Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«B12» перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см B12 (значения) .
Эта статья о семействе витамеров. Для отдельных форм см. Гидроксокобаламин , цианокобаламин , метилкобаламин и аденозилкобаламин .

Витамин B 12
(данные для цианокобаламина)
Кобаламин skeletal.svg
Скелетная формула дженерика кобаламина
Цианокобаламин-from-xtal-3D-st-noH.png
Стик модель из цианокобаламина (R = CN) на основе кристаллической структуры [1]
Клинические данные
Другие именаВитамин B12, витамин B-12, кобаламин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605007
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь , сублингвально, внутривенно (IV), внутримышечно (IM), интраназально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : OTC
Фармакокинетические данные
БиодоступностьЛегко абсорбируется в дистальной половине подвздошной кишки.
Связывание с белкамиОчень высокое содержание транскобаламинных белков плазмы.
Связывание гидроксокобаламина несколько выше, чем у цианокобаламина.
Метаболизмпечень
Ликвидация Период полураспадаПримерно 6 дней
(400 дней в печени).
Экскрецияпочка
Идентификаторы
  • α- (5,6-Диметилбензимидазолил) кобамидцианид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • 10469504 проверитьY
UNII
  • P6YC3EG204
КЕГГ
  • D00166 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL2110563 ☒N
Химические и физические данные
ФормулаC 63 H 88 Co N 14 O 14 P
Молярная масса1 355 0,388  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • NC (= O) C [C @@] 8 (C) [C @ H] (CCC (N) = O) C = 2 / N = C8 / C (/ C) = C1 / [C @@ H] (CCC (N) = O) [C @] (C) (CC (N) = O) [C @@] (C) (N1 [Co +] C # N) [C @@ H] 7 / N = C (C (\ C) = C3 / N = C (/ C = 2) C (C) (C) [C @@ H] 3CCC (N) = O) [C @] (C) (CCC (= O) NCC (C) OP ([O -]) (= O) O [C @@ H] 6 [C @@ H] (CO) O [C @ H] (n5cnc4cc (C) c (C) cc45 ) [C @@ H] 6O) [C @ H] 7CC (N) = O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C62H90N13O14P.CN.Co / c1-29-20-39-40 (21-30 (29) 2) 75 (28-70-39) 57-52 (84) 53 (41 (27-76) 87-57) 89-90 (85,86) 88-31 (3) 26-69-49 (83) 18-19-59 (8) 37 (22-46 (66) 80) 56-62 (11) 61 (10,25-48 (68) 82) 36 (14-17-45 (65) 79) 51 (74-62) 33 (5) 55-60 (9,24-47 (67) 81) 34 ( 12-15-43 (63) 77) 38 (71-55) 23-42-58 (6,7) 35 (13-16-44 (64) 78) 50 (72-42) 32 (4) 54 ( 59) 73–56; 1–2; / ч20-21,23,28,31,34-37,41,52-53,56-57,76,84H, 12-19,22,24-27H2,1 -11H3, (H15,63,64,65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86) ;; / q ;; + 2 / п-2 / t31?, 34-, 35-, 36-, 37 +, 41-, 52-, 53-, 56-, 57 +, 59-, 60 +, 61 +, 62 + ;; / m1 ../ s1 проверитьY
  • Ключ: RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Витамин B 12 , также известный как кобаламин , представляет собой водорастворимый витамин, участвующий в метаболизме каждой клетки человеческого тела. [2] [3] Это один из восьми витаминов группы В . Он является кофактором в синтезе ДНК , а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот . [4] Это особенно важно для нормального функционирования нервной системы благодаря своей роли в синтезе миелина , [3] [5]и в созревании развивающихся красных кровяных телец в костном мозге . [6]

Витамин B 12 - самый крупный и структурно сложный витамин. [3] Витамин существует в четырех почти идентичных химических формах ( витамерах ): цианокобаламин , гидроксокобаламин , аденозилкобаламин и метилкобаламин . Цианокобаламин и гидроксокобаламин используются для профилактики или лечения авитаминоза; после всасывания они превращаются в аденозилкобаламин и метилкобаламин, которые обладают физиологической активностью . Все формы витамина B 12 содержат биохимически редкий элемент кобальт (химический символ Со ), расположенный в центрекольцо Corrin . Единственные организмы, которые производят витамин B 12, - это определенные бактерии и археи . Бактерии встречаются на растениях, которые едят травоядные ; они попадают в пищеварительную систему животных, размножаются и составляют часть их постоянной кишечной флоры , производя витамин B 12 внутри. [3]

Большинство всеядных людей в развитых странах получают достаточное количество витамина B 12, употребляя в пищу продукты животного происхождения, включая мясо, рыбу, птицу, молоко и яйца. [2] [7] [ не прошла проверку ] на основе зерна продукты могут быть укреплены путем иметь витамин добавленный к ним. Добавки витамина B 12 доступны в виде одно- или поливитаминных таблеток. Фармацевтические препараты витамина B 12 можно вводить внутримышечно . [3] [8] Поскольку неживотных источников витамина мало, веганам рекомендуется употреблятьдиетические добавки или обогащенные продукты для приема B 12 , или риск серьезных последствий для здоровья. [3] Дети в некоторых регионах развивающихся стран подвергаются особому риску из-за повышенных потребностей в период роста в сочетании с диетами с низким содержанием продуктов животного происхождения.

Наиболее частой причиной дефицита витамина B 12 в развитых странах является нарушение всасывания из-за потери внутреннего желудочного фактора , который должен быть связан с пищевым источником B 12 для того, чтобы произошло всасывание. [7] Вторая основная причина - это возрастное снижение выработки кислоты в желудке ( ахлоргидрия ), поскольку воздействие кислоты высвобождает связанный с белком витамин. [9] По той же причине люди, длительно принимающие антациды, принимающие ингибиторы протонной помпы , блокаторы H2 или другие антациды, подвергаются повышенному риску. [10] Дефицит может характеризоваться конечностьюневропатия или заболевание крови, называемое пернициозной анемией , тип мегалобластной анемии . Уровни фолиевой кислоты у человека могут влиять на течение патологических изменений и симптоматику дефицита витамина B 12 .

Определение [ править ]

Витамин B 12 , также известный как кобаламин, представляет собой водорастворимый витамин, необходимый для функционирования всех клеток. «Кобаламин» фактически относится к группе соединений (корриноидов) с почти идентичной структурой. Кобаламинов, характеризуются порфирин -как коррин ядром , которое содержит один кобальта атом , связанный с бензимидазолил нуклеотида и переменной остатка (R) группы. Поскольку эти химические соединения имеют аналогичную молекулярную структуру, каждое из которых проявляет витаминную активность в витаминно-дефицитной биологической системе, их называют витамерами . Активность витаминов как кофермент, что означает, что его присутствие необходимо для некоторых реакций, катализируемых ферментами. [9] [11] Для цианокобаламина R-остаток представляет собой цианид . Для гидроксокобаламина это гидроксильная группа. Оба они могут быть преобразованы в любой из двух коферментов кобаламина, которые активны в метаболизме человека: аденозилкобаламин (AdoB 12 ) и метилкобаламин (MeB 12 ). AdoB 12 имеет 5'-дезоксиаденозильную группу, связанную с атомом кобальта в ядре молекулы; MeB 12 имеет метильную группу в этом месте. Эти ферментативно активные кофакторы ферментов функционируют соответственно в митохондриях.и клеточный цитозоль . [9]

Цианокобаламин - это промышленная форма с циано (цианидной) группой, связанной с кобальтом. Бактериальная ферментация создает AdoB 12 и MeB 12, которые превращаются в цианокобаламин путем добавления цианида калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. После употребления цианокобаламин превращается в биологически активные AdoB 12 и MeB 12 . Цианокобаламин является наиболее распространенной формой, используемой в пищевых добавках и обогащении пищевых продуктов, поскольку цианид стабилизирует молекулу от разложения. Метилкобаламин также предлагается в качестве пищевой добавки. [9]

Гидроксокобаламин можно вводить внутримышечно для лечения дефицита витамина B 12 . Его также можно вводить внутривенно с целью лечения отравления цианидом, поскольку гидроксильная группа замещается цианидом, создавая нетоксичный цианокобаламин, который выводится с мочой. «Псевдовитамин B 12 » относится к соединениям, которые являются корриноидами со структурой, подобной витамину, но без витаминной активности. [12] Псевдовитамин B 12 является основным корриноидом в спирулине , здоровой пище из водорослей, иногда ошибочно утверждаемой как обладающая такой витаминной активностью. [13]

Дефицит [ править ]

Основная статья: Витамин B 12 дефицит

Дефицит витамина B 12 может вызвать серьезные и необратимые повреждения, особенно головного мозга и нервной системы. [3] [14] На уровнях лишь немного ниже нормы, ряд симптомов, таких как усталость , вялость , трудности при ходьбе (потрясающие проблемы с равновесием), [15] депрессия , плохая память , одышка, головные боли и бледность кожи, среди прочего , может возникнуть, особенно у людей старше 60 лет. [3] [16] Дефицит витамина B 12 также может вызывать симптомы мании и психоза . [17] [18]

Основным типом анемии , вызванной недостаточностью витамина B 12, является злокачественная анемия . [19] Он характеризуется триадой симптомов :

  1. Анемия с промегалобластозом костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это связано с подавлением синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина ).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: нарушение перистальтики кишечника, например легкая диарея или запор , а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [20] Считается, что это происходит из-за дефектного синтеза ДНК, подавляющего репликацию в участках ткани с высоким оборотом клеток. Это также может быть связано с аутоиммунной атакой париетальных клеток желудка при злокачественной анемии. Существует связь с эктазией сосудов антрального отдела желудка (которую можно назвать арбузным желудком) и злокачественной анемией. [21]
  3. Неврологические симптомы: сенсорная или двигательная недостаточность (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или мягкого прикосновения) и подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [22] Симптомы дефицита у детей включают задержку в развитии , регресс , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [23]

Дефицит витамина B 12 чаще всего вызван низким потреблением, но также может быть результатом мальабсорбции, определенных кишечных расстройств, низкого содержания связывающих белков или использования определенных лекарств. [3] Веганы - люди, которые предпочитают не употреблять в пищу продукты животного происхождения - подвергаются риску, поскольку продукты растительного происхождения не содержат витамин в достаточных количествах, чтобы предотвратить дефицит витаминов. [24] Вегетарианцы - люди, потребляющие побочные продукты животного происхождения, такие как молочные продукты и яйца, но не мясо каких-либо животных, также подвергаются риску. Дефицит витамина B 12 наблюдается у 40–80% вегетарианцев, которые также не принимают витамин B 12.дополнять или употреблять пищу, обогащенную витаминами. [25] В Гонконге и Индии дефицит витамина B 12 был обнаружен примерно у 80% веганского населения. Как и вегетарианцы, веганы могут избежать этого, употребляя диетические добавки или употребляя в пищу продукты, обогащенные витамином B 12, такие как хлопья, растительное молоко и пищевые дрожжи, в качестве регулярной части своего рациона. [26] Пожилые люди подвергаются повышенному риску, потому что с возрастом они, как правило, вырабатывают меньше желудочной кислоты , состояние, известное как ахлоргидрия , тем самым увеличивая вероятность дефицита B 12 из-за снижения абсорбции. [2]

Беременность, лактация и раннее детство [ править ]

США Рекомендуемые диетические пособие (АРР) для беременности составляет 2,6 мкг / день, в течение лактации 2,8 мкг / день. Определение этих значений было основано на рекомендуемой суточной норме 2,4 мкг / день для небеременных женщин плюс то, что будет передано плоду во время беременности, а что будет доставлено в грудное молоко. [9] [27] Однако, глядя на те же научные данные, Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) устанавливает адекватное потребление (AI) на уровне 4,5  мкг / день для беременности и 5,0 мкг / день для кормления грудью. [28] Низкий уровень витамина B 12 у матери , определяемый как концентрация в сыворотке крови ниже 148 пмоль / л, увеличивает риск выкидыша, новорожденного с низкой массой тела при рождении и преждевременных родов. [29] [27]Во время беременности в плаценте концентрируется B 12 , поэтому у новорожденных детей концентрация в сыворотке выше, чем у их матерей. [9] То, что будущая мать потребляет во время беременности, более важно, чем ткань ее печени, так как недавно усвоенные витамины попадают в плаценту. [9] [30] Женщины, которые потребляют небольшой процент своего рациона из продуктов животного происхождения или которые по своему выбору придерживаются вегетарианской или веганской диеты, подвергаются более высокому риску истощения витаминов во время беременности, чем те, которые потребляют больше продуктов животного происхождения. , что может привести к анемии, а также к повышенному риску дефицита витаминов у детей, находящихся на грудном вскармливании. [30] [27]

Низкие концентрации витаминов в грудном молоке встречаются в странах и семьях с низким социально-экономическим статусом, где потребление продуктов животного происхождения невелико. [27] Лишь несколько стран, в первую очередь в Африке, имеют программы обязательного обогащения пищевых продуктов пшеничной или кукурузной мукой. В Индии действует добровольная программа фортификации. [31] Также причиной являются женщины, которые предпочитают вегетарианскую диету с низким содержанием продуктов животного происхождения или веганскую диету, если также не употребляют пищевые добавки или продукты, обогащенные витаминами. То, что потребляет кормящая мать, важнее, чем содержание ткани ее печени, поскольку она недавно усвоила витамины, которые более эффективно попадают в грудное молоко. [27] Как для хорошо питающихся, так и для бедных витаминами женщин, грудное молоко B 12уменьшается в течение нескольких месяцев кормления грудью. [27] Исключительное или почти исключительное грудное вскармливание после шести месяцев является убедительным показателем низкого витаминного статуса в сыворотке у грудных детей, особенно когда витаминный статус был низким во время беременности и если продукты для раннего введения, скармливаемые младенцам, которые все еще кормят грудью, являются не животного происхождения, т. е. не содержат витамин B 12 . [27] Риск дефицита сохраняется, если в рационе после отъема мало продуктов животного происхождения. [27] Последствия низкого уровня витаминов у младенцев и детей раннего возраста включают анемию, плохой физический рост и задержку нервного развития. Дети с низким содержанием B 12 в сыворотке кровиможно лечить с помощью внутримышечных инъекций, а затем перейти на пероральную биологически активную добавку. [27]

Шунтирование желудка [ править ]

Для лечения патологического ожирения используются различные методы обходного желудочного анастомоза или операции по ограничению желудка. Операция обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGB), но не операция обходного желудочного анастомоза или бандажирование желудка, увеличивает риск дефицита витамина B 12 и требует профилактического послеоперационного лечения с помощью инъекций или пероральных добавок в высоких дозах. [32] [33] [34] Для послеоперационного перорального приема может потребоваться 1000 мкг / день для предотвращения дефицита витаминов. [34]

Диагноз [ править ]

Согласно одному обзору: «В настоящее время не существует« золотого стандарта »теста для диагностики дефицита витамина B12, и, как следствие, диагноз требует учета как клинического состояния пациента, так и результатов исследований». [35] Дефицит витаминов обычно подозревают, когда обычный общий анализ крови показывает анемию с повышенным средним корпускулярным объемом (MCV). Кроме того, на периферической крови мазка , macrocytes и hypersegmented нейтрофильные лейкоциты могут быть видны. Диагноз подтверждается на основании уровней витамина B 12 в крови ниже 120–180 пмоль / л (170–250 пг / мл).) у взрослых. Тем не менее, уровни сыворотки могут поддерживаться, пока запасы B 12 в ткани истощаются. Следовательно, значения сывороточного B 12 выше порогового значения дефицита не обязательно подтверждают адекватный статус B 12 . [2] По этой причине повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке более 12 мкмоль / л и метилмалоновой кислоты (ММА) более 0,4 мкмоль / л считаются дополнительными индикаторами дефицита B 12 , чем полагаются только на концентрацию B 12 в крови. [2] Однако повышенный уровень ММА не является окончательным, поскольку он наблюдается у людей с дефицитом B 12 , но также и у пожилых людей с почечной недостаточностью.[18] и повышенный уровень гомоцистеина не являются окончательными, так как это также наблюдается у людей с дефицитом фолиевой кислоты. [36] Если имеется повреждение нервной системы и анализ крови не дает результатов,может быть сделана люмбальная пункция для измеренияуровняB 12 в спинномозговой жидкости . [37]

Медицинское использование [ править ]

Раствор витамина B 12 (гидроксикобаламин) в многодозовом флаконе, разовая доза набирается в шприц для инъекций. Препараты обычно ярко-красного цвета.

Восполнение дефицита [ править ]

Тяжелый дефицит витамина B 12 корректируется частыми внутримышечными инъекциями больших доз витамина с последующими поддерживающими дозами инъекций или пероральным приемом через более длительные интервалы. Одно из руководящих указаний предписывало внутримышечные инъекции 1000 микрограммов (мкг) гидроксокобаламина три раза в неделю в течение двух недель, а затем такое же количество один раз каждые два или три месяца. Пероральный прием 1000 или 2000 мкг цианокобаламина каждые несколько месяцев был упомянут как альтернатива поддерживающей терапии. [38] Побочные эффекты инъекций включают кожную сыпь, зуд, озноб, лихорадку, приливы, тошноту и головокружение. [38]

Отравление цианидом [ править ]

При отравлении цианидом большое количество гидроксокобаламина можно вводить внутривенно, а иногда и в комбинации с тиосульфатом натрия . [39] Механизм действия прост: гидроксид- лиганд гидроксикобаламина замещается токсичным цианид-ионом, и образующийся нетоксичный цианокобаламин выводится с мочой . [40]

Диетические рекомендации [ править ]

Институт медицины США ( в 2015 году переименованный в Национальную академию медицины ) обновил расчетную среднюю потребность (EAR) и рекомендуемую норму питания (RDA) в витамине B 12 в 1998 году. [3] EAR для витамина B 12 для женщин и мужчин в возрасте 14 лет. и выше - 2,0  мкг / день; RDA составляет 2,4  мкг / день. RDA выше, чем EAR, чтобы определить суммы, которые покроют людей с потребностями выше среднего. Рекомендуемая суточная норма потребления при беременности составляет 2,6  мкг / сут. Рекомендуемая суточная суточная норма кормления грудью составляет 2,8 мкг / сут. Для младенцев до 12 месяцев адекватное потребление (AI) составляет 0,4–0,5 мкг / сут. (AI устанавливаются, когда нет достаточной информации для определения EAR и RDA.) Для детей в возрасте от 1 до 13 лет RDA увеличивается с возрастом с 0,9 до 1,8  мкг / день. Поскольку от 10 до 30 процентов пожилых людей могут быть неспособны эффективно усваивать витамин B 12, встречающийся в естественных условиях в продуктах питания, людям старше 50 лет рекомендуется соблюдать свою суточную норму потребления, главным образом, за счет продуктов, обогащенных витамином B 12, или добавок, содержащих витамин B. 12 . Что касается безопасности, допустимые верхние уровни потребления (известные как UL) устанавливаются для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае витамина B 12UL нет, так как нет данных о побочных эффектах высоких доз для человека. В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются диетическими референсами (DRI). [9]

Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к коллективному набору информации , как «диетические эталонным значения», со ссылкой населения потребления (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. AI и UL определены EFSA так же, как и в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватное потребление (AI) установлено на уровне 4,0  мкг / день. AI при беременности составляет 4,5 мкг / сут, в период лактации 5,0  мкг / сут. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет ИА увеличиваются с возрастом с 1,5 до 3,5  мкг / день. Эти AI выше, чем RDA США. [41] EFSA также рассмотрело вопрос о безопасности и пришло к такому же выводу, как и в Соединенных Штатах, - что не было достаточных доказательств для установления UL для витамина B 12 . [42]

Японский национальный институт здоровья и питания установил RDA для людей в возрасте от 12 лет и старше на уровне 2,4  мкг / день. [43] Всемирная организация здравоохранения также использует 2,4  мкг / день , как взрослый рекомендуется потребление питательных веществ для этого витамина. [44]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается как «процент от дневной нормы» (% DV). Для целей маркировки витамина B 12 100% дневной нормы составляли 6,0  мкг, но 27 мая 2016 г. она была снижена до 2,4  мкг. [45] [46] Соответствие обновленным правилам маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж пищевых продуктов 10 миллионов долларов США и более, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [47] [48] Таблица старых и новых суточных значений для взрослых приведена в Справочном суточном потреблении .

Источники [ править ]

Большинство всеядных людей в развитых странах получают достаточное количество витамина B 12, потребляя продукты животного происхождения, включая мясо, рыбу, яйца и молоко. [2] [ неудавшаяся проверка ] Поглощению способствует внутренний фактор , гликопротеин; Недостаток внутреннего фактора может привести к состоянию дефицита витаминов, несмотря на адекватное потребление, так же как и низкое постпрандиальное производство кислоты в желудке, что является обычным недостатком у пожилых людей. Веганские источники в обычных пищевых продуктах встречаются редко [49], отсюда и рекомендации потреблять пищевые добавки или обогащенные продукты. [26]

Бактерии и археи [ править ]

Витамин B 12 вырабатывается в природе некоторыми бактериями и архей . [50] [51] [52] Он синтезируется некоторыми бактериями в кишечной флоры в организме человека и других животных, но это уже давно мысль , что люди не могут поглотить это , как это сделано в толстой кишке , ниже по течению от тонкой кишки , где происходит всасывание большинства питательных веществ. [53] Жвачные животные , такие как коровы и овцы, являются ферментерами передней кишки, а это означает, что растительная пища подвергается микробной ферментации в рубце, прежде чем попадет в настоящий желудок ( сычуг ), и, таким образом, они поглощают витамин B.12 продуцируются бактериями. [53] [54] Другие виды млекопитающих (например, кролики , пищухи , бобры , морские свинки ) потребляют растения с высоким содержанием клетчатки, которые проходят через кишечную систему и подвергаются бактериальной ферментации в слепой и толстой кишке . Первый пассаж фекалий, образующихся в результате ферментации задней кишки , называемый « цекотропами », повторно попадает в организм, что называется цекотрофией или копрофагией.. Повторный прием пищи позволяет усваивать питательные вещества, доступные в результате бактериального пищеварения, а также витамины и другие питательные вещества, синтезируемые кишечными бактериями, включая витамин B 12 . [54] Нежвачные животные и травоядные животные, не относящиеся к заднему кишечнику, могут иметь увеличенный предсердный желудок и / или тонкий кишечник, чтобы обеспечить место для бактериальной ферментации и продукта витамина B, включая B 12 . [54] Для того, чтобы кишечные бактерии вырабатывали витамин B 12, животное должно потреблять достаточное количество кобальта . [55] Дефицит кобальта в почве может привести к дефициту B 12 , и животноводству могут потребоваться инъекции B 12 или добавки кобальта.[56]

Продукты животного происхождения [ править ]

Животные накапливают витамин B 12 в печени и мышцах, а некоторые передают его в яйца и молоко ; поэтому мясо, печень, яйца и молоко являются источниками витамина для других животных, а также для человека. [8] [2] [57] Для людей биодоступность яиц составляет менее 9%, по сравнению с 40% до 60% из рыбы, птицы и мяса. [58] Насекомые являются источником B 12 для животных (включая других насекомых и людей). [57] [59] Источники пищи с высокой концентрацией витамина B 12 включают печень и другиесубпродукты из баранины , телятины , говядины и индейки ; моллюски и крабовое мясо . [3] [8] [60]

Растения и водоросли [ править ]

Природные источники витамина B 12 из растений и водорослей включают ферментированные растительные продукты, такие как темпе [61] [62] [63], и продукты, полученные из морских водорослей, такие как нори и умывальник . [49] [64] [65] Другие типы водорослей богаты B 12 , а некоторые виды, такие как Porphyra yezoensis , [49] содержат столько же кобаламина, сколько печень . [66] Метилкобаламин был обнаружен в Chlorella vulgaris . [67]Поскольку только бактерии и некоторые археи обладают генами и ферментами, необходимыми для синтеза витамина B 12 , все источники растений и водорослей получают витамин вторично в результате симбиоза с различными видами бактерий [68] или, в случае ферментированных растительных продуктов, в результате бактериального брожения. . [61] [62]

Академии питания и диетология рассматривает растения и водоросль источники «ненадежные», заявив , что веганы следует обратиться к обогащенным продуктам питания и пищевым добавкам вместо этого. [24]

Обогащенные продукты [ править ]

Веганские правозащитные организации, среди прочего, рекомендуют каждому вегану употреблять B 12 из обогащенных продуктов или добавок. [3] [26] [69] [70] Продукты, для которых доступны версии, обогащенные витамином B 12 , включают сухие завтраки , заменители молока растительного происхождения, такие как соевое молоко и овсяное молоко , энергетические батончики и пищевые дрожжи . [60]Обогащающий компонент - цианокобаламин. При микробной ферментации образуется аденозилкобаламин, который затем превращается в цианокобаламин путем добавления цианида или тиоцианата калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. [71]

По состоянию на 2019 год девятнадцать стран требуют обогащения пищевых продуктов пшеничной мукой, кукурузной мукой или рисом витамином B 12 . Большинство из них находится в Юго-Восточной Африке или Центральной Америке. [31]

Дополнения [ править ]

Блистерная упаковка таблеток метилкобаламина по 500 мкг.

Витамин B 12 входит в состав поливитаминных таблеток; в некоторых странах зерновые продукты, такие как хлеб и макаронные изделия, обогащены витамином B 12 . В США можно приобрести безрецептурные продукты, содержащие до 5000  мкг каждая, и это обычный ингредиент энергетических напитков и энергетических шотов , обычно во много раз превышающий рекомендуемую диетическую норму B 12 . Витамин также может быть рецептурным препаратом для инъекций или других средств. [2]

Сублингвальный метилкобаламин , не содержащий цианида , выпускается в  таблетках по 5 мг. Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина будут такими же, как и у других источников витамина B 12 в рационе. [72] Количество цианида в цианокобаламине обычно не вызывает беспокойства, даже в  дозе 1000 мкг, поскольку количество цианида (20  мкг в  таблетке цианокобаламина 1000 мкг) меньше, чем ежедневное потребление цианида с пищей, и поэтому цианокобаламин не считается опасным для здоровья. [72]Людям, страдающим проблемами почек, не следует принимать большие дозы цианокобаламина из-за их неспособности эффективно метаболизировать цианид. [73]

Внутримышечная или внутривенная инъекция [ править ]

Инъекции гидроксокобаламина часто используются, если пищеварительная абсорбция нарушена, [2] но этот курс действий может не потребоваться с пероральными добавками в высоких дозах (например, 0,5–1,0  мг или более), [74] [75] из-за больших количества витамина, принимаемого перорально, даже от 1% до 5% свободного кристаллического B 12, который всасывается по всему кишечнику путем пассивной диффузии, может быть достаточно, чтобы обеспечить необходимое количество. [76]

Человеку с заболеванием кобаламином C (которое приводит к комбинированной метилмалоновой ацидурии и гомоцистинурии ) может потребоваться лечение гидроксокобаламином внутривенно или внутримышечно или трансдермальным B 12 , потому что пероральный цианокобаламин неадекватен для лечения болезни кобаламина C. [77]

Псевдовитамин-B 12 [ править ]

Псевдовитамин-B 12 относится к аналогам, подобным B 12 , которые биологически неактивны у человека. [12] Было обнаружено, что большинство цианобактерий, включая спирулину , и некоторые водоросли, такие как Porphyra tenera (используемые для приготовления сушеных морских водорослей, называемых в Японии нори ), содержат в основном псевдовитамин-B 12 вместо биологически активного B 12 . [13] [78] Эти псевдовитаминные соединения можно найти в некоторых типах моллюсков, [12] в съедобных насекомых, [79]а иногда как продукты метаболического распада цианокобаламина, добавляемые к диетическим добавкам и обогащенным продуктам. [80]

Псевдовитамин-B 12 может обнаруживаться как биологически активный витамин B 12, когда микробиологический анализ с Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, так как бактерии могут использовать псевдовитамин, несмотря на то, что он недоступен для людей. Для надежного чтения содержимого B 12 доступны более продвинутые методы. Один из таких методов включает предварительное разделение на силикагеле и затем оценку с помощью B 12- зависимых бактерий E. coli . [12]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Антагонисты Н 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы [ править ]

Желудочная кислота необходима для высвобождения витамина B 12 из белка для всасывания. Снижение секреции кислоты желудочного сока и пепсина, продуцируемого блокаторами H 2 или ингибиторами протонной помпы (ИПП), может снизить абсорбцию связанного с белками (пищевого) витамина B 12 , но не дополнительного витамина B 12 . Примеры антагонистов Н 2 -рецепторов включают циметидин , фамотидин , низатидин и ранитидин . Примеры ИПП включают омепразол , лансопразол , рабепразол., пантопразол и эзомепразол . Клинически значимый дефицит витамина B 12 и мегалобластная анемия маловероятны, если только эти лекарственные препараты не продлеваются на два или более лет или если, кроме того, диета человека ниже рекомендованной нормы. Симптом дефицит витамина, более вероятно , если человек оказывается achlorhydric (полное отсутствие секреции желудочной кислоты), которая встречается чаще с ингибиторами протонного насоса , чем Н 2 блокаторов. [81]

Метформин [ править ]

Снижение уровня витамина B 12 в сыворотке крови наблюдается у 30% людей, длительно принимающих антидиабетический метформин . [82] [83] Дефицит витамина B 12 не развивается, если витамин B 12 поступает с пищей или вводятся профилактические добавки B 12 . Если дефицит обнаружен, прием метформина можно продолжать, пока дефицит корректируется с помощью добавок B 12 . [84]

Другие препараты [ править ]

Некоторые лекарства могут снизить всасывание витамина B 12 , потребляемого перорально , в том числе: колхицин , продукты калия с пролонгированным высвобождением и антибиотики, такие как гентамицин , неомицин и тобрамицин . [85] Противосудорожные препараты фенобарбитал , прегабалин , примидон и топирамат связаны с более низкой, чем обычно, концентрацией витаминов в сыворотке. Однако уровни сыворотки были выше у людей, которым прописали вальпроат . [86] Кроме того, некоторые лекарства могут мешать лабораторным тестам на витамин, например:амоксициллин , эритромицин , метотрексат и пириметамин . [85]

Химия [ править ]

Метилкобаламин (показан) представляет собой форму витамина B 12 . Физически он похож на другие формы витамина B 12 , проявляясь в виде темно-красных кристаллов, которые свободно образуют в воде прозрачные растворы вишневого цвета.

Витамин B 12 - это самый химически сложный из всех витаминов. [3] Структура B 12 основана на корриновом кольце, которое похоже на порфириновое кольцо, содержащееся в геме . Центральный ион металла - кобальт . Выделенный в виде стабильного на воздухе твердого вещества и коммерчески доступный кобальт в витамине B 12 (цианокобаламин и другие витамины) присутствует в степени окисления +3. Биохимически кобальтовый центр может принимать участие как в двухэлектронных, так и в одноэлектронных процессах восстановления, чтобы получить доступ к «восстановленному» (B 12r , +2 степень окисления) и «супер-восстановленному» (B 12s, +1 степень окисления) формы. Способность перемещаться между состояниями окисления +1, +2 и +3 отвечает за разносторонний химический состав витамина B 12 , что позволяет ему служить донором дезоксиаденозильного радикала (источник радикального алкила) и эквивалентом метильного катиона ( источник электрофильного алкила). [87] Четыре из шести координационных центров обеспечиваются корриновым кольцом, а пятый - диметилбензимидазольной группой. Шестой координационный центр, реакционный центр , является вариабельным, представляя собой цианогруппу (–CN), гидроксильную группу (–OH), метильную группу (–CH 3 ) или 5'- дезоксиаденозил.группа. Исторически ковалентная связь углерод-кобальт является одним из первых примеров связи углерод-металл, обнаруженных в биологии. В Гидрогеназы и, по необходимости, ферменты , связанные с использованием кобальта, включают металл-углеродные связи. [88] Животные обладают способностью превращать цианокобаламин и гидроксокобаламин в биоактивные формы аденозилкобаламин и метилкобаламин посредством ферментативной замены циано- или гидроксильных групп.

Структуры четырех наиболее распространенных витамеров кобаламина вместе с некоторыми синонимами. Также показана структура 5'-дезоксиаденозильной группы, которая образует группу R аденозилкобаламина.

Витамеры [ править ]

Все четыре витамера B 12 (см. Рисунок) представляют собой кристаллы темно-красного цвета из-за цвета комплекса кобальт-коррин. Каждый витамер имеет свою R-группу, также называемую лигандом.

  • Цианокобаламин является витамером B 12, который используется для обогащения пищевых продуктов, поливитаминных продуктов ипищевых добавокB 12 из-за его стабильности во время обработки и хранения, то есть срока годности. Метаболизируется в организме до активныхформ кофермента . [3] Бактерии используются в процессе коммерческого производства для синтеза гидроксокобаламина, аденозилкобаламина и метилкобаламина, которые затем превращаются в цианокобаламин под действием цианида (-CN). [89]
  • Гидроксокобаламин - еще один витамин B 12 , обычно встречающийся в фармакологии. Иногда его обозначают B 12a . Поскольку он водорастворим, его используют для внутримышечных или внутривенных инъекций. Гидроксокобаламин используется как противоядие при отравлении цианидом. Цианид связывается путем преобразования гидроксокобаламина в цианокобаламин, который затем безопасно выводится с мочой. Есть некоторые свидетельства того, что гидроксокобаламин превращается в активные ферментные формы B 12 легче, чем цианокобаламин, поэтому, хотя он дороже, чем цианокобаламин, он использовался для замены витаминов в ситуациях, когда желательно дополнительное подтверждение активности. Внутримышечное введение гидроксокобаламина является предпочтительным методом леченияпедиатрические пациенты с внутренними заболеваниями метаболизма кобаламина , пациенты с дефицитом витамина B 12 и табачной амблиопией (которая, как считается, может иметь компонент отравления цианидом из-за цианида в сигаретном дыме); и для лечения пациентов с пернициозной анемией, страдающих оптической невропатией. [90]
  • Аденозилкобаламин (adoB 12 или AdoCbl) представляет собой ферментативно активную кофакторную форму B 12, которая естественным образом встречается в организме. Большая часть резервов организма хранится в печениввиде adoB 12 . AdoCbl активен в митохондриях. [91]
  • Метилкобаламин (MeB 12 или MeCbl) представляет собой ферментативно активную кофакторную форму B 12, которая естественным образом встречается в организме. Он активен в цитозоле клетки. [91]

Отзывы о том , что в литературе о химии кобаламинов, транспорте и переработке предполагает , что вряд ли какое - либо преимущество в использовании аденозилкобаламина или метилкобаламина для лечения витамина B 12дефицит по сравнению с использованием цианокобаламина или гидроксокобаламина, за исключением, возможно, очень редких обстоятельств, при которых врожденное нарушение обмена веществ снижает эффективность преобразования цианокобаламина в MeCbl или AdoCbl, и в этом случае рекомендуется использовать внутримышечный гидроксокобаламин. В нормальных условиях пероральный прием любого из четырех витаминов (или инъекция гидроксокобаламина) диссоциирует от лиганда на клеточном уровне, превращаясь в кобаламин, а затем соединяется с метильным лигандом в цитозоле (чтобы стать MeCbl) или с аденозильным лигандом. в митохондриях (чтобы стать AdoCbl). [90] [92] [93]По сравнению с цианокобаламином или гидроксокобаламином, предоставление витамина в виде аденозильных или метиловых витаминов не увеличивает количество AdoCbl в митохондриях или MeCbl в цитозоле. [92] Для лечения отравления цианидами инъекционный гидроксокобаламин является необходимой формой. [90]

Методы анализа витамина B12 в продуктах питания [ править ]

Для определения содержания витамина B12 в пищевых продуктах использовались несколько методов, включая микробиологические анализы, хемилюминесцентные анализы, полярографическую, спектрофотометрическую и высокоэффективную жидкостную хроматографию. [94] Микробиологический анализ был наиболее часто используемым методом анализа пищевых продуктов с использованием определенных микроорганизмов, требующих витамина B12, таких как Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830. [58] Однако это больше не эталонный метод из-за высокой неопределенности измерения витамина B12. [95] Кроме того, этот анализ требует инкубации в течение ночи и может дать ложные результаты, если в пищевых продуктах присутствуют какие-либо неактивные аналоги витамина B12. [96]В настоящее время для определения содержания витамина B12 в пище используется метод разведения радиоизотопов (RIDA) с меченым витамином B12 и свиней IF (свиньи). [58] Предыдущие отчеты предполагали, что метод RIDA может обнаруживать более высокие концентрации витамина B12 в пищевых продуктах по сравнению с методом микробиологического анализа. [58] [94]

Биохимия [ править ]

Коэнзимная функция [ править ]

Витамин B 12 действует как кофермент , а это означает, что его присутствие необходимо для реакций, катализируемых ферментами. [9] [11] Здесь перечислены три класса ферментов, которым для функционирования необходим B 12 :

  1. Изомеразы
    Перегруппировки, в которых атом водорода непосредственно переносится между двумя соседними атомами с одновременным обменом вторым заместителем X, который может быть атомом углерода с заместителями, атомом кислорода спирта или амином. В них используется форма витамина adoB 12 (аденозилкобаламин). [97]
  2. Метилтрансферазы
    Метильная (–CH 3 ) группа переносится между двумя молекулами. Они используют форму витамина MeB 12 (метилкобаламин). [98]
  3. Дегалогеназы
    Некоторые виды анаэробных бактерий синтезируют B 12- зависимые дегалогеназы, которые имеют потенциальное коммерческое применение для разложения хлорированных загрязнителей. Микроорганизмы могут быть либо способны к биосинтезу корриноидов de novo, либо зависеть от экзогенного витамина B 12 . [99] [100]

У человека известны два основных семейства ферментов, зависимых от кофермента B 12, соответствующих первым двум типам реакций. Они представлены двумя ферментами:

Упрощенная схематическая диаграмма цикла фолиевой кислоты метионина. Метионинсинтаза передает метильную группу витамину, а затем передает метильную группу гомоцистеину, превращая его в метионин.

Мутаза метилмалонил-кофермента А (MUT) представляет собой фермент-изомеразу, который использует форму AdoB 12 и реакцию типа 1 для преобразования L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА , что является важным этапом катаболического распада некоторых аминокислот до сукцинил-КоА, который затем переходит в производство энергии через цикл лимонной кислоты . [97] Эта функциональность теряются в витамине В 12 дефиците , и может быть измерена клинический , как увеличение сыворотки метилмалоновой кислоты концентрация (ММА). Функция MUT необходима для правильного синтеза миелина . [93]Основываясь на исследованиях на животных, считается, что повышенный уровень метилмалонил-КоА гидролизуется с образованием метилмалоната (метилмалоновой кислоты), нейротоксической дикарбоновой кислоты, вызывающей неврологические нарушения. [101]

Метионинсинтаза , кодируемая геном MTR , представляет собой фермент метилтрансферазу, который использует MeB 12 и реакцию типа 2 для переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата к гомоцистеину , тем самым образуя тетрагидрофолат (THF) и метионин . [98] Эта функциональность теряются в витамине В 12 дефиците , что приводит к увеличению гомоцистеина уровня и захват фолиевой кислотыкак 5-метил-тетрагидрофолат, из которого невозможно восстановить ТГФ (активная форма фолиевой кислоты). THF играет важную роль в синтезе ДНК, поэтому снижение доступности THF приводит к неэффективному производству клеток с быстрым обновлением, в частности красных кровяных телец, а также клеток стенки кишечника, которые отвечают за абсорбцию. ТГФ может быть регенерирован посредством MTR или может быть получен из свежего фолата в рационе. Таким образом, все эффекты синтеза ДНК при дефиците B 12 , включая мегалобластную анемию или пернициозную анемию , исчезают при наличии достаточного количества фолиевой кислоты в пище. Таким образом, наиболее известная «функция» B 12 (та, которая связана с синтезом ДНК, делением клеток и анемией) на самом деле является факультативной.функция, которая обеспечивается B 12 -сохранением активной формы фолиевой кислоты, необходимой для эффективного производства ДНК. [98] Другие ферменты метилтрансферазы, требующие кобаламина, также известны у бактерий, такие как Me-H 4 -MPT, кофермент M метилтрансфераза. [102]

Физиология [ править ]

Поглощение [ править ]

Пища B 12 усваивается двумя процессами. Первый из них является витамин В 12 -специфическом механизме кишечного использования внутреннего фактора , через который 1-2 микрограмм могут быть поглощены каждые несколько часов, при помощи которых наиболее потребление пищи витамина поглощаются. Второй - процесс пассивной диффузии. [9] Человеческая физиология усвоения активного витамина B 12 из пищи сложна. Связанный с белками витамин B 12 должен высвобождаться из белков под действием пищеварительных протеаз как в желудке, так и в тонком кишечнике. Желудочная кислота высвобождает витамин из пищевых частиц; поэтому антацидные и кислотоблокирующие препараты (особенноингибиторы протонной помпы ) могут ингибировать абсорбцию B 12 . После того, как B 12 был освобожден от белков пищи с помощью пепсина в желудке, R-белок (также известный как гаптокоррин и транскобаламин-1), связывающий B 12 белок, который вырабатывается в слюнных железах, связывается с B 12 . Это защищает витамин от разложения в кислой среде желудка. [103] Этот паттерн переноса B 12 на специальный связывающий белок, секретированный на предыдущем этапе пищеварения, повторяется еще раз перед абсорбцией. Следующим связывающим белком для B 12 является внутренний фактор.(IF), белок, синтезируемый париетальными клетками желудка, который секретируется в ответ на гистамин , гастрин и пентагастрин , а также на присутствие пищи. В двенадцатиперстную кишку , протеазы переварить R-белки и освободить их связанный B 12 , который затем св зываетс с IF, с образованием комплекса (IF / B 12 ). В 12 должно быть прикреплено к IF для того , чтобы быть эффективно поглощается, так как рецепторы на энтероцитах в терминальных подвздошной части тонкой кишки распознавать только B 12 -IF комплекс; Кроме того, внутренний фактор защищает витамин от катаболизма.кишечными бактериями. [9]

Таким образом, для усвоения пищевого витамина B 12 необходим неповрежденный и функционирующий желудок , экзокринная поджелудочная железа , внутренний фактор и тонкий кишечник. [9] Проблемы с любым из этих органов делает витамин B 12 дефицит возможно. У людей, у которых отсутствует внутренний фактор, снижена способность абсорбировать B 12 . При пернициозной анемии отсутствует IF из-за аутоиммунного атрофического гастрита , при котором образуются антитела против париетальных клеток. Антитела могут поочередно образовываться против IF и связываться с ним, препятствуя выполнению им своей защитной функции B 12 . Из-за сложности B 12абсорбция, гериатрические пациенты, многие из которых имеют пониженную кислотность из-за снижения функции париетальных клеток, имеют повышенный риск дефицита B 12 . [104] Это приводит к выведению 80–100% пероральных доз с калом по сравнению с 30–60% экскреции с калом, как у лиц с адекватным ПФ. [104]

Как только комплекс IF / B 12 распознается специализированными рецепторами подвздошной кишки , он транспортируется в портальный кровоток . Затем витамин переносится на транскобаламин II (TC-II / B 12 ), который служит переносчиком плазмы. Наследственные дефекты производства транскобаламинов и их рецепторов могут вызывать функциональную недостаточность B 12 и детскую мегалобластную анемию , а также аномальные биохимические процессы, связанные с B 12 , даже в некоторых случаях с нормальным уровнем B 12 в крови. Чтобы витамин служил внутри клеток, комплекс TC-II / B 12 должен связываться с рецептором клетки и бытьэндоцитозирован . Транскобаламин-II расщепляется в лизосоме , и свободный B 12 , наконец, высвобождается в цитоплазму, где он может быть преобразован в соответствующий кофермент некоторыми клеточными ферментами (см. Выше). [9] [105]

Исследования кишечной абсорбции B 12 показывают, что верхний предел абсорбции на разовую пероральную дозу в нормальных условиях составляет около 1,5  мкг. Процесс пассивной диффузии абсорбции B 12 - обычно очень малая часть общего всасывания витамина из пищи [9] - может превышать абсорбцию, опосредованную R-белком и IF, когда пероральные дозы B 12 очень велики (тысяча или более мкг на дозу) , как это обычно бывает в выделенной-таблетке Oral B 12 добавка. Это позволяет лечить злокачественную анемию и некоторые другие дефекты абсорбции B 12 пероральными мегадозами B 12., даже без исправления основных дефектов поглощения. [106] См. Раздел о дополнениях выше.

Хранение и выделение [ править ]

Насколько быстро изменяется уровень B 12, зависит от баланса между тем, сколько B 12 получается из рациона, сколько выделяется и сколько усваивается. Общее количество витамина B 12, хранящегося в организме, составляет около 2–5  мг у взрослых. Около 50% этого хранится в печени. Примерно 0,1% этого количества теряется в день с выделениями в кишечник, поскольку не все эти выделения реабсорбируются. Желчь - основная форма выведения B 12 ; большая часть B 12, секретируемого с желчью, рециркулируется через энтерогепатическую циркуляцию . Превышение B 12за пределами связывающей способности крови обычно выводится с мочой. Благодаря чрезвычайно эффективной энтерогепатической циркуляции B 12 печень может хранить витамин B 12 в количестве от 3 до 5 лет ; Таким образом, дефицит этого витамина в питании у взрослых встречается редко при отсутствии нарушений всасывания. [9]

Производство [ править ]

Биосинтез [ править ]

Основная статья: Биосинтез кобаламина

Витамин B 12 является производным тетрапиррольного структурного каркаса, созданного ферментами дезаминазой и косинтетазой, которые через порфобилиноген и гидроксиметилбилан превращают аминолевулиновую кислоту в уропорфириноген III . Последний является первым макроциклическим промежуточным продуктом, общим для гема , хлорофилла , сирогема и самого B 12 . [107] [108] Более поздние стадии, особенно включение дополнительных метильных групп в его структуру, были исследованы с использованием 13С метил-меченого S-аденозил метионин . Только после использования генно-инженерного штамма Pseudomonas denitrificans , в котором восемь генов, участвующих в биосинтезе витамина, были сверхэкспрессированы , полная последовательность метилирования и других этапов могла быть определена, таким образом полностью устанавливая все промежуточные звенья на пути. [109] [110]

Виды из следующих родов и следующие отдельные виды известны для синтеза B 12 : Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces пзеиз , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacillus , Micromonospora , Mycobacterium ,Nocardia , Proteus , Rhizobium , Salmonella , Serratia , Streptococcus и Xanthomonas . [111] [112]

Промышленное [ править ]

Промышленное производство B 12 достигается путем ферментации выбранных микроорганизмов. [89] Streptomyces griseus , бактерия, которую когда-то считали грибком , на протяжении многих лет была коммерческим источником витамина B 12 . [113] Виды Pseudomonas denitrificans и Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii сегодня более широко используются. [89] Они выращиваются в специальных условиях для повышения урожайности. Рон-Пуленк повысила урожайность с помощью генной инженерии P. denitrificans . [114] Пропионибактерии, другие широко используемые бактерии, не производят экзотоксинов или эндотоксинов и в целом признаны безопасными (им присвоен статус GRAS ) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [115]

Общее мировое производство витамина B 12 в 2008 году составило 35 000 кг (77 175 фунтов). [116]

Лаборатория [ править ]

Основная статья: Общий синтез витамина B 12

Полный лабораторный синтез B 12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом [117] и Альбертом Эшенмозером в 1972 году, [118] [119] и остается одним из классических достижений органического синтеза, требующим усилий 91 научного сотрудника (в основном из Гарварда). ) и 12 аспирантов (в ETH Zurich ) из 19 стран. Синтез представляет собой формальный полный синтез, поскольку исследовательские группы получили только известную промежуточную кобировую кислоту, о химическом превращении которой в витамин B 12 сообщалось ранее. Хотя она представляет собой интеллектуальное достижение самого высокого уровня, то Eschenmoser-Вудворд синтез витамина B 12не имеет практических последствий из-за своей длины, состоит из 72 химических этапов и дает общий химический выход значительно ниже 0,01%. [120] И хотя с 1972 года предпринимались спорадические попытки синтеза, [119] синтез Эшенмозера-Вудворда остается единственным завершенным (формальным) полным синтезом.

История [ править ]

Дополнительная информация: Витамин § История

Описание эффектов дефицита [ править ]

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай злокачественной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (ныне называемые macrocytes ), Пауль Эрлих идентифицировал мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатии . [6]

Определение печени как пищевого продукта против анемии [ править ]

В течение 1920-х годов Джордж Уиппл обнаружил, что употребление большого количества печени, по- видимому, наиболее быстро излечивает анемию кровопотери у собак, и предположил, что употребление печени в пищу может лечить злокачественную анемию. [121] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который был в 50-100 раз более эффективным при лечении пагубной анемии, чем натуральные продукты для печени. Уильям Кастл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с приемом мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии. [6] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию 1934 года по физиологии и медицине с Уильямом П. Мерфи иДжорджу Майноту за открытие эффективного средства лечения злокачественной анемии с использованием печеночного концентрата, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [6] [122]

Идентификация активного соединения [ править ]

Во время работы в Бюро молочной промышленности Министерства сельского хозяйства США Мэри Шоу Шорб была поручена работа над бактериальным штаммом Lactobacillus lactis Dorner (LLD), который использовался для производства йогурта и других кисломолочных продуктов. В качестве питательной среды для LLD требовался экстракт печени. Шорб знала, что тот же экстракт печени использовался для лечения злокачественной анемии (ее тесть умер от этой болезни), и пришла к выводу, что LLD можно разработать как метод анализа для определения активного соединения. Во время учебы в Университете Мэриленда она получила небольшой грант от Merck и в сотрудничестве с Карлом Фолкерсом из этой компании разработала тест LLD. Это определило «фактор LLD» как важный для роста бактерий.[123] Shorb, Фолькер и Александр Р. Тодд , в Кембриджском университете , использовали пробу LLD для извлечения анти-губительное фактор анемии из экстрактов печени, очистить его, и назовите его витамин B 12 . [124] В 1955 году Тодд помог выяснить структуру витамина, за что он был удостоен Нобелевской премии по химии в 1957 году. Полная химическая структура молекулы была определена Дороти Ходжкин на основе кристаллографических данных в 1956 году, для которых за этот и другие кристаллографические анализы она была удостоена Нобелевской премии по химии в 1964 году. [125] [126] Ходжкин продолжил расшифровывать структуруинсулин . [126]

Пять человек были удостоены Нобелевских премий за прямые и косвенные исследования витамина B 12 : Джордж Уиппл, Джордж Майнот и Уильям Мерфи (1934), Александр Р. Тодд (1957) и Дороти Ходжкин (1964). [127]

  • Нобелевские лауреаты за открытия, касающиеся витамина B12

  • Джордж Уиппл

  • Джордж Майнот

  • Уильям П. Мерфи

  • Александр Р. Тодд

  • Дороти Ходжкин

Коммерческое производство [ править ]

Промышленное производство витамина B 12 достигается путем ферментации отдельных микроорганизмов. [89] Как отмечалось выше, полностью синтетический лабораторный синтез B12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом и Альбертом Эшенмозером в 1972 году. Этот процесс не имеет коммерческого потенциала, так как он требует около 70 стадий и имеет выход значительно ниже 0,01%. [120]

Общество и культура [ править ]

В 1970-х годах Джон А. Майерс, врач из Балтимора, разработал программу внутривенного введения витаминов и минералов при различных заболеваниях. Формула включала 1000 мкг цианокобаламина. Это стало известно как коктейль Майерса . После его смерти в 1984 году другие врачи и натуропаты начали прописывать «внутривенную микронутриентную терапию» с необоснованными заявлениями о здоровье для лечения усталости, упадка сил, стресса, беспокойства, мигрени, депрессии, ослабленного иммунитета, снижения веса и многого другого. [128] Однако, кроме отчета о тематических исследованиях [128] , в научной литературе нет подтвержденных преимуществ. [129]Врачи клиник и курортов прописывают варианты этих комбинированных продуктов для внутривенного введения, а также внутримышечные инъекции только витамина B 12 . В обзоре клиники Мэйо сделан вывод об отсутствии убедительных доказательств того, что инъекции витамина B 12 обеспечивают прилив энергии или способствуют снижению веса. [130]

Имеются данные о том, что пожилым людям врачи часто повторно назначают и вводят инъекции цианокобаламина ненадлежащим образом, о чем свидетельствует большинство субъектов в одном большом исследовании, которые либо имели нормальные концентрации в сыворотке, либо не тестировались перед инъекциями. [131]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Лукас Прието, Маркус Нойбургер, Бернхард Спинглер, Феликс Зельдер (2016). «Неорганический цианид как защитная группа в стереоспецифическом восстановлении витамина B 12 из искусственного зеленого секокорриноида» . Орг. Lett. 18 (20): 5292–5295. DOI : 10.1021 / acs.orglett.6b02611 . PMID  27726382 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  2. ^ a b c d e f g h i "Витамин B12: информационный бюллетень для специалистов здравоохранения" . Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 9 июля 2019 года. Архивировано 30 ноября 2019 года . Дата обращения 1 ноября 2019 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Витамин B 12 " . Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 4 июня 2015 года. Архивировано 29 октября 2019 года . Дата обращения 5 апреля 2019 .
  4. Перейти ↑ Yamada K (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. 13 . Springer. С. 295–320. DOI : 10.1007 / 978-94-007-7500-8_9 . ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470095 .
  5. ^ Миллер А, Корь М, Альмогли R, Galboiz Y (июнь 2005 г.). «Витамин B12, демиелинизация, ремиелинизация и восстановление при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 233 (1–2): 93–97. DOI : 10.1016 / j.jns.2005.03.009 . PMID 15896807 . S2CID 6269094 .  
  6. ^ а б в г Грир JP (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3. Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения синтеза ДНК, Ральф Кармель
  7. ^ a b Stabler SP (2020). «Витамин B12». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 257–72. ISBN 978-0-323-66162-1.
  8. ^ a b c «Продукты с самым высоким содержанием витамина B 12 (на основе уровней на 100-граммовую порцию)» . Данные о питании . Condé Nast, Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США, выпуск SR-21. 2014. Архивировано 16 ноября 2019 года . Проверено 16 февраля 2017 года .
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Институт медицины (1998). «Витамин В 12 » . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B 6 , фолиевой кислоты, витамина B 12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 306–56. ISBN 978-0-309-06554-2. Проверено 7 февраля 2012 года .
  10. ^ «Лекарства от кислотного рефлюкса, связанные с более низким уровнем витамина B-12» . WebMD . Архивировано 23 июля 2018 года . Проверено 23 июля 2018 .
  11. ^ a b Banerjee R, Ragsdale SW (июль 2003 г.). «Многоликая витамин B12: катализ кобаламин-зависимыми ферментами» . Ежегодный обзор биохимии . 72 : 209–47. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.72.121801.161828 . PMID 14527323 . 
  12. ^ а б в г Ватанабе Ф, Бито Т (сентябрь 2018 г.). «Определение кобаламина и родственных соединений в пищевых продуктах». J AOAC Int . 101 (5): 1308–13. DOI : 10,5740 / jaoacint.18-0045 . PMID 29669618 . 
  13. ^ a b Ватанабэ Ф, Кацура Х, Такенака С., Фудзита Т, Абэ К., Тамура Й, Накатсука Т, Накано Й (ноябрь 1999 г.). «Псевдовитамин B (12) - преобладающий кобамид в лечебной пище из водорослей, таблетках спирулины». J. Agric. Food Chem . 47 (11): 4736–41. DOI : 10.1021 / jf990541b . PMID 10552882 . 
  14. ^ van der Put NM, van Straaten HW, Trijbels FJ, Blom HJ (апрель 2001 г.). «Фолиевая кислота, гомоцистеин и дефекты нервной трубки: обзор». Экспериментальная биология и медицина . 226 (4): 243–70. DOI : 10.1177 / 153537020122600402 . PMID 11368417 . S2CID 29053617 .  
  15. ^ Скерретт, Патрик Дж. (Февраль 2019 г.). «Дефицит витамина B12 может быть опасным и вредным» . Блог Гарварда о здоровье . Архивировано 29 октября 2019 года . Дата обращения 6 января 2020 .
  16. ^ «Витамин B 12 или анемия дефицита фолиевой кислоты - симптомы» . Национальная служба здравоохранения, Англия. 23 мая 2019. Архивировано 12 августа 2017 года . Дата обращения 6 января 2020 .
  17. ^ Masalha R, Чудаков B, Muhamad M, Рудой I, Волков I, Wirguin I (сентябрь 2001). «Кобаламин-ответный психоз как единственное проявление дефицита витамина B12» . Журнал Израильской медицинской ассоциации . 3 (9): 701–03. PMID 11574992 . 
  18. ^ a b Lachner C, Steinle NI, Regenold WT (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина B12 у пожилых пациентов». J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 24 (1): 5–15. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.11020052 . PMID 22450609 . 
  19. ^ "Что такое пагубная анемия?" . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года. Архивировано 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта 2016 .
  20. ^ Briani С, Далла Торре С, Citton В, Манара R, S Pompanin, Binotto G, Адами F (ноябрь 2013 г. ). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные» . Питательные вещества . 5 (11): 4521–39. DOI : 10.3390 / nu5114521 . ISSN 2072-6643 . PMC 3847746 . PMID 24248213 .   
  21. ^ Amarapurka Д.Н., Patel ND (сентябрь 2004). «Синдром желудочной антральной сосудистой эктазии (GAVE)» (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 04.03.2016.
  22. ^ Гринбург, Марк (2010). Справочник по нейрохирургии 7-е издание . Нью-Йорк: Издательство Thieme. С. 1187–88. ISBN 978-1-60406-326-4.
  23. ^ Клигман, Роберт М .; Стэнтон, Бонита; Сент-Джем, Джозеф; Щор, Нина Ф, ред. (2016). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). С. 2319–26. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  24. ^ а б Мелина В., Крейг В., Левин С. (2016). «Позиция Академии питания и диетологии: вегетарианские диеты» . J Acad Nutr Diet . 116 (12): 1970–80. DOI : 10.1016 / j.jand.2016.09.025 . PMID 27886704 . Ферментированные продукты (такие как темпе), нори, спирулина, водоросли хлореллы и не обогащенные пищевые дрожжи не могут рассматриваться как адекватные или практические источники B-12.39,40 Веганы должны регулярно потреблять надежные источники - то есть продукты, обогащенные B-12 или витамин B- 12, содержащие добавки, или они могут стать недостаточными, как показано в тематических исследованиях младенцев, детей и взрослых-веганов. 
  25. ^ Павляк R, Парротт SJ, Raj S, Каллум-Дуган D, Lucus D (февраль 2013 г. ). «Насколько распространен дефицит витамина B (12) среди вегетарианцев?». Обзоры питания . 71 (2): 110–17. DOI : 10.1111 / nure.12001 . PMID 23356638 . 
  26. ^ Б с Woo К.С., Квок TC, Celermajer DS (август 2014). «Веганская диета, низкий уровень витамина B-12 и здоровье сердечно-сосудистой системы» . Питательные вещества . 6 (8): 3259–73. DOI : 10.3390 / nu6083259 . PMC 4145307 . PMID 25195560 .  
  27. ^ Б с д е е г ч я Обейде R, M, Murphy-Навайш SOLE P, Yajnik C (ноябрь 2017). «Статус кобаламина от беременности до раннего детства: уроки мирового опыта» . Adv Nutr . 8 (6): 971–79. DOI : 10,3945 / an.117.015628 . PMC 5683008 . PMID 29141978 .  
  28. ^ «Обзор диетических справочных значений для населения ЕС, полученный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 07.01.2020 . Проверено 28 августа 2017 .
  29. ^ Rogne Т, Tielemans МДж, Чонг М.Ф., Yajnik CS, Кришнавени Г.В., Постон L, и др. (Февраль 2017). «Связь материнской концентрации витамина B12 при беременности с риском преждевременных родов и низкой массы тела при рождении: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных участников» . Am J Epidemiol . 185 (3): 212–23. DOI : 10.1093 / AJE / kww212 . PMC 5390862 . PMID 28108470 .  
  30. ^ a b Себастьяни Г., Эрранс Барберо А., Боррас-Новелл С., Альсина Казанова М., Альдекоа-Бильбао В., Андреу-Фернандес В., Паскуаль Тутусаус М., Ферреро Мартинес С., Гомес Ройг, доктор медицины, Гарсия-Альгар О. (март 2019 г.). «Влияние вегетарианской и веганской диеты во время беременности на здоровье матери и ребенка» . Питательные вещества . 11 (3): 557. DOI : 10,3390 / nu11030557 . PMC 6470702 . PMID 30845641 .  
  31. ^ a b «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению . Архивировано 11 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2020 .
  32. ^ Вэн ТС, Чанг СН, Dong YH, Чанг YC, Чжуан Л.М. (июль 2015). «Анемия и связанный с ней дефицит питательных веществ после операции по шунтированию желудка по Ру: систематический обзор и метаанализ» . BMJ Open . 5 (7): e006964. DOI : 10.1136 / bmjopen-2014-006964 . PMC 4513480 . PMID 26185175 .  
  33. ^ Маюмдер S, J Сориано, Луи Круз А, Dasanu CA (2013). «Дефицит витамина B12 у пациентов, перенесших бариатрическую операцию: стратегии профилактики и основные рекомендации». Surg Obes Relat Dis . 9 (6): 1013–19. DOI : 10.1016 / j.soard.2013.04.017 . PMID 24091055 . 
  34. ^ a b Махавар К.К., Рид А., Грэм Y, Каллехас-Диас Л., Пармар С., Карр В. Р., Дженнингс Н., Сингхал Р., Смолл П. К. (июль 2018 г.). «Пероральный прием витамина B12 после желудочного обходного анастомоза по Ру: систематический обзор». Obes Surg . 28 (7): 1916–23. DOI : 10.1007 / s11695-017-3102-у . PMID 29318504 . S2CID 35209784 .  
  35. ^ Шиптон MJ, Thachil J (апрель 2015). «Дефицит витамина B12 - перспектива 21 века» . Clin Med (Лондон) . 15 (2): 145–50. DOI : 10.7861 / clinmedicine.15-2-145 . PMC 4953733 . PMID 25824066 .  
  36. ↑ Моретти Р., Карузо П. (январь 2019 г.). «Спорная роль гомоцистеина в неврологии: от лабораторий до клинической практики» . Int J Mol Sci . 20 (1): 231. DOI : 10,3390 / ijms20010231 . PMC 6337226 . PMID 30626145 .  
  37. ^ Devalia V (август 2006). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сыворотки B-12» . BMJ . 333 (7564): 385–86. DOI : 10.1136 / bmj.333.7564.385 . PMC 1550477 . PMID 16916826 .  
  38. ^ a b Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM (август 2014 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, связанных с кобаламином и фолиевой кислотой». Br. J. Haematol . 166 (4): 496–513. DOI : 10.1111 / bjh.12959 . PMID 24942828 . S2CID 5772424 .  
  39. ^ Hall AH, BH Rumack (1987). «Гидроксикобаламин / тиосульфат натрия как противоядие от цианида». Журнал неотложной медицины . 5 (2): 115–21. DOI : 10.1016 / 0736-4679 (87) 90074-6 . PMID 3295013 . 
  40. ^ Dart RC (2006). «Гидроксокобаламин при остром отравлении цианидом: новые данные доклинических и клинических исследований; новые результаты на догоспитальном этапе неотложной помощи» . Клиническая токсикология . 44 Дополнение 1 (Дополнение 1): 1–3. DOI : 10.1080 / 15563650600811607 . PMID 16990188 . 
  41. ^ «Обзор диетических справочных значений для населения ЕС, полученный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 07.01.2020 . Проверено 28 августа 2017 .
  42. ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала на 2019-10-15 . Проверено 12 марта 2016 .
  43. ^ "Диетические рекомендации для японцев 2010: водорастворимые витамины" Журнал диетологии и витаминологии 2013 (59): S67 – S82.
  44. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). «Глава 14: Витамин B12». Потребности в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр.  279 -87. ЛВП : 10665/42716 . ISBN 978-92-4-154612-6.
  45. ^ «Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с данными о питании и добавках» (PDF) . Федеральный регистр . 27 мая 2016 г. с. 33982. Архивировано 8 августа 2016 года (PDF) . Проверено 27 августа 2017 года .
  46. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток диетических добавок (DSLD)» . База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Дата обращения 16 мая 2020 .
  47. ^ «Изменения в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  48. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о питании» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  49. ^ a b c Ватанабэ Ф, Ябута Й, Бито Т, Тэн Ф (май 2014 г.). «Витамин B₁₂-содержащие источники растительной пищи для вегетарианцев» . Питательные вещества . 6 (5): 1861–73. DOI : 10.3390 / nu6051861 . PMC 4042564 . PMID 24803097 .  
  50. ↑ Fang H, Kang J, Zhang D (январь 2017). «12: обзор и перспективы на будущее» . Фабрики микробных клеток . 16 (1): 15. DOI : 10,1186 / s12934-017-0631-у . PMC 5282855 . PMID 28137297 .  
  51. ^ Мур SJ, Уоррен MJ (июнь 2012). «Анаэробный биосинтез витамина B12». Сделки Биохимического Общества . 40 (3): 581–86. DOI : 10.1042 / BST20120066 . PMID 22616870 . 
  52. ^ Graham RM, Deery E, Уоррен MJ (2009). «18: Витамин B 12 : биосинтез кольца Коррина». В Уоррен MJ, Smith AG (ред.). Рождение, жизнь и смерть тетрапирролов . Нью-Йорк: Springer-Verlag. п. 286. DOI : 10.1007 / 978-0-387-78518-9_18 . ISBN 978-0-387-78518-9.
  53. ^ a b Gille D, Schmid A (февраль 2015 г.). «Витамин B12 в мясных и молочных продуктах» . Обзоры питания . 73 (2): 106–15. DOI : 10.1093 / nutrit / nuu011 . PMID 26024497 . 
  54. ^ a b c Стивенс CE, Hume ID (апрель 1998 г.). «Вклад микробов в желудочно-кишечном тракте позвоночных в производство и сохранение питательных веществ». Physiol. Ред . 78 (2): 393–427. DOI : 10.1152 / Physrev.1998.78.2.393 . PMID 9562034 . S2CID 103191 .  
  55. Перейти ↑ McDowell LR (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. стр. 525, 539. ISBN 978-0470376683. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 17 января 2017 .
  56. ^ «Дефицит кобальта у овец и крупного рогатого скота» . www.agric.wa.gov.au . Архивировано 11 ноября 2015 года . Проверено 18 апреля 2020 .
  57. ↑ a b Rooke J (30 октября 2013 г.). «Нужны ли хищникам добавки с витамином B 12 ?» . Балтиморский почтовый экзаменатор . Архивировано 16 января 2017 года . Проверено 17 января 2017 года .
  58. ^ a b c d Watanabe F (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–74. DOI : 10,3181 / 0703-MR-67 . PMID 17959839 . S2CID 14732788 .  
  59. ^ Досси AT (1 февраля 2013). «Почему насекомые должны быть в вашем рационе» . Ученый . Архивировано 11 ноября 2017 года . Проверено 18 апреля 2020 года .
  60. ^ a b «Витамин B-12 (мкг)» (PDF) . Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартного эталонного выпуска 28 . 27 октября 2015. архивации (PDF) с оригинала на 26 января 2017 года . Дата обращения 6 января 2020 .
  61. ^ a b Liem IT, Steinkraus KH, Cronk TC (декабрь 1977 г.). «Производство витамина B-12 в темпе, ферментированном соевом продукте» . Прикладная и экологическая микробиология . 34 (6): 773–76. DOI : 10,1128 / AEM.34.6.773-776.1977 . PMC 242746 . PMID 563702 .  
  62. ^ a b Keuth S, Bisping B (май 1994). «Производство витамина B12 Citrobacter freundii или Klebsiella pneumoniae во время ферментации в темпе и подтверждение отсутствия энтеротоксина с помощью ПЦР» . Прикладная и экологическая микробиология . 60 (5): 1495–99. DOI : 10,1128 / AEM.60.5.1495-1499.1994 . PMC 201508 . PMID 8017933 .  
  63. ^ Мо Х, Карилуото С., Пийронен В., Чжу Ю., Сандерс М.Г., Винкен Дж. П. и др. (Декабрь 2013). «Влияние переработки сои на содержание и биодоступность фолиевой кислоты, витамина B12 и изофлавонов в тофу и темпе». Пищевая химия . 141 (3): 2418–25. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2013.05.017 . PMID 23870976 . 
  64. ^ Квак CS, Lee MS, Lee HJ, Уанг JY, Парк SC (июнь 2010). «Диетический источник потребления витамина B (12) и статус витамина B (12) у пожилых корейских женщин в возрасте 85 лет и старше, проживающих в сельской местности» . Исследования и практика питания . 4 (3): 229–34. DOI : 10.4162 / nrp.2010.4.3.229 . PMC 2895704 . PMID 20607069 .  
  65. ^ Квак CS, Lee MS, Oh SI, Парк SC (2010). «Открытие новых источников витамина B (12) в традиционных корейских продуктах питания из исследований питания долгожителей» . Текущие исследования геронтологии и гериатрии . 2010 : 374897. дои : 10,1155 / 2010/374897 . PMC 3062981 . PMID 21436999 .  
  66. ^ Крофт MT, Лоуренс Д., Raux-Deery E, Уоррен MJ, Smith AG (ноябрь 2005). «Водоросли приобретают витамин B12 в результате симбиотических отношений с бактериями». Природа . 438 (7064): 90–93. Bibcode : 2005Natur.438 ... 90C . DOI : 10,1038 / природа04056 . PMID 16267554 . S2CID 4328049 .  
  67. ^ Kumudha А, Selvakumar S, Дильшад Р, Vaidyanathan G, Тхакур МС, Сарада Р (март 2015). «Метилкобаламин - форма витамина B12, идентифицированная и охарактеризованная в Chlorella vulgaris». Пищевая химия . 170 : 316–20. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2014.08.035 . PMID 25306351 . 
  68. ^ Смит, AG; и другие. (2019-09-21). «Растения тоже нуждаются в своих витаминах». Текущее мнение в биологии растений . 10 (3): 266–75. DOI : 10.1016 / j.pbi.2007.04.009 . PMID 17434786 . 
  69. ^ Mangels R . «Витамин B 12 в веганской диете» . Вегетарианская ресурсная группа. Архивировано 19 декабря 2012 года . Проверено 17 января 2008 года .
  70. ^ "У вегетарианцев есть проблемы с получением достаточного количества витамина B 12 ?" . Комитет врачей по ответственной медицине . Архивировано 8 октября 2011 года . Проверено 17 января 2008 года .
  71. ^ Martins JH, Барг H, Уоррен MJ, Jahn D (март 2002). «Микробное производство витамина B12». Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275–85. DOI : 10.1007 / s00253-001-0902-7 . PMID 11935176 . S2CID 22232461 .  
  72. ^ a b Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (25 сентября 2008 г.). «5'-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин в качестве источников витамина B 12, добавленного в качестве питательного вещества в пищевые добавки: научное заключение Научной группы по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавленных в пищу» . Журнал EFSA . 815 (10): 1–21. DOI : 10,2903 / j.efsa.2008.815 .«Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина и 5'-дезоксиаденозилкобаламина будут такими же, как и у других источников витамина B 12 в рационе».
  73. ^ Норрис, Джек. «Побочные эффекты добавок B12» . Веганское здоровье . Дата обращения 19 мая 2020 .
  74. Перейти ↑ Lane LA, Rojas-Fernandez C (июль – август 2002 г.). «Лечение анемии с дефицитом витамина B (12): пероральная или парентеральная терапия». Летопись фармакотерапии . 36 (7–8): 1268–72. DOI : 10.1345 / aph.1A122 . PMID 12086562 . S2CID 919401 .  
  75. ^ Butler CC, Vidal-Alaball J, Каннингс-John R, McCaddon A, K Hood, Papaioannou A, Mcdowell I, Goringe A (июнь 2006). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний» . Семейная практика . 23 (3): 279–85. DOI : 10,1093 / fampra / cml008 . PMID 16585128 . 
  76. ^ Арслан SA, Арслан I, Tirnaksiz F (март 2013 г. ). «Кобаламины и метилкобаламин: кофермент витамина B12». FABAD J. Pharm. Sci . 38 (3): 151–57. S2CID 1929961 . 
  77. ^ Thauvin-Робине С, Roze Е, Куврёр G, Horellou MH, Sedel F, Грабли D, Bruneteau G, Tonneti С, Masurel-Paulet А, Perennou Д, Moreau Т, Жиру М, де Baulny HO, Giraudier S, Faivre L (Июнь 2008 г.). «Подростковая и взрослая форма болезни кобаламина С: клинический и молекулярный спектр». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (6): 725–28. DOI : 10.1136 / jnnp.2007.133025 . PMID 18245139 . S2CID 23493993 .  
  78. Перейти ↑ Yamada K, Yamada Y, Fukuda M, Yamada S (ноябрь 1999 г.). «Биодоступность сушеного асакусанори (Porphyra tenera) как источника кобаламина (витамина B 12 )». Международный журнал исследований витаминов и питания . 69 (6): 412–18. DOI : 10.1024 / 0300-9831.69.6.412 . PMID 10642899 . 
  79. ^ Schmidt A, вызов LM, Macheiner L, Mayer HK (май 2019). «Определение витамина B 12 у четырех видов съедобных насекомых с помощью иммуноаффинной и сверхвысокой жидкостной хроматографии». Пищевая химия . 281 : 124–29. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2018.12.039 . PMID 30658738 . 
  80. ^ Ямад К, Shimodaira М, Чид S, Ямад N, N Matsushima, Фукуда МЫ, Ямад S (2008). «Деградация витамина B12 в пищевых добавках». Международный журнал исследований витаминов и питания . 78 (4–5): 195–203. DOI : 10.1024 / 0300-9831.78.45.195 . PMID 19326342 . 
  81. ^ DEVAULT KR, Тэлли NJ (сентябрь 2009). «Взгляд в будущее подавления желудочного сока». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 6 (9): 524–32. DOI : 10.1038 / nrgastro.2009.125 . PMID 19713987 . S2CID 25413839 .  
  82. Перейти ↑ Ahmed, MA (2016). «Дефицит метформина и витамина B12: где мы находимся?» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 19 (3): 382–98. DOI : 10,18433 / J3PK7P . PMID 27806244 . 
  83. Перейти ↑ Gilligan MA (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архивы внутренней медицины . 162 (4): 484–85. DOI : 10,1001 / archinte.162.4.484 . PMID 11863489 . 
  84. ^ Copp S (1 декабря 2007). «Как влияет метформин на уровень витамина B 12 ?» . Информация о лекарственных средствах Великобритании, NHS. Архивировано из оригинального 27 сентября 2007 года.
  85. ^ a b «Витамин B-12: взаимодействия» . WebMD . Проверено 21 апреля 2020 года .
  86. ^ Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE (февраль 2011 г.). «Противоэпилептические препараты взаимодействуют с уровнями фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови» (PDF) . Анна. Neurol . 69 (2): 352–59. DOI : 10.1002 / ana.22229 . PMID 21246600 . S2CID 7282489 .   
  87. ^ Giedyk, Maciej; Голишевская, Катаржина; Грико, Дорота (26 мая 2015 г.). «Реакции, катализируемые витамином B12» . Обзоры химического общества . 44 (11): 3391–3404. DOI : 10.1039 / C5CS00165J . ISSN 1460-4744 . PMID 25945462 .  
  88. ^ Jaouen G, изд. (2006). Биоорганометаллические вещества: биомолекулы, маркировка, медицина . Вайнхайм: Wiley-VCH. С. 17–25. ISBN 978-3-527-30990-0.
  89. ^ a b c d Fang H, Kang J, Zhang D (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы на будущее» . Microb. Cell Fact . 16 (1): 15. DOI : 10,1186 / s12934-017-0631-у . PMC 5282855 . PMID 28137297 .  
  90. ^ a b c Обейд Р., Федосов С.Н., Nexo E (июль 2015 г.). «Формы кофермента кобаламина вряд ли превзойдут циано- и гидроксилкобаламин в профилактике или лечении дефицита кобаламина» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 59 (7): 1364–72. DOI : 10.1002 / mnfr.201500019 . PMC 4692085 . PMID 25820384 .  
  91. ^ a b Герасим С, Лофгрен М., Банерджи Р. (май 2013 г.). «Путешествие по дороге B (12): ассимиляция, доставка и расстройства кобаламина» . J. Biol. Chem . 288 (19): 13186–93. DOI : 10.1074 / jbc.R113.458810 . PMC 3650358 . PMID 23539619 .  
  92. ^ a b Paul C, Brady DM (февраль 2017 г.). «Сравнительная биодоступность и использование конкретных форм добавок B12 с потенциалом смягчения генетических полиморфизмов, связанных с B12» . Интегр Мед (Encinitas) . 16 (1): 42–49. PMC 5312744 . PMID 28223907 .  
  93. ^ a b Кальдерон-Оспина, Калифорния, Нава-Меса, Миссури (январь 2020 г.). «Витамины группы В в нервной системе: современные знания о биохимических механизмах действия и синергии тиамина, пиридоксина и кобаламина» . CNS Neurosci Ther . 26 (1): 5–13. DOI : 10.1111 / cns.13207 . PMC 6930825 . PMID 31490017 .  
  94. ^ a b Химик, G. Витамин B12: обзор аналитических методов для использования в пищевых продуктах. 2015 [цитируется 19 января 2019 года]; Доступно по адресу : https://www.gov.uk/government/publications/vitamin-b12-a-review-of-analytical-methods-for-use-in-food
  95. ↑ О'Лири, Фиона; Самман, Самир (05.03.2010). «Витамин B12 в здоровье и болезнях» . Питательные вещества . 2 (3): 299–316. DOI : 10.3390 / nu2030299 . ISSN 2072-6643 . PMC 3257642 . PMID 22254022 .   
  96. ^ Обейд, Рима, изд. (2017-07-12). Витамин B12 . CRC Press. DOI : 10.1201 / 9781315119540 . ISBN 978-1-315-11954-0.
  97. ^ a b Такахаши-Иньигес Т., Гарсия-Эрнандес Э, Аррегин-Эспиноса Р., Флорес МЭ (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . J Zhejiang Univ Sci Б . 13 (6): 423–37. DOI : 10.1631 / jzus.B1100329 . PMC 3370288 . PMID 22661206 .  
  98. ^ a b c Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR (июль 2019 г.). «Витамин B12, фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–85. DOI : 10.1002 / jimd.12009 . PMID 30693532 . 
  99. ^ Рейнхольд А, Вестерманн М, Сеиферты J, фон Берген М, Шуберт Т, Diekert G (ноябрь 2012 года). «Влияние витамина B12 на образование дегалогеназы, восстанавливающей тетрахлорэтен, в штамме Desulfitobacterium hafniense Y51» . Appl. Environ. Microbiol . 78 (22): 8025–32. DOI : 10,1128 / AEM.02173-12 . PMC 3485949 . PMID 22961902 .  
  100. ^ Пейн КА, Кесада С.П., Фишер К., Данстан М.С., Коллинз Ф.А., Сджутс Х, Леви С., Хэй С., Ригби С.Е., Лейс Д. (январь 2015 г.). «Восстановительная структура дегалогеназы предполагает механизм B12-зависимого дегалогенирования» . Природа . 517 (7535): 513–16. Bibcode : 2015Natur.517..513P . DOI : 10,1038 / природа13901 . PMC 4968649 . PMID 25327251 .  
  101. ^ Ballhausen D, Mittaz L, Boulat O, Bonafé L, Braissant O (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: паттерн экспрессии мутазы метилмалонил-КоА и альфа-субъединицы пропионил-КоА карбоксилазы в мозге развивающихся и взрослых крыс». Неврология . 164 (2): 578–87. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.028 . PMID 19699272 . S2CID 34612963 .  
  102. ^ Марш EN (1999). «Коэнзим B12 (кобаламин) -зависимые ферменты». Очерки Биохимии . 34 : 139–54. DOI : 10,1042 / bse0340139 . PMID 10730193 . 
  103. ↑ Allen RH, Seetharam B, Podell E, Alpers DH (январь 1978 г.). «Влияние протеолитических ферментов на связывание кобаламина с белком R и внутренним фактором. Доказательства in vitro, что неспособность частично расщепить белок R ответственна за мальабсорбцию кобаламина при панкреатической недостаточности» . Журнал клинических исследований . 61 (1): 47–54. DOI : 10.1172 / JCI108924 . PMC 372512 . PMID 22556 .  
  104. ^ a b Combs GF (2008). Витамины: фундаментальные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Амстердам: Elsevier Academic Press. стр.  381 -98. ISBN 978-0-12-183492-0. OCLC  150255807 .
  105. ↑ Al-Awami HM, Raja A, Soos MP (август 2019). «Физиология, внутренний фактор (желудочный внутренний фактор)». StatPearls [Интернет] . PMID 31536261 . 
  106. ^ Кузьминский AM, Del Giacco EJ, Allen RH, Стейблер SP, Lindenbaum J (август 1998). «Эффективное лечение дефицита кобаламина пероральным кобаламином». Кровь . 92 (4): 1191–98. DOI : 10.1182 / кровь.V92.4.1191 . PMID 9694707 . 
  107. ^ Battersby AR, Fookes CJ, Мэтч GW, McDonald E (май 1980). «Биосинтез пигментов жизни: формирование макроцикла». Природа . 285 (5759): 17–21. Bibcode : 1980Natur.285 ... 17В . DOI : 10.1038 / 285017a0 . PMID 6769048 . S2CID 9070849 .  
  108. ^ Фрэнк С., Бриндли А.А., Дери Э., Хиткот П., Лоуренс А.Д., Пиявка Г.К. и др. (Август 2005 г.). «Анаэробный синтез витамина B12: характеристика ранних стадий пути». Труды Биохимического Общества . 33 (Pt 4): 811–14. DOI : 10.1042 / BST0330811 . PMID 16042604 . 
  109. ^ Баттерсби, А. Р. (1993). «Как природа создает пигменты жизни» (PDF) . Чистая и прикладная химия . 65 (6): 1113–22. DOI : 10,1351 / pac199365061113 . S2CID 83942303 . Архивировано (PDF) из оригинала 24.07.2018 . Проверено 20 февраля 2020 .  
  110. ^ Battersby A (2005). «Глава 11: Открытие чуда того, как Природа строит свои молекулы». В Archer MD , Haley CD (ред.). Кафедра химии 1702 года в Кембридже: трансформация и изменение . Издательство Кембриджского университета. С. xvi, 257–82. ISBN 0521828732.
  111. Перейти ↑ Perlman D (1959). «Микробный синтез кобамидов». Успехи прикладной микробиологии . 1 : 87–122. DOI : 10.1016 / S0065-2164 (08) 70476-3 . ISBN 9780120026012. PMID  13854292 .
  112. ^ Martens JH, Барг H, Уоррен MJ, Jahn D (март 2002). «Микробное производство витамина B12». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (3): 275–85. DOI : 10.1007 / s00253-001-0902-7 . PMID 11935176 . S2CID 22232461 .  
  113. ^ Linnell JC, Matthews DM (февраль 1984). «Метаболизм кобаламина и его клинические аспекты». Клиническая наука . 66 (2): 113–21. DOI : 10,1042 / cs0660113 . PMID 6420106 . S2CID 27191837 .  
  114. ^ Piwowarek K, Lipińska E, HAC-Szymańczuk E, Kieliszek M, Ścibisz I (январь 2018). «Propionibacterium spp. - источник пропионовой кислоты, витамина B12 и других метаболитов, важных для промышленности» . Appl. Microbiol. Biotechnol . 102 (2): 515–38. DOI : 10.1007 / s00253-017-8616-7 . PMC 5756557 . PMID 29167919 .  
  115. ^ Riaz M, Икбал F Акрам M (2007). «Микробное производство витамина B 12 метанолом с использованием штамма видов Pseudomonas » . Пакистанский журнал биохимии и молекулярной биологии . 1. 40 : 5–10.
  116. ↑ Zhang Y (26 января 2009 г.). «Новый раунд снижения цен в секторе витамина B 12 (Fine и Specialty)» . China Chemical Reporter . Архивировано из оригинального 13 мая 2013 года .
  117. ^ Хан А.Г., Eswaran С.В. (июнь 2003). «Синтез витамина В 12 по Вудворду ». Резонанс . 8 (6): 8–16. DOI : 10.1007 / BF02837864 . S2CID 120110443 . 
  118. ^ Eschenmoser A, Винтнер CE (июнь 1977). «Синтез натуральных продуктов и витамин B12». Наука . 196 (4297): 1410–20. Bibcode : 1977Sci ... 196.1410E . DOI : 10.1126 / science.867037 . PMID 867037 . 
  119. ^ a b Ритер Д., Мульзер Дж. (2003). «Полный синтез кобирной кислоты: историческое развитие и последние синтетические инновации». Европейский журнал органической химии . 2003 : 30–45. DOI : 10,1002 / 1099-0690 (200301) 2003: 1 <30 :: АИД-EJOC30> 3.0.CO; 2-я .
  120. ^ a b «Синтез цианокобаламина Робертом Б. Вудвордом (1973)» . www.synarchive.com . Архивировано 16 февраля 2018 года . Проверено 15 февраля 2018 .
  121. ^ "Джордж Х. Уиппл - Биографический" . www.nobelprize.org . Архивировано 13 сентября 2017 года . Проверено 10 октября 2017 .
  122. ^ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 архивной 2017-10-02 в Wayback Machine , Nobelprize.org , Nobel Media AB 2014. извлекаться 2 декабря 2015 года.
  123. ^ «Лекция Мэри Шорб по питанию» . Архивировано из оригинала на 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта 2016 года .
  124. ^ Shorb MS (10 мая 2012). «Ежегодная лекция» . Отделение животных и птиц, Мэрилендский университет. Архивировано из оригинального 12 декабря 2012 года . Проверено 2 августа 2014 года .
  125. ^ Ходжкина постоянного тока, Кампер Дж, Маккей М, Pickworth Дж, Трублад К. Н., Белый Ю.Г. (июль 1956). «Состав витамина B12». Природа . 178 (4524): 64–66. Bibcode : 1956Natur.178 ... 64H . DOI : 10.1038 / 178064a0 . PMID 13348621 . S2CID 4210164 .  
  126. ^ a b Додсон, G (декабрь 2002 г.). "Дороти Мэри Кроуфут Ходжкин, О.М., 12 мая 1910 - 29 июля 1994". Биографические воспоминания членов Королевского общества . 48 : 179–219. DOI : 10,1098 / rsbm.2002.0011 . ISSN 0080-4606 . PMID 13678070 . S2CID 61764553 .   
  127. ^ «Нобелевская премия и открытие витаминов» . www.nobelprize.org . Архивировано 16 января 2018 года . Проверено 15 февраля 2018 .
  128. ^ a b Габи AR (октябрь 2002 г.). «Внутривенная нутритивная терапия:« коктейль Майерса » ». Altern Мед Ред . 7 (5): 389–403. PMID 12410623 . 
  129. ^ Gavura S (24 мая 2013). «Присмотритесь к витаминным инъекциям» . Научная медицина . Архивировано 11 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 года .
  130. ↑ Bauer BA (29 марта 2018 г.). «Полезны ли инъекции витамина B-12 для похудания?» . Клиника Мэйо . Архивировано 27 ноября 2019 года . Дата обращения 11 января 2020 .
  131. ^ Силверстейн WK, Лин Y, Дхарма С, Croxford R, Эрл CC, Ченг MC (июль 2019). «Распространенность несоответствия парентерального введения витамина B12 в Онтарио, Канада» . JAMA Internal Medicine . 179 (10): 1434. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2019.1859 . ISSN 2168-6106 . PMC 6632124 . PMID 31305876 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Цианокобаламин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • «Цианокобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Гидроксокобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Метилкобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Аденозилкобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.