Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Волосатоклеточный лейкоз
Волосатоклеточный лейкоз.jpg
СпециальностьГематология и онкология

Волосатоклеточный лейкоз - это необычная гематологическая злокачественная опухоль, характеризующаяся накоплением аномальных В-лимфоцитов . [1] Это обычно классифицируется как подтип хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Волосатоклеточный лейкоз составляет примерно 2% всех лейкозов , при этом в Северной Америке и Западной Европе, вместе взятых, ежегодно диагностируется менее 2000 новых случаев.

Волосатоклеточный лейкоз был первоначально описан как гистиоцитарный лейкоз, злокачественный ретикулез или лимфоидный миелофиброз в публикациях, датированных 1920-ми годами. Заболевание было официально названо лейкемическим ретикулоэндотелиозом, и его характеристика была значительно усовершенствована Бертой Буронкле и коллегами из Медицинского колледжа Университета штата Огайо в 1958 году. Его общее название, которое было придумано в 1966 году [2] , происходит от «волосатой» внешности. злокачественные В-клетки под микроскопом. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

При лейкемии волосатых клеток «волосатые клетки» (злокачественные В-лимфоциты) накапливаются в костном мозге, препятствуя выработке нормальных белых кровяных телец , красных кровяных телец и тромбоцитов . Следовательно, у пациентов могут развиваться инфекции, связанные с низким количеством лейкоцитов , анемией и усталостью из-за недостатка эритроцитов или легким кровотечением из-за низкого количества тромбоцитов . [4] Лейкозные клетки могут скапливаться в селезенке и вызывать ее набухание; это может иметь побочный эффект, заставляя человека чувствовать себя сытым, даже если он или она мало ел.

Волосатоклеточный лейкоз обычно диагностируется после того, как обычный анализ крови показывает неожиданно низкое количество одного или нескольких видов нормальных клеток крови, или после необъяснимых синяков или рецидивирующих инфекций у внешне здорового пациента.

У пациентов с HCL функция тромбоцитов может быть несколько нарушена, хотя это не оказывает значительного практического эффекта. [5] Это может привести к несколько более легкому синяку, чем можно было бы ожидать при данном количестве тромбоцитов, или к умеренному увеличению времени кровотечения при небольшом порезе. Вероятно, это результат производства слегка ненормальных тромбоцитов в чрезмерно напряженной ткани костного мозга.

У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой также может быть несколько сниженный уровень холестерина [6], особенно у пациентов с увеличенной селезенкой. [7] Уровень холестерина возвращается к более нормальным значениям при успешном лечении HCL.

Причина [ править ]

Как и в случае многих других видов рака, причина лейкемии волосатых клеток неизвестна. Воздействие табачного дыма, ионизирующего излучения или промышленных химикатов (за исключением, возможно, дизельного топлива ), по-видимому, не увеличивает риск развития HCL. [8] В некоторых исследованиях земледелие и садоводство коррелируют с повышенным риском развития HCL, что не обязательно подразумевает причинно-следственную связь. [9]

В исследовании 2011 года были выявлены соматические мутации BRAF V600E у всех 47 изученных пациентов с волосатоклеточным лейкозом (HCL), и не было таких мутаций в 193 периферических B-клеточных лимфомах / лейкозах, кроме HCL. [10]

США Институт медицины (МОМ) видит корреляцию , которая позволяет связь между воздействием гербицидов и последующего развития хронических лейкозов В-клеточных лимфом и в целом. В отчете IOM подчеркивается, что ни исследования на животных, ни на людях не указывают на конкретную связь гербицидов с HCL. Тем не менее, IOM экстраполировал данные хронического лимфолейкоза и неходжкинской лимфомы, чтобы сделать вывод, что HCL и другие редкие B-клеточные новообразования могут разделять этот фактор риска. [11] Согласно отчету МОМ, Департамент по делам ветеранов США считает HCL заболеванием, предположительно связанным со службой инвалидности (см. Agent Orange ).

Человеческий Т-лимфотропный вирус 2 (HTLV-2) был изолирован у небольшого числа пациентов с вариантной формой HCL. [12] В 1980-х годах HTLV-2 был идентифицирован у пациента с Т-клеточным лимфопролиферативным заболеванием; у этого пациента позже развился лейкоз волосатых клеток (В-клеточная болезнь), но HTLV-2 не был обнаружен в клонах волосатых клеток. [13] Нет никаких доказательств того, что HTLV-II вызывает какие-либо гематологические злокачественные новообразования, включая HCL. [14]

Патофизиология [ править ]

Панцитопения при HCL вызвана в основном недостаточностью костного мозга и спленомегалией . Недостаточность костного мозга вызывается накоплением волосяных клеток и фиброзом ретикулина в костном мозге, а также пагубным воздействием дисрегуляции выработки цитокинов. [15] Спленомегалия снижает показатели крови за счет секвестрации, маргинализации и разрушения здоровых клеток крови внутри селезенки. [15]

Волосатые клетки - это почти зрелые В-клетки , которые представляют собой активированные клональные клетки с признаками дифференцировки гена VH. [16] Они могут быть связаны с В-клетками пре-плазмы маргинальной зоны [15] или клетками памяти .

Производство цитокинов в HCL нарушено. Волосатые клетки вырабатывают и процветают на TNF-альфа . [15] Этот цитокин также подавляет нормальное производство здоровых клеток крови в костном мозге. [15]

В отличие от здоровых В-клеток, волосатые клетки экспрессируют и секретируют белок иммунной системы, называемый рецептором интерлейкина-2 (IL-2R). [15] В HCL-V экспрессируется только часть этого рецептора. [15] В результате статус заболевания можно отслеживать, измеряя изменения количества IL-2R в сыворотке крови. [15] Уровень увеличивается по мере разрастания волосатых клеток и уменьшается, когда они погибают. Хотя этот тест редко используется в Северной Америке и Северной Европе, этот тест лучше коррелирует со статусом болезни и предсказывает рецидив более точно, чем любой другой тест.

Волосатые клетки реагируют на нормальную продукцию некоторых цитокинов Т-клетками усиленным ростом. Лечение интерфероном-альфа подавляет выработку этого цитокина, способствующего росту, Т-клетками. [15] Низкий уровень Т-клеток, который обычно наблюдается после лечения кладрибином или пентостатином , и последующее снижение этих цитокинов также связан со снижением уровня волосатых клеток.

В июне 2011 г. E. Tiacci и др. [17] [18] обнаружили, что 100% проанализированных образцов волосистых клеток лейкемии имели онкогенную мутацию BRAF V600E, и предположили, что это мутация, являющаяся драйвером заболевания. До этого момента в волосатых клетках было обнаружено лишь несколько геномных дисбалансов, таких как трисомия 5. [15] экспрессия генов также дизрегуляции в сложной и определенной схеме. Клетки недоэкспрессируют 3p24, 3p21, 3q13.3-q22, 4p16, 11q23, 14q22-q24, 15q21-q22, 15q24-q25 и 17q22-q24 и сверхэкспрессируют 13q31 и Xq13.3-q21. [19] Еще не было продемонстрировано, что какие-либо из этих изменений имеют какое-либо практическое значение для пациента.

Диагноз [ править ]

Диагноз HCL может быть предложен на основании аномальных результатов общего анализа крови (CBC), но для подтверждения диагноза необходимо дополнительное тестирование. Общий анализ крови обычно показывает низкие количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов у пациентов с HCL. Однако, если в кровотоке находится большое количество волосатых клеток, то может быть обнаружено нормальное или даже высокое количество лимфоцитов .

При физикальном обследовании 80–90% пациентов имеют увеличенную селезенку , которая может быть массивной. [15] Это менее вероятно среди пациентов, которым поставлен диагноз на ранней стадии. Периферическая лимфаденопатия (увеличенные лимфатические узлы) встречается редко (менее 5% пациентов), но лимфаденопатия брюшной полости является относительно частой находкой при компьютерной томографии (КТ). [15]

Волосатоклеточный лейкоз: аномальные В-клетки выглядят «волосатыми» под микроскопом из-за радиальных выступов с их поверхности.

Самый важный лабораторный результат - наличие волосатых клеток в кровотоке. [15] Волосатые клетки - это аномальные лейкоциты с волосковыми выступами цитоплазмы ; их можно увидеть, исследуя мазок крови или образец биопсии костного мозга . Исследование мазка крови проводится путем окрашивания клеток крови пятном Райта и изучения их под микроскопом . Волосатые клетки видны в этом тесте примерно в 85% случаев. [15]

Большинству пациентов для окончательного диагноза требуется биопсия костного мозга. Биопсия костного мозга используется как для подтверждения наличия HCL, так и отсутствия каких-либо дополнительных заболеваний, таких как лимфома маргинальной зоны селезенки или B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз . Диагноз можно подтвердить, осмотрев клетки со специальным красителем, известным как TRAP ( кислая фосфатаза, устойчивая к тартрату ). Совсем недавно тестирование DB44 обеспечивает более точные результаты.

Также возможно окончательно диагностировать лейкоз волосатых клеток с помощью проточной цитометрии крови или костного мозга. Волосатые клетки крупнее нормальных и положительны в отношении CD19 , CD20 , CD22 , CD11c , CD25 , CD103 и FMC7 . [20] ( CD103 , CD22 и CD11c сильно экспрессируются) [21]

Вариант волосатоклеточного лейкоза (HCL-V), который имеет некоторые общие характеристики с пролимфоцитарным лейкозом B-клеток (B-PLL), не обнаруживает CD25 (также называемый рецептором интерлейкина-2, альфа). Поскольку это относительно новая и дорогая технология, ее применяют врачи неодинаково, несмотря на преимущества комфорта, простоты и безопасности для пациента по сравнению с биопсией костного мозга. Наличие дополнительных лимфопролиферативных заболеваний легко проверить с помощью теста проточной цитометрии, где они обычно показывают разные результаты. [16]

Дифференциальные диагнозы включают в себя: несколько видов анемии , в том числе myelophthisis и апластической анемии , [22] , и большинство видов новообразований крови, в том числе гипоплазии миелодиспластического синдрома , атипичный хронического лимфолейкоза, В-клеточной лейкемии пролимфоцитарной , или идиопатический миелофиброза . [16]

Классификация [ править ]

Если не указано иное, часто подразумевается «классическая» форма. Однако описаны два варианта: вариант волосатоклеточной лейкемии [23] и японский вариант. Неяпонский вариант лечить труднее, чем «классический» HCL или японский вариант HCL.

Вариант волосатоклеточного лейкоза [ править ]

Вариант волосатоклеточного лейкоза, или HCL-V, обычно описывается как пролимфоцитарный вариант волосистого клеточного лейкоза. [24] Впервые он был официально описан в 1980 году в статье лаборатории Хэйхо Кембриджского университета. [25] Около 10% людей с HCL имеют эту вариантную форму болезни, что составляет около 60-75 новых случаев HCL-V каждый год в США. В то время как классический HCL в основном поражает мужчин, HCL-V более равномерно распределяется между мужчинами. и самки. [26] Хотя болезнь может появиться в любом возрасте, средний возраст постановки диагноза превышает 70 лет. [27]

Подобно B-клеточному пролимфоцитарному лейкозу (B-PLL) при хроническом лимфоцитарном лейкозе , HCL-V является более агрессивным заболеванием. Исторически считалось, что его лечение будет менее успешным, чем классическая HCL, а ремиссии, как правило, были короче.

Однако введение комбинированной терапии с одновременной терапией ритуксимабом и кладрибином показало отличные результаты в раннем периоде наблюдения. [28] По состоянию на 2016 г. эта терапия считается препаратом первой линии выбора для многих людей с HCL-V. [29]

Многие старые подходы к лечению, такие как интерферон - альфа , в комбинации химиотерапии схемы АРТ «ЧОП», и общие алкилирующих агентов , как циклофосфамид показали очень мало пользы. [26] Пентостатин и кладрибин, назначаемые в виде монотерапии (без одновременного применения ритуксимаба), приносят определенную пользу многим людям с HCL-V, но обычно вызывают более короткие периоды ремиссии и меньшую частоту ответа, чем при их использовании в классической HCL. Более половины людей частично отвечают на спленэктомию. [26]

Что касается развития B-клеток, пролимфоциты менее развиты, чем лимфоциты или плазматические клетки , но все же более зрелые, чем их лимфобластные предшественники.

HCL-V принципиально отличается от классического HCL в следующих отношениях:

  • Повышенное количество лейкоцитов, иногда превышающее 100 000 клеток на микролитр;
  • Более агрессивное течение болезни, требующее более частого лечения;
  • Волосатые клетки с необычно большим для своих размеров ядрышком ;
  • Производство небольшого избытка фибронектина, производимого классическими волосатыми клетками; [30] препятствовать биопсии костного мозга; и
  • Низкая или отсутствующая экспрессия на клеточной поверхности CD25 (также называемого альфа- цепью рецептора интерлейкина-2 [IL-2] , или p55). [31]

Низкий уровень CD25, части рецептора ключевого иммунорегулирующего гормона, может объяснить, почему случаи HCL-V обычно гораздо более устойчивы к лечению гормонами иммунной системы. [24]

HCL-V, который обычно содержит большую долю волосатых клеток без функционального гена- супрессора опухоли p53 , с большей вероятностью трансформируется в злокачественное новообразование более высокой степени. В Великобритании постулируется типичная скорость трансформации 5% -6%, аналогичная скорости трансформации Рихтера для SLVL и CLL. [26] [32] Среди пациентов с HCL-V в наиболее агрессивных случаях обычно наблюдается наименьшая активность гена p53. [33] Волосатые клетки без гена p53 имеют тенденцию со временем вытеснять менее агрессивные волосатые клетки p53 (+).

Есть некоторые свидетельства того, что перестройка гена иммуноглобулина VH4-34, которая обнаруживается примерно у 40% пациентов с HCL-V и 10% пациентов с классической HCL, может быть более важным плохим прогностическим фактором, чем вариантный статус с HCL. Пациенты -V без перегруппировки VH4-34 реагируют примерно так же, как пациенты с классической HCL. [34]

Волосатоклеточный лейкоз - японский вариант [ править ]

Существует вариант, называемый японским вариантом волосатоклеточного лейкоза или HCL-J, который легче поддается лечению.

Сообщалось о лечении кладрибином . [35]

Профилактика [ править ]

Поскольку причина неизвестна, никакие эффективные профилактические меры не могут быть приняты.

Поскольку заболевание встречается редко, рутинный скрининг не является рентабельным.

Лечение [ править ]

Доступно несколько методов лечения, и успешный контроль над болезнью является обычным явлением.

Не всем нужно лечение немедленно. Лечение обычно назначается, когда симптомы заболевания мешают повседневной жизни пациента или когда количество лейкоцитов или тромбоцитов снижается до опасно низкого уровня, такого как абсолютное количество нейтрофилов ниже одной тысячи клеток на микролитр (1,0 К / мкл). Не всем пациентам требуется лечение сразу после постановки диагноза.

Отсрочка лечения менее важна, чем при солидных опухолях. В отличие от большинства видов рака, успех лечения не зависит от лечения болезни на ранней стадии. Поскольку задержки не влияют на успех лечения, не существует стандартов того, как быстро пациент должен получить лечение. Однако слишком долгое ожидание может вызвать собственные проблемы, такие как инфекция, которой можно было бы избежать с помощью надлежащего лечения для восстановления функции иммунной системы. Кроме того, наличие большего количества волосатых клеток во время лечения может несколько усугубить определенные побочные эффекты, поскольку некоторые побочные эффекты в основном вызваны естественной реакцией организма на умирающие волосатые клетки. Это может привести к госпитализации пациента, лечение которого в противном случае проводилось бы полностью в кабинете гематолога.

Типично монопрепаратное лечение. В отличие от большинства видов рака, пациенту обычно назначают только одно лекарство. В то время как монотерапия является нормальным явлением, комбинированная терапия - обычно с использованием одной терапии первой линии и одной терапии второй линии - изучается в текущих клинических испытаниях и чаще используется в рефрактерных случаях. Комбинирование ритуксимаба с кладрибином или пентостатином может принести или не принести какую-либо практическую пользу пациенту. [36]Комбинированная терапия почти никогда не применяется с новым пациентом. Поскольку показатели успеха монотерапии аналогами пурина уже настолько высоки, дополнительная польза от немедленного лечения вторым препаратом для пациента, ранее не получавшего лечения, считается очень низкой. Например, один курс кладрибина или пентостатина дает среднему пациенту, впервые обращающемуся за лечением, десятилетнюю ремиссию; Добавление ритуксимаба, которое дает среднему пациенту только три или четыре года, может не принести дополнительной пользы для этого легко лечимого пациента. Однако в более сложном случае польза от первого лекарства может быть существенно снижена, и поэтому комбинация может дать некоторую пользу.

Первая линия терапии [ править ]

Кладрибин (2CDA) и пентостатин (DCF) являются двумя наиболее распространенными препаратами первой линии. Оба они принадлежат к классу лекарств, называемых аналогами пурина , которые имеют легкие побочные эффекты по сравнению с традиционными режимами химиотерапии .

Кладрибин можно вводить путем инъекции под кожу, путем инфузии в вену в течение нескольких часов или с помощью насоса, который носит пациент, который обеспечивает медленное капание в вену, 24 часа в сутки в течение 7 дней. Большинство пациентов получают кладрибин путем внутривенной инфузии один раз в день в течение пяти-семи дней, но большему количеству пациентов предоставляется возможность принимать этот препарат один раз в неделю в течение шести недель. Различные схемы дозирования кладрибина примерно одинаково эффективны и одинаково безопасны. [37] У относительно небольшого числа пациентов наблюдаются серьезные побочные эффекты, помимо усталости и высокой температуры, вызванные отмиранием раковых клеток, хотя наблюдались такие осложнения, как инфекция и острая почечная недостаточность.

Пентостатин химически подобен кладрибину и имеет аналогичный показатель эффективности и профиль побочных эффектов, но его всегда вводят в течение гораздо более длительного периода времени, обычно одна доза путем внутривенной инфузии каждые две недели в течение трех-шести месяцев.

В течение нескольких недель после лечения иммунная система пациента сильно ослаблена, но его костный мозг снова начнет производить нормальные клетки крови. Лечение часто приводит к длительной ремиссии. Около 85% пациентов достигают полного ответа от лечения кладрибином или пентостатином, а еще 10% получают некоторую пользу от этих препаратов, хотя постоянного лечения от этого заболевания не существует. Если раковые клетки возвращаются, лечение можно повторить и снова должно привести к ремиссии, хотя шансы на успех снижаются при повторном лечении. [38] Продолжительность ремиссии значительно различается - от одного года до более чем двадцати лет. Средний пациент может ожидать перерыв в лечении около десяти лет.

Кажется, не имеет значения, какое лекарство получает пациент. Пациент, который не получил успешного лечения одним из этих двух препаратов, имеет меньшие шансы на успешное лечение другим. Однако есть и другие варианты.

Вторая линия терапии [ править ]

Если пациент устойчив к кладрибину или пентостатину, назначают терапию второй линии.

Моноклональные антитела . Наиболее распространенным лечением резистентного к кладрибину заболевания является введение моноклональных антител, разрушающих раковые В-клетки. Ритуксимаб является наиболее часто используемым. Большинство пациентов получают одну внутривенную инфузию в течение нескольких часов каждую неделю в течение четырех-восьми недель. В публикации 2003 г. было обнаружено два частичных и десять полных ответов из 15 пациентов с рецидивом заболевания, что в общей сложности дало 80% ответов. [39] Средний пациент (включая не ответивших на лечение) не нуждался в дальнейшем лечении более трех лет. Это исследование с восемью дозами имело более высокую частоту ответа, чем исследование с четырьмя дозами в Скриппсе, которое показало только 25% ответов. [40] Ритуксимаб успешно вызвал полный ответ в варианте с волосатыми клетками.[41]

Основным побочным эффектом ритуксимаба является сывороточная болезнь, обычно описываемая как «аллергическая реакция», которая может быть тяжелой, особенно при первой инфузии. Сывороточная болезнь в первую очередь вызвана скоплением антител во время инфузии и запуском каскада комплемента . Хотя большинство пациентов считают, что побочные эффекты адекватно контролируются противоаллергическими препаратами, все же имели место серьезные и даже фатальные реакции. Следовательно, первая доза всегда вводится в условиях стационара, хотя последующие инфузии могут быть сделаны в кабинете врача. Ремиссия обычно короче, чем при применении предпочтительных препаратов первого ряда, но гематологические ремиссии продолжительностью несколько лет не редкость.

Другие В-клетки , разрушающие моноклональные антитела , такие как Алемтузумаб , Ibritumomab Tiuxetan и I-131 Тозитумомаб может быть рассмотрены для упорных случаев.

Интерферон-альфа Интерферон-альфа - гормон иммунной системы, который очень полезен для относительно небольшого числа пациентов и в некоторой степени полезен для большинства пациентов. Примерно у 65% пациентов [42] препарат помогает стабилизировать болезнь или вызывает медленное, незначительное улучшение с частичным ответом. [43]

Типичный график дозирования вводит не менее 3 миллионов единиц интерферона-альфа (не пегилированные версии) три раза в неделю, хотя первоначальный протокол начинался с шести месяцев ежедневных инъекций.

Некоторые пациенты очень хорошо переносят ИФН-альфа после первых двух недель, в то время как другие обнаруживают, что его характерные гриппоподобные симптомы сохраняются. Приблизительно у 10% пациентов развивается депрессия . Возможно, что, поддерживая более стабильный уровень гормона в организме, ежедневные инъекции могут вызвать меньше побочных эффектов у отдельных пациентов. Ежедневное употребление не менее двух литров воды, избегая при этом кофеина и алкоголя, может уменьшить многие побочные эффекты.

Падение показателей крови обычно наблюдается в течение первых одного-двух месяцев лечения. Большинство пациентов обнаруживают, что их показатели крови ухудшаются в течение нескольких недель сразу после начала лечения, хотя некоторые пациенты обнаруживают, что их показатели крови начинают улучшаться уже через две недели. [44]

Обычно требуется шесть месяцев, чтобы выяснить, полезно ли это лечение. Общие критерии успеха лечения включают:

  • нормализация уровня гемоглобина (выше 12,0 г / дл),
  • нормальное или несколько низкое количество тромбоцитов (выше 100 К / мкл), и
  • нормальное или несколько низкое абсолютное количество нейтрофилов (выше 1,5 К / мкл). [44]

Если он хорошо переносится, пациенты обычно принимают гормон от 12 до 18 месяцев. Затем может быть предпринята попытка прекратить лечение, но большинство пациентов обнаруживают, что им нужно продолжать прием препарата, чтобы оно было успешным. Эти пациенты часто продолжают принимать этот препарат в течение неопределенного времени, пока либо болезнь не станет устойчивой к этому гормону, либо организм не вызовет реакцию иммунной системы, которая ограничит способность препарата действовать. Некоторые пациенты могут достичь стойкой клинической ремиссии после приема этого препарата от шести месяцев до одного года. Это может быть более вероятно, если IFN-альфа был начат вскоре после другой терапии. Интерферон-альфа считается препаратом выбора для беременных с активным HCL, хотя он несет в себе некоторые риски, такие как возможность снижения притока крови к плаценте.

Интерферон-альфа работает, повышая чувствительность волосатых клеток к убивающему эффекту гормона иммунной системы TNF-альфа, выработке которого он способствует. [45] IFN-альфа лучше всего работает с классическими волосатыми клетками, которые не имеют защитного сцепления с витронектином или фибронектином, что позволяет предположить, что пациенты, у которых в биоптатах костного мозга обнаруживается меньше фиброзной ткани, могут с большей вероятностью ответить на терапию интерфероном-альфа. Это также объясняет, почему неприлипшие волосатые клетки, такие как клетки, находящиеся в кровотоке, исчезают во время лечения IFN-альфа задолго до того, как наблюдается уменьшение в прикрепленных волосатых клетках, таких как клетки костного мозга и селезенки. [45]

Другие методы лечения [ править ]

Спленэктомия может привести к длительной ремиссии у пациентов, чья селезенка сильно поражена, но ее эффективность заметно ниже, чем у кладрибина или пентостатина. Спленэктомия также выполняется пациентам, у которых постоянно увеличенная селезенка вызывает значительный дискомфорт, или пациентам, у которых постоянно низкий уровень тромбоцитов указывает на идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру .

При этом заболевании, которое поддается лечению, обычно избегают трансплантации костного мозга из-за рисков, присущих этой процедуре. Их можно рассматривать при рефрактерных случаях у более молодых, в остальном здоровых людей. Возможны «мини-трансплантаты».

Люди с низким содержанием эритроцитов или тромбоцитов также могут получать эритроциты и тромбоциты при переливании крови . При переливании крови всегда проводится облучение, чтобы удалить лейкоциты и тем самым снизить риск болезни трансплантат против хозяина . Больные также могут получать гормон, стимулирующий выработку эритроцитов. Эти процедуры могут быть необходимы с медицинской точки зрения , но они не убивают волосатые клетки.

Людям с низким уровнем нейтрофилов можно назначать филграстим или аналогичный гормон для стимуляции выработки лейкоцитов. Однако исследование 1999 года показывает, что рутинное введение этого дорогостоящего инъекционного препарата не имеет практической ценности для пациентов с HCL после введения кладрибина. [46] В этом исследовании пациенты, получавшие филграстим, с такой же вероятностью испытывали высокую температуру и были госпитализированы, как и те, кто этого не делал, даже несмотря на то, что препарат искусственно увеличивал количество лейкоцитов в их крови. Это исследование оставляет открытой возможность того, что филграстим по-прежнему может быть подходящим для пациентов с симптомами инфекции или в другое время, чем вскоре после лечения кладрибином.

Хотя волосатые клетки технически долговечны, вместо того, чтобы быстро делиться, некоторых пациентов на поздних стадиях лечат химиотерапевтическими агентами широкого спектра, такими как метотрексат , которые эффективны в уничтожении быстро делящихся клеток. Обычно это не предпринимается, если не исчерпаны все другие варианты, и обычно это не удается.

Прогноз [ править ]

Успех лечения [ править ]

Более 95% новых пациентов получают хорошее или, по крайней мере, адекватное лечение кладрибином или пентостатином. [47] Большинство новых пациентов могут ожидать ремиссии без болезни около десяти лет, а иногда и намного дольше после однократного приема одного из этих препаратов. Если в будущем потребуется повторное лечение, препараты обычно снова становятся эффективными, хотя средняя продолжительность ремиссии несколько короче при последующих курсах лечения.

Как и в случае B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, мутации IGHV на волосатых клетках связаны с лучшими ответами на начальное лечение и с более длительным выживанием. [48]

Как скоро после лечения пациент снова почувствует себя «нормальным», зависит от нескольких факторов, в том числе:

  • насколько прогрессировала болезнь на момент лечения;
  • основное состояние здоровья пациента;
  • был ли у пациента «полный ответ» или только частичный ответ на лечение;
  • испытывал ли пациент какие-либо из редких, но серьезных побочных эффектов, таких как почечная недостаточность;
  • насколько агрессивно заболевание человека;
  • переживает ли пациент необычную психологическую травму из-за диагноза «рак»; и
  • как пациент воспринимал свой уровень энергии до лечения и повседневное функционирование.

Продолжительность жизни [ править ]

При соответствующем лечении общая прогнозируемая продолжительность жизни пациентов нормальная или почти нормальная. У всех пациентов первые два года после постановки диагноза имеют самый высокий риск летального исхода; как правило, выживание в течение пяти лет означает хороший контроль над болезнью. После пятилетней клинической ремиссии пациенты в Соединенных Штатах с нормальными показателями крови часто могут иметь право на частное страхование жизни в некоторых американских компаниях. [49]

Точное измерение выживаемости пациентов с вариантной формой заболевания (HCL-V) затруднено из-за относительно высокого среднего возраста (70 лет) на момент постановки диагноза. Однако пациенты с HCL-V обычно выживают более 10 лет, а более молодые пациенты, вероятно, могут рассчитывать на долгую жизнь.

Ожидается, что во всем мире ежегодно умирает около 300 пациентов с HCL. [50] Некоторым из этих пациентов был поставлен диагноз HCL из-за серьезного заболевания, которое помешало им вовремя получить начальное лечение; многие другие умерли, прожив нормальную жизнь и испытав годы хорошего контроля над болезнью. Возможно, до пяти из шести пациентов с HCL умирают по какой-то другой причине. [ оригинальное исследование? ]

Последующее наблюдение [ править ]

Несмотря на десятилетние ремиссии и годы нормальной жизни после лечения, волосатоклеточный лейкоз официально считается неизлечимым заболеванием. В то время как люди, пережившие солидные опухоли, обычно объявляются навсегда излеченными через два, три или пять лет, люди с волосатоклеточным лейкозом никогда не считаются «излеченными». Рецидивы HCL случаются даже после более чем двадцати лет непрерывной ремиссии. Пациентам потребуется пожизненное наблюдение, и они должны знать, что болезнь может повториться даже после десятилетий хорошего здоровья.

Хотя большинство онкологов считает волосатоклеточный лейкоз неизлечимым, есть некоторые свидетельства того, что некоторые пациенты действительно излечиваются после лечения. Из исходной группы из 358 пациентов, получавших кладрибин в клинике Скриппса, 9 из 19 пациентов с непрерывной полной ремиссией в течение в среднем 16 лет не имели MRD HCL по данным проточной цитометрии и IHC. Это говорит о том, что болезнь хотя бы некоторых пациентов может быть излечена. [51]

Люди в стадии ремиссии нуждаются в регулярных контрольных обследованиях после окончания лечения. Большинство врачей настаивают на том, чтобы посещать пациентов не реже одного раза в год на протяжении всей оставшейся жизни пациента и делать анализы крови примерно два раза в год. Регулярное последующее наблюдение обеспечивает тщательное наблюдение за пациентами, обсуждение любых изменений в состоянии здоровья, а также возможность выявления и лечения нового или рецидивирующего рака в кратчайшие сроки. Между регулярными назначенными приемами люди с волосатоклеточным лейкозом должны сообщать о любых проблемах со здоровьем, особенно вирусных или бактериальных инфекциях, как только они появляются.

Пациенты с HCL также имеют несколько более высокий, чем средний риск, риск развития второго вида рака, такого как рак толстой кишки или рак легких, в какой-то момент в течение своей жизни (в том числе до постановки диагноза HCL). Это, по-видимому, лучше всего связано с количеством волосяных клеток, а не с различными формами лечения. [52] В среднем пациенты могут обоснованно ожидать, что риск развития другого рака увеличится вдвое, с пиком примерно через два года после постановки диагноза HCL и стабильным падением после этого, если предположить, что HCL успешно вылечили. Как правило, необходимы агрессивные меры по надзору и профилактике, хотя шансы развития второго рака в течение жизни после постановки диагноза HCL по-прежнему составляют менее 50%.

Также существует более высокий риск развития аутоиммунного заболевания . [15] В некоторых случаях узелковый полиартериит был связан с лежащим в основе волосатоклеточным лейкозом. Аутоиммунные заболевания также могут перейти в ремиссию после лечения HCL. [15]

Эпидемиология [ править ]

Это заболевание встречается редко, менее чем у 1 из 10000 человек в течение жизни диагностировали HCL. У мужчин в четыре-пять раз больше шансов заболеть волосатоклеточным лейкозом, чем у женщин. [53] В Соединенных Штатах годовая заболеваемость составляет примерно 3 случая на 1 000 000 мужчин в год и 0,6 случая на 1 000 000 женщин в год. [15]

Большинство пациентов - белые мужчины старше 50 лет [15], хотя этот диагноз был диагностирован как минимум у одного подростка. [54] Это менее распространено у людей африканского и азиатского происхождения по сравнению с людьми европейского происхождения.

Он не является наследственным, хотя сообщалось о случайных семейных случаях, которые предполагают предрасположенность [55], как правило, с общим типом лейкоцитарного антигена человека (HLA). [15]

Направления исследований [ править ]

Консорциум волосатой клеточной лейкемии был основан в 2008 году с целью развеять опасения исследователей в отношении долгосрочного будущего исследований этого заболевания. [56] Частично из-за того, что существующие методы лечения настолько успешны, эта область привлекла очень мало новых исследователей.

В 2013 году Волосатые клеточный лейкоз Фонд был создан , когда волосатая клеточный лейкоз Consortium и Cell Волосатые Research Foundation Лейкоз объединились. HCLF направлен на улучшение результатов для пациентов, продвигая исследования причин и лечения волосатоклеточного лейкоза, а также предоставляя образовательные ресурсы и комфорт всем, кто страдает от волосистоклеточного лейкоза. [57]

Три иммунотоксиновых препарата были изучены у пациентов в Национальном институте рака NIH в США: BL22 , [58] HA22 [59] и LMB-2 . [60] Все эти препараты на основе белка объединяют часть антитела против В-клеток с бактериальным токсином, чтобы убивать клетки при интернализации. BL22 и HA22 атакуют общий белок CD22, который присутствует на волосатых клетках и здоровых В-клетках. LMB-2 атакует белок CD25, которого нет в HCL-варианте, поэтому LMB-2 полезен только для пациентов с HCL-классическим или японским вариантом. HA-22, теперь переименованный в моксетумомаб пасудотокс, изучается на пациентах с рецидивом волосатоклеточного лейкоза в Национальном институте рака в Бетесде, штат Мэриленд, в онкологическом центре доктора медицины Андерсона в Хьюстоне, штат Техас, и в Государственном университете Огайо в Колумбусе, штат Огайо. Ожидается, что другие центры исследования начнут принимать пациентов в конце 2014 года, включая Королевскую больницу Марсдена в Лондоне, Англия. [61]

В других клинических испытаниях [62] изучается эффективность кладрибина и ритуксимаба в устранении остаточных волосатых клеток, которые остаются после лечения кладрибином или пентостатином. В настоящее время неизвестно, приведет ли устранение таких остаточных клеток к более длительным ремиссиям.

Мутация BRAF часто выявлялась в HCL (Tiacci et al. NEJM 2011), и некоторые пациенты могут реагировать на вемурафениб.

Основные оставшиеся вопросы исследования - это определение причины HCL и определение того, что мешает нормальному созреванию волосяных клеток. [63]

См. Также [ править ]

  • Аннексин А1
  • Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Волосатый лейкоз клеток: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 17 апреля 2018 .
  2. ^ Шрек R, Доннелли WJ (февраль 1966). « » Клетки «в Волосатые крови в лимфоретикул неопластического заболевания и„жгутиковых“клетки нормальных лимфатических узлов» . Кровь . 27 (2): 199–211. DOI : 10.1182 / blood.V27.2.199.199 . PMID 5322749 . 
  3. ^ «Волосатый лейкоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 17 апреля 2018 .
  4. ^ «Лечение лейкемии волосатых клеток» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала на 2008-05-14 . Проверено 7 сентября 2007 .
  5. ^ Zuzel M, Коули JC, Патон RC, Burns GF, McNicol GP (1979). «Функция тромбоцитов при волосисто-клеточном лейкозе» . J. Clin. Патол . 32 (8): 814–21. DOI : 10.1136 / jcp.32.8.814 . PMC 1145815 . PMID 512041 .  
  6. ^ Pandolfino Дж, Hakimian D, Рейдмейкер AW, Талман МС (июль 1997 года). «Гипохолестеринемия при лейкемии волосатых клеток: маркер пролиферативной активности» . Являюсь. J. Hematol . 55 (3): 129–33. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8652 (199707) 55: 3 <129 :: AID-AJH2> 3.0.CO; 2-U . PMID 9256291 . 
  7. ^ Juliusson G, S Витолс, Liliemark J (июль 1995 года). «Механизмы гипохолестеринемии при волосатоклеточном лейкозе» . BMJ . 311 (6996): 27. DOI : 10.1136 / bmj.311.6996.27 . PMC 2550084 . PMID 7613319 .  
  8. ^ Клавел Дж, Mandereau л, Кордиер S, Ле Goaster С, D Гемон, Conso F, G , Flandrin (1995). «Волосатоклеточный лейкоз, род занятий и курение». Br. J. Haematol . 91 (1): 154–61. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1995.tb05261.x . PMID 7577624 . S2CID 6423475 .  
  9. ^ Орланди G, Fanucchi S, Strata G, Pataleo L, Landucci Pellegrini L, Prontera C, Martini A, Murri L (2000). «Преходящая дисфункция вегетативной нервной системы при остром инсульте». Acta Neurol. Сканд . 102 (5): 317–21. DOI : 10.1034 / j.1600-0404.2000.102005317.x . PMID 11083509 . S2CID 46685771 .  
  10. ^ Tiacci Е, Трифонов В, Скьявони G, Холмс А, Керн Вт, Мартелли МП, Pucciarini А, Bigerna В, Пачини R, Скважины В.А., Sportoletti Р, Петтиросси В, Mannucci R, Эллиот О, Лисо А, Амброзетти А, Pulsoni A, Forconi F, Trentin L, Semenzato G, Inghirami G, Capponi M, Di Raimondo F, Patti C, Arcaini L, Musto P, Pileri S, Haferlach C, Schnittger S, Pizzolo G, Foà R, Farinelli L, Haferlach T , Паскуалуччи Л., Рабадан Р., Фалини Б. (2011). «Мутации BRAF при волосатоклеточном лейкозе» . N Engl J Med . 364 (24): 2305–2315. DOI : 10.1056 / NEJMoa1014209 . PMC 3689585 . PMID 21663470 .  
  11. ^ Комитет по рассмотрению воздействия гербицидов на здоровье ветеранов Вьетнама (седьмое обновление за два года) (2009). Ветераны и Agent Orange: Обновление 2008 . Институт медицины. С. 349–350. DOI : 10.17226 / 12662 . ISBN 978-0-309-13884-0. PMID  25032343 .
  12. Перейти ↑ Feuer G, Green PL (сентябрь 2005 г.). «Сравнительная биология Т-клеточного лимфотропного вируса типа 1 (HTLV-1) и HTLV-2» . Онкоген . 24 (39): 5996–6004. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208971 . PMC 2659530 . PMID 16155606 .  
  13. ↑ Rosenblatt JD, Giorgi JV, Golde DW, Ezra JB, Wu A, Winberg CD, Glaspy J, Wachsman W, Chen IS (февраль 1988 г.). «Интегрированный геном вируса Т-клеточного лейкоза II человека в CD8 + Т-клетках от пациента с« атипичным »волосатоклеточным лейкозом: доказательства различных лимфопролиферативных нарушений Т- и В-клеток» . Кровь . 71 (2): 363–9. DOI : 10.1182 / blood.V71.2.363.363 . PMID 2827811 . 
  14. ^ Roucoux DF, Murphy EL (2004). «Эпидемиология и исходы болезней человеческого Т-лимфотропного вируса типа II». Rev СПИДа . 6 (3): 144–54. PMID 15595431 . 
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Wintrobe, Maxwell Myer (2004). Клиническая гематология Винтроба . Джон Г. Грир; Джон Ферстер, Джон Н. Люкенс, Джордж М. Роджерс, Фриксос Параскевас (11-е изд.). Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 2465–2466. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  16. ^ a b c Ванко С.О., де Кастро С. (2006). «Волосатоклеточный лейкоз: неуловимое, но излечимое заболевание» . Онколог . 11 (7): 780–9. DOI : 10.1634 / теонколог . 11-7-780 . PMID 16880237 . Таблица 4. Фенотипическая дифференциальная диагностика волосатоклеточного лейкоза. 
  17. ^ Tiacci Е, Трифонов В, Скьявони G, Холмс А, Керн Вт, Мартелли МП, Pucciarini А, Bigerna В, Пачини R, Скважины В.А., Sportoletti Р, Петтиросси В, Mannucci R, Эллиот О, Лисо А, Амброзетти А, Pulsoni A, Forconi F, Trentin L, Semenzato G, Inghirami G, Capponi M, Di Raimondo F, Patti C, Arcaini L, Musto P, Pileri S, Haferlach C, Schnittger S, Pizzolo G, Foà R, Farinelli L, Haferlach T , Паскуалуччи Л., Рабадан Р., Фалини Б. (июнь 2011 г.). «Мутации BRAF при волосатоклеточном лейкозе» . N. Engl. J. Med . 364 (24): 2305–15. DOI : 10.1056 / NEJMoa1014209 . PMC 3689585 . PMID 21663470 .  
  18. ^ Исследования волосатоклеточного лейкоза показывают многообещающие перспективы новых технологий сканирования ДНК - британский научный блог Cancer Research
  19. ^ Vanhentenrijk V, De Wolf-Питерс C, Wlodarska I (2004). «Сравнительные исследования гибридизации экспрессированной последовательности волосатоклеточного лейкоза показывают однородный профиль экспрессии и отпечаток сигнатуры селезенки». Кровь . 104 (1): 250–5. DOI : 10.1182 / кровь-2004-01-0181 . PMID 15016649 . 
  20. ^ "Случай клинической проточной цитометрии № 54" . Архивировано из оригинала на 2007-10-09 . Проверено 7 сентября 2007 .
  21. ^ Cannon T, Mobarek D, J Wegge, Tabbara И.А. (октябрь 2008). «Волосатоклеточный лейкоз: современные концепции». Рак Инвест . 26 (8): 860–5. DOI : 10.1080 / 07357900801965034 . PMID 18798068 . S2CID 6196898 .  
  22. ^ Волосатый лейкоз ~ Дифференциалы в eMedicine
  23. ^ "Американский журнал клинической патологии" . Проверено 31 января 2009 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )[ постоянная мертвая ссылка ]
  24. ^ a b Sainati L, Matutes E, Mulligan S, de Oliveira MP, Rani S, Lampert IA, Catovsky D (июль 1990 г.). «Вариантная форма волосатоклеточного лейкоза, резистентная к альфа- интерферону: клинико-фенотипическая характеристика 17 пациентов» . Кровь . 76 (1): 157–62. DOI : 10.1182 / blood.V76.1.157.157 . PMID 2364167 . 
  25. ^ Коули JC, Burns GF, Hayhoe FG (1980). «Хроническое лимфопролиферативное заболевание с отличительными признаками: особый вариант волосисто-клеточного лейкоза». Лейк. Res . 4 (6): 547–59. DOI : 10.1016 / 0145-2126 (80) 90066-1 . PMID 7206776 . 
  26. ^ a b c d Matutes E, Wotherspoon A, Brito-Babapulle V, Catovsky D (2001). «Естественное течение и клинико-патологические особенности вариантной формы волосатоклеточного лейкоза» . Лейкоз . 15 (1): 184–6. DOI : 10.1038 / sj.leu.2401999 . PMID 11243388 . S2CID 6609635 .  
  27. ^ Я.-В С, Брандвайн Дж, Pantalony Д, Чанг Н (2005). «Вариант волосатоклеточного лейкоза с особенностями интрасинусоидального поражения костного мозга» . Arch. Патол. Лаборатория. Med . 129 (3): 395–8. DOI : 10,1043 / 1543-2165 (2005) 129 <395: HCLVWF> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-11). PMID 15737038 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  28. ^ Крейтман, Роберт Дж .; Уилсон, Виндхэм; Calvo, Katherine R .; Аронс, Евгений; Рот, Лаура; Сапольски, Джеффри; Чжоу, Хун; Раффельд, Марк; Стетлер-Стивенсон, Марьялис (2013-12-15). «Кладрибин с ритуксимабом немедленного действия для лечения пациентов с вариантным волосатоклеточным лейкозом» . Клинические исследования рака . 19 (24): 6873–6881. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-1752 . ISSN 1078-0432 . PMC 3867590 . PMID 24277451 .   
  29. ^ "HCL-V | Фонд волосатых клеток лейкемии" . www.hairycellleukemia.org . Проверено 31 мая 2016 .
  30. ^ Burthem Дж, Коли JC (январь 1994). «Фиброз костного мозга при волосисто-клеточном лейкозе вызывается синтезом и сборкой фибронектинового матрикса волосатыми клетками» . Кровь . 83 (2): 497–504. DOI : 10.1182 / blood.V83.2.497.497 . PMID 8286747 . 
  31. ^ de Totero D, Tazzari PL, Lauria F, Raspadori D, di Celle PF, Carbone A, Gobbi M, Foa R (июль 1993). «Фенотипический анализ лейкемии волосатых клеток:« вариантные »случаи экспрессируют бета- цепь рецептора интерлейкина-2 , но не альфа- цепь (CD25)» . Кровь . 82 (2): 528–35. DOI : 10.1182 / blood.V82.2.528.528 . PMID 8329708 . 
  32. ^ Матутес E, Уотерспун A, Catovsky D (2003). «Вариантная форма волосисто-клеточного лейкоза». Лучшая практика Res Clin Haematol . 16 (1): 41–56. DOI : 10.1016 / S1521-6926 (02) 00086-5 . PMID 12670464 . 
  33. ^ Vallianatou К, Брит-Babapulle В, Матутесе Е, Аткинсон S, Catovsky D (1999). «Делеция гена p53 и трисомия 12 при лейкемии волосатых клеток и ее вариант». Лейк. Res . 23 (11): 1041–5. DOI : 10.1016 / S0145-2126 (99) 00127-7 . PMID 10576509 . 
  34. ^ Аронс, Евгений; Сунтум, Тара; Стетлер-Стивенсон, Мариалис; Крейтман, Роберт Дж. (19 ноября 2009 г.). «VH4-34 + волосатоклеточный лейкоз, новый вариант с плохим прогнозом, несмотря на стандартную терапию» . Кровь . 114 (21): 4687–4695. DOI : 10.1182 / кровь-2009-01-201731 . ISSN 0006-4971 . PMC 2780305 . PMID 19745070 .   
  35. Перейти ↑ Miyazaki M, Taguchi A, Sakuragi S, Mitani N, Matsuda K, Shinohara K (май 2004 г.). «[Волосатоклеточный лейкоз, японский вариант, успешно вылеченный кладрибином]». Риншо Кецуэки (на японском). 45 (5): 405–7. PMID 15199752 . 
  36. ^ Ravandi F, Йоргенсен JL, O'Brien SM, Verstovsek S, Koller CA, Faderl S, Giles FJ, Ferrajoli A, Wierda WG, Odinga S, Хуан X, Томас Д., Freireich EJ, Джонс D, Keating MJ, Kantarjian HM (Июнь 2006 г.). «Искоренение минимальной остаточной болезни при волосатоклеточном лейкозе». Кровь . 107 (12): 4658–62. DOI : 10.1182 / кровь-2005-11-4590 . PMID 16497968 . 
  37. ^ Робак Т, Jamroziak К, Гур-Tybor Дж, Blonski JZ, Kasznicki М, Dwilewicz-Trojaczek Дж, Wiater Е, Zdunczyk А, Dybowicz Дж, Dmoszynska А, Wojtaszko М, Zdziarska В, Calbecka М, Костыр А, Hellmann А, Левандовски К., Стелла-Холовецка Б., Сулек К., Гавронски К., Скотницки А.Б., Новак В., Завильска К., Молендович-Портала Л., Клоцко Ю., Соколовски Д., Варзоча К., Сеферинска И., Цегларек Б., Конопка Л. (2007). «Кладрибин в еженедельном и ежедневном графике лечения нелеченого активного волосатоклеточного лейкоза: окончательный отчет Польской группы по лейкемии взрослых (PALG) о проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании» . Кровь . 109 (9): 3672–5. DOI : 10.1182 / кровь-2006-08-042929 . PMID 17209059 . Архивировано из оригинала на 2007-09-29 . Проверено 4 июля 2007 .
  38. ^ Else M, Ruchlemer R, Osuji N, Del Giudice I, Matutes E, Woodman A, Wotherspoon A, Swansbury J, Dearden C, Catovsky D (2005). «Длительные ремиссии волосатоклеточного лейкоза с пуриновыми аналогами: отчет о 219 пациентах со средним периодом наблюдения 12,5 лет» . Рак . 104 (11): 2442–8. DOI : 10.1002 / cncr.21447 . PMID 16245328 . S2CID 43282431 .  
  39. ^ Томас Д. А., О'Брайен S, Bueso-Ramos С, Faderl S, Keating МДж, Жиль FJ, Кортес Дж, Kantarjian НМ (2003). «Ритуксимаб при рецидивирующем или рефрактерном волосатоклеточном лейкозе» . Кровь . 102 (12): 3906–11. DOI : 10,1182 / кровь 2003-02-0630 . PMID 12816862 . Архивировано из оригинала на 2007-09-09 . Проверено 4 июля 2007 . 
  40. ^ Nieva Дж, Вефиль К, Saven А (2003). «Фаза 2 исследования ритуксимаба в лечении пациентов с волосатоклеточной лейкемией, не получивших кладрибина» . Кровь . 102 (3): 810–3. DOI : 10.1182 / кровь-2003-01-0014 . PMID 12663446 . Архивировано из оригинала на 2007-09-29 . Проверено 4 июля 2007 . 
  41. ^ Нарат S, Gandla J, Dogan A, Мехта A (август 2005). «Успешное лечение варианта волосатоклеточного лейкоза ритуксимабом». Лейк. Лимфома . 46 (8): 1229–32. DOI : 10.1080 / 10428190500083433 . PMID 16085567 . S2CID 20116705 .  
  42. ^ Волосатый лейкоз ~ лекарства в eMedicine
  43. ^ Кесада JR, Рувим Дж, Мэннинг JT, Эрш Е.М., Гаттерман JU (январь 1984). «Альфа-интерферон для индукции ремиссии волосисто-клеточного лейкоза». N. Engl. J. Med . 310 (1): 15–8. DOI : 10.1056 / NEJM198401053100104 . PMID 6689734 . 
  44. ^ a b Ратейн MJ, Голомб HM, Vardiman JW, Vokes EE, Jacobs RH, Daly K (1985). «Лечение волосатоклеточного лейкоза рекомбинантным альфа-2 интерфероном» . Кровь . 65 (3): 644–8. DOI : 10.1182 / blood.V65.3.644.644 . PMID 3971043 . 
  45. ^ a b Бейкер П.К., Петитт А.Р., Слупски Дж. Р., Чен Х. Дж., Гленн М. А., Зузель М., Коули Дж. К. (2002). «Ответ волосатых клеток на IFN-альфа включает индукцию апоптоза через аутокринный TNF-альфа и защиту за счет адгезии» . Кровь . 100 (2): 647–53. DOI : 10.1182 / blood.V100.2.647 . PMID 12091360 . S2CID 6712599 .  
  46. ^ Saven А, Бурьян С, Adusumalli Дж, Koziol JA (1999). «Филграстим от кладрибин-индуцированной нейтропенической лихорадки у пациентов с волосатоклеточной лейкемией» . Кровь . 93 (8): 2471–7. DOI : 10.1182 / кровь.V93.8.2471 . PMID 10194424 . Архивировано из оригинала на 2007-09-21 . Проверено 16 июля 2007 . 
  47. ^ Иначе М, Ruchlemer Р, Осуджи Н, Дель Giudice я, Матутес Е, Вудман А, Уотерспун А, Swansbury Дж, Дирден С, D Catovsky (декабрь 2005 г.). «Длительные ремиссии волосатоклеточного лейкоза с пуриновыми аналогами: отчет о 219 пациентах со средним периодом наблюдения 12,5 лет» . Рак . 104 (11): 2442–8. DOI : 10.1002 / cncr.21447 . PMID 16245328 . S2CID 43282431 .  
  48. ^ Forconi F, Sozzi E, Cencini E, Zaja F, Intermesoli T, Stelitano C, Rigacci L, Gherlinzoni F, Cantaffa R, Baraldi A, Gallamini A, Zaccaria A, Pulsoni A, Gobbi M, Tassi M, Raspadori D, Leoncini Л., Ринальди А., Сабаттини Э, Бертони Ф., Пилери С.А., Лаурия Ф. (ноябрь 2009 г.). «Волосатоклеточные лейкозы с немутантными генами IGHV определяют меньшую подгруппу, невосприимчивую к единичному агенту кладрибину и с более агрессивным поведением» . Кровь . 114 (21): 4696–4702. DOI : 10.1182 / кровь-2009-03-212449 . PMID 19667403 . 
  49. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 24 февраля 2012 года . Проверено 29 ноября 2018 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  50. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2007-08-13 . Проверено 30 июля 2007 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  51. ^ «Обновленная информация о волосатоклеточном лейкозе - гематология и онкология» .
  52. ↑ Au WY, Klasa RJ, Gallagher R, Le N, Gascoyne RD, Connors JM (август 1998). «Вторые злокачественные новообразования у пациентов с волосатоклеточной лейкемией в Британской Колумбии: 20-летний опыт» . Кровь . 92 (4): 1160–4. DOI : 10.1182 / blood.V92.4.1160 . PMID 9694703 . 
  53. ^ "Волосатый лейкоз клеток" . Проверено 7 сентября 2007 .
  54. ^ Йетгин S, Olcay L, Yenicesu I, Oner AF, Cağlar M (сентябрь 2001 г.). «Рецидив лейкемии волосатых клеток из-за изолированной узловатой инфильтрации кожи». Педиатр Гематол Онкол . 18 (6): 415–7. DOI : 10.1080 / 088800101316922047 . PMID 11554237 . S2CID 793191 .  
  55. ^ Gramatovici M, Bennett JM, Хискок JG, Греуол KS (апрель 1993). «Три случая семейного волосатоклеточного лейкоза». Являюсь. J. Hematol . 42 (4): 337–9. DOI : 10.1002 / ajh.2830420402 . PMID 8493982 . S2CID 34449485 .  
  56. ^ Holzman D (март 2009). «Помешал ли успех исследованиям волосатоклеточного лейкоза? Ключевые вопросы остаются без ответа, несмотря на большие успехи» . J. Natl. Cancer Inst . 101 (6): 370–3. DOI : 10,1093 / JNCI / djp051 . PMID 19276454 . 
  57. ^ "| Фонд волосатой клеточной лейкемии" . Hairycellleukemia.org. 2014-06-20 . Проверено 24 декабря 2015 .
  58. ^ Номер клинического испытания NCT00074048 для "Иммунотоксина BL22 при лечении пациентов, ранее получавших кладрибин от волосатоклеточного лейкоза" на ClinicalTrials.gov
  59. ^ Номер клинического испытания NCT00462189 "Исследование безопасности иммунооксина CAT-8015 у пациентов с HCL с прогрессирующим заболеванием" на ClinicalTrials.gov
  60. ^ Номер клинического испытания NCT00337311 для «LMB-2 для лечения волосатоклеточного лейкоза» на ClinicalTrials.gov
  61. ^ «Moxetumomab Pasudotox для продвинутого лейкоза волосатых клеток - Просмотр полного текста» . ClinicalTrials.gov . Проверено 24 декабря 2015 .
  62. ^ Например, пробные NCT00412594 и NCT00923013
  63. ^ Коули, Джон. «Биология болезни, включая вопросы без ответов | HairyCell.org» . Архивировано из оригинала на 2011-07-26 . Проверено 23 июня 2010 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C91.4
  • МКБ - 9-CM : 202,4
  • МКБ-О : M9940 / 3
  • MeSH : D007943
  • ЗаболеванияDB : 5589
  • СНОМЕД CT : 118613001
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000592
  • eMedicine : med / 937
  • О HCL в Национальном институте рака США
  • История HCL и крестная мать HCL