Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с HA22 )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Моксетумомаб пасудотокс
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникМышь
ЦельCD22
Клинические данные
Торговые наименованияLumoxiti
Другие названиямоксетумомаб pasudotox-tdfk, CAT-8015
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa618052
Данные лицензии
Категория беременности
  • Противопоказано [1]
Пути администрированияВнутривенный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Количество CAS
  • 1020748-57-5 ☒N
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 2804 H 4339 N 783 O 870 S 14
Молярная масса63 388 0,01  г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Моксетумомаб пасудотокс , продаваемый под торговой маркой Lumoxiti , представляет собой иммунотоксиновый препарат против CD22 для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным волосатоклеточным лейкозом (HCL), которые ранее получали как минимум два системных лечения, включая лечение аналогом пуринового нуклеозида. [2] [3] [4] Моксетумомаб пасудотокс представляет собой CD22-направленный цитотоксин и является первым препаратом такого типа для взрослых с HCL. [4] Лекарство состоит из связывающего фрагмента (Fv) антитела к CD22, слитого с токсином PE38. [5] Этот токсин представляет собой фрагмент экзотоксина A Pseudomonas размером 38 кДа.

Волосатоклеточный лейкоз (HCL) - это редкий, медленно растущий рак крови, при котором в костном мозге вырабатывается слишком много B-клеток (лимфоцитов), типа белых кровяных телец, которые борются с инфекцией. [4] HCL назван в честь этих дополнительных В-клеток, которые выглядят «волосатыми» при просмотре под микроскопом. [4] По мере увеличения количества лейкозных клеток вырабатывается меньше здоровых лейкоцитов, красных кровяных телец и тромбоцитов. [4]

Медицинское использование [ править ]

Моксетумомаб пасудотокс в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным волосатоклеточным лейкозом (HCL) после получения как минимум двух предшествующих системных терапий, включая лечение аналогом пуриновых нуклеозидов (PNA). [2] [3]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают реакции, связанные с инфузией, отек, вызванный избытком жидкости в тканях тела (отек), тошноту, усталость, головную боль, лихорадку (гипертермию), запор, анемию и диарею. [2] [3] [4]

Информация о назначении moxetumomab pasudotox включает в себя предупреждение о риске развития синдрома утечки капилляров , состояния, при котором жидкость и белки просачиваются из крошечных кровеносных сосудов в окружающие ткани. [2] [4] Симптомы синдрома утечки капилляров включают затрудненное дыхание, увеличение веса, гипотонию или отек рук, ног и / или лица. [4] Предупреждение в рамке также отмечает риск гемолитико-уремического синдрома, состояния, вызванного ненормальным разрушением эритроцитов. [2] [4]

Другие серьезные предупреждения включают: снижение функции почек, реакции, связанные с инфузией, и электролитные нарушения. [2] [4]

Кормящим женщинам нельзя назначать моксетумомаб пасудотокс. [2] [4] [1]

История открытия и владения [ править ]

1 ноября 2005 г. компания Cambridge Antibody Technology (CAT) объявила о приобретении двух продуктов иммунотоксина против CD22 у Genencor , а именно GCR-3888 и GCR-8015. [6] Genencor - это биотехнологическое подразделение Danisco [7], и это приобретение означало, что CAT будет нанимать некоторых бывших ключевых сотрудников Genencor, которые будут отвечать за разработку программ. [8]

GCR-3888 и GCR-8015 были обнаружены и первоначально разработаны Национальным институтом рака , который является частью Национального института здоровья США . Genencor лицензировала кандидатов на гематологические злокачественные новообразования и заключила Соглашение о совместных исследованиях и разработках (CRADA) с NIH, которое теперь будет продолжено CAT. Согласно первоначальному лицензионному соглашению с NIH, CAT получила права на портфель интеллектуальной собственности, связанной с программами, и будет выплачивать гонорары NIH в будущем.

CAT намеревался подать заявку на новый исследуемый препарат (IND) для GCR-8015 при различных CD22-положительных В-клеточных злокачественных новообразованиях, включая неходжкинскую лимфому и хронический лимфоцитарный лейкоз , после периода разработки производства, который, как ожидается, будет завершен к концу. 2006 г. и поддержать продолжающуюся разработку NCI GCR-3888 для лечения волосатоклеточного лейкоза (HCL) и острого лимфобластного лейкоза у детей (pALL). [6]

CAT-8015 продемонстрировал большее сродство к CD22, чем его предшественник, CAT-3888 [9], и формулировки CAT, такие как «CAT будет поддерживать текущую разработку CAT-3888 ...», предполагалось в то время, когда их внимание было сосредоточено на кандидат во втором поколении. [10]

CAT была приобретена AstraZeneca , которая также приобрела MedImmune, объединив их в подразделение биологических препаратов. Компания MedImmune переименовала CAT-8015 в моксетумомаб пасудотокс. [11] [12]

16 мая 2013 года компания AstraZeneca объявила, что CAT-8015 начала III фазу клинических испытаний. [13] [14]

История [ править ]

5 декабря 2008 года Европейская комиссия присвоила компании Medimmune Limited, Соединенное Королевство статус сироты (EU / 3/08/592), для вариабельной области мышиного анти-CD22-антитела, слитого с усеченным экзотоксином Pseudomonas 38, для лечения волосатоклеточного лейкоза. . [15] Он был переименован в Moxetumomab pasudotox. [15] Спонсорство было передано AstraZeneca AB, Швеция, в январе 2019 года. [15]

17 июля 2013 года Европейская комиссия присвоила компании MedImmune Ltd, Соединенное Королевство статус сироты (EU / 3/13/1150), для препарата моксетумомаб пасудотокс для лечения B-лимфобластного лейкоза / лимфомы. [16] Спонсорство было передано AstraZeneca AB, Швеция, в январе 2019 года. [16]

Моксетумомаб pasudotox-tdfk был одобрен для использования в США в сентябре 2018 г. [4]

Эффективность моксетумомаба пасудотокс-tdfk изучалась в открытом клиническом исследовании с участием 80 субъектов, которые ранее получали лечение от волосатоклеточного лейкоза, по крайней мере, двумя системными методами лечения, включая аналог пуриновых нуклеозидов. [4] В испытании измеряли стойкий полный ответ (CR), определяемый как поддержание гематологической ремиссии в течение более 180 дней после достижения CR. [4] Тридцать процентов субъектов в испытании достигли стойкого полного ответа, а общая скорость ответа (количество субъектов с частичным или полным ответом на терапию) составила 75 процентов. [4]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на moxetumomab pasudotox быстрый путь , приоритетный обзор и бесхозных наркотиков обозначения. [4] [17] FDA предоставило AstraZeneca Pharmaceuticals разрешение на использование Lumoxiti. [4]

10 декабря 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу в исключительных обстоятельствах лекарственного препарата Lumoxiti, предназначенного для лечения рецидивирующий или рефрактерный волосатоклеточный лейкоз. [18] Заявителем данного лекарственного препарата является компания AstraZeneca AB. Моксетумомаб пасудотокс был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2021 года [3].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Моксетумомаб пасудотокс (Lumoxiti) Использование во время беременности» . Drugs.com . 22 октября 2018 . Проверено 20 апреля 2020 года .
  2. ^ a b c d e f g h «Люмокситимоксетумомаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора стабилизатора раствора для внутривенного введения» . DailyMed . 25 января 2019 . Проверено 20 апреля 2020 года .
  3. ^ a b c d e "Lumoxiti EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 9 декабря 2020 . Проверено 1 мая 2021 года .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «FDA одобряет новый вид лечения лейкемии волосатых клеток» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 13 сентября 2018 . Проверено 20 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ Kreitman RJ, Пастан I (октябрь 2011). «Антитело слитые белки: рекомбинантный иммунотоксин против CD22 moxetumomab pasudotox» . Клинические исследования рака . 17 (20): 6398–405. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-0487 . PMC 3201735 . PMID 22003067 .  
  6. ^ a b «Кембриджская технология антител приобретает у Genencor кандидаты в онкологические продукты» (пресс-релиз). Кембриджская технология антител . Проверено 12 мая 2010 года .
  7. ^ "Genencor" . Архивировано из оригинального 7 -го января 2009 года . Проверено 12 августа 2009 года .
  8. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинального 20 -го января 2013 года . Проверено 17 мая 2013 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  9. ^ "Пресс-релизы - Национальный институт рака" . Press.nci.nih.gov . Проверено 12 мая 2010 года .[ мертвая ссылка ]
  10. ^ "Cambridge Antibody Technology объявляет предварительные результаты за год, закончившийся 30 сентября 2005 г. | Бизнес-новости Голиафа" . Goliath.ecnext.com . Проверено 12 мая 2010 года .
  11. ^ "USAN Moxetumomab Pasudotox" (PDF) . Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN . Американская медицинская ассоциация.
  12. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 17 мая 2013 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  13. ↑ Connolly A (16 мая 2013 г.). «AstraZeneca продвигает три противораковых препарата на позднюю стадию испытаний» . Блумберг .
  14. ^ «AstraZeneca ускоряет тестирование на лекарства от рака» . Рейтер . 16 мая 2013 г.
  15. ^ a b c "EU / 3/08/592" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 20 апреля 2020 года .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  16. ^ a b "EU / 3/13/1150" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 20 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  17. ^ "Moxetumomab pasudotox-tdfk Обозначение и одобрение орфанного препарата" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 20 апреля 2020 года .
  18. ^ «Lumoxiti: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 10 декабря 2020 . Проверено 11 декабря 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Моксетумомаб пасудотокс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Моксетумомаб Пасудотокс-тдфк» . Национальный институт рака .
  • «Моксетумомаб Пасудотокс-тдфк» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.