Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SLC52A2
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC52A2 , BVVLS2, D15Ertd747e, GPCR41, GPR172A, PAR1, RFT3, RFVT2, hRFT3, член 2 семейства 52 растворенных носителей, рецептор GHB, GHBh1
Внешние идентификаторыOMIM : 607882 MGI : 1289288 HomoloGene : 56994 GeneCards : SLC52A2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек) [1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение SLC52A2
Геномное расположение SLC52A2
Группа8q24.3Начинать144 333 957 п.н. [1]
Конец144 361 286 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 15 (мышь)
Chr.Хромосома 15 (мышь) [2]
Хромосома 15 (мышь)
Геномное расположение SLC52A2
Геномное расположение SLC52A2
Группа15 D3 | 15 36,04 смНачинать76 538 832 п.н. [2]
Конец76 544 608 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белками GO: 0001948
• активность вирусного рецептора
• активность переносчика рибофлавина
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• клеточная мембрана
Биологический процесс• проникновение вируса
• транспорт рибофлавина
• метаболический процесс рибофлавина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

79581

52710

Ансамбль

ENSG00000185803
ENSG00000285112

ENSMUSG00000022560

UniProt

Q9HAB3

Q9D8F3

RefSeq (мРНК)
NM_001253815
NM_001253816
NM_024531
NM_001363118
NM_001363120

NM_001363121
NM_001363122

NM_029643

RefSeq (белок)
NP_001240744
NP_001240745
NP_078807
NP_001350047
NP_001350049

НП_001350050
НП_001350051

NP_083919

Расположение (UCSC)Chr 8: 144.33 - 144.36 МбChr 15: 76,54 - 76,54 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Γ-гидроксибутират ( ГОМК ) рецептора ( GHBR ), первоначально идентифицирован как GPR172A , является возбуждающим G-белком рецепторов (GPCR) , который связывает нейромедиатором и психоактивных веществ γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК). Как член 2 семейства 52 переносчиков растворенных веществ ( SLC52A2 ), он также является переносчиком рибофлавина .

История [ править ]

Существование специфического рецептора GHB было предсказано путем наблюдения за действием GHB и родственных ему соединений, которые в первую очередь действуют на рецептор GABA B , но также проявляют ряд эффектов, которые, как было установлено, не вызываются активностью GABA B , поэтому предполагалось производятся новой и в то время неопознанной рецепторной мишенью. После открытия «сиротского» рецептора, связанного с G-белком, GPR172A, впоследствии было обнаружено, что это рецептор GHB, существование которого было предсказано ранее. [5] Рецептор GHB крысы был впервые клонирован и охарактеризован в 2003 г. [6], а затем рецептор человека в 2007 г. [7]

Благодаря своим многочисленным функциям, этот ген был неоднократно обнаружен. В 2002 году интеллектуальный анализ данных в геноме человека обнаружил неправильно сплайсинговую форму этого белка с восемью трансмембранными спиралями, и из-за наличия сайта связывания G-белка он был правильно принят за GPCR (как GCPR41). [8] В 2003 году он был впервые идентифицирован в его 11-трансмембранной спирали полной длины как рецептор эндогенного ретровируса свиней . [9] Этот же белок позже был идентифицирован как рецептор GHB в 2007 году. [7] В 2009 году он был идентифицирован как переносчик рибофлавина и отнесен к семейству SLC 52 из-за сходства последовательностей. Авторы исследования 2009 г. не знали об исследовании 2007 г., показывающем, что он действительно функционирует как GPCR.[10]

Функция [ править ]

Функция рецептора GHB, по-видимому, сильно отличается от функции рецептора GABA B. Это не разделяет не гомологии последовательностей с GABA B , и введение смешанного GHB / ГАМК B агонистов рецепторов наряду с селективным ГАМК B антагониста или селективных агонистов для рецептора GHB , которые не являются агонисты GABA B , не производят седативный эффект, а не вызывая стимулирующий эффект с последующими судорогами при более высоких дозах, который, как считается, опосредован повышенным током Na + / K + и повышенным высвобождением дофамина и глутамата . [11] [12][13] [14] [15] [16]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • 1,4-бутандиол (оспаривается)
  • 3-гидроксициклопент-1-енкарбоновая кислота (HOCPCA)
  • 4- ( п- хлорбензил) -GHB
  • γ-Бутиролактон (ГБЛ) - путем биоактивации до GHB [ необходима ссылка ]
  • γ-оксимасляная кислота (GHB)
  • γ-гидроксивалериановая кислота (GHV; 4-метил-GHB)
  • γ-Валеролактон (GVL) - путем биоактивации до GHV
  • транс- гидроксикротоновая кислота (T-HCA)
  • Ацебуриновая кислота
  • NCS-356 (4- (4-хлорфенил) -4-гидрокси-бут-2-еновая кислота, CAS # 430440-66-7)
  • NCS-435 (4- ( п- метоксибензил) -GHB)
  • UMB66
  • UMB68
  • UMB72
  • UMB86 [17]

Антагонисты [ править ]

  • Габазин (SR-95531) [18]
  • NCS-382

Неизвестно / неясно [ править ]

  • ( R ) -4- [4 '- (2-Йодобензилокси) фенил] -GHB]] [19]
  • Амисульприд
  • Левосульпирид
  • Прохлорперазин
  • Сульпирид
  • Сультоприд

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000285112 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022560 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Snead OC (ноябрь 2000). «Доказательства для рецептора гамма-гидроксимасляной кислоты, связанного с G-белком» (PDF) . Журнал нейрохимии . 75 (5): 1986–96. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2000.0751986.x . PMID 11032888 . S2CID 84200461 .   
  6. ^ Andriamampandry С, Талеб О, S Вири, Мюллер С, Гумберт JP, Gobaille S, D Aunis, Мэтр М (сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора головного мозга крысы, который связывает эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (GHB)». Журнал FASEB . 17 (12): 1691–3. DOI : 10,1096 / fj.02-0846fje . PMID 12958178 . S2CID 489179 .  
  7. ^ a b Andriamampandry C, Талеб O, Kemmel V, Humbert JP, Aunis D, Maitre M (март 2007 г.). «Клонирование и функциональная характеристика рецептора гамма-гидроксибутирата, идентифицированного в человеческом мозге». Журнал FASEB . 21 (3): 885–95. DOI : 10,1096 / fj.06-6509com . PMID 17197387 . S2CID 6069832 .  
  8. ^ Такеда, Сигеки; Кадоваки, Широ; Хага, Тацуя; Такаэсу, Хиротомо; Митаку, Сигеки (5 июня 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, связанных с G-белком, из последовательности генома человека» . Письма FEBS . 520 (1–3): 97–101. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02775-8 . PMID 12044878 . S2CID 7116392 .  
  9. ^ Ericsson TA, Takeuchi Y, Templin C, Quinn G, Farhadian SF, Wood JC, Oldmixon BA, Suling KM, Ishii JK, Kitagawa Y, Miyazawa T, Salomon DR, Weiss RA, Patience C (май 2003 г.). «Идентификация рецепторов эндогенного ретровируса свиней» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (11): 6759–64. Bibcode : 2003PNAS..100.6759E . DOI : 10.1073 / pnas.1138025100 . PMC 164520 . PMID 12740431 .  
  10. Перейти ↑ Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Masuda S, Katsura T, Inui K (июль 2010 г.). «Идентификация и сравнительная функциональная характеристика нового переносчика рибофлавина человека hRFT3, экспрессируемого в головном мозге» (PDF) . Журнал питания . 140 (7): 1220–6. DOI : 10,3945 / jn.110.122911 . PMID 20463145 .  
  11. ^ Наличный CD, Gobaille S, Kemmel В, Andriamampandry С, М Мэтр (декабрь 1999 г.). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата изучена путем модуляции активности синтазы оксида азота в ударах лобной коры головного мозга крыс». Биохимическая фармакология . 58 (11): 1815–9. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00265-8 . PMID 10571257 . 
  12. ^ Мэтр М, Гумберт ДП, Kemmel В, D Aunis, Andriamampandry С (март 2005 г.). «[Механизм гамма-гидроксибутирата (GHB) как наркотика и вещества злоупотребления]» [Механизм гамма-гидроксибутирата (GHB) как лекарства и вещества злоупотребления]. Médecine / Sciences (на французском языке). 21 (3): 284–9. DOI : 10.1051 / medsci / 2005213284 . PMID 15745703 . 
  13. ^ Кастелли MP, Ферраро L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Антонелли T, Tanganelli S, Cignarella G, GL Гесса (ноябрь 2003). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и произвести седативный / снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал нейрохимии . 87 (3): 722–32. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.02037.x . PMID 14535954 . S2CID 82175813 .  
  14. ↑ Castelli MP (октябрь 2008 г.). «Многогранные аспекты гамма-гидроксимасляной кислоты: нейромедиатор, терапевтический агент и наркотическое средство». Миниобзоры по медицинской химии . 8 (12): 1188–202. DOI : 10.2174 / 138955708786141025 . PMID 18855733 . 
  15. ^ Crunelli V, EMRI Z, Leresche N (февраль 2006). «Распознавание мишеней гамма-гидроксимасляной кислоты в мозгу» . Текущее мнение в фармакологии . 6 (1): 44–52. DOI : 10.1016 / j.coph.2005.10.001 . PMC 2174623 . PMID 16368267 .  
  16. ^ Картер LP, Koek W, Франция CP (январь 2009). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–14. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2008.10.003 . PMC 2631377 . PMID 19010351 .  
  17. ^ Ticku М.К., Мехта AK (октябрь 2008). «Характеристика и фармакология рецептора GHB». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1139 (1): 374–85. Bibcode : 2008NYASA1139..374T . DOI : 10.1196 / анналы.1432.048 . PMID 18991884 . S2CID 37091049 .  
  18. ^ Авессалом N, Eghorn Л.Ф., Виллумсен IS, Карим N, Т - Бей, Olsen Ю.В., Нудсен Г.М., Brauner-Osborne Н, Frølund В, Клэюзн РП, Chebib М, Wellendorph Р (август 2012). «Рецепторы α4βδ ГАМК (А) являются высокоаффинными мишенями для γ-гидроксимасляной кислоты (GHB)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (33): 13404–9. Bibcode : 2012PNAS..10913404A . DOI : 10.1073 / pnas.1204376109 . PMC 3421209 . PMID 22753476 .  
  19. ^ Høg S, Wellendorph P, Nielsen B, Frydenvang K, Dahl IF, Bräuner-Osborne H, Brehm L, Frølund B, Clausen RP (декабрь 2008 г.). «Новые высокоаффинные и селективные биароматические 4-замещенные аналоги гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) в качестве лигандов GHB: дизайн, синтез и исследования связывания». Журнал медицинской химии . 51 (24): 8088–95. DOI : 10.1021 / jm801112u . PMID 19053823 .