Иммунотоксина представляет собой искусственный белок , состоящий из адресной части , связанной с токсином . Когда белок связывается с этой клеткой, он поглощается эндоцитозом , и токсин убивает клетку. [1] Они используются для лечения некоторых видов рака и некоторых вирусных инфекций.
Дизайн
Эти химерные белки обычно состоят из модифицированного антитела или фрагмента антитела, присоединенного к фрагменту токсина . Направляющая часть состоит из Fab-части антитела , нацеленной на определенный тип клеток. [2] Токсин обычно представляет собой токсин AB , цитотоксический белок, полученный из бактериального или растительного белка, из которого был удален естественный связывающий домен, так что Fv направляет токсин к антигену на клетке-мишени. [1]
Иногда рекомбинантные слитые белки, содержащие токсин и фактор роста, также называют рекомбинантными иммунотоксинами, хотя они не содержат фрагментов антител. Более конкретное название этого последнего вида белка - рекомбинантный гибридный токсин.
Производство
Первоначально они были получены путем присоединения антитела к токсину с помощью химического линкера. [ необходима цитата ] Они теперь производятся с использованием методов рекомбинантной ДНК , производятся в таких бактериях, как E. coli, называемые рекомбинантными иммунотоксинами . [3]
Функция
Антитело (или другой нацеливающий фрагмент) связывается с антигеном на клетке-мишени, а затем токсин проникает в клетку и убивает ее.
Клиническое применение
Наибольший клинический успех достигнут при лечении пациентов с рефрактерным волосисто-клеточным лейкозом . Этих пациентов лечили рекомбинантным иммунотоксином, который нацелен на рецептор клеточной поверхности CD22 на этих лейкозных клетках. В двух неконтролируемых клинических исследованиях около половины участников достигли полного ответа после лечения BL22. [4] Этот терапевтический препарат был заменен НА22 , слегка модифицированной версией.
Недавнее исследование фазы I Resimmune обнаружило 89% -ный ответ в подгруппе из девяти пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой . [5] Эта подгруппа относилась к стадии IB-IIB с оценкой mSWAT менее 50. Частота полного ответа составила 50% (две из которых продолжительностью более 72 месяцев и могут представлять собой излечение).
Смотрите также
- Денилейкин дифтитокс , иммунотоксин, используемый для лечения лейкозов Т-клеток
- Resimmune , или A-dmDT390-bisFv (UCHT1), экспериментальный анти-Т-клеточный иммунотоксин в клинических испытаниях для лечения кожной Т-клеточной лимфомы и метастатической меланомы .
- Иммунотоксины против CD22 , тестируемые на волосатоклеточном лейкозе
- Конъюгаты антитело-лекарственное средство , большинство, если не все, являются иммунотоксинами, но используют целые антитела и небелковые препараты.
- Иммунофармакология и иммунотоксикология (медицинский журнал)
Рекомендации
- ^ a b Пастан I, Хассан Р., Фитцджеральд DJ, Крейтман Р.Дж. (2007). «Лечение рака иммунотоксинами» . Анну. Rev. Med . 58 : 221–37. DOI : 10.1146 / annurev.med.58.070605.115320 . PMID 17059365 .
- ^ Пастан I, Хассан Р., Фицджеральд Д. Д., Крейтман Р. Дж. (Июль 2006 г.). «Иммунотоксинотерапия рака» . Nat. Преподобный Рак . 6 (7): 559–65. DOI : 10.1038 / nrc1891 . PMID 16794638 .
- ^ Пастан I, Хо М. (2010). «Рекомбинантные иммунотоксины для лечения рака». В Kontermann R, Dübel S (ред.). Разработка антител . Берлин, Гейдельберг: Springer. С. 127–146. DOI : 10.1007 / 978-3-642-01147-4_10 . ISBN 978-3-642-01146-7.
- ^ Крейтман Р.Дж., Уилсон У.Х., Бержерон К. и др. (Июль 2001 г.). «Эффективность рекомбинантного иммунотоксина BL22 против CD22 при химиотерапевтическом резистентном лейкозе волосатых клеток». N. Engl. J. Med . 345 (4): 241–7. DOI : 10.1056 / NEJM200107263450402 . PMID 11474661 .
- ^ [1] Angimmune: Клинические испытания: определение подгруппы кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), испытывающей высокий уровень ответа на лечение: пункт 1
Внешние ссылки
- иммунотоксины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)