Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром хрупкого Х-ассоциированного тремора / атаксии
Сокращение :FXTAS
Произношение:«ФАКС-ТАСС» [1]
Расположение гена FMR1
Расположение гена FMR1
Специальность :Неврология , двигательные расстройства
Симптомы:интенционный тремор , атаксия и паркинсонизм
Распространенность:У пациентов старше 50 лет с премутацией FMR1:
  • 40–45% (мужчины) [2]
  • 16,5% (женщины) [2]
Начало:Позднее начало, диагностируется у пациентов <50 лет [1]
Диагноз:Презентация, семейный анамнез, генетическое тестирование и МРТ
Редактировать в Викиданных

Синдром ломкого X-ассоциированного тремора / атаксии (FXTAS) - нейродегенеративное заболевание с поздним началом, наиболее часто встречающееся у мужчин-носителей синдрома ломкой X- хромосомы (FXS) в возрасте старше 50 лет. [3] [4] Основные клинические особенности FXTAS включают проблемы движения с атаксией мозжечковой походки и тремором действий . [3] [5] Связанные признаки включают паркинсонизм , снижение когнитивных функций и дисфункцию вегетативной нервной системы . [3] [5] FXTAS встречается у носителей "премутации" Fragile X, которые определяются какэкспансия тринуклеотидных повторов из 55-200 повторов CGG в гене Fragile X mental retardation-1 ( FMR1 ). [6] 4-40 повторов CGG в этом гене считаются нормальными, в то время как человек с> 200 повторами имеет полный синдром ломкой Х-хромосомы. [6]

В отличие от полной мутации FXS, которая диагностируется в раннем детстве, симптомы FXTAS проявляются у лиц старше 50 лет. [1] Как и FXS, FXTAS наиболее распространен и наиболее серьезен у мужчин из-за характера наследования, сцепленного с X-хромосомой мутации. . [2] FXTAS имеет частоту 40-45% (мужчины) и 16,1% (женщины) среди носителей премутации FXS старше 50 лет. [2]

Было обнаружено, что мРНК FMR1 повышена у пациентов с FXTAS [6] в отличие от FXS, где ген FMR1 подавляется транскрипцией посредством метилирования ДНК . [7] При обоих заболеваниях продукт гена FMR1, белок умственной отсталости Fragile X (FMRP), снижен, но в FXTAS считается, что это опосредовано токсичностью РНК , тогда как в FXS FMRP отсутствует из-за подавления транскрипции. [6]

От FXTAS нет лекарства, но с некоторыми симптомами можно справиться с помощью лекарств. [6]

Симптомы [ править ]

Физические симптомы FXTAS включают интенционный тремор, мозжечковую атаксию и паркинсонизм . Это включает в себя мелкие шаркающие шаги, ригидность мышц и замедленную речь, а также невропатические симптомы. По мере того, как болезнь прогрессирует до более поздних стадий, человек с FXTAS также подвергается риску вегетативной дисфункции: гипертонии, дисфункции кишечника и мочевого пузыря и импотенции. [ необходима цитата ]

Человек с FXTAS может также проявлять следующие симптомы: снижение познавательной способности, которое включает снижение краткосрочной памяти и навыков исполнительной функции, снижение математических и орфографических способностей и способности принимать решения. FXTAS также может привести к изменениям личности из-за изменений лимбической области мозга. Сюда входят повышенная раздражительность, вспышки гнева и импульсивное поведение [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

FXTAS можно диагностировать, используя комбинацию молекулярных, клинических и радиологических данных. Для того , чтобы развить индивидуум FXTAS, они должны быть сначала предмутация носителями, имеющими между 55-200 CGG расширением тринуклеотидного повтором от FMR1 гена. Определенный, вероятный или возможный диагноз FXTAS может быть установлен на основании комбинированных клинических или радиологических данных в сочетании с молекулярной премутацией. [8]

Клинические данные делятся на основные и второстепенные симптомы. Основные симптомы включают интенционный тремор и атаксию походки . Незначительные симптомы, такие как паркинсонизм , дефицит кратковременной памяти и снижение исполнительной функции, могут также способствовать диагностике FXTAS. Рентгенологические находки аналогично делятся на основные и второстепенные категории. Поскольку пациенты с FXTAS могут иметь сканирование мозга, отличное от других двигательных нарушений, сканирование, показывающее поражения белого вещества средней ножки мозжечка, является основным открытием, которое можно отнести к FXTAS. Общая или генерализованная атрофия ткани головного мозга и поражения белого вещества головного мозга также могут быть второстепенными показателями для постановки диагноза. [8]

Для постановки точного диагноза должны присутствовать основные рентгенологические данные и одно важное клиническое наблюдение. Вероятный диагноз основан на наличии либо основного рентгенологического результата и незначительного клинического результата, либо только двух основных клинических результатов. Возможная категория для диагноза может быть сделана при незначительном рентгенологическом обнаружении и значительном клиническом обнаружении. [8]

Управление [ править ]

Медицинское управление FXTAS направлено на снижение уровня инвалидности и минимизацию симптомов. В настоящее время существует много пробелов в исследованиях по управлению FXTAS. Заболевание было впервые описано в литературе в 2001 году. Не существует метода лечения, направленного на изменение патологии FXTAS. Однако существует множество лекарств, которые используются для лечения симптомов FXTAS. Отсутствуют рандомизированные контрольные испытания, оценивающие эффективность этих методов лечения, а поддержка ограничена неофициальными данными. Следовательно, многие методы лечения основаны на том, что было полезно при расстройствах с аналогичными клиническими проявлениями. [8]

Лекарства от FXTAS нет. Текущее лечение включает лекарства для облегчения симптомов тремора, атаксии, изменений настроения, беспокойства, снижения когнитивных функций, деменции, невропатической боли или фибромиалгии. Неврологическая реабилитация не изучалась для пациентов с FXTAS, но ее также следует рассматривать как возможную форму терапии. Кроме того, трудотерапия и физиотерапия могут помочь улучшить функцию. . [8]

Прогноз [ править ]

Развитие симптомов широко варьируется от каждого случая FXTAS; начало симптомов может быть постепенным, с прогрессированием заболевания на несколько лет или десятилетий. Кроме того, симптомы могут быстро прогрессировать. [ необходима цитата ]

FXTAS продемонстрировал сильную зависящую от возраста пенетрантность, более распространенную у пожилых носителей премутации. Носители мужского пола в возрасте 50 лет и старше имеют 30% шанс развития FXTAS, в то время как носители мужского пола в возрасте 75 лет и старше имеют вероятность развития заболевания 75%. Первоначально было обнаружено , что у женщин-носителей мутации гена FMR1 наблюдается поражение носителей мужского пола, но у них также развивается FXTAS. Однако из-за X-инактивации у женщин-носителей гораздо меньше шансов разовьется деменция или классическая атаксия и тремор, а вместо этого проявляются такие симптомы, как фибромиалгия , заболевание щитовидной железы, гипертония и судороги . [8]

См. Также [ править ]

  • Синдром ломкой Х-хромосомы

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ^ Amiri et al. Синдром хрупкого X-ассоциированного тремора / атаксии. Архив неврологии. ТОМ 65 (№ 1), январь 2008 г.
  2. ^ Перейти к: a b
  3. ^ Перейти к: a b c
  4. Перейти ^
  1. ^ a b c «Синдром ломкого X-ассоциированного тремора и атаксии (FXTAS): обзор» . www.nichd.nih.gov . Проверено 7 июля 2017 .
  2. ^ a b c d Сол, Роберт А .; Тарлтон, Джек К. (1993). «Заболевания, связанные с FMR1» . В Пагоне, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301558 . 
  3. ^ a b c Уиллер, Энн; Распа, Мелисса; Хагерман, Рэнди; Майлик, Марша; Райли, Кэтрин (2017-06-01). «Последствия премутации FMR1 для детей, подростков, взрослых и их семей» . Педиатрия . 139 (Дополнение 3): S172 – S182. DOI : 10,1542 / peds.2016-1159D . ISSN 0031-4005 . PMC 5621635 . PMID 28814538 .   
  4. ^ Синдром хрупкой X-ассоциированной тремор-атаксии (FXTAS) . Springer Нью-Йорк. 2010. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-5805-1 . ISBN 9781441958051.
  5. ^ а б Лихи, Массачусетс; Берри-Кравис, Э .; Goetz, CG; Zhang, L .; Холл, Д.А. Li, L .; Рис, компакт-диск; Lara, R .; Когсуэлл, Дж. (15 апреля 2008 г.). «Длина повтора FMR1 CGG предсказывает двигательную дисфункцию у носителей премутации» . Неврология . 70 (16 Pt 2): 1397–1402. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000281692.98200.f5 . ISSN 1526-632X . PMC 2685188 . PMID 18057320 .   
  6. ^ a b c d e Конг, Ха Ын; Чжао, Хуан; Сюй, Шуньлян; Цзинь, Пэн; Цзинь, Ян (2017-05-05). «Синдром хрупкого X-ассоциированного тремора / атаксии: от молекулярного патогенеза к разработке терапии» . Границы клеточной неврологии . 11 : 128. DOI : 10,3389 / fncel.2017.00128 . ISSN 1662-5102 . PMC 5418347 . PMID 28529475 .   
  7. ^ Чолак, Дилек; Занинович, Никица; Коэн, Майкл С .; Розенвакс, Зев; Ян, Ван-Юн; Герхард, Жаннин; Дисней, Мэтью Д.; Джеффри, Сэми Р. (28 февраля 2014 г.). «Связанная с промотором мРНК тринуклеотидного повтора управляет эпигенетическим молчанием при синдроме ломкой Х-хромосомы» . Наука . 343 (6174): 1002–1005. Bibcode : 2014Sci ... 343.1002C . DOI : 10.1126 / science.1245831 . ISSN 1095-9203 . PMC 4357282 . PMID 24578575 .   
  8. ^ a b c d e f Холл, Дебора А .; О'Киф, Джоан А. (11 мая 2012 г.). «Синдром хрупкой Х-ассоциированной атаксии тремора: расширяющаяся клиническая картина, патофизиология, эпидемиология и обновленная информация о лечении» . Тремор и другие гиперкинетические движения . 2 . DOI : 10,7916 / D8HD7TDS . ISSN 2160-8288 . PMC 3570061 . PMID 23439567 .