| Глюкуронозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.4.1.17 | ||||||||
| Количество CAS | 9030-08-4 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | Amigo / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| UDP-глюкуронозил и UDP-глюкозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура TDP-ванкозаминилтрансфераза GtfD в виде комплекса с TDP и природным субстратом, десванкозаминил ванкомицином. [1] | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | UDPGT | ||||||||
| Pfam | PF00201 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR002213 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00359 | ||||||||
| SCOP2 | 1rrv / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| Мембранома | 476 | ||||||||
| |||||||||
Уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансфераза ( UDP -глюкуронозилтрансфераза , UGT ) представляет собой микросомальную гликозилтрансферазу ( EC 2.4.1.17 ), которая катализирует перенос глюкуроновой кислоты, составляющей UDP-глюкуроновую кислоту, на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронизации . [2] [3]
Альтернативные названия:
- глюкуронилтрансфераза
- UDP-глюкуронилтрансфераза
- UDP-GT
Функция [ править ]
Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронизации , основную часть метаболизма фазы II . Вероятно, наиболее важные из ферментов фазы II (конъюгативные), UGT были предметом все возрастающих научных исследований с середины до конца 1990-х годов.
Реакция, катализируемая ферментом UGT, включает добавление группы глюкуроновой кислоты к ксенобиотикам и является наиболее важным путем выведения из организма наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT не присутствуют в роду Felis [4], и это объясняет ряд необычных токсичных свойств для семейства кошачьих.
Реакция глюкуронирования заключается в переносе глюкуронозильной группы от уридин-5'-дифосфоглюкуроновой кислоты (UDPGA) к молекулам субстрата , которые содержат кислород, азот, серу или карбоксильные функциональные группы. [5] Образующийся глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и более легко выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет ему выводиться из организма почками .
Заболевания [ править ]
Считается, что дефицит специфической для билирубина формы глюкуронозилтрансферазы является причиной синдрома Жильбера , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .
Это также связано с синдромом Криглера – Наджара , более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера – Наджара, тип I), либо менее 10% от нормы (тип II).
У младенцев может наблюдаться дефицит UDP-глюкуронилтрансферазы, и они не могут метаболизировать в печени антибиотик хлорамфеникол, который требует глюкуронизации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка . [6]
Причины [ править ]
Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: избыточный синтез билирубина , нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина. [7]
Что касается избыточного синтеза билирубина, в патофизиологию могут входить как внутрисосудистый гемолиз, так и внесосудистый гемолиз . [7] Кроме того, дизеритропоэз и экстравазация крови в ткани, такие как ангионевротический отек и отек, также могут привести к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечной недостаточностью , вызванной лекарствами , этинилэстрадиолом , хроническим гепатитом и циррозом печени , которые, в противном случае, связаны с билирубином печени. нарушение захвата и нарушение конъюгации билирубина, соответственно. [7]
Гены [ править ]
Гены человека, кодирующие ферменты UGT, включают:
- B3GAT1 , B3GAT2 , B3GAT3
- UGT1A1 , UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A5 , UGT1A6 , UGT1A7 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10
- UGT2A1 , UGT2A2 , UGT2A3 , UGT2B4 , UGT2B7 , UGT2B10 , UGT2B11 , UGT2B15 , UGT2B17 , UGT2B28
Ссылки [ править ]
- ^ Mulichak AM, Lu W, Лоузи HC, Уолш CT, Гаравито RM (май 2004). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD из пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействия с акцепторными и нуклеотидными лигандами». Биохимия . 43 (18): 5170–5180. DOI : 10.1021 / bi036130c . PMID 15122882 .
- ^ Кинг С, G Rios, зеленый М, Tephly Т (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Curr Drug Metab . 1 (2): 143–161. DOI : 10.2174 / 1389200003339171 . PMID 11465080 .
- ^ "UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1" . Drugbank . Проверено 21 ноября 2019 .
- ^ Суд MH; Гринблатт DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточной глюкуронизации ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых изоформ UGT1A в печени». Фармакогенетика . 10 (4): 355–69. DOI : 10.1097 / 00008571-200006000-00009 . PMID 10862526 .
- ^ Bock K, Köhle C (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Методы Энзимол . Методы в энзимологии. 400 : 57–75. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2 . ISBN 9780121828059. PMID 16399343 .
- ^ Макдугалл, C; Чемберс, HF (2011). «55». Ингибиторы синтеза белков и разные антибактериальные агенты. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . Проверено 19 октября 2011 года .
- ^ a b c Намита Рой-Чоудхури, доктор философии, FAASLD, Джаянта Рой-Чоудхури, доктор медицины, MRCP, AGAF, FAASLD. «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией» . UpToDate . Редактор раздела: Санджив Чопра, MD, MACP Заместитель редактора: Шилпа Гровер, MD, MPH, AGAF . Проверено 17 июля 2019 .CS1 maint: uses authors parameter (link) CS1 maint: others (link)
Внешние ссылки [ править ]
- Глюкуронозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
