Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гидроксокобаламин
Hydroxocobalamin.svg
Клинические данные
Другие именавитамин B 12 , витамин B 12a , гидроксикобаламин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605007
Данные лицензии
Пути
администрирования		IM, IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : OTC (по рецепту при инъекциях), не под контролем DEA
Фармакокинетические данные
Связывание с белкамиОчень высокий (90%)
МетаболизмВ первую очередь печень, кобаламины всасываются в подвздошной кишке и сохраняются в печени.
Ликвидация Период полураспада~ 6 дней
Идентификаторы
  • Coα- [α- (5,6-диметилбензимидазолил)] -
    Coβ-гидроксокобамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.033.198 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 62 H 89 Co N 13 O 15 P
Молярная масса1 346 0,377  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cc1cc2ncn (c2cc1C) C9OC (CO) C (OP3 (= O) OC (C) ЧПУ (= O) CCC5C4 = C (C) C8 = NC (= CC7 = NC (= C (C) C6 = NC (C) (C (N4 [Co] (O) O3) C5 (C) CC (N) = O) C (C) (CC (N) = O) C6CCC (N) = O) C (C) (CC (N ) = O) C7CCC (N) = O) C (CCC (N) = O) C8 (C) C) C9O
  • InChI = 1S / C62H90N13O14P.Co.H2O / c1-29-20-40-41 (21-30 (29) 2) 75 (28-70-40) 56-52 (84) 53 (42 (27-76) 87-56) 89-90 (85,86) 88-31 (3) 26-69-49 (83) 19-15-36-50-32 (4) 54-58 (6,7) 34 (12- 16-43 (63) 77) 38 (71-54) 22-39-35 (13-17-44 (64) 78) 59 (8,23-46 (66) 80) 55 (72-39) 33 ( 5) 51-37 (14-18-45 (65) 79) 61 (10,25-48 (68) 82) 62 (11,74-51) 57 (73-50) 60 (36,9) 24- 47 (67) 81 ;; / ч20-22,28,31,34-37,42,52-53,56-57,76,84H, 12-19,23-27H2,1-11H3, (H15,63 , 64,65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86) ;; 1H2 / q; +3; / p -3 проверитьY
  • Ключ: GTSMWDDKWYUXGH-UHFFFAOYSA-K проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Гидроксокобаламин , также известный как витамин B 12a и гидроксикобаламин , - это витамин, который содержится в пище и используется в качестве пищевой добавки . [2] В качестве добавки он используется для лечения дефицита витамина B12, включая злокачественную анемию . [2] [3] Другие применения включают лечение отравления цианидом , атрофии зрительного нерва Лебера и токсической амблиопии . [4] [5] Его вводят путем инъекции в мышцу или вену . [3]

Побочных эффектов обычно немного. [3] Они могут включать диарею , низкий уровень калия в крови , аллергические реакции и высокое кровяное давление . [3] Нормальные дозы считаются безопасными при беременности . [1] Гидроксокобаламин - это натуральная форма витамина B 12 и член семейства соединений кобаламина . [6] [7] Гидроксокобаламин или другая форма витамина B 12 необходимы организму для производства ДНК . [7]

Гидроксокобаламин был впервые выделен в 1949 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Гидроксокобаламин доступен в виде общего лекарства . [3] В промышленных масштабах он производится с использованием одного из нескольких типов бактерий . [10]

Медицинское использование [ править ]

Гидроксокобаламин при стандартных условиях представляет собой твердое вещество, состоящее из темно-красных кристаллов.
Гидроксокобаламин для инъекций USP (1000 мкг / мл) представляет собой прозрачный красный жидкий раствор. Показаны 500 мкг B-12, приготовленные для подкожной инъекции.

Витамин B 12 дефицит [ править ]

Стандартной терапией для лечения дефицита витамина B 12 являются внутримышечные (IM) или внутривенные (IV) инъекции гидроксокобаламина (OHCbl). Он используется педиатрическими пациентами с внутренними заболеваниями метаболизма кобаламина , пациентами с дефицитом витамина B 12 с табачной амблиопией из-за отравления цианидом и пациентами с пернициозной анемией с оптической нейропатией. [11]

У недавно диагностированного пациента с дефицитом витамина B 12 , который обычно определяется как уровень в сыворотке менее 200 пг / мл, ежедневные внутримышечные инъекции гидроксокобаламина в дозе до 1000 мкг (1 мг) в день используются для восполнения истощенных запасов кобаламина в организме. При наличии неврологических симптомов после ежедневного лечения показаны инъекции до еженедельного или двухнедельного периода в течение шести месяцев перед началом ежемесячных внутримышечных инъекций. После подтверждения клинического улучшения поддерживающая добавка B 12 обычно необходима на всю жизнь. [ необходима цитата ]

Отравление цианидом [ править ]

Гидроксокобаламин - это терапия первой линии для людей с отравлением цианидом . [3] Гидроксокобаламин превращает цианид в гораздо менее токсичный цианокобаламин . Цианокобаламин выводится почками. Использование гидроксокобаламина стало первой линией из-за его низкого профиля неблагоприятного риска, быстрого начала действия и простоты использования на догоспитальном этапе. [12]

Гидроксокобаламин для инъекций [ править ]

Инъекция гидроксокобаламина используется для устранения следующих причин дефицита витамина B 12 (список взят из этикетки с рецептом, опубликованной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США )

  • Диетический дефицит витамина B 12 у строгих вегетарианцев и у их младенцев, находящихся на грудном вскармливании (изолированный дефицит витамина B 12 встречается очень редко)
  • Нарушение всасывания витамина B 12 в результате повреждения желудка, в котором секретируется внутренний фактор , или повреждения подвздошной кишки , где внутренний фактор способствует всасыванию витамина B 12 . Эти условия включают тропический и нетропический стояки (целиакия).
  • Недостаточная секреция внутреннего фактора в результате поражений, разрушающих слизистую желудка (что может быть вызвано приемом разъедающих веществ, обширными опухолями и состояниями, связанными с атрофией желудка, такими как рассеянный склероз , определенные эндокринные нарушения , дефицит железа и субтотальная резекция желудка )
  • Структурные поражения, ведущие к дефициту витамина B 12 , включая регионарный илеит , подвздошные реакции и злокачественные новообразования.
  • Конкурс витамина B 12 от кишечных паразитов или бактерии. Солитер из недоваренных рыб ( Diphyllobothrium Шита ) поглощает огромное количество витамина B 12 и заражают пациент часто связаны атрофии желудка. Синдром слеп петли может привести к недостаточности витамина В 12 или фолиевой кислоты .
  • Неадекватное использование витамина B 12 , которое может возникнуть, если антиметаболиты этого витамина используются для лечения неоплазии.

Пагубная анемия не является причиной дефицита витамина B 12 , а является результатом дефицита витамина B 12 . Хотя это технически относится к анемии , вызванной специфически аутоиммунным дефицитом внутреннего фактора, он обычно используется для обозначения B 12 дефицитных анемии в целом, независимо от причины.

Побочные эффекты [ править ]

Литературные данные о профиле острой токсичности гидроксокобаламина показывают, что он считается безопасным при местном и системном воздействии. Способность гидроксокобаламина быстро поглощать и детоксифицировать цианид путем хелатирования привела к нескольким острым исследованиям на животных и людях, в которых системные дозы гидроксокобаламина в супрафармакологических дозах до 140 мг / кг поддерживали его использование в качестве внутривенного (IV) лечения воздействия цианида. [13] [14] В конце 2006 года FDA США одобрило использование гидроксокобаламина в качестве инъекции для лечения отравления цианидом.

Препарат вызывает изменение цвета мочи на красноватый оттенок ( хроматурию ), которая может выглядеть как кровь в моче . [15]

Свойства [ править ]

Гидроксокобаламина ацетат представляет собой темно-красные орторомбические кристаллы без запаха . Композиции для инъекций выглядят как прозрачные темно-красные растворы. Он имеет коэффициент распределения 1,133 × 10-5 и pKa 7,65.

Механизм действия [ править ]

Витамин B 12 относится к группе соединений, называемых кобаламинами, которые доступны в организме человека в различных, в основном, взаимопревращаемых формах. Вместе с фолиевой кислотой кобаламины являются важными кофакторами, необходимыми для синтеза ДНК в клетках, в которых происходит хромосомная репликация и деление, особенно в костном мозге и миелоидных клетках. В качестве кофактора кобаламины необходимы для двух клеточных реакций:

  • митохондриальное превращение метилмалонил-КоА-мутазы метилмалоновой кислоты (ММА) в сукцинат , который связывает липидный и углеводный обмен, и
  • активация метионинсинтазы , которая является лимитирующей стадией синтеза метионина из гомоцистеина и 5-метилтетрагидрофолата . [16]

Кобаламинов, характеризуются порфирин -как коррин ядром , которое содержит один кобальта атом , связанный с бензимидазолил нуклеотида и переменной остатка (R) группы. Группа переменной R дает четыре наиболее известных кобаламина: CNCbl , метилкобаламин , 5-дезоксиаденозилкобаламин и OHCbl. Считается, что в сыворотке гидроксокобаламин и цианокобаламин функционируют как запасные или транспортные формы молекулы, тогда как метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин являются активными формами кофермента, необходимого для роста и репликации клеток. [16]Цианокобаламин обычно превращается в гидроксокобаламин в сыворотке крови, тогда как гидроксокобаламин превращается либо в метилкобаламин, либо в 5-дезоксиаденозилкобаламин. Кобаламины циркулируют связанными с белками сыворотки, называемыми транскобаламинами (ТК) и гаптокорринами . Гидроксокобаламин имеет более высокое сродство к транспортному белку TC II, чем цианокобаламин или 5-дезоксиаденозилкобаламин. С биохимической точки зрения для двух основных ферментативных реакций требуется витамин B 12 (кобаламин). [16] [17]

Внутриклеточный витамин B 12 поддерживается двумя активными коферментами, метилкобаламином и 5-дезоксиаденозилкобаламином. В условиях дефицита витамина B 12 преобразование метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА не может происходить, что приводит к накоплению метилмалонил-КоА и аберрантному синтезу жирных кислот. В другой ферментативной реакции метилкобаламин поддерживает реакцию метионинсинтазы, которая необходима для нормального метаболизма фолиевой кислоты. Взаимодействие фолиевой кислоты с кобаламином имеет решающее значение для нормального синтеза пуринов и пиримидинов, а перенос метильной группы на кобаламин важен для адекватного поступления тетрагидрофолата., субстрат для метаболических шагов, требующих фолиевой кислоты. В состоянии дефицита витамина B 12 клетка в ответ перенаправляет метаболические пути фолиевой кислоты на поставку все большего количества метилтетрагидрофолата . Возникающие в результате повышенные концентрации гомоцистеина и ММА часто обнаруживаются у пациентов с низким уровнем витамина B 12 в сыворотке крови и обычно могут быть снижены с помощью успешной заместительной терапии витамином B 12 . Однако повышенные концентрации ММА и гомоцистеина могут сохраняться у пациентов с концентрацией кобаламина от 200 до 350 пг / мл. [18] Добавки с витамином B 12 в условиях дефицита восстанавливает внутриклеточный уровень кобаламина и поддерживает достаточный уровень двух активных коферментов: метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина.

См. Также [ править ]

  • Кобамамид
  • Метилкобаламин
  • Биосинтез кобаламина
  • Оксид азота

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование гидроксокобаламина во время беременности | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 1 января 2017 года . Проверено 30 декабря 2016 .
  2. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 251. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b c d e f "Витамин B12" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 30 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  4. ^ MacLennan L, Moiemen N (февраль 2015). «Управление цианидной токсичностью у пациентов с ожогами». Бернс . 41 (1): 18–24. DOI : 10.1016 / j.burns.2014.06.001 . PMID 24994676 . 
  5. ^ «Гидроксокобаламин 1 мг в 1 мл раствора для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано 30 декабря 2016 года . Проверено 30 декабря 2016 .
  6. ^ Баллок S, Мании E (2013). Основы фармакологии . Высшее образование Пирсона, Австралия. п. 862. ISBN 9781442564411. Архивировано 31 декабря 2016 года.
  7. ^ a b «Управление диетических добавок - Информационный бюллетень по диетическим добавкам: витамин B12» . ods.od.nih.gov . 11 февраля 2016 года. Архивировано 31 декабря 2016 года . Проверено 30 декабря 2016 .
  8. ^ Eitenmiller RR, Landen WO (2010). Анализ витаминов для наук о здоровье и продуктах питания . CRC Press. п. 467. ISBN. 9781420050165. Архивировано 31 декабря 2016 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ "Витамины, 6. Витамины группы В". Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. 2011. ISBN. 9783527303854.
  11. ^ Carethers M (март 1988). «Диагностика дефицита витамина B12, распространенного гериатрического заболевания». Гериатрия . 43 (3): 89–94, 105–7, 111–2. PMID 3277892 . 
  12. Перейти ↑ Shepherd G, Velez LI (май 2008 г.). «Роль гидроксокобаламина при остром отравлении цианидом» . Летопись фармакотерапии . 42 (5): 661–9. DOI : 10.1345 / aph.1K559 . PMID 18397973 . S2CID 24097516 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  13. ^ Форсайт JC, Mueller PD, Becker CE, Osterloh J, Benowitz NL, Rumack BH, Hall AH (1993). «Гидроксокобаламин в качестве антидота цианида: безопасность, эффективность и фармакокинетика у сильно курящих нормальных добровольцев». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 31 (2): 277–94. DOI : 10.3109 / 15563659309000395 . PMID 8492341 . 
  14. ^ Риу В, Berdeaux А, Pussard Е, Giudicelli И. Ф. (1993). «Сравнение гемодинамических эффектов гидроксокобаламина и эдетата кобальта в эквивалентных дозах цианида, находящихся в сознании». Реаниматология . 19 (1): 26–32. DOI : 10.1007 / BF01709274 . PMID 8440794 . S2CID 19462753 .  
  15. ^ Koratala A, Chamarthi G, Segal MS (июнь 2018). «Не все красное - это кровь: любопытный случай хроматурии» . Отчеты о клинических случаях . 6 (6): 1179–1180. DOI : 10.1002 / ccr3.1514 . PMC 5986001 . PMID 29881591 .  
  16. ^ a b c Katzung, 1989 [ требуется полная ссылка ]
  17. ^ Хардмэн, 2001 [ полная править ]
  18. ^ Lindenbaum et al. 1994 [ требуется полная ссылка ]

Внешние ссылки [ править ]

  • Гидроксокобаламин в базе данных ChEBI
  • «Гидроксокобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.