Джакомо родился в Милане , в семье Джованни и его второй жены Катарины Барбавары, дочери Марколино Барбавары. [1]
Изучал право в Милане. [1] В 1494 году он стал членом Collegio degli Avvocat в Милане. [1] Он стал адвокатом консистории в 1505 году . [1] Он стал аудитором римской роты в 1511 году и служил деканом римской роты с 1522 по 1528 год. [1] Он также участвовал в Пятом соборе Латеранский с 1512 по 1517 год. [1]
17 июля 1528 года он был избран епископом Пезаро . [1] Он был рукоположен в епископы 14 сентября 1529 года в часовне Сан-Лоренцо-ин-Пицибус кардиналом Агостино Спинолой . [1] В то время как Паоло Капиццуки отсутствовал в Риме , Папа Климент VII назначил епископа Симонетту, чтобы заменить его в вопросе о разводе Генриха VIII Англии . [1]
Папа Павел III назначил его кардиналом - священником на консистории 21 мая 1535 года .
20 декабря 1535 года он был назначен епископом Перуджи . [1] Он и шесть других кардиналов были назначены 8 апреля 1536 года в конгрегацию для празднования Вселенского собора . [1] Он был назначен епископом Лоди 4 августа 1536 года, хотя позже 20 июня 1537 года он отказался от управления епархией в пользу своего племянника Джованни Симонетты . [1] Он выбрал титульную церковь Сант-Аполлинаре-алле-Терме . Нерониан-Алессандрин 28 ноября 1537 г. [1] 10 декабря 1537 г. он отказался от управления Пезаро в пользу своего племянника Людовико Симонеты., который впоследствии сам стал кардиналом. [1]
Вскоре он стал префектом Апостольской сигнатуры . [1] 7 января 1538 года он и восемь других кардиналов были назначены во вторую конгрегацию, которой было поручено подготовиться к Вселенскому собору. [1] 6 февраля 1538 года он был назначен в епархию Непи-Сутри . [1] Он ушел в отставку с поста правительства Перуджи 20 июля 1538 г. [1]