рака . Этим заболеванием страдает около 1 человека из 8000, и у него примерно 100% пенетрантность . У человека с этим заболеванием будут сотни или тысячи доброкачественных аденом по всей толстой кишке , которые в большинстве случаев прогрессируют до рака. Другие опухоли с повышенной частотой включают; остеомы , аденомы и карциномы надпочечников , опухоли щитовидной железы и десмоидные опухоли . Причиной этого расстройства является мутировавший ген APC , который участвует вβ-катенин регуляция. Неисправный APC заставляет β-катенин накапливаться в клетках и активировать факторы транскрипции, участвующие в пролиферации , миграции , дифференцировке и апоптозе клеток (запрограммированной смерти клеток). [15] [16] [17]

Наследственный рак груди и яичников [ править ]

Наследственный синдром рака молочной железы-яичники является аутосомно - доминантным генетическим нарушением , вызванным генетическими мутациями этих генов BRCA1 и BRCA2 генов. У женщин это заболевание в первую очередь увеличивает риск рака груди и яичников , но также увеличивает риск рака маточной трубы и папиллярно-серозной карциномы брюшины. У мужчин повышен риск рака простаты . Другие виды рака, которые непоследовательно , связанные с этим синдромом являются рак поджелудочной железы , рака груди у мужчин , рак толстой кишки и ракаматка и шейка матки . Генетические мутации составляют примерно 7% и 14% рака груди и яичников, соответственно, а BRCA1 и BRCA2 составляют 80% этих случаев. BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами опухолей, участвующими в поддержании и восстановлении ДНК, что, в свою очередь, приводит к нестабильности генома. Мутации в этих генах приводят к дальнейшему повреждению ДНК, что может привести к раку. [18] [19]

Наследственный неполипозный рак толстой кишки [ править ]

Наследственный неполипозный рак толстой кишки , также известный как синдром Линча, является аутосомно-доминантным раковым синдромом, который увеличивает риск колоректального рака. Это вызвано генетическими мутациями в генах репарации несоответствия ДНК (MMR), особенно в MLH1 , MSH2 , MSH6 и PMS2 . Помимо колоректального рака, частота многих других видов рака увеличивается. К ним относятся; рак эндометрия , рак желудка , рак яичников , рак тонкой кишки и рак поджелудочной железы. Наследственный неполипозный рак толстой кишки также связан с ранним началом колоректального рака. Гены MMR участвуют в восстановлении ДНК, когда основания на каждой нити ДНК не совпадают. Дефектные гены MMR допускают непрерывные инсерционные и делеционные мутации в областях ДНК, известных как микросателлиты . Эти короткие повторяющиеся последовательности ДНК становятся нестабильными, что приводит к состоянию микросателлитной нестабильности (MSI). Мутировавшие микросателлиты часто обнаруживаются в генах, участвующих в инициации и прогрессировании опухоли, и MSI может увеличить выживаемость клеток, что приводит к раку. [4] [20] [21] [22]

Хотя большинство случаев анемии Фанкони наследуются по аутосомно-рецессивному типу, случаи, вызванные FANCB, наследуются посредством х-сцепленного рецессивного наследования. Этот пример родословной показывает, как наследование Х-сцепленной анемии Фанкони может происходить через несколько поколений.

Наследственный синдром параганглиомы-феохромоцитомы [ править ]

Большинство случаев семейной параганглиомы вызвано мутациями в генах субъединицы сукцинатдегидрогеназы (сукцинат: убихинон оксидоредуктаза) ( SDHD , SDHAF2 , SDHC , SDHB ).

PGL-1 связан с мутацией SDHD, и большинство людей с PGL-1 с параганглиомой поражали отцов, а не матерей. PGL1 и PGL2 являются аутосомно-доминантными с импринтингом . PGL-4 связан с мутацией SDHB и связан с более высоким риском феохромоцитомы, а также почечно-клеточного рака и немедуллярного рака щитовидной железы. [23]

Синдром Ли-Фраумени [ править ]

Синдром Ли-Фраумени - аутосомно-доминантный синдром, в первую очередь вызываемый мутациями в гене TP53 , который значительно увеличивает риск многих видов рака, а также тесно связан с ранним началом этих видов рака. Раки, связанные с этим расстройством, включают: саркомы мягких тканей (часто встречается в детском возрасте), остеосаркома , рак молочной железы , рак мозга , лейкемия и адренокортикальная карцинома. Люди с синдромом Ли-Фраумени часто страдают множественными независимыми первичными формами рака. Причина широкого клинического спектра этого расстройства может быть связана с мутациями других генов, которые модифицируют болезнь. Протеин, продуцируемый геном TP53, p53, участвует в остановке клеточного цикла , репарации ДНК и апоптозе . Дефектный p53 может быть не в состоянии должным образом выполнять эти процессы, что может быть причиной образования опухоли. Поскольку только 60-80% людей с этим заболеванием имеют обнаруживаемые мутации в TP53, другие мутации в пути p53 могут быть вовлечены в синдром Ли-Фраумени. [24] [25] [26] [27]

MUTYH-ассоциированный полипоз [ править ]

MUTYH-ассоциированный полипоз по большей части имеет общие клинические признаки с FAP; разница в том, что это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене репарации ДНК MUTYH . Опухоли с повышенным риском этого заболевания - это рак прямой кишки, аденомы желудка и аденомы двенадцатиперстной кишки. [15] [28]

Микрофотография, показывающая керато-кистозную одонтогенную опухоль , частую находку при синдроме невоидной базальноклеточной карциномы. Пятно H&E .

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы [ править ]

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы , также известный как синдром Горлина, является аутосомно-доминантным раковым синдромом, при котором риск базальноклеточной карциномы очень высок. Заболевание характеризуется базально-клеточными невусами , кератоцистами челюсти и аномалиями скелета. Оценки распространенности синдрома невоидной базальноклеточной карциномы варьируются, но составляют примерно 1 на 60000. Наличие базальноклеточной карциномы намного выше у белых, чем у чернокожих людей; 80% и 38% соответственно. Одонтогенные кератоцистыобнаруживаются примерно у 75% людей с этим заболеванием и часто возникают в раннем возрасте. Наиболее распространенные аномалии скелета возникают на голове и лице, но часто поражаются и другие области, например, грудная клетка . Причинная генетическая мутация этого заболевания происходит в гене Ptch , и продукт Ptch является супрессор опухоли участвует в клеточной сигнализации . Хотя точная роль этого белка в синдроме невоидной базальноклеточной карциномы неизвестна, он участвует в сигнальном пути hedgehog , который, как известно, контролирует рост и развитие клеток . [29] [30]

Болезнь фон Хиппеля – Линдау [ править ]

Болезнь фон Хиппеля – Линдау - это редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое предрасполагает людей к доброкачественным и злокачественным опухолям. Наиболее частыми опухолями при болезни фон Гиппеля-Линдау являются гемангиобластомы центральной нервной системы и сетчатки, светлоклеточные карциномы почек, феохромоцитомы, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, кисты поджелудочной железы, опухоли эндолимфатического мешка и папиллярные цистаденомы придатка яичка. [31] [32] Болезнь фон Хиппеля-Линдау возникает в результате мутации гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау на хромосоме 3p25.3. [33]

Пигментная ксеродермия [ править ]

Пигментная ксеродермия - это аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся чувствительностью к ультрафиолетовому (УФ) свету , значительно повышенным риском солнечных ожогов и повышенным риском рака кожи . Риск рака кожи более чем в 10000 раз выше, чем у нормальных людей, и включает множество типов рака кожи, включая меланому и немеланомный рак кожи. Кроме того, открытые солнцу участки языка, губ и глаз имеют повышенный риск развития рака. Пигментная ксеродермия может быть связана с другими видами рака внутренних органов и доброкачественными опухолями. [ необходима цитата ] Помимо рака, есть некоторые генетические мутациикоторые вызывают пигментную ксеродермию, связаны с нейродегенерацией . Xeroderma pigmentosum может быть вызвана генетическими мутациями в 8 генах, которые продуцируют следующие ферменты : XPA , XPB , XPC , XPD , XPE , XPF , XPG и Pol η . XPA-XPF - это ферменты эксцизионной репарации нуклеотидов, которые восстанавливают поврежденную УФ-светом ДНК, а дефектные белки позволяют накапливать мутации, вызванные УФ-светом. Pol η - это полимераза, который является ферментом, участвующим в репликации ДНК. Существует много полимераз, но pol η - это фермент, который реплицирует ДНК, поврежденную УФ-светом. Мутации в этом гене будут производить неисправный фермент pol η, который не может реплицировать ДНК при повреждении УФ-светом. У лиц с мутациями этого гена есть подмножество XP; ХР-вариантная болезнь. [34] [35]

Дефекты репарации ДНК и повышенный риск рака [ править ]

Многие синдромы рака возникают из-за наследственного нарушения способности репарации ДНК . [ необходима цитата ] Когда наследственная мутация присутствует в гене репарации ДНК, ген репарации либо не экспрессируется, либо экспрессируется в измененной форме. Тогда функция репарации, вероятно, будет недостаточной, и, как следствие, будут накапливаться повреждения ДНК. Такие повреждения ДНК могут вызывать ошибки во время синтеза ДНК, приводящие к мутациям, некоторые из которых могут вызывать рак. Мутации репарации ДНК зародышевой линии, повышающие риск рака, перечислены в таблице.

Унаследованные мутации гена репарации ДНК , повышающие риск рака
Ген восстановления ДНКПротеинЗатронутые пути ремонта *Раки с повышенным риском
атаксия, телеангиэктазия, мутировавшаяБанкоматРазличные мутации в ATM снижают HRR , SSA или NHEJ [36]лейкоз, лимфома, грудь [36] [37]
Синдром БлумаБЛМ ( геликаза )HRR [38]лейкоз, лимфома, толстая кишка, грудь, кожа, легкое, слуховой проход, язык, пищевод, желудок, миндалины, гортань, матка [39]
рак груди 1 и 2BRCA1 BRCA2HRR двухцепочечных разрывов и разрывов дочерних цепей [40]грудь, яичник [41]
Гены анемии Фанкони FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M, N, O, PFANCA и др.HRR и TLS [42]лейкоз, опухоли печени, солидные опухоли многих областей [43]
Гены наследственного неполипоза колоректального рака MSH2 MSH6 MLH1 PMS2MSH2 MSH6 MLH1 PMS2MMR [44]колоректальный, эндометриальный, яичниковый, желудочно-кишечный тракт (желудок и тонкий кишечник, поджелудочная железа, желчевыводящие пути), мочевыводящие пути, мозг (глиобластомы) и кожа (кератоакантомы и

сальные аденомы) [45]

Ген синдрома Ли-Фраумени TP53P53Прямая роль в HRR, BER, NER и действует в ответе на повреждение ДНК [46] для этих путей, а также для NHEJ и MMR [47]саркомы, рак груди, опухоли головного мозга и карциномы коры надпочечников [48]
MRE11AMRE11HRR и NHEJ [49]грудь [50]
МУТЫХMUTYH гликозилазаКОБ из А в паре с 8-оксо-дО [51]колоректальный рак, рак двенадцатиперстной кишки, яичников, мочевого пузыря и кожи [52]
Синдром перелома НеймегенаNBS (NBN)NHEJ [53]лимфоидный рак [53]
NTHL1NTHL1BER для Tg, FapyG, 5-hC, 5-hU в дцДНК [54]Рак толстой кишки , рак эндометрия , двенадцатиперстной кишки рак , базально-клеточный рак [55]
RECQL4RECQ4Геликаза, вероятно, активна в HRR [56]базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, внутриэпидермальная карцинома [57]
Ген синдрома Вернера WRNСиндром Вернера АТФ-зависимая геликазаHRR, NHEJ, длинный патч BER [58]саркома мягких тканей, толстой кишки, кожи, щитовидной железы, поджелудочной железы [59]
Гены Xeroderma pigmentosum XPA , XPB , XPD , XPF , XPGXPA XPB XPD XPF XPGСвязанный с транскрипцией NER восстанавливает транскрибируемые цепи транскрипционно активных генов [60]рак кожи (меланома и немеланома) [60]
Гены Xeroderma pigmentosum XPC , XPE ( DDB2 )XPC, XPEГлобальный геномный NER , восстанавливает повреждения как в транскрибируемой, так и в нетранскрибируемой ДНК [61] [62]рак кожи (меланома и немеланома) [61] [62]
XPV (также называемая полимеразой H)ДНК-полимераза эта (Pol η)Транслезионный синтез (TLS) [63]рак кожи (базально-клеточный, плоскоклеточный, меланома) [63]
  • Акронимы для путей репарации ДНК представляют собой HRR- гомологичную рекомбинационную репарацию, SSA -подпуть HRR , негомологичное соединение концов NHEJ , эксцизионную репарацию оснований BER , транс-синтез TLS , эксцизионную репарацию нуклеотидов NER, репарацию несоответствия MMR .

Генетический скрининг [ править ]

Генетическое тестирование может использоваться для выявления мутировавших генов или хромосом , которые передаются из поколения в поколение. Люди с положительным результатом теста на наличие генетической мутации не обязательно обречены на развитие рака, связанного с мутацией, однако у них повышенный риск развития рака по сравнению с населением в целом. Людям рекомендуется пройти генетический тест, если в их семейном анамнезе есть: несколько членов семьи с онкологическими заболеваниями, кто-то из членов их семьи, заболевший раком в особенно молодом возрасте или принадлежащий к определенной этнической группе . [64]

Пример набора для генетического тестирования непосредственно потребителю. Этот комплект производится компанией MyGene.

Процесс генетического скрининга - это простая неинвазивная процедура. Однако до того, как гены будут проверены на мутации, пациент обычно должен пойти к врачу и пройти индивидуальную консультацию , где они обсудят как личный, так и семейный анамнез рака. Затем медицинский работник может оценить вероятность наличия у пациента мутации и провести его через процесс генетического скрининга. [65] Важно, чтобы эта консультация проводилась, потому что она гарантирует, что человек дает осознанное согласие на участие в генетическом тестировании, знает и понимает этапы, преимущества и ограничения процедуры и лучше осведомлен о последствиях результатов проверки слуха. . [66] Тест можно провести, используябиологические жидкости или клетки пациента, включая; кровь (которая является наиболее распространенной), слюна, околоплодные воды и даже клетки из полости рта, взятые из буккального мазка . Затем этот материал отправляется в специализированную генетическую лабораторию, где его исследуют технические специалисты, результаты теста отправляются обратно поставщику здравоохранения, который запросил анализ, и результаты обсуждаются с пациентом. [64]

Непосредственное тестирование потребителя можно провести без медицинского персонала, но оно не рекомендуется, поскольку потребитель теряет возможность обсудить свое решение с образованным специалистом. [67] По данным Национальной медицинской библиотеки США, генетическое тестирование в Америке стоит от 100 до 2000 долларов в зависимости от типа и сложности теста. [68]

Предупреждающие действия [ править ]

Генетическое тестирование важно, так как если результат теста окажется положительным, они лучше осведомлены о собственном здоровье и здоровье ближайших членов семьи. [69] С помощью и советом медицинского работника они могут предпринять шаги для снижения повышенного риска развития рака посредством:

  • Регулярное упражнение
  • Здоровая сбалансированная диета
  • Поддержание здорового веса
  • Не курить
  • Как оставаться в безопасности под вредными солнечными лучами [70]

Существуют и другие формы превентивных действий, например, при наследственном раке груди и яичников, хирургическое вмешательство: гистерэктомия - это удаление всей или части матки , тогда как мастэктомия - это удаление груди ( двойная мастэктомия означает, что обе груди удалены), это часто может увеличить продолжительность их жизни на годы . [71] Еще одна профилактическая мера - регулярные обследования и обследования на онкологические заболевания . Если у человека синдром Линча, ему следует пройти регулярную колоноскопию.Чтобы проверить, есть ли какие-либо изменения в клетках, выстилающих стенку кишечника, было доказано, что регулярные осмотры увеличивают продолжительность жизни человека, страдающего синдромом Линча, в среднем на 7 лет, поскольку раннее выявление означает правильные профилактические меры и хирургическое вмешательство можно принять быстрее. [72] Регулярный скрининг груди также рекомендуется женщинам с диагнозом мутации BRCA , а также недавние исследования показывают, что мужчины с повышенным риском развития рака простаты из-за мутаций BRCA могут снизить свой риск, принимая аспирин . [73] Аспирин очень полезен в снижении распространенности рака; тем не менее, для получения эффекта его необходимо принимать регулярно, по крайней мере, в течение пяти лет.[74]

Распространенность генетических мутаций у разных этнических групп [ править ]

Часто генетические мутации более распространены в определенных этнических группах, это связано с тем, что раса может отслеживать своих предков до одного географического местоположения, мутировавшие гены затем передаются от предков через поколения, поэтому некоторые этнические группы более восприимчивы к мутациям, что увеличивает их шансы заболеть раком [61]. Как упоминалось выше, это может быть полезно, поскольку может помочь медицинским работникам оценить риск мутации пациента до того, как он пройдет тестирование. [65] Синдром Вернера встречается у 1 из 200 000 живорождений в США, но в Японии он поражает 1 из 20 000–40 000 случаев. [75] 1 из 40 евреев ашкеназиимеют мутацию BRCA, это сильно отличается от общей популяции в Соединенных Штатах, где страдает 1 из 400 человек. Евреи-ашкенази подвержены высокому риску развития наследственного рака груди и яичников, и им рекомендуется пройти как генетическое тестирование, чтобы узнать, есть ли у них мутации, так и регулярный скрининг на рак. [76]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Allgayer, Heike; Редхер, Хельга; Фульда, Симона (2009). Наследственные опухоли: от генов до клинических последствий . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527320288.
  2. ↑ a b Hodgson S (январь 2008 г.). «Механизмы наследственной предрасположенности к раку» . J Zhejiang Univ Sci Б . 9 (1): 1–4. DOI : 10.1631 / jzus.B073001 . PMC 2170461 . PMID 18196605 .  
  3. ^ Кларк С., Domchek SM (апрель 2011). «Клиническое лечение наследственных синдромов рака груди». J Mammary Gland Biol Neoplasia . 16 (1): 17–25. DOI : 10.1007 / s10911-011-9200-х . PMID 21360002 . 
  4. ^ a b Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ, Snyder CL, Lynch JF, Boland CR (июль 2009 г.). «Обзор синдрома Линча: история, молекулярная генетика, скрининг, дифференциальный диагноз и судебно-медицинские разветвления» . Clin. Genet . 76 (1): 1–18. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2009.01230.x . PMC 2846640 . PMID 19659756 .  
  5. ^ «Генетика» . Национальный институт рака . 2015-04-22 . Проверено 20 февраля 2018 .
  6. ^ a b c Банки, KC; Moline, JJ; Марвин, ML; Ньюлин, AC; Фогель, KJ (март 2013 г.). «10 редких опухолей, требующих направления к генетикам». Семейный рак . 12 (1): 1–18. DOI : 10.1007 / s10689-012-9584-9 . PMID 23377869 . 
  7. ^ Корде, Лариса А .; Гадалла, Шахиназ М. (02.05.2017). «Оценка риска рака для врача первичного звена» . Первичная помощь . 36 (3): 471–488. DOI : 10.1016 / j.pop.2009.04.006 . PMC 2713871 . PMID 19616151 .  
  8. ^ а б Андерсон, Синди Лу; Кэри Браун (2007). Патофизиология: функциональные изменения в здоровье человека . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-6250-2.
  9. ^ a b Линдор Н.М., Грин М.Х. (июль 1998 г.). "Краткое руководство по синдромам семейного рака. Программа по семейному раку Мэйо" . Журнал Национального института рака . 90 (14): 1039–71. DOI : 10.1093 / JNCI / 90.14.1039 . PMID 9672254 . 
  10. ^ Молдавский GL, D'Andrea AD (2009). «Как путь анемии фанкони охраняет геном» . Анну. Преподобный Жене . 43 : 223–49. DOI : 10.1146 / annurev-genet-102108-134222 . PMC 2830711 . PMID 19686080 .  
  11. ^ Tischkowitz MD, Ходжсон С.В. (январь 2003). «Анемия Фанкони» . Журнал медицинской генетики . 40 (1): 1–10. DOI : 10.1136 / jmg.40.1.1 . PMC 1735271 . PMID 12525534 .  
  12. Перейти ↑ Kee Y, D'Andrea AD (ноябрь 2012 г.). «Молекулярный патогенез и клиническое лечение анемии Фанкони» . Журнал клинических исследований . 122 (11): 3799–806. DOI : 10.1172 / JCI58321 . PMC 3484428 . PMID 23114602 .  
  13. ^ Kottemann MC, Smogorzewska A (январь 2013). «Анемия Фанкони и восстановление поперечных связей ДНК Ватсона и Крика» . Природа . 493 (7432): 356–63. Bibcode : 2013Natur.493..356K . DOI : 10.1038 / nature11863 . PMC 3700363 . PMID 23325218 .  
  14. ↑ Su X, Huang J (сентябрь 2011 г.). «Путь анемии Фанкони и репарация межцепочечных сшивок ДНК» . Белковая клетка . 2 (9): 704–11. DOI : 10.1007 / s13238-011-1098-у . PMC 4875268 . PMID 21948210 .  
  15. ^ a b Half E, Беркович Д., Розен П. (2009). «Семейный аденоматозный полипоз» . Orphanet J Rare Dis . 4 : 22. DOI : 10,1186 / 1750-1172-4-22 . PMC 2772987 . PMID 19822006 .  
  16. ^ Galiatsatos P, Foulkes WD (февраль 2006). «Семейный аденоматозный полипоз». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (2): 385–98. PMID 16454848 . 
  17. ^ Macrae F, ди сарт D, Nasioulas S (2009). «Семейный аденоматозный полипоз». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol . 23 (2): 197–207. DOI : 10.1016 / j.bpg.2009.02.010 . PMID 19414146 . 
  18. ^ Petrucelli N, Daly MB, Фельдман GL (май 2010). «Наследственный рак груди и яичников из-за мутаций в BRCA1 и BRCA2» . Genet. Med . 12 (5): 245–59. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e3181d38f2f . PMID 20216074 . 
  19. ^ Смит EC (2012). «Обзор наследственного синдрома рака груди и яичников». J Здоровье женщин акушерства . 57 (6): 577–84. DOI : 10.1111 / j.1542-2011.2012.00199.x . PMID 23050669 . 
  20. Перейти ↑ Drescher KM, Sharma P, Lynch HT (2010). «Текущие гипотезы о том, как микросателлитная нестабильность приводит к увеличению выживаемости пациентов с синдромом Линча» . Clin. Dev. Иммунол . 2010 : 1–13. DOI : 10.1155 / 2010/170432 . PMC 2901607 . PMID 20631828 .  
  21. ^ Kunkel ТА, Эри DA (2005). «Ремонт рассогласования ДНК» . Анну. Rev. Biochem . 74 : 681–710. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.74.082803.133243 . PMID 15952900 . 
  22. ^ Kastrinos F, Syngal S (2011). «Унаследованные синдромы колоректального рака» . Журнал рака . 17 (6): 405–15. DOI : 10.1097 / PPO.0b013e318237e408 . PMC 3240819 . PMID 22157284 .  
  23. ^ Нейман HP, Pawlu С, Peczkowska М, Бауш В, McWhinney СР, Muresan М, Buchta М, Франк G, Клища Дж, Блейте Т.А., Hoegerle S, Бёдекер CC, Opocher G, Schipper Дж, Januszewicz А, Р С (2004 ). «Отчетливые клинические особенности синдромов параганглиомы, связанных с мутациями генов SDHB и SDHD» . JAMA . 292 (8): 943–51. DOI : 10,1001 / jama.292.8.943 . PMID 15328326 . 
  24. Перейти ↑ Malkin D (апрель 2011). «Синдром Ли-Фраумени» . Гены рака . 2 (4): 475–84. DOI : 10.1177 / 1947601911413466 . PMC 3135649 . PMID 21779515 .  
  25. ^ Бакри, D (2013). P53 в клинике: мутации TP53 зародышевой линии: генетика синдрома Ли – Фраумени . Нью-Йорк: Спрингер. С. 167–188. ISBN 978-1-4614-3676-8.
  26. ^ Birch JM (июль 1994). «Семейные онкологические синдромы и кластеры». Британский медицинский бюллетень . 50 (3): 624–39. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.bmb.a072913 . PMID 7987644 . 
  27. ^ Кеснел S, D Малкин (август 1997). «Генетическая предрасположенность к раку и семейные раковые синдромы». Педиатр. Clin. North Am . 44 (4): 791–808. DOI : 10.1016 / s0031-3955 (05) 70530-7 . PMID 9286285 . 
  28. ^ Sampson JR, Джонс N (2009). «МУТИХ-ассоциированный полипоз». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol . 23 (2): 209–18. DOI : 10.1016 / j.bpg.2009.03.006 . PMID 19414147 . 
  29. ^ Манфреди M, Vescovi P, Bonanini M, Porter S (март 2004). «Синдром невоидной базальноклеточной карциномы: обзор литературы». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии . 33 (2): 117–24. DOI : 10.1054 / ijom.2003.0435 . PMID 15050066 . 
  30. ^ Lo Муций L (2008). «Синдром невоидной базальноклеточной карциномы (синдром Горлина)» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 3 : 32. DOI : 10,1186 / 1750-1172-3-32 . PMC 2607262 . PMID 19032739 .  
  31. ^ Ричард, S; Гарди, B; Couvé, S; Гад, С (30 мая 2012 г.). «Фон Хиппель-Линдау: Как редкое заболевание освещает биологию рака». Семинары по биологии рака . 23 (1): 26–37. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2012.05.005 . PMID 22659535 . 
  32. ^ Генри, Тодд; Кампелл, Джеймс; Хоули, Артур (1969). Клиническая диагностика Тодда-Сэнфорда лабораторными методами, под редакцией Исраэля Дэвидсона [и] Джона Бернарда Генри (14-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 555. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  33. ^ Wong WT, n E, Agró Coleman HR, et al. (Февраль 2007 г.). «Генотип-фенотипическая корреляция при болезни фон Хиппеля – Линдау с ангиоматозом сетчатки» . Архив офтальмологии . 125 (2): 239–45. DOI : 10.1001 / archopht.125.2.239 . PMC 3019103 . PMID 17296901 . Архивировано из оригинала на 2008-12-12 . Проверено 22 октября 2008 .  
  34. ^ Lehmann AR, McGibbon D, Stefanini M (2011). «Пигментная ксеродермия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 6 : 70. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-70 . PMC 3221642 . PMID 22044607 .  
  35. ^ Niedernhofer LJ, Бор В.А., Sander М, Кремер KH (2011). «Пигментная ксеродермия и другие болезни преждевременного старения человека и репарация ДНК: молекулы для пациентов» . Мех. Aging Dev . 132 (6–7): 340–7. DOI : 10.1016 / j.mad.2011.06.004 . PMC 3474983 . PMID 21708183 .  
  36. ^ а б Кеймлинг М., Волчич М., Чернок А., Виланд Б., Дёрк Т., Висмюллер Л. (2011). «Функциональная характеристика связывает мутации отдельных пациентов в телеангиэктазии атаксии (ATM) с дисфункцией специфических сигнальных путей репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Журнал FASEB . 25 (11): 3849–60. DOI : 10.1096 / fj.11-185546 . PMID 21778326 . 
  37. ^ Thompson LH, Шильд D (2002). «Рекомбинационная репарация ДНК и болезни человека» . Мутат. Res . 509 (1–2): 49–78. DOI : 10.1016 / s0027-5107 (02) 00224-5 . PMID 12427531 . 
  38. ^ Nimonkar А.В., Ozsoy А.З., Genschel Дж, Modrich Р, Kowalczykowski СК (2008). «Человеческая экзонуклеаза 1 и геликаза BLM взаимодействуют, чтобы резектировать ДНК и инициировать репарацию ДНК» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (44): 16906–11. Bibcode : 2008PNAS..10516906N . DOI : 10.1073 / pnas.0809380105 . PMC 2579351 . PMID 18971343 .  
  39. ^ Немецкий J (1969). «Синдром Блума. I. Генетические и клинические наблюдения у первых двадцати семи пациентов» . Американский журнал генетики человека . 21 (2): 196–227. PMC 1706430 . PMID 5770175 .  
  40. ^ Nagaraju G, Скалли R (2007). «Обращая внимание на пробел: подземные функции BRCA1 и BRCA2 при остановившихся вилках репликации» . Ремонт ДНК (Amst.) . 6 (7): 1018–31. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2007.02.020 . PMC 2989184 . PMID 17379580 .  
  41. ^ Ланкастер JM, Пауэлл CB, Чен LM, Ричардсон DL (2015). «Заявление Общества гинекологической онкологии по оценке риска наследственной предрасположенности к гинекологическому раку». Гинеколь. Онкол . 136 (1): 3–7. DOI : 10.1016 / j.ygyno.2014.09.009 . PMID 25238946 . 
  42. ^ Thompson LH, Hinz JM (2009). «Клеточные и молекулярные последствия дефектных белков анемии Фанкони в репликационной репарации ДНК: механистические идеи» . Мутат. Res . 668 (1–2): 54–72. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2009.02.003 . PMC 2714807 . PMID 19622404 .  
  43. Перейти ↑ Alter BP (2003). «Рак при анемии Фанкони, 1927-2001». Рак . 97 (2): 425–40. DOI : 10.1002 / cncr.11046 . PMID 12518367 . 
  44. ^ Meyer LA, Broaddus RR, Lu KH (2009). «Рак эндометрия и синдром Линча: клинические и патологические соображения» . Борьба с раком . 16 (1): 14–22. DOI : 10.1177 / 107327480901600103 . PMC 3693757 . PMID 19078925 .  
  45. ^ Carethers Ю.М., Штоффель Е.М. (2015). «Синдром Линча и мимика синдрома Линча: растущий комплексный ландшафт наследственного рака толстой кишки» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (31): 9253–61. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i31.9253 . PMC 4541378 . PMID 26309352 .  
  46. ^ Kastan MB (2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в человеческих заболеваниях: Лекция 2007 ГСГ Мемориала Клоуза» . Мол. Cancer Res . 6 (4): 517–24. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 . 
  47. ^ Viktorsson K, De Petris L, Lewensohn R (2005). «Роль p53 в ответах на лечение рака легких». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 331 (3): 868–80. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.03.192 . PMID 15865943 . 
  48. ^ Testa JR, Малкин D, Шифман JD (2013). «Связь молекулярных путей с наследственными синдромами риска рака» . Учебное пособие Американского общества клинической онкологии . 33 : 81–90. DOI : 10.1200 / EdBook_AM.2013.33.81 . PMC 5889618 . PMID 23714463 .  
  49. ^ Rapp A, Greulich KO (2004). «После индукции двухцепочечного разрыва УФ-А, гомологичная рекомбинация и негомологичное соединение концов взаимодействуют в одном DSB, если доступны обе системы» . Журнал клеточной науки . 117 (Pt 21): 4935–45. DOI : 10,1242 / jcs.01355 . PMID 15367581 . 
  50. ^ Барткова Дж, Tommiska Дж, Oplustilova л, Аалтонен К, Tamminen А, Heikkinen Т, Mistrik М, Aittomäki К, Блумквист С, Р Хейккиля, Лукас Дж, Неванлинна Н, Bartek J (2008). «Аберрации сенсорного комплекса повреждения ДНК MRE11-RAD50-NBS1 при раке груди человека: MRE11 как кандидат в ген предрасположенности к семейному раку» . Мол Онкол . 2 (4): 296–316. DOI : 10.1016 / j.molonc.2008.09.007 . PMC 5527773 . PMID 19383352 .  
  51. ^ Маркканены Е, Дорн Дж, Hubscher U (2013). «MUTYH ДНК-гликозилаза: основание для удаления неповрежденных оснований из ДНК» . Фронт Жене . 4 : 18. DOI : 10,3389 / fgene.2013.00018 . PMC 3584444 . PMID 23450852 .  
  52. ^ Patel SG, Ahnen DJ (2012). «Семейные синдромы рака толстой кишки: обновление быстро развивающейся области» . Curr Gastroenterol Rep . 14 (5): 428–38. DOI : 10.1007 / s11894-012-0280-6 . PMC 3448005 . PMID 22864806 .  
  53. ^ a b Chrzanowska KH, Gregorek H, Dembowska-Bagińska B, Kalina MA, Digweed M (2012). «Синдром разрыва Неймегена (NBS)» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 7 : 13. DOI : 10,1186 / 1750-1172-7-13 . PMC 3314554 . PMID 22373003 .  
  54. ^ Krokan HE, Bjørås M (2013). «Базовая эксцизионная пластика» . Cold Spring Harb Perspect Biol . 5 (4): a012583. DOI : 10.1101 / cshperspect.a012583 . PMC 3683898 . PMID 23545420 .  
  55. ^ Койпер Р.П., Hoogerbrugge N (2015). «NTHL1 определяет новый раковый синдром» . Oncotarget . 6 (33): 34069–70. DOI : 10.18632 / oncotarget.5864 . PMC 4741436 . PMID 26431160 .  
  56. Перейти ↑ Singh DK, Ahn B, Bohr VA (2009). «Роль RECQ геликаз в репарации ДНК на основе рекомбинации, стабильности генома и старении» . Биогеронтология . 10 (3): 235–52. DOI : 10.1007 / s10522-008-9205-z . PMC 2713741 . PMID 19083132 .  
  57. ^ Anbari К.К., Ierardi-Курт Л.А., Silber JS, Асад N, N Вертушка, Zackai EH, БЕЛАСКО Дж, Morrissette JD, Dormans JP (2000). «Две первичные остеосаркомы у пациента с синдромом Ротмунда-Томсона». Clin. Orthop. Relat. Res . 378 (378): 213–23. DOI : 10.1097 / 00003086-200009000-00032 . PMID 10986997 . 
  58. Перейти ↑ Bohr VA (2005). «Недостаточная репарация ДНК при прогероидном расстройстве человека, синдром Вернера» . Мутат. Res . 577 (1–2): 252–9. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2005.03.021 . PMID 15916783 . 
  59. ^ Monnat RJ (2010). «Геликазы RECQ человека: роль в метаболизме ДНК, мутагенезе и биологии рака» . Семин. Cancer Biol . 20 (5): 329–39. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2010.10.002 . PMC 3040982 . PMID 20934517 .  
  60. ^ a b Menck CF, Munford V (2014). «Болезни восстановления ДНК: что они говорят нам о раке и старении?» . Genet. Мол. Биол . 37 (1 приложение): 220–33. DOI : 10.1590 / s1415-47572014000200008 . PMC 3983582 . PMID 24764756 .  
  61. ^ а б Леманн А.Р., МакГиббон ​​Д., Стефанини М. (2011). «Пигментная ксеродермия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 6 : 70. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-70 . PMC 3221642 . PMID 22044607 .  
  62. ^ а б О, К.С., Имото К., Эммерт С., Тамура Д., ДиДжиованна Дж. Дж., Кремер К. Х. (2011). «Белки эксцизионной репарации нуклеотидов быстро накапливаются, но не сохраняются в человеческих клетках XP-E (мутант DDB2)» . Photochem. Photobiol . 87 (3): 729–33. DOI : 10.1111 / j.1751-1097.2011.00909.x . PMC 3082610 . PMID 21388382 .  
  63. ^ a b Оплеталова К., Бурильон А., Ян В., Пувель С., Армир Дж., Деспра Е., Людовик М., Матеус С., Роберт С., Каннуш П., Суфир Н., Сарасин А. (2014). «Корреляция фенотипа / генотипа в когорте из 23 пациентов с вариантом пигментной ксеродермы выявила 12 новых болезнетворных мутаций POLH». Гм. Мутат . 35 (1): 117–28. DOI : 10.1002 / humu.22462 . PMID 24130121 . 
  64. ^ a b "Генетическое тестирование наследственных онкологических синдромов" . Национальный институт рака . 2013-04-22 . Проверено 19 февраля 2018 .
  65. ^ a b Фоулкс, Уильям Д .; Кнопперс, Барта Мария; Тернбулл, Клэр (январь 2016 г.). «Популяционное генетическое тестирование на предрасположенность к раку: мутации-основатели в геномах». Обзоры природы. Клиническая онкология . 13 (1): 41–54. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2015.173 . ISSN 1759-4782 . PMID 26483301 .  
  66. ^ Ссылка, Genetics Home. "Что такое генетическое тестирование?" . Домашний справочник по генетике . Проверено 20 февраля 2018 .
  67. ^ Майерс, Мелани Ф .; Бернхардт, Барбара А. (июнь 2012 г.). «Прямое генетическое тестирование потребителю: введение в специальный выпуск» . Журнал генетического консультирования . 21 (3): 357–360. DOI : 10.1007 / s10897-012-9500-3 . ISSN 1573-3599 . PMID 22441809 .  
  68. ^ Ссылка, Genetics Home. «Сколько стоит генетическое тестирование и сколько времени нужно, чтобы получить результаты?» . Домашний справочник по генетике . Проверено 20 февраля 2018 .
  69. ^ Робсон, Марк Э .; Брэдбери, Анджела Р.; Арун, Бану; Домчек, Сьюзен М .; Форд, Джеймс М .; Hampel, Heather L .; Липкин, Стивен М .; Syngal, Сапна; Воллинз, Дана С. (01.11.2015). «Обновление заявления о политике Американского общества клинической онкологии: генетическое и геномное тестирование на предрасположенность к раку». Журнал клинической онкологии . 33 (31): 3660–3667. DOI : 10.1200 / JCO.2015.63.0996 . ISSN 1527-7755 . PMID 26324357 .  
  70. ^ «Генетическое тестирование на риск рака» . Cancer Research UK . 2015-06-02 . Проверено 20 февраля 2018 .
  71. ^ Schrag, D .; Кунц, КМ; Гарбер, Дж. Э .; Уикс, JC (1997-05-15). «Анализ решения - влияние профилактической мастэктомии и овариэктомии на продолжительность жизни женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2». Медицинский журнал Новой Англии . 336 (20): 1465–1471. DOI : 10.1056 / NEJM199705153362022 . ISSN 0028-4793 . PMID 9148160 .  
  72. ^ Ньютон, К .; Грин, К .; Lalloo, F .; Evans, DG; Хилл, Дж. (Январь 2015 г.). «Комплаентность и результаты скрининга колоноскопии у пациентов с синдромом Линча». Колоректальное заболевание . 17 (1): 38–46. DOI : 10.1111 / codi.12778 . ISSN 1463-1318 . PMID 25213040 .  
  73. ↑ Казак Матвей; Гаффари, Кэмерон; Уотсон, Патрис; Снайдер, Кэрри; Линч, Генри (апрель 2014 г.). «Использование аспирина связано с более низким риском рака простаты у мужчин-носителей мутации BRCA» . Журнал генетического консультирования . 23 (2): 187–191. DOI : 10.1007 / s10897-013-9629-8 . ISSN 1573-3599 . PMID 23881471 .  
  74. ^ Торат, Мангеш А .; Кузик, Джек (декабрь 2013 г.). «Роль аспирина в профилактике рака» . Текущие онкологические отчеты . 15 (6): 533–540. DOI : 10.1007 / s11912-013-0351-3 . ISSN 1534-6269 . PMID 24114189 .  
  75. ^ Ссылка, Genetics Home. «Синдром Вернера» . Домашний справочник по генетике . Проверено 20 февраля 2018 .
  76. ^ "Генетический риск, раса и этническая принадлежность | Журнал борцов с раком процветает" . CancerCenter.com . Архивировано из оригинала на 2018-02-21 . Проверено 20 февраля 2018 .