Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Наследственный неполипозный колоректальный рак
Другие названияСиндром Линча [1]
Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль - 2 - очень высокий mag.jpg
Микрофотография, показывающая инфильтрирующие опухоль лимфоциты (при колоректальном раке ), обнаружение, связанное с опухолями MSI -H, что можно увидеть при синдроме Линча. Пятно H&E .
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Наследственный неполипозный колоректальный рак ( HNPCC ) или синдром Линча - это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое связано с высоким риском рака толстой кишки, а также других видов рака, включая рак эндометрия (второй по частоте), яичников , желудка , тонкой кишки , гепатобилиарного тракта , верхние мочевыводящие пути , мозг и кожа . [2] Повышенный риск этих видов рака связан с наследственными мутациями, которые нарушают репарацию несоответствия ДНК . Это типонкологический синдром . Поскольку у пациентов с синдромом Линча могут быть полипы, термин HNPCC вышел из моды.

Признаки и симптомы [ править ]

Риск рака [ править ]

Пожизненный риск и средний возраст на момент постановки диагноза рака, связанного с синдромом Линча [3]

Тип ракаПожизненный риск (%)Средний возраст на момент постановки диагноза (лет)
Колоректальный52-5844-61
Эндометрия25-6048-62
Желудочный6-1356
Яичников4–1242,5

Понятно, что помимо типов рака, представленных в таблице выше, синдром Линча также способствует повышенному риску рака тонкой кишки, рака поджелудочной железы , рака мочеточника / почечной лоханки, рака желчных путей, рака мозга и новообразований сальных желез . [3] Повышенный риск рака простаты и рака молочной железы был также связан с синдромом Lynch, хотя это соотношение не совсем понял. [3]

Две трети случаев рака толстой кишки возникают в проксимальном отделе толстой кишки, и общие признаки и симптомы включают кровь в стуле, диарею или запор , а также непреднамеренную потерю веса . [4] Средний возраст диагноза колоректального рака составляет 44 года для членов семей, соответствующих критериям Амстердама. [ необходима медицинская цитата ] Средний возраст диагностирования рака эндометрия составляет около 46 лет. [ требуется медицинская ссылка ] Среди женщин с HNPCC, у которых есть рак толстой кишки и эндометрия, около половины впервые заболевают раком эндометрия., что делает рак эндометрия наиболее распространенным дозорным раком при синдроме Линча. [5] Наиболее частым симптомом рака эндометрия является аномальное вагинальное кровотечение. [6] При HNPCC средний возраст постановки диагноза рака желудка составляет 56 лет, причем аденокарцинома кишечного типа является наиболее часто встречающейся патологией. HNPCC-ассоциированный рак яичников диагностируется в среднем 42,5 года; приблизительно 30% диагностируется в возрасте до 40 [ медицинская цитации ]

Были обнаружены значительные различия в частоте рака в зависимости от мутации. [7] [8] До 75 лет риски развития колоректального рака, рака эндометрия, рака яичников , верхних отделов желудочно-кишечного тракта (желудка, двенадцатиперстной кишки, желчных протоков или поджелудочной железы), рака мочевыводящих путей, рака простаты и опухолей головного мозга были следующими : для мутаций MLH1 риск составлял - 46%, 43%, 10%, 21%, 8%, 17% и 1% соответственно: для мутаций MSH2 риски составляли 57%, 17%, 10%, 25%, 32% , и 5% соответственно: для мутаций MSH6 риски составляли 15%, 46%, 13%, 7%, 11%, 18% и 1% соответственно.

Риск гинекологического рака при синдроме Линча [9]
ГенРиск рака яичниковРиск рака эндометрия
MLH14-24%25-60%
MSH2 / EPCAM4-24%25-60%
MSH61-11%16–26%
PMS26% (комбинированный риск)15%

Генетика [ править ]

HNPCC наследуется по аутосомно-доминантному типу.

HNPCC наследуется по аутосомно-доминантному типу. [10] Отличительной чертой HNPCC является дефектная репарация ошибочного спаривания ДНК , которая вызывает повышенную скорость однонуклеотидных изменений и микросателлитную нестабильность , также известную как MSI-H (H - «высокий»). MSI идентифицируется в образцах рака в лаборатории патологии . [11] В большинстве случаев приводит к изменениям в длине динуклеотидных повторов этих нуклеотидных цитозин и аденин (последовательность: CACACACACA ...). [12]

Четыре основных гена, участвующих в HNPCC, обычно кодируют белки, которые образуют димеры для функционирования:

  1. Белок MLH1 димеризуется с белком PMS2 с образованием MutLα, который координирует связывание других белков, участвующих в репарации ошибочного спаривания, таких как ДНК-геликаза , одноцепочечный ДНК-связывающий белок (RPA) и ДНК-полимеразы . [13] [14]
  2. Белок MSH2 димеризуется с белком MSH6, который определяет несовпадения с помощью модели скользящего зажима , белка для сканирования на наличие ошибок. [15] [16]

Нарушение любого гена димера белка нарушает функцию белка. [17] Эти 4 гена участвуют в исправлении ошибок (исправлении несовпадений), поэтому дисфункция генов может привести к неспособности исправить ошибки репликации ДНК и вызвать HNPCC. [18] HNPCC, как известно, связан с другими мутациями в генах, участвующих в пути репарации ошибочного спаривания ДНК :

Имя OMIMГены, участвующие в HNPCCЧастота мутаций в семьях HNPCCLocusПервая публикация
HNPCC1 ( 120435 )MSH2 / EPCAMпримерно 60%2п22Фишел 1993 [16]
HNPCC2 ( 609310 )MLH1примерно 30%3п21Пападопулос 1994 [19]
HNPCC5MSH67-10%2п16Мияки 1997 [20]
HNPCC4PMS2относительно нечасто7p22 [21]Николаидес 1994
HNPCC3PMS1история болезни [21]2q31-q33Николаидес 1994
HNPCC6TGFBR2история болезни [22]3p22
HNPCC7MLH3оспаривается [23]14q24.3

Люди с мутациями MSH6 с большей вероятностью будут отрицательными по критерию Амстердам II. [24] Представление MSH6 немного отличается от MLH1 и MSH2, и термин «синдром MSH6» был использован для описания этого состояния. [25] Согласно одному исследованию, рекомендации Bethesda были более чувствительны, чем Амстердамские критерии при его обнаружении. [26]

До 39% семей с мутациями в гене HNPCC не соответствуют критериям Амстердама . [ необходима цитата ] Следовательно, семьи, в которых обнаружена вредная мутация в гене HNPCC, должны считаться имеющими HNPCC независимо от степени семейного анамнеза. Это также означает, что критерии Амстердама не позволяют выявить многих людей, подверженных риску синдрома Линча. Улучшение критериев для скрининга - активная область исследований, как подробно описано в разделе «Стратегии скрининга» этой статьи.

Большинство людей с HNPCC наследуют заболевание от родителей. Однако из-за неполной пенетрантности, различного возраста диагноза рака, снижения риска рака или ранней смерти не у всех людей с мутацией гена HNPCC есть родитель, который болел раком. У некоторых людей HNPCC развивается de-novo в новом поколении, не унаследовав гена. Этих людей часто выявляют только после развития рака толстой кишки в раннем возрасте. Вероятность передачи генетической мутации каждому ребенку у родителей с HNPCC составляет 50%. Также важно отметить, что вредной мутации в одном из генов MMR недостаточно, чтобы вызвать рак, но скорее должны произойти дальнейшие мутации в других генах-супрессорах опухолей. [27]

Диагноз [ править ]

Диагноз синдрома Линча применяется к людям с мутацией ДНК зародышевой линии в одном из генов MMR (MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2) или гене EPCAM, идентифицированном с помощью генетического тестирования. [28] Кандидатов на генетическое тестирование зародышевой линии можно определить по клиническим критериям, таким как Амстердамские клинические критерии и рекомендации Bethesda, или с помощью анализа опухолей с помощью иммуногистохимии (IHC) или тестирования микросателлитной нестабильности (MSI). [28] В США профессиональные сообщества рекомендуют проверять каждый рак толстой кишки на MSI или IHC в качестве скрининга на синдром Линча, но это не всегда выполняется из-за ограничений стоимости и ресурсов. [29]Генетическое тестирование доступно в продаже и состоит из анализа крови. [ необходима цитата ]

Иммуногистохимия [ править ]

Иммуногистохимия (ИГХ) - это метод, который можно использовать для обнаружения аномальной экспрессии белка восстановления несоответствия (MMR) в опухолях, связанных с синдромом Линча. Хотя это не является диагностикой синдрома Линча, оно может сыграть роль в выявлении людей, которым следует пройти тестирование на зародышевые линии. [30] Два метода внедрения тестирования IHC включают возрастное тестирование и универсальное тестирование для всех людей. [31] В настоящее время нет широкого согласия относительно того, какой метод скрининга следует использовать. [31] Возрастное тестирование для IHC было предложено частично из-за анализа затрат и выгод, тогда как универсальное тестирование для всех людей с колоректальным раком гарантирует, что люди с синдромом Линча не будут пропущены. [31]Чтобы снизить затраты, исследователи пытаются предсказать MSI или IHC непосредственно по тому, как опухоль выглядит под микроскопом, без каких-либо молекулярных тестов. [32]

Нестабильность микроспутников [ править ]

Мутации в системах репарации несоответствия ДНК могут привести к затруднениям с передачей участков внутри ДНК, которые содержат повторяющиеся структуры из двух или трех нуклеотидов ( микросателлиты ), иначе известные как микросателлитная нестабильность ( MSI ). [33] MSI идентифицируется путем экстракции ДНК как из образца опухолевой ткани, так и из образца нормальной ткани с последующим ПЦР- анализом микросателлитных областей. [33] MSI-анализ можно использовать для выявления людей, у которых может быть синдром Линча, и направления их для дальнейшего тестирования. [33]

Классификация [ править ]

По гистопатологическим критериям можно выделить три основные группы рака MSI-H ( микросателлитная нестабильность - MSI):

  • правосторонние малодифференцированные раковые образования
  • правосторонний муцинозный рак
  • аденокарциномы в любом месте, показывающие любой измеримый уровень интраэпителиальных лимфоцитов (TIL)

Гистопатологические критерии недостаточно чувствительны для обнаружения MSI по гистологии, но исследователи пытаются использовать искусственный интеллект для прогнозирования MSI по гистологии. [34]

Кроме того, HNPCC можно разделить на синдром Линча I (семейный рак толстой кишки) и синдром Линча II (HNPCC, связанный с другими видами рака желудочно-кишечного тракта или репродуктивной системы ). [35]

Профилактика [ править ]

После сообщения о нулевом результате их рандомизированного контролируемого исследования аспирина (ацетилсалициловая кислота - ASA) для предотвращения колоректальной неоплазии синдрома Линча [36] Берн и его коллеги сообщили новые данные, представляющие более длительный период наблюдения, чем сообщалось в первоначальном Бумага NEJM . Эти новые данные демонстрируют снижение заболеваемости у людей с синдромом Линча, которые принимали высокие дозы аспирина не менее четырех лет, с удовлетворительным профилем риска. [37] Эти результаты широко освещались в СМИ; будущие исследования будут направлены на изменение (снижение) дозы (для снижения риска, связанного с высокой дозировкой АСК).

Скрининг [ править ]

Для семей, соответствующих Амстердамским критериям, рекомендуется генетическое консультирование и генетическое тестирование, желательно до начала рака толстой кишки.

Рак толстой кишки

Колоноскопия рекомендуется в качестве профилактического метода наблюдения для людей с синдромом Линча или генами, связанными с LS. В частности, рекомендуется начинать колоноскопию в возрасте 20–25 лет для носителей мутаций MLH1 и MSH2 и в 35 лет для носителей мутаций MSH6 и PMS2. [38] Затем следует проводить колоноскопическое наблюдение за пациентами с синдромом Линча с интервалом 1-2 года. [38]

Рак эндометрия / яичников

Трансвагинального УЗИ с или без биопсии эндометрия ежегодно рекомендуется для яичников и эндометрия скрининга рака. [39] Для женщин с синдромом Линча ежегодный анализ крови на CA-125 может использоваться для скрининга рака яичников, однако данные об эффективности этого теста в снижении смертности ограничены. [40]

Другие виды рака

Существуют также стратегии раннего выявления других видов рака или снижения шансов их развития, которые люди с синдромом Линча могут обсудить со своим врачом, однако их эффективность не ясна. [41] [42] Эти варианты включают:

  • Эндоскопия верхних отделов кишечника для выявления рака желудка и тонкой кишки каждые 3–5 лет, начиная не ранее 30 лет (желательно в исследовательских условиях) [41] [42]
  • Ежегодный анализ мочи для выявления рака мочевого пузыря не ранее 30 лет (желательно в исследовательских условиях) [41] [42]
  • Ежегодные физические и неврологические обследования для выявления рака центральной нервной системы ( головного или спинного мозга) не ранее чем с 25 лет [41]

Критерии Амстердама [ править ]

Ниже приведены критерии Амстердама для выявления кандидатов высокого риска для молекулярно-генетического тестирования: [43]

Критерии Амстердама I (должны быть выполнены все пункты списка): Критерии Амстердама I были опубликованы в 1990 году; однако считались недостаточно чувствительными. [44]

  • Три или более члена семьи с подтвержденным диагнозом колоректального рака, один из которых является родственником первой степени (родитель, ребенок, брат или сестра) двух других
  • Два последовательных поколения пострадавших
  • Один или несколько видов рака толстой кишки, диагностированных в возрасте до 50 лет.
  • Семейный аденоматозный полипоз (FAP) исключен.

Критерии Амстердама II были разработаны в 1999 году и улучшили диагностическую чувствительность синдрома Линча за счет включения рака эндометрия , тонкой кишки, мочеточника и почечной лоханки. [45]

Амстердамские критерии II (должны быть выполнены все пункты маркированного списка): [45]

  • Три или более члена семьи с раком, связанным с HNPCC, один из которых является родственником первой степени родства двух других.
  • Два последовательных поколения пострадавших
  • Один или несколько видов рака, связанных с HNPCC, диагностированных в возрасте до 50 лет
  • Семейный аденоматозный полипоз (FAP) исключен.

Критерии Bethesda были разработаны в 1997 году и позже обновлены в 2004 году Национальным институтом рака для выявления лиц, которым требуется дальнейшее тестирование на синдром Линча через MSI. В отличие от Амстердамских критериев, пересмотренные рекомендации Bethesda используют патологические данные в дополнение к клинической информации, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг выявлять лиц из группы высокого риска. [44] [45]

Пересмотренные правила Bethesda:

Если человек соответствует одному из 5 критериев, опухоль (опухоли) человека должна быть проверена на MSI: [44]

1. Колоректальный рак диагностирован до 50 лет.

2. Наличие синхронного или метахронного колоректального или другого рака, связанного с синдромом Линча (например, рак эндометрия, яичников, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, желчных путей, мочеточника, почечной лоханки, мозга, сальных желез, кератоакантомы )

3. Колоректальный рак с патологией MSI-high у человека моложе 60 лет.

4. Колоректальный рак, диагностированный у человека с одним или несколькими родственниками первой степени родства с колоректальным раком или опухолью, ассоциированной с синдромом Линча, диагностированной в возрасте до 50 лет.

5. Человек с колоректальным раком и два или более родственника первой или второй степени родства с колоректальным раком или раком, ассоциированным с синдромом Линча, диагностированный в любом возрасте. [44] [45]

Важно отметить, что эти клинические критерии могут быть трудными для использования на практике, а используемые сами по себе клинические критерии пропускают от 12 до 68 процентов случаев синдрома Линча. [44]

Хирургия [ править ]

Профилактическая гистерэктомия и сальпингоофорэктомия (удаление матки , маточных труб и яичников для предотвращения развития рака) могут быть выполнены до того, как разовьется рак яичников или эндометрия. [39]

Лечение [ править ]

Хирургия остается передовой терапией HNPCC. Пациентам с синдромом Линча, у которых развивается колоректальный рак, можно лечить либо частичную колэктомию, либо полную колэктомию с илеоректальным анастомозом. Из-за повышенного риска колоректального рака после частичной колэктомии и аналогичного качества жизни после обеих операций полная колэктомия может быть предпочтительным методом лечения HNPCC, особенно у молодых пациентов. [46]

Продолжаются споры о пользе адъювантной терапии на основе 5-фторурацила для колоректальных опухолей, связанных с HNPCC, особенно на стадиях I и II. [47]

  • Терапия антителами против PD-1 может быть эффективной. [48]

Блокада контрольной точки с терапией анти-PD-1 в настоящее время является предпочтительной терапией первой линии для лечения прогрессирующего рака толстой кишки с микросателлитной нестабильностью. [49]

Эпидемиология [ править ]

Хотя точная распространенность мутаций, вызывающих синдром Линча, в общей популяции остается неизвестной, недавние исследования оценивают распространенность как 1 на 279 человек, или 0,35%. [50] [51] Известно, что некоторые группы населения имеют более высокую распространенность мутаций-основателей, включая, помимо прочего, франко-канадцев , исландцев , афроамериканцев и евреев-ашкенази . [50] [51] Мутации, вызывающие синдром Линча, обнаруживаются примерно в 3% всех диагностированных колоректальных опухолей и 1,8% всех диагностированных видов рака эндометрия. [50] [51]Средний возраст диагноза рака у пациентов с этим синдромом составляет 44 года по сравнению с 64 годами у людей без синдрома. [52]

Терминология [ править ]

Генри Т. Линч , профессор медицины Медицинского центра Университета Крейтон , охарактеризовал этот синдром в 1966 году. [53] В своей более ранней работе он описал заболевание как «семейный синдром рака». Термин «синдром Линча» был придуман в 1984 году другими авторами; Линч назвал это состояние HNPCC в 1985 году. С тех пор эти два термина использовались взаимозаменяемо, пока более поздние достижения в понимании генетики заболевания не привели к тому, что термин HNPCC потерял популярность. [54]

Другие источники оставляют за собой термин «синдром Линча», когда имеется известный дефект репарации рассогласования ДНК , и используют термин «семейный колоректальный рак типа X», когда соблюдаются критерии Амстердама , но нет известного дефекта репарации рассогласования ДНК. [55] Предполагаемые семьи «типа X», по-видимому, имеют более низкую общую заболеваемость раком и более низкий риск неколоректального рака, чем семьи с задокументированным дефицитом репарации рассогласования ДНК. [56] Около 35% людей, отвечающих критериям Амстердама, не имеют мутации гена восстановления несоответствия ДНК. [57]

Ситуацию усложняет наличие альтернативного набора критериев, известного как «Рекомендации Bethesda». [58] [59] [60]

Общество [ править ]

Есть ряд некоммерческих организаций, предоставляющих информацию и поддержку, в том числе Lynch Syndrome International , Lynch Syndrome UK [61] и Bowel Cancer UK. [62] В США 22 марта отмечается Национальный день осведомленности о синдроме Линча. [63]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Синдром Линча | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 4 октября 2019 года .
  2. ^ Kastrinos Р, Мукхержи В, Tayob Н, Ван Ж, Sparr Дж, Раймонда В. М. и др. (Октябрь 2009 г.). «Риск рака поджелудочной железы в семьях с синдромом Линча» . ДЖАМА . 302 (16): 1790–5. DOI : 10,1001 / jama.2009.1529 . PMC 4091624 . PMID 19861671 .  
  3. ^ a b c «Синдром Линча» . DynaMed . 22 февраля 2019 . Проверено 18 ноября 2019 года .
  4. ^ Vogel JD, Eskicioglu С, Уэйзер МР, Феинголд DL, Стил SR (октябрь 2017 г.). "Руководство по клинической практике лечения рака толстой кишки Американского общества хирургов толстой и прямой кишки". Заболевания толстой и прямой кишки . 60 (10): 999–1017. DOI : 10.1097 / DCR.0000000000000926 . PMID 28891842 . 
  5. Перейти ↑ Hoffman BL (2012). «Глава 33: Рак эндометрия» . Гинекология Уильямса (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0071716727.
  6. ^ Браун М., Overbeek-Вейджер Е.А., Grumbo RJ (март 2016). «Диагностика и лечение рака эндометрия» . Американский семейный врач . 93 (6): 468–74. PMID 26977831 . 
  7. ^ Собочинская, Иоанна; Коленда, Томаш; Тересяк, Анна; Бадзиньг-Лесняк, Наталья; Копчинская, Магда; Гуглас, Кацпер; Пшибила, Анна; Филас, Виолетта; Богаевская-Рылко, Эльжбета; Ламперска, Катаржина; Мацкевич, Анджей (2020-10-05). «Диагностика мутаций в генах MMR / EPCAM и их роль в лечении и уходе за пациентами с синдромом Линча» . Диагностика . 10 (10): 786. DOI : 10.3390 / Diagnostics10100786 . ISSN 2075-4418 . PMC 7600989 . PMID 33027913 .   
  8. ^ Мёллер, Пол; Seppälä, Toni T .; Бернштейн, Инге; Холински-Федер, Эльке; Сала, Пауло; Gareth Evans, D .; Линдблом, Анника; Макрей, Финли; Бланко, Игнасио; Sijmons, Rolf H .; Джеффрис, Жаклин (2018). «Риск рака и выживаемость у носителей path_MMR по генам и полу до 75 лет: отчет из базы данных перспективного синдрома Линча» . Кишечник . 67 (7): 1306–1316. DOI : 10.1136 / gutjnl-2017-314057 . ISSN 1468-3288 . PMC 6031262 . PMID 28754778 .   
  9. ↑ Ring, Kari L .; Гарсия, Кристина; Thomas, Martha H .; Модезитт, Сьюзан С. (2017). «Текущая и будущая роль генетического скрининга при гинекологических злокачественных новообразованиях» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 217 (5): 512–521. DOI : 10.1016 / j.ajog.2017.04.011 . ISSN 1097-6868 . PMID 28411145 . S2CID 29024566 .   
  10. ^ "Синдром Линча" . Домашний справочник по генетике .
  11. ^ Патология наследственного неполипозного колоректального рака - JASS 910 (1): 62 - Анналы Нью-Йоркской академии наук, заархивированные 19 июня 2006 г. в Wayback Machine
  12. ^ Oki E, Ода S, Maehara Y, Sugimachi K (март 1999). «Мутировавшие ген-специфические фенотипы нестабильности динуклеотидных повторов в клеточных линиях колоректальной карциномы человека, дефицитных в репарации несоответствия ДНК» . Онкоген . 18 (12): 2143–7. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202583 . PMID 10321739 . 
  13. ↑ Yokoyama T, Takehara K, Sugimoto N, Kaneko K, Fujimoto E, Okazawa-Sakai M и др. (Май 2018). «Связанная с синдромом Линча карцинома эндометрия с мутацией зародышевой линии MLH1 и гиперметилированием промотора MLH1: отчет о болезни и обзор литературы» . BMC Рак . 18 (1): 576. DOI : 10,1186 / s12885-018-4489-0 . PMC 5963021 . PMID 29783979 .  
  14. ^ Peltomäki P (март 2003). «Роль дефектов репарации несоответствия ДНК в патогенезе рака человека». Журнал клинической онкологии . 21 (6): 1174–9. DOI : 10.1200 / JCO.2003.04.060 . PMID 12637487 . 
  15. ^ Тамура К., Канеда М., Футагава М., Такешита М., Ким С., Накама М. и др. (Сентябрь 2019 г.). «Генетические и геномные основы системы репарации несоответствий, участвующих в синдроме Линча». Международный журнал клинической онкологии . 24 (9): 999–1011. DOI : 10.1007 / s10147-019-01494-у . PMID 31273487 . S2CID 195795805 .  
  16. ^ а б Фишел Р., Леско М.К., Рао М.Р., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Гарбер Дж. и др. (Декабрь 1993 г.). «Человеческий гомолог гена-мутатора MSH2 и его связь с наследственным неполипозным раком толстой кишки» . Cell . 75 (5): 1027–38. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90546-3 . PMID 8252616 . 
  17. ^ Yurgelun MB, Хампел H (май 2018). «Последние достижения в синдроме Линча: диагностика, лечение и профилактика рака». Учебное пособие Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . 38 (38): 101–109. DOI : 10.1200 / EDBK_208341 . PMID 30231390 . 
  18. ↑ Le S, Ansari U, Mumtaz A, Malik K, Patel P, Doyle A, Khachemoune A (ноябрь 2017 г.). «Синдром Линча и синдром Мюра-Торре: обновление и обзор генетики, эпидемиологии и лечения двух связанных расстройств». Интернет-журнал дерматологии . 23 (11). PMID 29447627 . 
  19. ^ Пападопулос Н., Николаидес NC, Вей Ю.Ф., Рубен С.М., Картер К.С., Розен CA и др. (Март 1994 г.). «Мутация гомолога mutL при наследственном раке толстой кишки». Наука . 263 (5153): 1625–9. Bibcode : 1994Sci ... 263.1625P . DOI : 10.1126 / science.8128251 . PMID 8128251 . 
  20. ^ Miyaki M, Konishi M, Tanaka K, Kikuchi-Yanoshita R, Muraoka M, Yasuno M и др. (Ноябрь 1997 г.). «Мутация зародышевой линии MSH6 как причина наследственного неполипозного колоректального рака». Генетика природы . 17 (3): 271–2. DOI : 10.1038 / ng1197-271 . PMID 9354786 . S2CID 22473295 .  
  21. ^ a b Николаидес NC, Пападопулос Н., Лю Б., Вэй Ю.Ф., Картер К.С., Рубен С.М. и др. (Сентябрь 1994 г.). «Мутации двух гомологов ПМС при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Природа . 371 (6492): 75–80. Bibcode : 1994Natur.371 ... 75N . DOI : 10.1038 / 371075a0 . PMID 8072530 . S2CID 4244907 .  
  22. ↑ Лу С.Л., Кавабата М., Имамура Т., Акияма Ю., Номидзу Т., Миядзоно К., Юаса Ю. (май 1998 г.). «HNPCC, связанный с мутацией зародышевой линии в гене рецептора TGF-бета типа II». Генетика природы . 19 (1): 17–8. DOI : 10.1038 / ng0598-17 . PMID 9590282 . S2CID 46658147 .  
  23. ^ Ou J, Rasmussen M, Westers H, Andersen SD, Jager PO, Kooi KA и др. (Апрель 2009 г.). «Биохимическая характеристика миссенс-мутаций MLH3 не показывает очевидной роли MLH3 в синдроме Линча» (PDF) . Гены, хромосомы и рак . 48 (4): 340–50. DOI : 10.1002 / gcc.20644 . PMID 19156873 . S2CID 15526044 .   
  24. ^ Ramsoekh Д, Вагнер А, ван Leerdam МЕ, Dinjens WN, Штайерберг EW, Галлей ди - джей, и др. (Ноябрь 2008 г.). «Высокая частота мутаций MSH6 в семьях, отрицательных по критериям Амстердама. Тестирование проводилось в диагностических условиях». Кишечник . 57 (11): 1539–44. DOI : 10.1136 / gut.2008.156695 . PMID 18625694 . S2CID 10608978 .  
  25. ^ Сухи J, Любинский J (июнь 2008). «Синдром MSH6» . Наследственный рак в клинической практике . 6 (2): 103–4. DOI : 10.1186 / 1897-4287-6-2-103 . PMC 2735474 . PMID 19804606 .  
  26. ^ Голдберг Y, Порат Р.М., Кедар я, Шохат С, D Галинский, гамбургер Т, и др. (Июнь 2010 г.). «Мутация основателя ашкенази в гене MSH6, приводящая к HNPCC». Семейный рак . 9 (2): 141–50. DOI : 10.1007 / s10689-009-9298-9 . PMID 19851887 . S2CID 25479413 .  
  27. ^ http://www.genetics.edu.au/publications-and-resources/facts-sheets/fact-sheet-33-bowel-cancer-and-inherited-predisposition
  28. ^ a b Джардиелло FM, Аллен Дж. И., Аксилбунд Дж. Э., Боланд С. Р., Берк Калифорния, Берт Р. В. и др. (Август 2014 г.). «Рекомендации по генетической оценке и лечению синдрома Линча: согласованное заявление Целевой группы многих обществ США по колоректальному раку». Гастроэнтерология . 147 (2): 502–26. DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.04.001 . PMID 25043945 . 
  29. ^ Хильдебранд, Линдси А .; Пирс, Колин Дж .; Деннис, Майкл; Парача, Мунизай; Маоз, Асаф (21.01.2021). «Искусственный интеллект для обнаружения нестабильности микросателлитов на основе гистологии и прогнозирования ответа на иммунотерапию при колоректальном раке» . Раки . 13 (3): 391. DOI : 10,3390 / cancers13030391 . ISSN 2072-6694 . PMC 7864494 . PMID 33494280 .   
  30. ^ Сноусилл Т., Хаксли Н., Хойл М., Джонс-Хьюз Т., Коэльо Н., Купер С. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Систематический обзор и экономическая оценка диагностических стратегий для синдрома Линча» . Оценка технологий здравоохранения . 18 (58): 1–406. DOI : 10,3310 / hta18580 . PMC 4781313 . PMID 25244061 .  
  31. ^ a b c Сноусилл Т., Коэльо Н., Хаксли Н., Джонс-Хьюз Т., Бриско С., Фрейлинг И.М., Хайд С. (сентябрь 2017 г.). «Молекулярное тестирование синдрома Линча у людей с колоректальным раком: систематические обзоры и экономическая оценка» . Оценка технологий здравоохранения . 21 (51): 1–238. DOI : 10,3310 / hta21510 . PMC 5611555 . PMID 28895526 .  
  32. ^ Хильдебранд, Линдси А .; Пирс, Колин Дж .; Деннис, Майкл; Парача, Мунизай; Маоз, Асаф (21.01.2021). «Искусственный интеллект для обнаружения нестабильности микросателлитов на основе гистологии и прогнозирования ответа на иммунотерапию при колоректальном раке» . Раки . 13 (3): 391. DOI : 10,3390 / cancers13030391 . ISSN 2072-6694 . PMC 7864494 . PMID 33494280 .   
  33. ^ a b c Эврард С., Тачон Г., Рэндриан В., Караян-Тапон Л., Тугерон Д. (октябрь 2019 г.). «Нестабильность микросателлитов: диагностика, неоднородность, несоответствие и клиническое влияние на колоректальный рак» . Раки . 11 (10): 1567. DOI : 10,3390 / cancers11101567 . PMC 6826728 . PMID 31618962 .  
  34. ^ Хильдебранд, Линдси А .; Пирс, Колин Дж .; Деннис, Майкл; Парача, Мунизай; Маоз, Асаф (21.01.2021). «Искусственный интеллект для обнаружения нестабильности микросателлитов на основе гистологии и прогнозирования ответа на иммунотерапию при колоректальном раке» . Раки . 13 (3): 391. DOI : 10,3390 / cancers13030391 . ISSN 2072-6694 . PMC 7864494 . PMID 33494280 .   
  35. ^ Наследственный колоректальный рак> Предпосылки . Из Медскейпа. Авторы Хуан Карлос Муньос и Луи Р. Ламбиасе. Обновлено: 31 октября 2011 г.
  36. ^ Ожог J, Bishop DT, Mecklin JP, Macrae F, G, Möslein Olschwang S, и др. (Декабрь 2008 г.). «Влияние аспирина или резистентного крахмала на колоректальную неоплазию при синдроме Линча». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (24): 2567–78. DOI : 10.1056 / NEJMoa0801297 . hdl : 10044/1/19614 . PMID 19073976 . 
  37. ^ «Аспирин обеспечивает длительный защитный эффект у пациентов с синдромом Линча» . Проверено 7 ноября 2009 года .
  38. ^ а б Монахан К.Дж., Брэдшоу Н., Долвани С., Десуза Б., Данлоп М.Г., Восточный Д.Е. и др. (Март 2020 г.). «Рекомендации по лечению наследственного колоректального рака от Британского общества гастроэнтерологов (BSG) / Ассоциации колопроктологов Великобритании и Ирландии (ACPGBI) / Группы генетики рака Соединенного Королевства (UKCGG)» . Кишечник . 69 (3): 411–444. DOI : 10.1136 / gutjnl-2019-319915 . PMC 7034349 . PMID 31780574 .  
  39. ^ a b Ring KL, Garcia C, Thomas MH, Modesitt SC (ноябрь 2017 г.). «Текущая и будущая роль генетического скрининга при гинекологических злокачественных новообразованиях». Американский журнал акушерства и гинекологии . 217 (5): 512–521. DOI : 10.1016 / j.ajog.2017.04.011 . PMID 28411145 . S2CID 29024566 .  
  40. ^ Sroczynski G, Gogollari А, Conrads-Франк А, Hallsson LR, Pashayan N, Widschwendter М, Сиберт U (июль 2020). «Экономическая эффективность раннего выявления и профилактики рака эндометрия - систематический обзор» . Раки . 12 (7): 1874. DOI : 10,3390 / cancers12071874 . PMC 7408795 . PMID 32664613 .  
  41. ^ a b c d «Медицинские услуги | CDC» . www.cdc.gov . 2020-04-01 . Проверено 7 декабря 2020 .
  42. ^ a b c Васен, Ганс Ф.А.; Бланко, Игнасио; Актан-Коллан, Катя; Гопи, Джессика П; Алонсо, Ангел; Арец, Стефан; Бернштейн, Инге; Бертарио, Лучио; Берн, Джон; Капелла, Габриэль; Colas, Chrystelle (июнь 2013 г.). «Пересмотренное руководство по клиническому ведению синдрома Линча (HNPCC): рекомендации группы европейских экспертов» . Кишечник . 62 (6): 812–823. DOI : 10.1136 / gutjnl-2012-304356 . ISSN 0017-5749 . PMC 3647358 . PMID 23408351 .   
  43. ^ Васен ВЧ, Ватсон Р, Mecklin ДП, Линча НТ (июнь 1999 г.). «Новые клинические критерии наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC, синдром Линча), предложенные Международной совместной группой по HNPCC». Гастроэнтерология . 116 (6): 1453–6. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (99) 70510-X . PMID 10348829 . 
  44. ^ a b c d e Виндигни С.М., Каз А.М. (апрель 2016 г.). «Универсальный скрининг колоректального рака для синдрома Линча: проблемы и возможности». Пищеварительные заболевания и науки . 61 (4): 969–76. DOI : 10.1007 / s10620-015-3964-6 . PMID 26602911 . S2CID 6014333 .  
  45. ^ a b c d Bui QM, Lin D, Ho W (февраль 2017 г.). «Подход к синдрому Линча для гастроэнтеролога». Пищеварительные заболевания и науки . 62 (2): 299–304. DOI : 10.1007 / s10620-016-4346-4 . PMID 27990589 . S2CID 32833106 .  
  46. ^ Степанович Н, Морейра л, Карнейро Ж, Бэлэгуер Ж, Сервантес А, Balmaña Дж, Мартинелли Е; Комитет по руководствам ESMO. Электронный адрес: [email protected]. Наследственный рак желудочно-кишечного тракта: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению †. Энн Онкол. 2019 1 октября; 30 (10): 1558-1571. DOI: 10.1093 / annonc / mdz233. PMID 31378807 . 
  47. ^ Боланд CR, Koi M, Chang DK, Carethers JM (2007). «Биохимические основы микросателлитной нестабильности и аномальной иммуногистохимии и клинического поведения при синдроме Линча: от скамьи к постели» . Семейный рак . 7 (1): 41–52. DOI : 10.1007 / s10689-007-9145-9 . PMC 2847875 . PMID 17636426 .  
  48. ^ Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD и др. (Июнь 2015 г.). «Блокада PD-1 в опухолях с недостаточностью репарации несовпадений» . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (26): 2509–20. DOI : 10.1056 / NEJMoa1500596 . PMC 4481136 . PMID 26028255 .  
  49. ^ Андре, Тьерри; Шиу, Кай-Кин; Ким, Тэ Вон; Дженсен, Бенни Виттруп; Дженсен, Ларс Хенрик; Пунт, Корнелис; Смит, Денис; Гарсия-Карбонеро, Росио; Бенавидес, Мануэль; Гиббс, Питер; де ла Фушардьер, Кристель; Ривера, Фернандо; Елез, Елена; Бенделл, Джоанна; Le, Dung T .; Ёсино, Такаяки; Ван Катсем, Эрик; Ян, Пинг; Фаруки, Мохаммед З.Х .; Маринелло, Патрисия; Диас, Луис А. (3 декабря 2020 г.). «Пембролизумаб при микросателлитной нестабильности - высокоразвитом раке толстой кишки». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (23): 2207–2218. DOI : 10.1056 / NEJMoa2017699 . PMID 33264544 . S2CID 227259533 .  
  50. ^ a b c Боланд PM, Юргелун МБ, Боланд CR (май 2018 г.). «Недавний прогресс в синдроме Линча и других синдромах семейного колоректального рака» . Са . 68 (3): 217–231. DOI : 10,3322 / caac.21448 . PMC 5980692 . PMID 29485237 .  
  51. ^ a b c Biller LH, Syngal S, Yurgelun MB (апрель 2019 г.). «Последние достижения в синдроме Линча» . Семейный рак . 18 (2): 211–219. DOI : 10.1007 / s10689-018-00117-1 . PMC 6450737 . PMID 30627969 .  
  52. ^ Информация о раке, исследования и лечение всех типов рака | OncoLink архивации 2011-07-22 в Wayback Machine
  53. ^ Линч HT, Шоу MW, Магнусон CW, Ларсен А.Л., Круш AJ (февраль 1966 г.). «Наследственные факторы рака. Изучение двух крупных родов со Среднего Запада». Архивы внутренней медицины . 117 (2): 206–12. DOI : 10,1001 / archinte.117.2.206 . PMID 5901552 . 
  54. ^ Bellizzi AM, Френкель WL (ноябрь 2009). «Колоректальный рак из-за недостаточности функции восстановления несоответствия ДНК: обзор». Успехи анатомической патологии . 16 (6): 405–17. DOI : 10.1097 / PAP.0b013e3181bb6bdc . PMID 19851131 . S2CID 25600795 .  
  55. ^ Lindor NM (октябрь 2009). «Семейный колоректальный рак типа X: другая половина синдрома наследственного неполипозного рака толстой кишки» . Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 18 (4): 637–45. DOI : 10.1016 / j.soc.2009.07.003 . PMC 3454516 . PMID 19793571 .  
  56. ^ Линдор Н.М., Рабе К., Петерсен Г.М., Хейл Р., Кейси Г., Барон Дж и др. (Апрель 2005 г.). «Более низкая заболеваемость раком в семьях критериев Амстердама-I без дефицита восстановления несоответствия: семейный колоректальный рак типа X» . ДЖАМА . 293 (16): 1979–85. DOI : 10,1001 / jama.293.16.1979 . PMC 2933042 . PMID 15855431 .  
  57. ^ Скотт Р.Дж., Макфиллипс М., Мелдрам С.Дж., Фицджеральд П.Е., Адамс К., Спигельман А.Д. и др. (Январь 2001 г.). «Наследственный неполипозный колоректальный рак в 95 семьях: различия и сходства между мутационно-положительными и отрицательными мутациями» . Американский журнал генетики человека . 68 (1): 118–127. DOI : 10.1086 / 316942 . PMC 1234904 . PMID 11112663 .  
  58. ^ Гологан А, Krasinskas А, Хант Дж, Thull Д.Л., Фаркаш л, СЕПУЛЬВЕДА АР (ноябрь 2005 г.). «Выполнение пересмотренных рекомендаций Bethesda по идентификации колоректальных карцином с высоким уровнем микросателлитной нестабильности» . Архив патологии и лабораторной медицины . 129 (11): 1390–7. DOI : 10,1043 / 1543-2165 (2005) 129 [1390: POTRBG] 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-18). PMID 16253017 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  59. ^ Умар A, Боланд CR, Terdiman JP, Syngal S, de la Chapelle A, Rüschoff J и др. (Февраль 2004 г.). «Пересмотренное руководство Bethesda по лечению наследственного неполипозного колоректального рака (синдром Линча) и микросателлитной нестабильности» . Журнал Национального института рака . 96 (4): 261–8. DOI : 10,1093 / JNCI / djh034 . PMC 2933058 . PMID 14970275 .  
  60. ^ Липтон Л. Р., Джонсон В., Каммингс С., Фишер С., Рисби П., Эфтехар Садат А. Т. и др. (Декабрь 2004 г.). «Уточнение критериев Амстердама и рекомендаций Bethesda: алгоритмы тестирования для прогнозирования статуса мутации восстановления несоответствия в клинике семейного рака» . Журнал клинической онкологии . 22 (24): 4934–43. DOI : 10.1200 / JCO.2004.11.084 . PMID 15611508 . Архивировано из оригинала на 2013-04-15. 
  61. ^ "Синдром Линча Великобритания" . Проверено 31 марта 2018 года .
  62. ^ «Рак кишечника Великобритания: синдром Линча» . Проверено 31 марта 2018 года .
  63. ^ "CDC: 22 марта - Национальный день осведомленности о синдроме Линча!" . 2018-03-20 . Проверено 31 марта 2018 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C18 - C20
  • МКБ - 9-CM : 153,0 - 154,1
  • OMIM : 120435 609310 114400
  • MeSH : D003123
  • ЗаболеванияDB : 5812
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : синдром Линча
  • Сиротка : 144
  • Часто задаваемые вопросы о HNPCC от Национального института здоровья
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Линча
  • hnpcc в NIH / UW GeneTests
  • Национальный институт рака: сводная информация о генетике колоректального рака