Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нейтропения
Neutropenia.JPG
Мазок крови с поразительным отсутствием нейтрофилов, остаются только эритроциты и тромбоциты
СпециальностьИнфекционные заболевания , Гематология
ПричиныАпластическая анемия, болезнь накопления гликогена, синдром Коэна, [1] [2] генные мутации
Диагностический методCBC [3]
УходАнтибиотики, при необходимости спленэктомия [3] G-CSF

Нейтропения - это аномально низкая концентрация нейтрофилов (типа лейкоцитов ) в крови. [4] Нейтрофилы составляют большинство циркулирующих белых кровяных клеток и служат в качестве первичной защиты против инфекций путем уничтожения бактерий , бактериальных фрагментов и иммуноглобулина -связанного вирусов в крови . [5] Люди с нейтропенией более восприимчивы к бактериальным инфекциям, и без немедленной медицинской помощи состояние может стать опасным для жизни ( нейтропенический сепсис ). [6]

Нейтропению можно разделить на врожденную и приобретенную, при этом тяжелая врожденная нейтропения (SCN) и циклическая нейтропения (CyN) являются аутосомно-доминантными и в основном вызваны гетерзиготными мутациями в гене ELANE ( эластаза нейтрофилов ). [7] Нейтропения может быть острой (временной) или хронической (длительной). Этот термин иногда используется как синоним « лейкопении » («дефицит количества лейкоцитов»). [8]

Снижение выработки нейтрофилов связано с дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты , апластической анемией , опухолями , лекарствами, метаболическими заболеваниями, недостаточностью питания и иммунными механизмами. В целом, наиболее частые оральные проявления нейтропении включают язву, гингивит и пародонтит. Агранулоцитозможет иметь вид беловатой или сероватой некротической язвы в полости рта без каких-либо признаков воспаления. Приобретенный агранулоцитоз встречается гораздо чаще, чем врожденная форма. Распространенные причины приобретенного агранулоцитоза, включая лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные препараты, противоэпилептические, антитиреоидные и антибиотики) и вирусные инфекции. Смертность от агранулоцитоза составляет 7–10%. Чтобы справиться с этим, рекомендуется применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) или переливание гранулоцитов, а также использование антибиотиков широкого спектра действия для защиты от бактериальных инфекций. [9]

Признаки и симптомы [ править ]

Отит

Признаки и симптомы нейтропении включают жар , болезненное глотание , боль в деснах , кожные абсцессы и отит . Эти симптомы могут возникать, потому что люди с нейтропенией часто болеют инфекцией . [3]

Дети могут проявлять признаки раздражительности и плохого питания . [10] Кроме того, у людей, страдающих этим заболеванием, наблюдалась гипотензия . [6]

Причины [ править ]

Витамин B 12

Причины нейтропении можно разделить на временные и хронические . Причины можно разделить на следующие группы: [1] [2] [11] [12]

  • Хроническая нейтропения:
    • Апластическая анемия
    • Синдром Эванса
    • Синдром Фелти
    • Системная красная волчанка
    • ВИЧ / СПИД инфекция
    • Болезнь накопления гликогена
    • Синдром Коэна
    • Врожденное иммунологическое нарушение, например мутация ELA2 , дефицит GATA2
    • Синдром Барта
    • Дефицит меди
    • Витамин B 12 дефицит
    • Синдром Пирсона
    • Синдром пудлака
  • Транзиторная нейтропения:
    • Брюшной тиф
    • Туберкулез
    • Цитомегаловирус
    • Грипп [2]
    • Вирус иммунодефицита человека [2]
    • Пропилтиоурацил
    • Левамизол
    • Пеницилламин
    • Триметоприм / сульфаметоксазол
    • Клозапин
    • Вальпроат
    • Вакцинация

Тяжелые бактериальные инфекции, особенно у людей с основными гематологическими заболеваниями или алкоголизмом , могут истощить запасы нейтрофилов и привести к нейтропении. [2] Грамположительные бактерии присутствуют в 60–70% бактериальных инфекций. Существуют серьезные опасения по поводу устойчивых к антибиотикам организмов. К ним относятся устойчивый к метициллину золотистый стафилококк ( MRSA ) или устойчивый к ванкомицину энтерококк ( VRE ). [13]

Дефицит питания, например дефицит витамина B12 , фолиевой кислоты , меди или калорийность белков , связаны с хронической нейтропенией. Однако дефицит питательных веществ обычно связан с уменьшением количества других клеточных линий (множественная цитопения или панцитопения), а не с изолированной нейтропенией. [2]

Другими причинами врожденной нейтропении являются синдром Швахмана-Даймонда , циклическая нейтропения, синдромы недостаточности костного мозга , гипоплазия хрящей и волос, ретикулярная дисгенезия и синдром Барта . Вирусы, заражающие предшественников нейтрофилов, также могут быть причиной нейтропении. Выявленные вирусы, влияющие на нейтрофилы, - это краснуха и цитомегаловирус. [1] Хотя организм может вырабатывать нейтрофилы нормального уровня, в некоторых случаях разрушение чрезмерного количества нейтрофилов может привести к нейтропении. Это: [1]

  • Бактериальный или грибковый сепсис
  • Некротический энтероколит , популяция циркулирующих нейтрофилов истощена из-за миграции в кишечник и брюшину
  • Аллоиммунная нейтропения новорожденных, мать вырабатывает антитела против нейтрофилов плода
  • Унаследованная аутоиммунная нейтропения , у матери аутоиммунная нейтропения
  • Аутоиммунная нейтропения младенческого возраста, сенсибилизация к аутоантигенам

Патофизиология [ править ]

Патофизиологии нейтропении можно разделить на врожденные и приобретенные . Врожденная нейтропения (тяжелая и циклического типа) является аутосомно - доминантное , с мутациями в ELA2 гена ( эластазы нейтрофилов ) как наиболее распространенной генетической причины для этого условия. [7] Приобретенная нейтропения (иммуноассоциированная нейтропения) возникает из-за антинейтрофильных антител, которые нацелены на специфические нейтрофилы антигены , в конечном итоге изменяя функцию нейтрофилов. [14]Кроме того, новые исследования показывают, что нейтропения без установленной этиологии (идиопатическая нейтропения) может быть результатом хронического воспалительного процесса низкой степени с аномальной избыточной выработкой миелосупрессивных цитокинов в исследовании, проведенном на острове Крит. [15]

Лихорадка нейтропения может осложнить лечение рака . Наблюдения за детьми показали, что грибковые инфекции чаще развиваются у людей с нейтропенией. Смертность увеличивается во время лечения рака, если также присутствует нейтропения. [6] Врожденная нейтропения определяется количеством нейтрофилов в крови (абсолютное количество нейтрофилов или ANC) <0,5 × 10 9 / л и рецидивирующими бактериальными инфекциями, начинающимися в очень раннем детстве. [16]

Врожденная нейтропения связана с аллоиммунизацией , сепсисом, материнской гипертензией , синдромом трансфузии близнецов и резус-гемолитической болезнью . [1]

Диагноз [ править ]

Панка

Нейтропения может быть результатом множества последствий, в том числе из-за определенных типов лекарств, токсинов окружающей среды, дефицита витаминов, метаболических нарушений, а также рака или инфекций. Сама по себе нейтропения - редкое явление, но может быть клинически распространенным у онкологов и лиц с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии (нейтропения, вызванная лекарствами). Кроме того, острая нейтропения обычно наблюдается у людей, выздоравливающих после вирусной инфекции или находящихся в поствирусном состоянии. Между тем существует несколько подтипов нейтропении, которые являются более редкими и хроническими, включая приобретенную (идиопатическую) нейтропению, циклическую нейтропению, аутоиммунную нейтропению и врожденную нейтропению. [ требуется медицинская цитата ]

Нейтропения, развивающаяся в ответ на химиотерапию, обычно проявляется через семь-четырнадцать дней после лечения. Состояниями, указывающими на наличие нейтропенической лихорадки, являются имплантированные устройства; индукция лейкемии; нарушение слизистых, мукоцилиарных и кожных барьеров; быстрое снижение абсолютного числа нейтрофилов, продолжительность нейтропении> 7–10 дней и другие заболевания, существующие у пациента. [13]

Признаки инфекции могут быть незаметными. Лихорадка - частое и раннее наблюдение. Иногда забывают о наличии переохлаждения , которое может присутствовать при сепсисе. Физикальное обследование и доступ к истории болезни, а также физикальное обследование сосредоточено на участках инфекции. Оцениваются участки линии посадки, участки разрыва кожи, носовые пазухи, носоглотка, бронхи и легкие, пищеварительный тракт и кожа. [13]

Диагноз нейтропении ставится на основании определения низкого количества нейтрофилов в общем анализе крови . Как правило, для постановки правильного диагноза требуются другие исследования. Если диагноз неясен или подозреваются серьезные причины, может потребоваться биопсия костного мозга . Биопсия костного мозга может выявить нарушения миелопоэза, способствующие нейтропении, такие как стадия остановки развития миелоидных клеток-предшественников. [2] Биопсия костного мозга также может использоваться для мониторинга развития миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пациентов с хронической нейтропенией (особенно у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией.(SCN), который несет в себе более высокий риск МДС и ОМЛ)). [2] Другие обычно выполняемые исследования: серийный подсчет нейтрофилов при подозрении на циклическую нейтропению, тесты на антинейтрофильные антитела , скрининг на аутоантитела (и исследования на системную красную волчанку ), анализ витамина B 12 и фолиевой кислоты. [17] [18] Ректальные исследования обычно не проводятся из-за повышенного риска попадания бактерий в кровоток и возможного развития абсцессов прямой кишки. [13]

Классификация [ править ]

Нейтрофил

Общепринятый референсный диапазон для абсолютного количества нейтрофилов (АНК) у взрослых составляет от 1500 до 8000 клеток на микролитр (мкл) крови . Для классификации степени тяжести нейтропении используются три общих правила на основе ANC (выраженного ниже в клетках / мкл): [19]

  • Легкая нейтропения (1000 <= ANC <1500): минимальный риск инфицирования
  • Умеренная нейтропения (500 <= ANC <1000): умеренный риск инфекции
  • Тяжелая нейтропения (ANC <500): высокий риск инфицирования.

Каждый из них получен либо в результате лабораторных испытаний, либо с помощью следующей формулы:

ANC = [1] [19] [20]

Лечение [ править ]

Лихорадка в сочетании с глубокой нейтропенией ( фебрильная нейтропения ) считается неотложной медицинской помощью и требует применения антибиотиков широкого спектра действия. Абсолютное количество нейтрофилов менее 200 также считается неотложной медицинской помощью и почти всегда требует госпитализации и назначения антибиотиков широкого спектра действия с выбором конкретных антибиотиков на основе местных структур резистентности. [2]

Меры предосторожности, позволяющие избежать оппортунистических инфекций у людей с хронической нейтропенией, включают поддержание надлежащей гигиены рук с мылом и водой, хорошую гигиену полости рта и избегание сильно загрязненных источников, которые могут содержать большие резервуары грибка, такие как мульча, строительные площадки, птичьи или другие отходы животных. [2]

Нейтропению можно лечить с помощью гемопоэтического фактора роста, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF). Это цитокины, которые естественным образом присутствуют в организме. Эти факторы способствуют восстановлению нейтрофилов после противоопухолевой терапии или при хронической нейтропении. [1] Препараты рекомбинантного фактора G-CSF, такие как филграстим [21], могут быть эффективны у людей с врожденными формами нейтропении, включая тяжелую врожденную нейтропению и циклическую нейтропению; [22] количество (дозировка), необходимое для стабилизации количества нейтрофилов, значительно варьируется (в зависимости от состояния человека). [23] Рекомендации по диете при нейтропении в настоящее время изучаются. [24]Тем, кто страдает хронической нейтропенией и не реагирует на G-CSF, или у кого есть повышенный риск развития MDS или AML (из-за повышенных требований к дозировке G-CSF или наличия аномальных клеток-предшественников в костном мозге), часто требуется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. как лечение. [2]

Большинство случаев неонатальной нейтропении являются временными. Профилактика антибиотиками не рекомендуется из-за возможности стимулирования развития штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. [1]

Это цитокины, которые естественным образом присутствуют в организме. Эти факторы способствуют восстановлению нейтрофилов после противоопухолевой терапии. [1]

Введение внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) имело определенный успех в лечении нейтропений аллоиммунного и аутоиммунного происхождения с частотой ответа около 50%. Переливания крови оказались неэффективными. [1]

Пациентам с нейтропенией, вызванной лечением рака, можно назначать противогрибковые препараты. В Кокрановском обзоре [25] было обнаружено, что липидные препараты амфотерицина B имели меньше побочных эффектов, чем традиционный амфотерицин B, хотя неясно, есть ли особые преимущества перед обычным амфотерицином B при применении в оптимальных условиях. В другом Кокрановском обзоре [26] не удалось выявить разницу в действии между амфотерицином B и флуконазолом, поскольку имеющиеся данные испытаний проанализировали результаты таким образом, чтобы не благоприятствовать амфотерицину B.

Трилациклиб, ингибитор CDK4 / 6 , вводимый приблизительно за тридцать минут до химиотерапии, показал в трех клинических испытаниях, что он значительно снижает возникновение нейтропении, вызванной химиотерапией, и связанной с этим необходимости в таких вмешательствах, как введение G-CSF . [ требуется медицинская цитата ] В настоящее время FDA рассматривает препарат на предмет применения при мелкоклеточном раке легких, решение ожидается к 15 февраля 2021 г. [27]

Прогноз [ править ]

Если не лечить, люди с лихорадкой и абсолютным числом нейтрофилов <500 имеют смертность до 70% в течение 24 часов. [13] Прогноз нейтропении зависит от причины. Антибиотики улучшили прогноз для людей с тяжелой нейтропенией. Смертность от нейтропенической лихорадки у лиц, пролеченных от рака, составляет 4–30%. [28]

Эпидемиология [ править ]

Нейтропения обычно выявляется вскоре после рождения и поражает от 6% до 8% всех новорожденных в неонатальном периоде.отделения интенсивной терапии (ОИТН). Из примерно 600 000 новорожденных, ежегодно проходящих лечение в отделениях интенсивной терапии в США, 48 000 могут быть диагностированы как нейтропения. Частота нейтропении выше у недоношенных детей. От шести до пятидесяти восьми процентов недоношенных новорожденных диагностируют это аутоиммунное заболевание. Частота нейтропении коррелирует с уменьшением веса при рождении. Заболевание наблюдается у 38% детей с массой тела менее 1000 г, у 13% детей с массой тела менее 2500 г и у 3% доношенных детей с массой тела более 2500 г. Нейтропения часто носит временный характер, поражая большинство новорожденных только в первые несколько дней после рождения. У других он становится более тяжелым и хроническим, что указывает на недостаток врожденного иммунитета. [1]

Более того, хроническая нейтропения среди населения встречается редко. В исследовании, проведенном в Дании, более 370000 человек были обследованы на наличие нейтропении. Опубликованные результаты показали, что только 1% обследованных имели нейтропению и обычно наблюдались у лиц, страдающих ВИЧ, вирусными инфекциями, острыми лейкозами и миелодиспластическими синдромами . Исследование пришло к выводу, что наличие нейтропении является зловещим признаком, который требует дальнейшего исследования и наблюдения. [29]

См. Также [ править ]

  • Панцитопения
  • Тромбоцитопения

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к Олз, Робин (2012). Гематология, иммунология и инфекционная неонатология - вопросы и споры . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. ISBN 978-1-4377-2662-6: Доступ предоставлен Питтсбургским университетом.
  2. ^ a b c d e f g h i j k Newburger PE, Dale DC (июль 2013 г.). «Оценка и ведение пациентов с изолированной нейтропенией» . Семинары по гематологии . 50 (3): 198–206. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2013.06.010 . PMC 3748385 . PMID 23953336 .  
  3. ^ a b c «Клиническая картина нейтропении: история болезни, физикальное обследование» . emedicine.medscape.com . Проверено 8 декабря 2015 года .
  4. ^ «Нейтропения» . Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека . Проверено 8 декабря 2015 года .
  5. ^ «Нейтрофилы» . Национальный центр биотехнологии, Национальная медицинская библиотека . Проверено 8 декабря 2015 года .
  6. ^ a b c Фунг М., Ким Дж., Марти Ф.М., Шварцингер М., Ку С (2015). «Мета-анализ и сравнение стоимости эмпирических и превентивных противогрибковых стратегий у гематологических больных злокачественными новообразованиями с фебрильной нейтропенией высокого риска» . PLOS ONE . 10 (11): e0140930. Bibcode : 2015PLoSO..1040930F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0140930 . PMC 4640557 . PMID 26554923 .  
  7. ^ a b Хорвиц М.С., Кори SJ, Граймс Х.Л., Тидвелл Т. (февраль 2013 г.). «Мутации ELANE при циклической и тяжелой врожденной нейтропении: генетика и патофизиология» . Гематологические / онкологические клиники Северной Америки . 27 (1): 19–41, vii. DOI : 10.1016 / j.hoc.2012.10.004 . PMC 3559001 . PMID 23351986 .  
  8. ↑ Boxer LA (8 декабря 2012 г.). «Как подойти к нейтропении» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2012 (1): 174–82. DOI : 10,1182 / asheducation.v2012.1.174.3798251 . PMID 23233578 . 
  9. ↑ Накай, Юкиэ; Исихара, Тикако; Огата, Сагири; Шимоно, Цутому (июль 2003 г.). «Устные проявления циклической нейтропении у японского ребенка: клинический случай с 5-летним наблюдением». Детская стоматология . 25 (4): 383–388. ISSN 0164-1263 . PMID 13678105 .  
  10. ^ Hazinski, Фрэнны (4 мая 2012). Уход за тяжелобольным ребенком . Elsevier Health Sciences. п. 835. ISBN 978-0323086035.
  11. ^ Donadieu Дж, Beaupain В, Fenneteau О, Bellanné-Chantelot С (ноябрь 2017 г.). «Врожденная нейтропения в эпоху геномики: классификация, диагностика и естествознание» . Британский журнал гематологии . 179 (4): 557–574. DOI : 10.1111 / bjh.14887 . PMID 28875503 . 
  12. ^ Muturi-Kioi В, D Льюиса, Лонэ О, Лера-Roels G, Anemona А, Loulergue Р, и др. (4 августа 2016 г.). «Нейтропения как нежелательное явление после вакцинации: результаты рандомизированных клинических испытаний на здоровых взрослых и систематического обзора» . PLOS ONE . 11 (8): e0157385. Bibcode : 2016PLoSO..1157385M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0157385 . PMC 4974007 . PMID 27490698 .  
  13. ^ a b c d e Уильямс, Марк (2007). Комплексная больничная медицина - доказательный подход . Филадельфия: Сондерс Эльзевьер. ISBN 978-1-4160-0223-9; Доступ предоставляется Питтсбургским университетом
  14. ↑ Шварцберг LS (1 января 2006 г.). «Нейтропения: этиология и патогенез». Клинический краеугольный камень . 8 Дополнение 5: S5-11. DOI : 10.1016 / s1098-3597 (06) 80053-0 . PMID 17379162 .  - через ScienceDirect (может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.) 
  15. ^ Dale DC, Bolyard AA (январь 2017). «Обновленная информация о диагностике и лечении хронической идиопатической нейтропении» . Текущее мнение в гематологии . 24 (1): 46–53. DOI : 10,1097 / MOH.0000000000000305 . PMC 5380401 . PMID 27841775 .  
  16. ^ Макарян В., Розенталь Э.А., Болярд А.А., Келли М.Л., Боул Дж. Э., Бамшад М.Дж. и др. (Июль 2014 г.). «TCIRG1-ассоциированная врожденная нейтропения» . Мутация человека . 35 (7): 824–7. DOI : 10.1002 / humu.22563 . PMC 4055522 . PMID 24753205 .  
  17. ^ Левен, Малькольм I .; Льюис, С.М.; Bain, Barbara J .; Имельда Бейтс (2001). Практическая гематология Dacie & Lewis . Лондон: У. Б. Сондерс. п. 586. ISBN. 978-0-443-06377-0.
  18. ^ "Нейтропенические пациенты и нейтропенические режимы | Пациент" . Пациент . Проверено 8 декабря 2015 года .
  19. ^ a b Се М.М., Эверхарт Дж. Э., Берд-Холт Д. Д., Тисдейл Дж. Ф., Роджерс Г. П. (апрель 2007 г.). «Распространенность нейтропении среди населения США: возраст, пол, статус курения и этнические различия» . Анналы внутренней медицины . 146 (7): 486–92. DOI : 10.7326 / 0003-4819-146-7-200704030-00004 . PMID 17404350 . 
  20. ^ "Абсолютный калькулятор подсчета нейтрофилов" . reference.medscape.com . Проверено 8 декабря 2015 года .
  21. Перейти ↑ Schouten HC (сентябрь 2006 г.). «Управление нейтропенией» (PDF) . Анналы онкологии . 17 Прил. 10 (Прил. 10): x85-9. DOI : 10.1093 / annonc / mdl243 . PMID 17018758 .  
  22. Перейти ↑ James RM, Kinsey SE (октябрь 2006 г.). «Исследование и лечение хронической нейтропении у детей» . Архив болезней детства . 91 (10): 852–8. DOI : 10.1136 / adc.2006.094706 . PMC 2066017 . PMID 16990357 .  
  23. ^ Агранулоцитоз - достижения в исследованиях и лечении: издание 2012 года: ScholarlyBrief . Научные издания. 26 декабря 2012. с. 95. ISBN 9781481602754.
  24. ^ Jubelirer SJ (6 апреля 2011). «Польза нейтропенической диеты: факт или вымысел?» . Онколог . 16 (5): 704–7. DOI : 10.1634 / теонколог.2011-0001 . PMC 3228185 . PMID 21471277 .  
  25. ^ Йохансен HK, Gotzsche PC (сентябрь 2014). «Жирорастворимые композиции амфотерицина B по сравнению с амфотерицином B у онкологических больных с нейтропенией» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD000969. DOI : 10.1002 / 14651858.cd000969.pub2 . PMC 6457843 . PMID 25188673 .  
  26. ^ Йохансен HK, Gotzsche PC (сентябрь 2014). «Амфотерицин B против флуконазола для борьбы с грибковыми инфекциями у пациентов с нейтропеническим раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD000239. DOI : 10.1002 / 14651858.cd000239.pub2 . PMC 6457742 . PMID 25188769 .  
  27. ^ сотрудники, By. «FDA предоставляет приоритетный обзор трилациклиба для лечения мелкоклеточного рака легких» . www.uspharmacist.com . Проверено 2 января 2021 года .
  28. ^ «Нейтропения» . eMedicine . MedScape . Проверено 8 декабря 2015 года .
  29. ^ Андерсен CL, Tesfa D, Siersma VD, Sandholdt H, Hasselbalch H, Bjerrum OW и др. (Июнь 2016). «Распространенность и клиническое значение нейтропении, обнаруженные при рутинном общем анализе крови: продольное исследование» . Журнал внутренней медицины . 279 (6): 566–75. DOI : 10.1111 / joim.12467 . PMID 26791682 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D70
  • МКБ - 9-СМ : 288,0
  • MeSH : D009503
  • ЗаболеванияDB : 8994
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 007230
  • eMedicine : med / 1640