Метилкобаламин

Метилкобаламин
Клинические данные


Торговые наименования	Коболмин
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути администрирования	пероральный, сублингвальный, инъекционный.
Код УВД	B03BA05 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	США : OTC
Идентификаторы
Название ИЮПАК карбанид; кобальт (3+);
Количество CAS	13422-55-4^Y
PubChem CID	6436232
ChemSpider	29368587
UNII	BR1SN1JS2W
ЧЭМБЛ	ChEMBL1697757^N
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5048631
ECHA InfoCard	100.033.200
Химические и физические данные
Формула	C ₆₃H ₉₁Co N ₁₃O ₁₄P
Молярная масса	1 344 .405 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки [CH3 -]. CC1 = CC2 = C (C = C1C) N (C = N2) C3C (C (C (O3) CO) OP (= O) ([O -]) OC (C) ЧПУ (= O ) CCC4 (C (C5C6 (C (C (C (= N6) C (= C7C (C (C (= N7) C = C8C (C (C (= N8) C (= C4 [N-] 5) C ) CCC (= O) N) (C) C) CCC (= O) N) (C) CC (= O) N) C) CCC (= O) N) (C) CC (= O) N) C. ) CC (= O) N) C) O. [Co + 3]
ИнЧИ InChI = 1S / C62H90N13O14P.CH3.Co / c1-29-20-39-40 (21-30 (29) 2) 75 (28-70-39) 57-52 (84) 53 (41 (27-76) 87-57) 89-90 (85,86) 88-31 (3) 26-69-49 (83) 18-19-59 (8) 37 (22-46 (66) 80) 56-62 (11) 61 (10,25-48 (68) 82) 36 (14-17-45 (65) 79) 51 (74-62) 33 (5) 55-60 (9,24-47 (67) 81) 34 ( 12-15-43 (63) 77) 38 (71-55) 23-42-58 (6,7) 35 (13-16-44 (64) 78) 50 (72-42) 32 (4) 54 ( 59) 73-56 ;; / ч20-21,23,28,31,34-37,41,52-53,56-57,76,84H, 12-19,22,24-27H2,1-11H3, (H15,63,64,65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86); 1H3; / q; - 1; + 3 / п-2 Ключ: ZFLASALABLFSNM-UHFFFAOYSA-L
^NY (что это?) (проверить)

Метилкобаламин (мекобаламин, MeCbl или MeB ₁₂ ) представляет собой кобаламин , форму витамина B ₁₂ . Он отличается от цианокобаламина тем, что цианогруппа у кобальта заменена метильной группой . ^[1] Метилкобаламин имеет октаэдрический центр кобальта (III) и может быть получен в виде ярко-красных кристаллов. ^[2] С точки зрения координационной химии , метилкобаламин примечателен как редкий пример соединения, содержащего металл-алкильные связи. Никель- метиловые промежуточные соединения были предложены для заключительной стадии метаногенеза .

Метилкобаламин эквивалентно физиологически витамина B ₁₂ , ^[3] и могут быть использованы для предотвращения или лечения патологии , возникающие из - за недостатка витамина В ₁₂ приема ( витамин B 12 недостаточности ).

Метилкобаламин также используется при лечении периферической нейропатии , диабетической невропатии и в качестве предварительного лечения бокового амиотрофического склероза . ^[4]

Метилкобаламин, который попадает в организм, не используется непосредственно в качестве кофактора, а сначала превращается MMACHC в аламин cob (II). Затем аламин Cob (II) превращается в две другие формы, аденозилкобаламин и метилкобаламин для использования в качестве кофакторов. То есть метилкобаламин сначала деалкилируется, а затем регенерируется. ^[5]^[6]^[7]

По словам одного автора, важно лечить дефицит витамина B 12 с помощью гидроксокобаламина или цианокобаламина или комбинации аденозилкобаламина и метилкобаламина, а не только метилкобаламина. ^[8]

Производство [ править ]

Метилкобаламин физически напоминает другие формы витамина B ₁₂ , представляя собой темно-красные кристаллы, которые свободно образуют прозрачные растворы вишневого цвета в воде.

Метилкобаламин может быть получен в лаборатории за счетом снижения цианокобаламина с боргидридом натрия в щелочном растворе, с последующим добавлением метилйодида . ^[2]

Функции [ править ]

Этот витамер является одним из двух активных коферментов, используемых витамином B ₁₂ -зависимыми ферментами, и специфической формой витамина B _12, используемой 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеинметилтрансферазой (MTR), также известной как метионинсинтаза. ^{[ необходима цитата ]}

Метилкобаламин участвует в пути Вуда-Люнгдаля , который представляет собой путь, по которому некоторые организмы используют углекислый газ в качестве источника органических соединений. На этом пути метилкобаламин обеспечивает метильную группу, которая соединяется с монооксидом углерода (полученным из CO ₂ ) с образованием ацетил-КоА . Ацетил-КоА - это производное уксусной кислоты, которое превращается в более сложные молекулы, как того требует организм. ^[9]

Метилкобаламин вырабатывается некоторыми бактериями . ^{[ необходима цитата ]} Он играет важную роль в окружающей среде. В окружающей среде он отвечает за биометилирование некоторых тяжелых металлов . Например, высокотоксичная метилртуть образуется под действием метилкобаламина. ^[10] В этой роли, метилкобаламин служит в качестве источника «CH ₃⁺ ».

Недостаток кобаламина может привести к мегалобластной анемии и подострой комбинированной дегенерации спинного мозга. ^[11]

См. Также [ править ]

Кобамамид
Цианокобаламин
Гидроксокобаламин
Витамин B12
Биосинтез кобаламина

Ссылки [ править ]

^ Макдауэлл LR (2000-10-11). Витамины в пище животных и человека . Booksgoogle.com . ISBN 9780813826301. Проверено 28 января 2018 .
^ a b Приготовление восстановленных форм витамина B ₁₂ и некоторых аналогов кофермента витамина B _12, содержащих кобальт-углеродную связь. Д. Б. Маккормик и Л. Д. Райт, ред . 1971; Т. XVIII: 34-54. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (71) 18006-8 .
↑ Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (июль 2018 г.). «Рандомизированное открытое исследование, сравнивающее сывороточные уровни кобаламина после трех доз по 500 мкг против однократной дозы метилкобаламина в 1500 мкг у пациентов с периферической невропатией» . Корейский журнал боли . 31 (3): 183–190. DOI : 10.3344 / kjp.2018.31.3.183 . PMC 6037815 . PMID 30013732 .
^ «Eisai представляет новую заявку на лекарство для препарата сверхвысокой дозы мекобаламина в качестве лечения бокового амиотрофического склероза в Японии» (PDF) . Eisai.com . Проверено 28 января 2018 .
^ Ким Дж, Ганнибал л, Герасим С, Джекобсен DW, Бэнерджи R (ноябрь 2009 г.). «Человеческий белок с витамином B12 использует активность глутатионтрансферазы для обработки алкилкобаламинов» . Журнал биологической химии . 284 (48): 33418–24. DOI : 10.1074 / jbc.M109.057877 . PMC 2785186 . PMID 19801555 .
↑ Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (август 2009 г.). «Обработка алкилкобаламинов в клетках млекопитающих: роль продукта гена MMACHC (cblC)» . Молекулярная генетика и метаболизм . 97 (4): 260–6. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2009.04.005 . PMC 2709701 . PMID 19447654 .
^ Фреза DS, Гравий RA (ноябрь 2010). «Генетические нарушения обмена витамина B₁₂: восемь групп комплементации - восемь генов» . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 12 : e37. DOI : 10.1017 / S1462399410001651 . PMC 2995210 . PMID 21114891 .
^ Thakkar K, Billa G (январь 2015). «Лечение дефицита витамина B12 - метилкобаламин? Цианкобаламин? Гидроксокобаламин? - устранение путаницы» . Европейский журнал клинического питания . 69 (1): 1–2. DOI : 10.1038 / ejcn.2014.165 . PMID 25117994 .
^ Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (август 2009). «Структурно-функциональные отношения анаэробных металлоферментов газопереработки». Природа . 460 (7257): 814–22. Bibcode : 2009Natur.460..814F . DOI : 10,1038 / природа08299 . PMID 19675641 .
^ Schneider Z, Stroiński A (1987), Комплексный B12: химия, биохимия, питание, экология, медицина , ISBN 9783110082395
^ Bémeur C, et al. (2011). Blass JP (ред.). Нейрохимические механизмы в болезни . Springer. С. 112 –3.

[1] Макдауэлл LR (2000-10-11). Витамины в пище животных и человека . Booksgoogle.com . ISBN 9780813826301. Проверено 28 января 2018 .

[MechB12-2] Приготовление восстановленных форм витамина B ₁₂ и некоторых аналогов кофермента витамина B _12, содержащих кобальт-углеродную связь. Д. Б. Маккормик и Л. Д. Райт, ред . 1971; Т. XVIII: 34-54. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (71) 18006-8 .

[3] Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (июль 2018 г.). «Рандомизированное открытое исследование, сравнивающее сывороточные уровни кобаламина после трех доз по 500 мкг против однократной дозы метилкобаламина в 1500 мкг у пациентов с периферической невропатией» . Корейский журнал боли . 31 (3): 183–190. DOI : 10.3344 / kjp.2018.31.3.183 . PMC 6037815 . PMID 30013732 .

[4] «Eisai представляет новую заявку на лекарство для препарата сверхвысокой дозы мекобаламина в качестве лечения бокового амиотрофического склероза в Японии» (PDF) . Eisai.com . Проверено 28 января 2018 .

[5] Ким Дж, Ганнибал л, Герасим С, Джекобсен DW, Бэнерджи R (ноябрь 2009 г.). «Человеческий белок с витамином B12 использует активность глутатионтрансферазы для обработки алкилкобаламинов» . Журнал биологической химии . 284 (48): 33418–24. DOI : 10.1074 / jbc.M109.057877 . PMC 2785186 . PMID 19801555 .

[6] Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (август 2009 г.). «Обработка алкилкобаламинов в клетках млекопитающих: роль продукта гена MMACHC (cblC)» . Молекулярная генетика и метаболизм . 97 (4): 260–6. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2009.04.005 . PMC 2709701 . PMID 19447654 .

[7] Фреза DS, Гравий RA (ноябрь 2010). «Генетические нарушения обмена витамина B₁₂: восемь групп комплементации - восемь генов» . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 12 : e37. DOI : 10.1017 / S1462399410001651 . PMC 2995210 . PMID 21114891 .

[:0-8] Thakkar K, Billa G (январь 2015). «Лечение дефицита витамина B12 - метилкобаламин? Цианкобаламин? Гидроксокобаламин? - устранение путаницы» . Европейский журнал клинического питания . 69 (1): 1–2. DOI : 10.1038 / ejcn.2014.165 . PMID 25117994 .

[9] Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (август 2009). «Структурно-функциональные отношения анаэробных металлоферментов газопереработки». Природа . 460 (7257): 814–22. Bibcode : 2009Natur.460..814F . DOI : 10,1038 / природа08299 . PMID 19675641 .

[10] Schneider Z, Stroiński A (1987), Комплексный B12: химия, биохимия, питание, экология, медицина , ISBN 9783110082395

[11] Bémeur C, et al. (2011). Blass JP (ред.). Нейрохимические механизмы в болезни . Springer. С. 112 –3.

[1]