Представитель 2 семейства AF4/FMR2 представляет собой белок , который у человека кодируется геном AFF2 . [3] Мутации в AFF2 связаны со случаями рака молочной железы . [4]
Экспансия повторов CCG в этом гене связана с Х-сцепленной умственной отсталостью и, в частности, с синдромом, известным как умственная отсталость Fragile XE (FRAXE). FRAXE — одна из наиболее распространенных форм несиндромальной Х-сцепленной умственной отсталости. Ген также известен как FMR2 (хрупкая умственная отсталость 2) после этого состояния. [5]
Этот ген расположен на длинном плече хромосомы X (Xq27.3-Xq28). Он имеет 22 экзона, охватывающих не менее 500 т.п.н. Может происходить альтернативный сплайсинг, в котором участвуют экзоны 2, 3, 5, 7 и 21. Нормальный кодируемый белок имеет длину 1311 кодонов . Он экспрессируется в виде транскрипта размером 8,7 килобазы в плаценте и головном мозге взрослого человека .
Нормальная 5'-нетранслируемая область имеет 10-35 повторов CCG, чаще 15-20. Патогенные экспансии обычно имеют более 200 повторов и метилированы.
Этот ген принадлежит к семейству генов AFF, которое в настоящее время насчитывает четыре члена: AFF1 /AF4, AFF2/FMR2, AFF3 /LAF4 и AFF4 /AF5q31. [6] Все белки AFF локализованы в ядре и играют роль активаторов транскрипции с положительным действием на удлинение РНК. AFF2/FMR2, AFF3/LAF4 и AFF4/AF5q31 локализуются в ядерных спеклах (субъядерных структурах, которые считаются сайтами хранения/модификации факторов сплайсинга пре-мРНК) и способны связывать РНК с высоким очевидным сродством к структуре G-квадруплекса. Они, по-видимому, модулируют альтернативный сплайсинг посредством взаимодействия с G-quadruplex РНК-образующей структурой.
Сообщается, что другие члены этого семейства образуют гены слияния в результате хромосомных транслокаций и участвуют в патогенезе миелоидного/лимфоидного лейкоза или лейкоза смешанной линии .