Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HIF1A
Белок HIF1A PDB 1h2k.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1H2K , 1H2L , 1H2M , 1L3E , 1L8C , 1LM8 , 1LQB , 2ILM , 3HQR , 3HQU , 4AJY , 4H6J

Идентификаторы
ПсевдонимыHIF1A , HIF-1-альфа, HIF-1A, HIF-1альфа, HIF1, HIF1-ALPHA, MOP1, PASD8, bHLHe78, субъединица альфа фактора 1, индуцируемого гипоксией, субъединица фактора 1, индуцируемого гипоксией, HIF-1α
Внешние идентификаторыOMIM: 603348 MGI: 106918 HomoloGene: 1171 GeneCards: HIF1A
Расположение гена (человек)
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человека) [1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение HIF1A
Геномное расположение HIF1A
Группа14q23.2Начинать61 695 513 п.н. [1]
Конец61 748 259 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 12 (мышь)
Chr.Хромосома 12 (мышь) [2]
Хромосома 12 (мышь)
Геномное расположение HIF1A
Геномное расположение HIF1A
Группа12 C3 | 12 31,99 смНачинать73 901 375 п.н. [2]
Конец73 947 530 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• активность димеризации белков
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции
• GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ДНК-связывающая транскрипция активатор активности, РНК - полимераза II специфичных
• гистондеацетилазы связывания
• транскрипционный фактор связывания
• фермент связывания
• GO: связывание 0001948 белка
• гистонацетилтрансферазы связывания
• протеинкиназы связывания
• Hsp90 связывания с белками
• связывания ДНК - последовательностью конкретного
• связыванием ДНК
• рецептор ядерного гормона переплет
• активность фактора транскрипции, связывание с дистальной энхансерной последовательностью РНК-полимеразы II
• связывание убиквитин-протеин-лигазы
• активность гетеродимеризации протеина
• связывание с E-боксом
• связывание p53
• специфическое связывание с доменом протеина
• связывание с ДНК активность фактора транскрипции, специфичность к РНК-полимеразе II
• Связывание с ДНК регуляторной области РНК-полимеразы II, специфичное для последовательности
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• ядро клетки
• ядерная пятнышко
• подвижны реснички
• транскрипция регулятор комплекс
• РНК - полимеразы II фактор транскрипции комплекс
• аксон цитоплазма
• нуклеоплазма
• ядерный корпус
• макромолекулярный комплекс
• ядерного хроматина
Биологический процесс• негативная регуляция апоптотического процесса нейрона
• гомеостаз B-1 B-клеток
• регуляция продукции трансформирующего фактора роста бета2
• клеточный гомеостаз мышечных клеток
• морфогенез оттока
• негативная регуляция оссификации
• петля сердца
• негативная регуляция передачи сигналов TOR
• развитие кровеносных сосудов
• процесс биосинтеза гемоглобина
• ангиогенез
• позитивная регуляция сигнального пути, опосредованного хемокинами
• позитивная регуляция секреции инсулина, участвующая в клеточном ответе на стимул глюкозы
• положительная регуляция процесса биосинтеза гормонов
• негативная регуляция процесса апоптоза мезенхимальных клеток
• регуляция аэробного дыхания
• позитивная регуляция пролиферации нейробластов
• дифференцировка дофаминергических нейронов
• процесс обмена лактата
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• морфогенез кровеносных сосудов
• позитивная регуляция эритроцитов дифференциация
• гомеостаз глюкозы
• продукция фактора роста эндотелия сосудов
• регуляция процесса апоптоза тимоцитов
• положительная регуляция миграции эпителиальных клеток
• негативная регуляция процесса апоптоза тимоцитов
• транскрипция, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• аксональный транспорт митохондрии
• позитивная регуляция макроаутофагии
• развитие хряща
• позитивная регуляция активности синтазы оксида азота
• регуляция транскрипции с РНК промотор полимеразы II в ответ на гипоксию
• лактация
• негативная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути нейронов, вызванного окислительным стрессом
• позитивная регуляция транскрипции pri-miRNA с промотора РНК-полимеразы II
• морфогенез пищеварительного тракта
• дифференцировка клеток
• формирование нервной складки
• положительная регуляция аутофагии
• развитие сосудистой сети сетчатки в глазе камерного типа
• процесс метаболизма коллагена
• развитие эмбриональной плаценты
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция ангиогенеза
• регуляция гликолитического процесса
• эпителиально-мезенхимальный переход
• развитие коры головного мозга
• регуляция экспрессии генов
• положительная регуляция продукции хемокинов
• созревание кишечных эпителиальных клеток
• GO: 0048552 регуляция каталитической активности
• позитивная регуляция аутофагии митохондрий
• морфогенез сердечного желудочка
• ответ на мышечную активность
• дифференцировка эпителиальных клеток, участвующих в развитии альвеол молочных желез
• визуальное обучение
• позитивная регуляция рецептора фактора роста эндотелия сосудов сигнальный путь
• негативная регуляция минерализации костей
• негативная регуляция роста
• реакция на гипоксию
• позитивная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II в ответ на окислительный стресс
• морфогенез радужки
• транскрипция мРНК с промотора РНК-полимеразы II
• сигнальный путь гипоксии-индуцируемого фактора-1альфа
• развитие сосудистой сети
• регуляция пролиферации клеток
• миграция клеток нервного гребня
• эмбриональное кроветворение
• замена соединительной ткани, участвующая в воспалительном ответе заживления ран
• положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II в ответ на гипоксию
• негативная регуляция метаболического процесса активных форм кислорода
• положительная регуляция продукции фактора роста эндотелия сосудов
• процесс метаболизма эластина
• позитивная регуляция гликолитического процесса
• кислородный гомеостаз
• сигнальная трансдукция
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• клеточный гомеостаз ионов железа
• глазной морфогенез камерного типа
• клеточный ответ на гипоксию
• клеточный ответ на интерлейкин-1
• транскрипция с промотора РНК-полимеразы II
• деубиквитинирование белка
• посттрансляционная модификация
• ответ на ион железа
• отрицательная регуляция экспрессии генов
• позитивная регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов
• позитивная регуляция экспрессии генов
• сигнальный путь, опосредованный цитокинами
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• убиквитинирование белка
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3091

15251

Ансамбль

ENSG00000100644

ENSMUSG00000021109

UniProt

Q16665

Q61221

RefSeq (мРНК)

NM_181054
NM_001243084
NM_001530

NM_010431
NM_001313919
NM_001313920

RefSeq (белок)

NP_001230013
NP_001521
NP_851397
NP_001521.1

NP_001300848
NP_001300849
NP_034561

Расположение (UCSC)Chr 14: 61,7 - 61,75 МбChr 12: 73.9 - 73.95 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гипоксия-индуцируемый фактор 1-альфа , также известный как HIF-1-альфа , является субъединицей гетеродимерным фактора транскрипции индуцированного гипоксией фактор 1 ( HIF-1 ) , который кодируется с помощью HIF1A гена . [5] [6] [7] Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года была присуждена за открытие HIF.

HIF1A представляет собой базовый белок , содержащий домен PAS спираль-петля-спираль , и считается основным регулятором транскрипции клеточного ответа и ответа на гипоксию . [8] [9] Нарушение регуляции и сверхэкспрессия HIF1A из- за гипоксии или генетических изменений в значительной степени вовлечены в биологию рака, а также ряд других патофизиологий, особенно в областях васкуляризации и ангиогенеза , энергетического метаболизма , выживания клеток и инвазия опухоли. [7] [10] Две другие альтернативные стенограммыкодирующие различные изоформы . [7]

Структура [ править ]

HIF1 является Гетеродимерной базовой спиралью-петля-спираль структуры [11] , который состоит из HIF1A, альфа - субъединицы (этот белок), а арили углеводородный рецептор ядерного транслокатора ( Арнт ), бета - субъединица. HIF1A содержит основной домен спираль-петля-спираль рядом с С-концом , за которым следуют два отдельных домена PAS (PER-ARNT-SIM) и домен PAC (связанный с PAS C-конец). [8] [6] Полипептид HIF1A также содержит сигнальный мотив ядерной локализации, два трансактивирующих домена CTAD и NTAD и промежуточный ингибирующий домен (ID), который может репрессировать транскрипционную активность CTAD и NTAD. [12]Всего существует три изоформы HIF1A, образованные альтернативным сплайсингом, однако изоформа1 была выбрана в качестве канонической структуры и является наиболее изученной изоформой по структуре и функциям. [13] [14]

Ген и экспрессия [ править ]

Ген HIF1A человека кодирует альфа-субъединицу HIF1A фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией (HIF1). [15] Уровень экспрессии белка может быть измерен с помощью антител против HIF-1-альфа с помощью различных биологических методов обнаружения, включая вестерн-блоттинг или иммунное окрашивание. [16] Уровень экспрессии HIF1A зависит от активации его промотора, богатого GC. [17] В большинстве клеток, HIF1A ген экспрессируется в низких уровнях при нормоксических условиях, однако, при гипоксии , HIF1A транскрипции часто значительно повышалась. [17] [18] [19] [20][21] [22] Как правило, кислороднезависимый путь регулирует экспрессию белка, а кислородзависимый путь регулирует деградацию. [10] В гипоксией независимые способы, HIF1A выражение может быть повышалось через редокс , чувствительныймеханизму. [23]

Функция [ править ]

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019: определение кислорода и адаптация клеток с помощью Hif-alpha

Фактор транскрипции HIF-1 играет важную роль в клеточном ответе на системные уровни кислорода у млекопитающих. [24] [25] Активность HIF1A регулируется множеством посттрансляционных модификаций : гидроксилированием , ацетилированием и фосфорилированием . [26] HIF-1, как известно, индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая VEGF и эритропоэтин , которые участвуют в биологических процессах, таких как ангиогенез и эритропоэз , которые способствуют продвижению и увеличению доставки кислорода в гипоксические области. [10] [27] [26]HIF-1 также индуцирует транскрипцию генов, участвующих в пролиферации и выживании клеток , а также в метаболизме глюкозы и железа . [26] В соответствии со своей динамической биологической ролью, HIF-1 реагирует на системные уровни кислорода, подвергаясь конформационным изменениям, и связывается с областями HRE промоторов генов, чувствительных к гипоксии, чтобы индуцировать транскрипцию. [28] [29] [30] [31] [32]

На стабильность HIF1A, внутриклеточную локализацию, а также на транскрипционную активность особенно влияет уровень кислорода. Альфа-субъединица образует гетеродимер с бета-субъединицей. В нормоксических условиях VHL-опосредованный путь убиквитин-протеазы быстро разрушает HIF1A; однако в условиях гипоксии деградация белка HIF1A предотвращается, и уровни HIF1A накапливаются, чтобы связываться с HIF1B, чтобы проявлять транскрипционные роли в генах-мишенях [33] [34] Ферменты пролилгидроксилазы (PHD) и HIF пролилгидроксилазы (HPH) участвуют в специфических пост- трансляционная модификация пролиновых остатков HIF1A (P402 и P564 в домене ODD), которая делает возможным ассоциацию VHL с HIF1A. [32]Ферментативная активность кислородной сенсорной диоксигеназы PHD зависит от уровня кислорода, поскольку она требует кислорода в качестве одного из основных субстратов для переноса на пролиновый остаток HIF1A. [29] [35] гидроксилированный пролин остаток HIF1A затем признается и захоронен в гидрофобном ядре из Гиппеля-Линдау супрессоры опухолей белки (VHL), который сам по себе является частью убиквитинлигаза фермента . [36] [37] Гидроксилирование пролинового остатка HIF1A также регулирует его способность связываться с коактиваторами в условиях гипоксии. [38] [39]Функцию гена HIF1A можно эффективно изучить с помощью нокдауна siRNA на основании независимой проверки. [40]

Ремонт, регенерация и омоложение [ править ]

В нормальных условиях после повреждения HIF1A расщепляется пролилгидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что продолжающаяся повышающая регуляция HIF1A с помощью ингибиторов PHD восстанавливает потерянные или поврежденные ткани у млекопитающих, у которых есть репаративный ответ; и продолжающееся подавление HIF1A приводит к заживлению с ответом рубцевания у млекопитающих с предыдущим регенеративным ответом на потерю ткани. Акт регулирования HIF1A может либо выключить, либо включить ключевые процессы регенерации млекопитающих. [41] [42] Одним из таких регенеративных процессов, в которых участвует HIF1A, является регенерация периферических нервов . После повреждения аксона HIF1A активирует VEGFA, способствуя регенерации и функциональному восстановлению. [43] [44]HIF1A также контролирует заживление кожи. [45] Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета продемонстрировали, что активация HIF1A способна предотвращать и лечить хронические раны у диабетических и старых мышей. Мало того, что раны у мышей заживали быстрее, но и качество новой кожи было даже лучше, чем у оригинала. [46] [47] [48] [49] Кроме того, был описан регенеративный эффект модуляции HIF-1A на стареющие клетки кожи [50] [51], а омолаживающий эффект на стареющую кожу лица был продемонстрирован у пациентов. [52] Модуляция HIF также была связана с благотворным влиянием на выпадение волос. [53]Биотехнологическая компания Tomorrowlabs GmbH, основанная в Вене в 2016 году врачом Домиником Душером и фармакологом Домиником Тором , использует этот механизм. [54] На основе активного ингредиента HSF («фактор усиления HIF»), на который подана заявка на патент, были разработаны продукты, которые, как предполагается, способствуют регенерации кожи и волос. [55] [56] [57] [58]

Регламент [ править ]

Изобилие HIF1A (и его последующая активность) регулируется транскрипционно NF-κB- зависимым образом. [59] Кроме того, согласованная активность пролилгидроксилазы гидроксилазы (PhDs) поддерживать надлежащий баланс белка HIF1A в фазе после перевода. [60]

PHD полагаются на железо среди других молекул для гидроксилирования HIF1A; как таковые хелаторы железа, такие как десфериоксамин (DFO), оказались успешными в стабилизации HIF1A. [61] ГБО (гипербарическая кислородная терапия) и имитаторы HIF1A, такие как хлорид кобальта, также были успешно использованы. [61]

Факторы, увеличивающие HIF1A [62]

  • Модулятор деградации:
    • Кислородзависимый:
      • EPF UCP (ухудшает pHVL)
      • VDU2 ( деубиквитинат HIF1A )
      • СУМОилирование (через RSUME )
      • Десумоилирование (через SENP1 )
    • Кислородонезависимые:
      • Кальциневрин A (Ca2 + -зависимый через RACK1 )
  • Модуляторы перевода:
    • РНК-связывающие белки, PTB и HuR
    • PtdIns3K и МАРК путей
    • Перевод с помощью IRES
    • кальциевая сигнализация
    • миРНК

Факторы, снижающие HIF1A [62]

  • Модулятор деградации:
    • Кислородзависимый:
      • PHD , VHL , OS-9 и SSAT2
      • СУМОилирование
    • Кислородно-независимый
      • RACK1 и SSAT1
      • GSK3β
      • FOXO4
  • Модуляторы перевода:
    • Сигнализация кальция
    • миРНК

Роль в раке [ править ]

HIF1A сверхэкспрессируется при многих раковых заболеваниях человека. [63] [64] Сверхэкспрессия HIF1A в значительной степени участвует в стимулировании роста опухоли и метастазирования благодаря своей роли в инициации ангиогенеза и регуляции клеточного метаболизма для преодоления гипоксии. [65] Гипоксия способствует апоптозу как нормальных, так и опухолевых клеток. [66] Однако гипоксические условия, особенно в микроокружении опухоли , наряду с накоплением генетических изменений, часто способствуют сверхэкспрессии HIF1A . [10]

Выражение Значительное HIF1A было отмечено в большинстве исследованных твердых опухолей, которые включают в себя раковых заболеваний желудка , толстой кишки , молочной железы , поджелудочной железы , почек , простаты , яичников , головного мозга и мочевого пузыря . [67] [64] [63] Клинический, повышенные уровни HIF1A в ряде злокачественных опухолей, в том числе рака шейки матки , не-мелкоклеточного рака легкого , рака молочной железы (LV-положительного и отрицательный), олигодендроглиомы , ротоглотки рака , рака яичников, Рак эндометрия , рак пищевода , рак головы и шеи , а также рака желудка , были связаны с прогрессированием агрессивной опухоли, и таким образом была вовлечена в качестве прогностического и прогностического маркера на стойкость к воздействию лучевой терапии , химиотерапии и повышенной смертности. [10] [68] [69] [70] [71] [67] Экспрессия HIF1A также может регулировать прогрессирование опухоли груди . Повышенные уровни HIF1A могут быть обнаружены при раннем развитии рака и были обнаружены при ранней протоковой карциноме in situ., преинвазивная стадия в развитии рака молочной железы, а также связана с повышенной плотностью микрососудов в опухолевых поражениях . [72] Кроме того, несмотря на гистологически определенную низкосортную опухоль молочной железы с отрицательными лимфатическими узлами в подгруппе обследованных пациентов, обнаружение значительной экспрессии HIF1A позволило независимо предсказать плохой ответ на терапию. [65] Подобные результаты были получены в исследованиях рака мозга и рака яичников, и они предполагают регуляторную роль HIF1A в инициировании ангиогенеза через взаимодействия с проангиогенными факторами, такими как VEGF . [71] [73] Исследования мультиформной глиобластомыдемонстрируют поразительное сходство между паттерном экспрессии HIF1A и уровнем транскрипции гена VEGF . [74] [75] Кроме того, мультиформные опухоли глиобластомы высокой степени злокачественности с паттерном высокой экспрессии VEGF, подобные раку молочной железы со сверхэкспрессией HIF1A, демонстрируют значительные признаки неоваскуляризации опухоли . [76] Это также предполагает регуляторную роль HIF1A в стимулировании прогрессирования опухоли, вероятно, через индуцированные гипоксией пути экспрессии VEGF. [75]

[67] Сверхэкспрессия HIF1A в опухолях также может происходить по независимому от гипоксии пути. В гемангиобластоме экспрессия HIF1A обнаруживается в большинстве клеток, взятых из хорошо васкуляризированной опухоли. [77] Хотя и в карциноме почек, и в гемангиобластоме ген фон Хиппеля-Линдау инактивирован, HIF1A все еще экспрессируется на высоком уровне. [73] [77] [63] В дополнение к сверхэкспрессии VEGF в ответ на повышение уровней HIF1A,путь PI3K / AKT также участвует в росте опухоли. При раке предстательной железы часто встречающаясямутация PTEN связана с прогрессированием опухоли до агрессивной стадии, увеличением плотности сосудов и ангиогенезом. [78]

Во время гипоксии сверхэкспрессия опухолевого супрессора р53 может быть связана с HIF1A-зависимым путем инициирования апоптоза. Более того, p53-независимый путь может также вызывать апоптоз через путь Bcl-2 . [66] Однако сверхэкспрессия HIF1A зависит от рака и индивидуума и зависит от сопутствующих генетических изменений и уровней присутствующих про- и антиапоптотических факторов. Одно исследование эпителиального рака яичников показывает, что HIF1A и нефункциональный опухолевый супрессор p53 коррелируют с низким уровнем апоптоза опухолевых клеток и плохим прогнозом. [71] Кроме того, пациенты с раком пищевода на ранней стадии с продемонстрированной сверхэкспрессией HIF1 и отсутствием экспрессии BCL2 также не прошли фотодинамическую терапию. [79]

Хотя исследовательские усилия по разработке терапевтических лекарств для нацеливания на опухолевые клетки, ассоциированные с гипоксией, продолжаются в течение многих лет, до сих пор не было никакого прорыва, который показал бы избирательность и эффективность нацеливания на пути HIF1A для уменьшения прогрессирования опухоли и ангиогенеза. [80] Успешные терапевтические подходы в будущем также могут быть в высокой степени специфичными для конкретных видов рака и отдельных лиц и вряд ли будут широко применимы из-за генетически гетерогенной природы многих типов и подтипов рака.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что HIF1A взаимодействует с:

  • ARNTL , [81]
  • ARNT , [6] [82]
  • CREBB , [83] [84] [85]
  • EP300 , [38] [86]
  • HIF1AN , [87]
  • Mdm2 , [88] [89]
  • NR4A , [90]
  • P53 , [88] [89] [91] [92]
  • PSMA7 , [93]
  • STAT3 , [94]
  • UBC , [85] [90] [95]
  • VH [85] [87] [90] [94] [95] [96] [97] [98] [37] [99] и
  • ВХЛ . [100]
  • GR (NR3C1) . [101] [102]

См. Также [ править ]

  • Факторы, индуцируемые гипоксией

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000100644 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021109 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Semenza GL, Rue EA, Айер Н.В., Pang М.Г., Кернс WG (июнь 1996). «Отнесение гена индуцируемого гипоксией фактора 1alpha к области консервативной синтении на хромосоме 12 мыши и хромосоме 14q человека». Геномика . 34 (3): 437–9. DOI : 10.1006 / geno.1996.0311 . PMID 8786149 . 
  6. ^ a b c Хогенеш Дж. Б., Чан В. К., Джеки В. Х., Браун Р. К., Гу Ю. З., Прай-Грант М., Пердью Г. Х., Брэдфилд, Калифорния (март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства basic-helix-loop-helix-PAS, которое взаимодействует с компонентами пути передачи сигналов диоксина». Журнал биологической химии . 272 (13): 8581–93. DOI : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . PMID 9079689 . S2CID 14908247 .  
  7. ^ a b c «Ген Entrez: фактор 1, индуцируемый гипоксией HIF1A, альфа-субъединица (основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль)» .
  8. ^ a b Wang GL, Jiang BH, Rue EA, Semenza GL (июнь 1995 г.). «Гипоксия-индуцибельный фактор 1 представляет собой гетеродимер базисной спирали-петли-спирали-PAS, регулируемый клеточным натяжением O2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5510–4. Bibcode : 1995PNAS ... 92.5510W . DOI : 10.1073 / pnas.92.12.5510 . PMC 41725 . PMID 7539918 .  
  9. ^ Айер Н.В., Kotch LE, Агани F, Leung SW, Laughner E, Wenger RH, Гассманна M, Gearhart JD, Лоулер AM, Ю. А. Я., Semenza GL (январь 1998). «Клеточный и онтогенетический контроль гомеостаза O2 с помощью фактора 1 альфа, индуцируемого гипоксией» . Гены и развитие . 12 (2): 149–62. DOI : 10,1101 / gad.12.2.149 . PMC 316445 . PMID 9436976 .  
  10. ^ a b c d e Semenza GL (октябрь 2003 г.). «Ориентация на HIF-1 для лечения рака». Обзоры природы. Рак . 3 (10): 721–32. DOI : 10.1038 / nrc1187 . PMID 13130303 . S2CID 2448376 .  
  11. ↑ Wang FS, Wang CJ, Chen YJ, Chang PR, Huang YT, Sun YC, Huang HC, Yang YJ, Yang KD (март 2004 г.). «Индукция супероксида Ras активирует ERK-зависимый ангиогенный транскрипционный фактор HIF-1альфа и экспрессию VEGF-A в остеобластах, стимулированных ударной волной». Журнал биологической химии . 279 (11): 10331–7. DOI : 10.1074 / jbc.M308013200 . PMID 14681237 . S2CID 23881074 .  
  12. ↑ Jiang BH, Zheng JZ, Leung SW, Roe R, Semenza GL (август 1997). «Трансактивация и ингибирующие домены гипоксии-индуцируемого фактора 1альфа. Модуляция транскрипционной активности напряжением кислорода». Журнал биологической химии . 272 (31): 19253–60. DOI : 10.1074 / jbc.272.31.19253 . PMID 9235919 . S2CID 19885003 .  
  13. ^ Айер Н.В., Leung SW, Semenza GL (сентябрь 1998). «Ген фактора 1альфа, индуцируемый гипоксией человека: структура HIF1A и эволюционная консервация». Геномика . 52 (2): 159–65. DOI : 10.1006 / geno.1998.5416 . PMID 9782081 . 
  14. ^ "Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией" . 2014 г.
  15. ^ «HIF1A» . Национальный центр биотехнологической информации .
  16. ^ "Антитело против HIF1 альфа (GTX127309) | GeneTex" . www.genetex.com . Проверено 28 октября 2019 .
  17. ^ a b Minet E, Ernest I, Michel G, Roland I, Remacle J, Raes M, Michiels C (август 1999). «Транскрипция гена HIF1A зависит от основной промоторной последовательности, включающей активирующие и ингибирующие последовательности, расположенные выше сайта инициации транскрипции, и цис-элементы, расположенные в 5'UTR». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 261 (2): 534–40. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0995 . PMID 10425220 . 
  18. ^ Danon A, Assouline G (1979). «Противоязвенная активность гипертонических растворов у крыс: возможная роль простагландинов». Европейский журнал фармакологии . 58 (4): 425–431. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (79) 90313-3 . PMID 41725 . 
  19. ^ Ladoux A, Frelin C (ноябрь 1997 г.). «Сердечные экспрессии HIF-1 альфа и HLF / EPAS, двух основных факторов транскрипции петли спирали / домена PAS, участвующих в адаптационных ответах на гипоксические стрессы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 240 (3): 552–6. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7708 . PMID 9398602 . 
  20. ^ Wiener CM, стенд G, GL Semenza (август 1996). «Экспрессия in vivo мРНК, кодирующих фактор 1, индуцируемый гипоксией». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 225 (2): 485–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.1199 . PMID 8753788 . 
  21. ^ Palmer LA, Semenza GL, Столер MH, Johns RA (февраль 1998). «Гипоксия индуцирует экспрессию гена NOS типа II в эндотелиальных клетках легочной артерии через HIF-1». Американский журнал физиологии . 274 (2 Pt 1): L212–9. DOI : 10.1152 / ajplung.1998.274.2.L212 . PMID 9486205 . 
  22. ^ Wenger RH, Kvietikova I, Rolfs A, M Гассманна, Marti HH (февраль 1997). «Гипоксия-индуцируемый фактор-1 альфа регулируется на пост-мРНК уровне». Kidney International . 51 (2): 560–3. DOI : 10.1038 / ki.1997.79 . PMID 9027739 . 
  23. ^ Бонелло.- S, Zähringer С, BelAiba Р.С., Джорджевич Т, Гесс Дж, Michiels С, Kietzmann Т, Горлач А (апрель 2007 г.). «Реактивные формы кислорода активируют промотор HIF-1alpha через функциональный сайт NFkappaB». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 27 (4): 755–61. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000258979.92828.bc . PMID 17272744 . S2CID 15292804 .  
  24. ^ Semenza GL (1999). «Регулирование гомеостаза O2 млекопитающих с помощью фактора 1, индуцируемого гипоксией» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 15 : 551–78. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.15.1.551 . PMID 10611972 . 
  25. ^ Semenza GL (апрель 2000). «HIF-1: медиатор физиологических и патофизиологических реакций на гипоксию» . Журнал прикладной физиологии . 88 (4): 1474–80. DOI : 10.1152 / jappl.2000.88.4.1474 . PMID 10749844 . S2CID 2395367 .  
  26. ^ a b c Ли JW, Bae SH, Jeong JW, Kim SH, Kim KW (февраль 2004 г.). «Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF-1) альфа: его стабильность белка и биологические функции». Экспериментальная и молекулярная медицина . 36 (1): 1–12. DOI : 10.1038 / emm.2004.1 . PMID 15031665 . S2CID 41613739 .  
  27. ^ Semenza GL (2002). «HIF-1 и прогрессирование опухоли: патофизиология и терапия». Тенденции молекулярной медицины . 8 (4 Suppl): S62–7. DOI : 10.1016 / s1471-4914 (02) 02317-1 . PMID 11927290 . 
  28. ^ Bruick РК, МакНайт SL (ноябрь 2001). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, модифицирующих HIF» . Наука . 294 (5545): 1337–40. Bibcode : 2001Sci ... 294.1337B . DOI : 10.1126 / science.1066373 . PMID 11598268 . S2CID 9695199 .  
  29. ^ a b Эпштейн А.С., Глидл Дж. М., Макнил Л. А., Хьюитсон К. С., О'Рурк Дж., Мол Д. Р., Мукхерджи М., Метцен Е., Уилсон М. И., Дханда А., Тиан Ю. М., Массон Н., Гамильтон Д. Л., Яаккола П., Барстед Р., Ходжкин Дж, Максвелл PH, Пью К.В., Скофилд С.Дж., Рэтклифф П.Дж. (октябрь 2001 г.). «C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем пролилгидроксилирования». Cell . 107 (1): 43–54. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (01) 00507-4 . PMID 11595184 . S2CID 18372306 .  
  30. ↑ Иван М., Кондо К., Ян Х, Ким В., Валиандо Дж., Ооо М., Салик А., Асара Дж. М., Лейн В.С., Келин В. «HIFalpha направлен на VHL-опосредованное разрушение путем гидроксилирования пролина: значение для восприятия O2». Наука . 292 (5516): 464–8. Bibcode : 2001Sci ... 292..464I . DOI : 10.1126 / science.1059817 . PMID 11292862 . S2CID 33725562 .  
  31. ^ Яаккола Р, Моль ДР, Tian Ю.М., Уилсон М.И., Gielbert Дж, Гэскелл SJ, фон Kriegsheim А, Хебештрайт ВЧ, Mukherji М, Шофилд CJ, Максвелл PH, Пью CW, Ратклифф PJ (апрель 2001 г.). «Нацеливание HIF-альфа на комплекс убиквитилирования фон Хиппеля-Линдау с помощью O2-регулируемого гидроксилирования пролила». Наука . 292 (5516): 468–72. Bibcode : 2001Sci ... 292..468J . DOI : 10.1126 / science.1059796 . PMID 11292861 . S2CID 20914281 .  
  32. ^ a b Массон Н., Уильям С., Максвелл PH, Пью К. В., Рэтклифф П. Дж. (сентябрь 2001 г.). «Независимая функция двух доменов деструкции в цепях фактора альфа, индуцируемых гипоксией, активируемых пролилгидроксилированием» . Журнал EMBO . 20 (18): 5197–206. DOI : 10.1093 / emboj / 20.18.5197 . PMC 125617 . PMID 11566883 .  
  33. ^ Huang LE, Арань Z, Ливингстон DM, Bunn HF (декабрь 1996). «Активация фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией, зависит прежде всего от окислительно-восстановительной стабилизации его альфа-субъединицы». Журнал биологической химии . 271 (50): 32253–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.50.32253 . PMID 8943284 . S2CID 11397503 .  
  34. ↑ Kallio PJ, Pongratz I, Gradin K, McGuire J, Poellinger L (май 1997). «Активация индуцируемого гипоксией фактора 1альфа: посттранскрипционная регуляция и конформационные изменения путем привлечения транскрипционного фактора Arnt» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5667–72. Bibcode : 1997PNAS ... 94.5667K . DOI : 10.1073 / pnas.94.11.5667 . PMC 20836 . PMID 9159130 .  
  35. ^ Джуэл UR, Kvietikova I, Шейд A, C Bauer, Wenger RH, Гассманна M (май 2001). «Индукция HIF-1альфа в ответ на гипоксию происходит мгновенно». Журнал FASEB . 15 (7): 1312–4. DOI : 10,1096 / fj.00-0732fje . PMID 11344124 . S2CID 32080596 .  
  36. ↑ Hon WC, Wilson MI, Harlos K, Claridge TD, Schofield CJ, Pugh CW, Maxwell PH, Ratcliffe PJ, Stuart DI, Jones EY (июнь 2002 г.). «Структурная основа распознавания гидроксипролина в HIF-1 альфа с помощью pVHL». Природа . 417 (6892): 975–8. DOI : 10,1038 / природа00767 . PMID 12050673 . S2CID 4388644 .  
  37. ^ a b Мин Дж. Х., Ян Х, Иван М., Гертлер Ф., Келин В. Г., Павлетич Н. П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF-1alpha -pVHL: узнавание гидроксипролина в передаче сигналов». Наука . 296 (5574): 1886–9. Bibcode : 2002Sci ... 296.1886M . DOI : 10.1126 / science.1073440 . PMID 12004076 . S2CID 19641938 .  
  38. ^ а б Лэндо Д., Пит DJ, Уилан Д.А., Горман Дж. Дж., Уайтлоу М.Л. (февраль 2002 г.). «Гидроксилирование аспарагина домена трансактивации HIF - гипоксический переключатель». Наука . 295 (5556): 858–61. Bibcode : 2002Sci ... 295..858L . DOI : 10.1126 / science.1068592 . PMID 11823643 . S2CID 24045310 .  
  39. ↑ Sang N, Fang J, Srinivas V, Leshchinsky I, Caro J (май 2002 г.). «Карбоксиконцевая трансактивационная активность гипоксически-индуцируемого фактора 1 альфа регулируется независимой от белка фон Хиппеля-Линдау, регулируемой гидроксилированием ассоциацией с p300 / CBP» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (9): 2984–92. DOI : 10.1128 / mcb.22.9.2984-2992.2002 . PMC 133771 . PMID 11940656 .  
  40. ^ Мункачи G, Z Sztupinszki, Герман Р, Ban В, Pénzváltó Z, Сарваш N, Győrffy Б (сентябрь 2016). «Проверка эффективности подавления РНКи с использованием данных массива генов показывает 18,5% отказов в 429 независимых экспериментах» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 5 (9): e366. DOI : 10.1038 / mtna.2016.66 . PMC 5056990 . PMID 27673562 .  
  41. ^ Персонал eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый LIMR ведет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей, вызванную лекарствами» . eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR) . Дата обращения 3 июля 2015 .
  42. ^ Чжан У, Strehin я, Bedelbaeva К, Д Гуревич, Кларк л, Leferovich Дж, и др. (Июнь 2015 г.). «Медикаментозная регенерация у взрослых мышей» . Трансляционная медицина науки . 7 (290): 290ra92. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3010228 . PMC 4687906 . PMID 26041709 .  
  43. ↑ Cho Y, Shin JE, Ewan EE, Oh YM, Pita-Thomas W, Cavalli V (ноябрь 2015 г.). «Активация чувствительных к травмам генов с помощью гипоксии усиливает регенерацию аксонов посредством нейронального HIF-1α» . Нейрон . 88 (4): 720–34. DOI : 10.1016 / j.neuron.2015.09.050 . PMC 4655162 . PMID 26526390 .  
  44. ^ Махар М, Кавалли V (июнь 2018). «Внутренние механизмы регенерации аксонов нейронов» . Обзоры природы. Неврология . 19 (6): 323–337. DOI : 10.1038 / s41583-018-0001-8 . PMC 5987780 . PMID 29666508 .  
  45. ^ Hong WX, Hu MS, Esquivel M, Liang GY, Rennert RC, McArdle A, et al. (Май 2014 г.). «Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран» . Достижения в лечении ран . 3 (5): 390–399. DOI : 10,1089 / wound.2013.0520 . PMC 4005494 . PMID 24804159 .  
  46. ^ Университет, © Стэнфорд; Стэнфорд; Калифорния 94305 (23 января 2015 г.). «Кожный пластырь может помочь заживить, предотвратить диабетические язвы, - показывают исследования» . Добро пожаловать в Bio-X . Проверено 4 декабря 2020 .
  47. ^ Duscher D, Neofytou E, Wong VW, Maan ZN, Rennert RC, Inayathullah M и др. (Январь 2015 г.). «Трансдермальный дефероксамин предотвращает диабетические язвы, вызванные давлением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 94–9. DOI : 10.1073 / pnas.1413445112 . PMC 4291638 . PMID 25535360 .  
  48. ^ Duscher D, Троцюк А.А., Маан ЗН, Kwon SH, Родригиш М, К Энгел и др. (Август 2019 г.). «Оптимизация трансдермального дефероксамина приводит к повышению эффективности заживления кожных ран» . Журнал контролируемого выпуска . 308 : 232–239. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2019.07.009 . PMID 31299261 . 
  49. ↑ Bonham CA, Rodrigues M, Galvez M, Trotsyuk A, Stern-Buchbinder Z, Inayathullah M и др. (Май 2018). «Дефероксамин может предотвратить образование пролежней и ускорить заживление у старых мышей» . Ремонт и регенерация ран . 26 (3): 300–305. DOI : 10.1111 / wrr.12667 . PMC 6238634 . PMID 30152571 .  
  50. ^ Pagani А, Aitzetmüller М.М., Бретт Е.А., Кёниг В, Венни R, D Тор, и др. (Апрель 2018). «Омоложение кожи с помощью модуляции HIF-1α» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 141 (4): 600e – 607e. DOI : 10,1097 / PRS.0000000000004256 . PMID 29596193 . S2CID 4473259 .  
  51. ^ Пагани А., Кирш Б.М., Хопфнер У., Айцетмюллер М.М., Бретт Э.А., Тор Д. и др. (Июнь 2020 г.). «Деферипрон стимулирует стареющие дермальные фибробласты посредством модуляции HIF-1α» . Журнал эстетической хирургии . DOI : 10.1093 / ASj / sjaa142 . PMID 32479616 . 
  52. ^ Duscher D, Маан ЗН, Ху МС, Тор Д (ноябрь 2020). «Одноцентровое слепое рандомизированное клиническое испытание для оценки антивозрастных эффектов нового состава для ухода за кожей на основе HSF ™» . Журнал косметической дерматологии . 19 (11): 2936–2945. DOI : 10.1111 / jocd.13356 . PMID 32306525 . S2CID 216031505 .  
  53. ^ Houschyar KS, Borrelli MR, Tapking C, Popp D, Puladi B, Ooms M и др. (2020). «Молекулярные механизмы роста и регенерации волос: современное понимание и новые парадигмы» . Дерматология . 236 (4): 271–280. DOI : 10.1159 / 000506155 . PMID 32163945 . S2CID 212693280 .  
  54. ^ Tomorrowlabs. "Tomorrowlabs" . Tomorrowlabs . Проверено 4 декабря 2020 .
  55. ^ "Kosmetikbranche: Wie das Beauty-Start-up Tomorrowlabs den Markt erobert" . www.handelsblatt.com (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 .
  56. ^ "Ein Protein gegen das Altern und für das Geldverdienen" . nachrichten.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 .
  57. ^ "Das neue Beauty-Investment von Michael Pieper - HZ" . Handelszeitung (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 .
  58. ^ andrea.hodoschek (2020-08-03). «Milliardenmarkt Anti-Aging: Start-up aus Österreich mischt mit» . kurier.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 .
  59. Перейти ↑ van Uden P, Kenneth NS, Rocha S (июнь 2008 г.). «Регулирование индуцируемого гипоксией фактора-1альфа с помощью NF-kappaB» . Биохимический журнал . 412 (3): 477–84. DOI : 10.1042 / BJ20080476 . PMC 2474706 . PMID 18393939 .  
  60. ^ Semenza GL (август 2004). «Гидроксилирование HIF-1: определение кислорода на молекулярном уровне» . Физиология . 19 (4): 176–82. DOI : 10.1152 / physiol.00001.2004 . PMID 15304631 . S2CID 2434206 .  
  61. ^ а б Сяо Х, Гу З, Ван Г, Чжао Т. (2013). «Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения передачи сигналов пути HIF-1α при гипергликемии и положительные эффекты некоторых методов лечения» . Международный журнал медицинских наук . 10 (10): 1412–21. DOI : 10.7150 / ijms.5630 . PMC 3752727 . PMID 23983604 .  
  62. ^ а б Йи Ко М, Спивак-Кройзман ТР, Повис Г. (ноябрь 2008 г.). «Регулирование HIF-1: не так-то просто прийти, легко уйти». Направления биохимических наук . 33 (11): 526–34. DOI : 10.1016 / j.tibs.2008.08.002 . PMID 18809331 . 
  63. ^ a b c Чжун Х., Де Марзо А.М., Лохнер Э., Лим М., Хилтон Д.А., Загзаг Д., Бюхлер П., Айзекс В.Б., Семенца Г.Л., Саймонс Дж.В. «Сверхэкспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в обычных человеческих раковых опухолях и их метастазах». Исследования рака . 59 (22): 5830–5. PMID 10582706 . 
  64. ^ a b Talks KL, Turley H, Gatter KC, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Harris AL (август 2000 г.). «Экспрессия и распределение индуцируемых гипоксией факторов HIF-1альфа и HIF-2альфа в нормальных тканях человека, раковых заболеваниях и связанных с опухолью макрофагах» . Американский журнал патологии . 157 (2): 411–21. DOI : 10.1016 / s0002-9440 (10) 64554-3 . PMC 1850121 . PMID 10934146 .  
  65. ^ a b Bos R, van der Groep P, Greijer AE, Shvarts A, Meijer S, Pinedo HM, Semenza GL, van Diest PJ, van der Wall E (март 2003 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1альфа независимо предсказывают прогноз у пациентов с лимфатическим узлом-отрицательной карциномой молочной железы». Рак . 97 (6): 1573–81. DOI : 10.1002 / cncr.11246 . PMID 12627523 . S2CID 32635739 .  
  66. ↑ a b Vaupel P, Mayer A (июнь 2007 г.). «Гипоксия при раке: значение и влияние на клинический исход». Обзоры метастазов рака . 26 (2): 225–39. DOI : 10.1007 / s10555-007-9055-1 . PMID 17440684 . S2CID 21902400 .  
  67. ^ a b c Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee, MJ (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка» . Науки о жизни . 224 : 169–176. DOI : 10.1016 / j.lfs.2019.03.056 . PMID 30914315 . 
  68. ^ Aebersold Д.М., Бурри Р, Пиво КТ, Laissue Дж, Djonov В, Грейнер RH, Semenza GL (апрель 2001 г.). "Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1альфа: новый прогностический параметр в лучевой терапии рака ротоглотки". Исследования рака . 61 (7): 2911–6. PMID 11306467 . 
  69. ^ Höckel M, Vaupel P (февраль 2001). «Гипоксия опухоли: определения и современные клинические, биологические и молекулярные аспекты». Журнал Национального института рака . 93 (4): 266–76. DOI : 10.1093 / JNCI / 93.4.266 . PMID 11181773 . 
  70. ^ Dvorák K (май 1990). «[Внутривенный системный тромболизис с использованием стрептокиназы в лечении развивающегося кардиогенного шока при инфаркте миокарда]». Внитрни Лекарства (на чешском языке). 36 (5): 426–34. PMID 2375073 . 
  71. ^ a b c Бирнер П., Шиндл М., Обермайр А., Брайтенекер Г., Оберхубер Г. (июнь 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в эпителиальных опухолях яичников: его влияние на прогноз и ответ на химиотерапию». Клинические исследования рака . 7 (6): 1661–8. PMID 11410504 . 
  72. ↑ Bos R, Zhong H, Hanrahan CF, Mommers EC, Semenza GL, Pinedo HM, Abeloff MD, Simons JW, van Diest PJ, van der Wall E (февраль 2001 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа во время канцерогенеза груди». Журнал Национального института рака . 93 (4): 309–14. DOI : 10.1093 / JNCI / 93.4.309 . PMID 11181778 . 
  73. ^ a b Загзаг Д., Чжун Х., Скальцити Дж. М., Лоннер Э, Саймонс Дж. В., Семенза Г. Л. (июнь 2000 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в опухолях головного мозга: связь с ангиогенезом, инвазией и прогрессированием». Рак . 88 (11): 2606–18. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (20000601) 88:11 <2606 :: помощь-cncr25> 3.0.co; 2-ш . PMID 10861440 . 
  74. ^ Нойфельд G, Kessler O, Vadasz Z, Глузман-Полторак Z (апрель 2001). «Вклад проангиогенных факторов в прогрессирование злокачественных заболеваний: роль фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 10 (2): 339–56, ix. DOI : 10.1016 / S1055-3207 (18) 30069-3 . PMID 11382591 . 
  75. ^ a b Powis G, Киркпатрик L (май 2004 г.). «Фактор-1альфа, индуцируемый гипоксией как мишень против рака». Молекулярная терапия рака . 3 (5): 647–54. PMID 15141023 . 
  76. ^ Питч Т, Вальтера М., Вольф HK, фон Deimling А, Хуанг HJ, Cavenee WK, Wiestler ОД (февраль 1997 г.). «Экспрессия и распределение белка фактора роста эндотелия сосудов в опухолях головного мозга человека». Acta Neuropathologica . 93 (2): 109–17. DOI : 10.1007 / s004010050591 . PMID 9039457 . S2CID 20164007 .  
  77. ^ a b Krieg M, Haas R, Brauch H, Acker T, Flamme I, Plate KH (ноябрь 2000 г.). «Повышение регуляции индуцируемых гипоксией факторов HIF-1alpha и HIF-2alpha в нормоксических условиях в клетках карциномы почек за счет потери функции гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау». Онкоген . 19 (48): 5435–43. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203938 . PMID 11114720 . S2CID 28480163 .  
  78. ^ Zundel W, Schindler C, Haas-Kogan D, Koong A, Kaper F, Chen E, Gottschalk AR, Ryan HE, Johnson RS, Jefferson AB, Stokoe D, Giaccia AJ (февраль 2000 г.). «Потеря PTEN способствует экспрессии гена, опосредованной HIF-1» . Гены и развитие . 14 (4): 391–6. PMC 316386 . PMID 10691731 .  
  79. ^ Koukourakis М.И., Giatromanolaki A, Skarlatos J, L Корти, Blandamura S, M площади, Gatter KC, Харрис Л. (март 2001). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора (HIF-1a и HIF-2a) при раннем раке пищевода и ответ на фотодинамическую терапию и лучевую терапию». Исследования рака . 61 (5): 1830–2. PMID 11280732 . 
  80. ^ Лю XW, Цай TY, Чж Н, Као - J, Су У, Х YZ, Он QJ, Ян B (январь 2014). «Q6, новый лекарственный препарат, нацеленный на гипоксию, регулирует передачу сигналов фактора, индуцируемого гипоксией, посредством механизма, зависимого от аутофагии, при гепатоцеллюлярной карциноме» . Аутофагия . 10 (1): 111–22. DOI : 10,4161 / auto.26838 . PMC 4389865 . PMID 24220190 .  
  81. ^ Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S, Bradfield CA (май 1998). «Осиротевшая MOP3 основная спираль-петля-спираль-PAS образует транскрипционно активные комплексы с циркадными факторами и факторами гипоксии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (10): 5474–9. Bibcode : 1998PNAS ... 95.5474H . DOI : 10.1073 / pnas.95.10.5474 . PMC 20401 . PMID 9576906 .  
  82. ^ Woods SL, Вайтло ML (март 2002). «Дифференциальная активность мышиных однонаправленных 1 (SIM1) и SIM2 на элементе гипоксического ответа. Перекрестное взаимодействие между факторами транскрипции основной спирали-петли-спирали / per-Arnt-Sim». Журнал биологической химии . 277 (12): 10236–43. DOI : 10.1074 / jbc.M110752200 . PMID 11782478 . S2CID 25125998 .  
  83. ↑ Ema M, Hirota K, Mimura J, Abe H, Yodoi J, Sogawa K, Poellinger L, Fujii-Kuriyama Y (апрель 1999). «Молекулярные механизмы активации транскрипции HLF и HIF1alpha в ответ на гипоксию: их стабилизация и взаимодействие, вызванное окислительно-восстановительным сигналом, с CBP / p300» . Журнал EMBO . 18 (7): 1905–14. DOI : 10.1093 / emboj / 18.7.1905 . PMC 1171276 . PMID 10202154 .  
  84. ↑ Bhattacharya S, Michels CL, Leung MK, Arany ZP, Kung AL, Livingston DM (январь 1999 г.). «Функциональная роль p35srj, нового связывающего белка p300 / CBP, во время трансактивации HIF-1» . Гены и развитие . 13 (1): 64–75. DOI : 10.1101 / gad.13.1.64 . PMC 316375 . PMID 9887100 .  
  85. ^ a b c Park YK, Ahn DR, Oh M, Lee T, Yang EG, Son M, Park H (июль 2008 г.). «Донор оксида азота, (+/-) - S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, стабилизирует трансактивный индуцируемый гипоксией фактор-1альфа, ингибируя рекрутинг фон Хиппеля-Линдау и гидроксилирование аспарагина» . Молекулярная фармакология . 74 (1): 236–45. DOI : 10,1124 / mol.108.045278 . PMID 18426857 . S2CID 31675735 .  
  86. ↑ Freedman SJ, Sun ZY, Poy F, Kung AL, Livingston DM, Wagner G, Eck MJ (апрель 2002 г.). «Структурная основа для набора CBP / p300 с помощью гипоксии-индуцируемого фактора-1 альфа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–72. Bibcode : 2002PNAS ... 99.5367F . DOI : 10.1073 / pnas.082117899 . PMC 122775 . PMID 11959990 .  
  87. ^ a b Mahon PC, Hirota K, Semenza GL (октябрь 2001 г.). «FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1альфа и VHL, чтобы опосредовать репрессию транскрипционной активности HIF-1» . Гены и развитие . 15 (20): 2675–86. DOI : 10,1101 / gad.924501 . PMC 312814 . PMID 11641274 .  
  88. ↑ a b Chen D, Li M, Luo J, Gu W (апрель 2003 г.). «Прямые взаимодействия между HIF-1 альфа и Mdm2 модулируют функцию p53». Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. DOI : 10.1074 / jbc.C200694200 . PMID 12606552 . S2CID 85351036 .  
  89. ^ a b Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М., Саттер С.Х., Артемов Д., Зенг К., Диллехей Л.Е., Мадан А., Семенза Г.Л., Беди А. (январь 2000 г.). «Регулирование опухолевого ангиогенеза путем р53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа» . Гены и развитие . 14 (1): 34–44. doi : 10.1101 / gad.14.1.34 (неактивный 2021-01-10). PMC 316350 . PMID 10640274 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  90. ^ a b c Kim BY, Kim H, Cho EJ, Youn HD (февраль 2008 г.). «Nur77 активирует HIF-альфа, ингибируя pVHL-опосредованную деградацию» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (1): 71–83. DOI : 10.3858 / emm.2008.40.1.71 . PMC 2679322 . PMID 18305400 .  
  91. ^ Hansson LO, Фридлер A, S Freund, Рудигер S, Fersht AR (август 2002). «Два мотива последовательности из HIF-1альфа связываются с ДНК-связывающим сайтом р53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Bibcode : 2002PNAS ... 9910305H . DOI : 10.1073 / pnas.122347199 . PMC 124909 . PMID 12124396 .  
  92. ^ WG, Кейнкал M, Simon MC, Малтепе E, Blagosklonny М.В., Neckers Л.М. (март 1998). «Стабилизация р53 дикого типа с помощью фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией». Природа . 392 (6674): 405–8. Bibcode : 1998Natur.392..405A . DOI : 10,1038 / 32925 . PMID 9537326 . S2CID 4423081 .  
  93. ↑ Cho S, Choi YJ, Kim JM, Jeong ST, Kim JH, Kim SH, Ryu SE (июнь 2001 г.). «Связывание и регуляция HIF-1альфа субъединицей протеасомного комплекса PSMA7». Письма FEBS . 498 (1): 62–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (01) 02499-1 . PMID 11389899 . S2CID 83756271 .  
  94. ^ a b Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, Kim TY, Juhnn YS, Kim SJ, Park JW, Ye SK, Chung MH (октябрь 2008 г.). «STAT3 ингибирует деградацию HIF-1альфа путем pVHL-опосредованного убиквитинирования» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (5): 479–85. DOI : 10.3858 / emm.2008.40.5.479 . PMC 2679355 . PMID 18985005 .  
  95. ^ a b Андре Х., Перейра Т.С. (октябрь 2008 г.). «Идентификация альтернативного механизма деградации индуцируемого гипоксией фактора-1альфа» . Журнал биологической химии . 283 (43): 29375–84. DOI : 10.1074 / jbc.M805919200 . PMC 2662024 . PMID 18694926 .  
  96. ^ Corn PG, McDonald ER, Herman JG , Эль-Deiry WS (ноябрь 2003). «Tat-связывающий белок-1, компонент протеасомы 26S, вносит вклад в функцию убиквитинлигазы E3 белка фон Хиппель-Линдау». Генетика природы . 35 (3): 229–37. DOI : 10.1038 / ng1254 . PMID 14556007 . S2CID 22798700 .  
  97. Перейти ↑ Li Z, Wang D, Na X, Schoen SR, Messing EM, Wu G (апрель 2003 г.). «Белок VHL привлекает новый белок домена KRAB-A для подавления транскрипционной активности HIF-1alpha» . Журнал EMBO . 22 (8): 1857–67. DOI : 10,1093 / emboj / cdg173 . PMC 154465 . PMID 12682018 .  
  98. ^ Танимото К, Макино У, Т Pereira, Poellinger л (август 2000 г.). "Механизм регуляции индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа белком-супрессором опухоли фон Хиппеля-Линдау" . Журнал EMBO . 19 (16): 4298–309. DOI : 10.1093 / emboj / 19.16.4298 . PMC 302039 . PMID 10944113 .  
  99. ↑ Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (август 2001). «Связывание HIF-1альфа с VHL регулируется чувствительным к стимулам гидроксилированием пролина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9630–5. Bibcode : 2001PNAS ... 98.9630Y . DOI : 10.1073 / pnas.181341498 . PMC 55503 . PMID 11504942 .  
  100. ^ Хаас VH (2009). «Супрессор опухолей ВХЛ: мастер-регулятор HIF» . Текущий фармацевтический дизайн . 15 (33): 3895–903. DOI : 10,2174 / 138161209789649394 . PMC 3622710 . PMID 19671042 .  
  101. ↑ Sun YY, Wang CY, Hsu MF, Juan SH, Chang CY, Chou CM, Yang LY, Hung KS, Xu J, Lee YH, Hsu CY (июль 2010 г.). «Глюкокортикоидная защита олигодендроцитов от эксайтотоксина с участием индуцируемого гипоксией фактора-1альфа специфическим для клеточного типа образом» . Журнал неврологии . 30 (28): 9621–30. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2295-10.2010 . PMC 6632428 . PMID 20631191 .  
  102. ^ Меньшанов П.Н., Баннова А.В., Дыгало Н.Н. (январь 2017). «Аноксия улучшает вызванные дексаметазоном нейроповеденческие изменения у новорожденных крысят-самцов». Гормоны и поведение . 87 : 122–128. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2016.11.013 . PMID 27865789 . S2CID 4108143 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Семенза Г.Л. (август 2000 г.). «HIF-1 и болезнь человека: один очень важный фактор». Гены и развитие . 14 (16): 1983–91. PMID  10950862 .
  • Семенза Г. (сентябрь 2002 г.). «Передача сигнала на фактор, индуцируемый гипоксией 1». Биохимическая фармакология . 64 (5–6): 993–8. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (02) 01168-1 . PMID  12213597 .
  • Арбейт JM (2002). «Спящая гиперваскуляризация, опосредованная усилением альфа-функции HIF-1». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 67 : 133–42. DOI : 10.1101 / sqb.2002.67.133 . PMID  12858534 .
  • Ситковский М., Лукашев Д. (сентябрь 2005 г.). «Регулирование иммунных клеток с помощью местного напряжения кислорода в тканях: HIF1 альфа и аденозиновые рецепторы». Обзоры природы. Иммунология . 5 (9): 712–21. DOI : 10.1038 / nri1685 . PMID  16110315 . S2CID  30400163 .
  • Мобашери А., Ричардсон С., Мобашери Р., Шакибаи М., Хойланд Дж. А. (октябрь 2005 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1 и способствующие переносчики глюкозы GLUT1 и GLUT3: предполагаемые молекулярные компоненты аппарата восприятия кислорода и глюкозы в суставных хондроцитах». Гистология и гистопатология . 20 (4): 1327–38. DOI : 10.14670 / HH-20.1327 . PMID  16136514 .
  • Схипани Э. (2006). «Гипоксия и HIF-1 альфа в хондрогенезе». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 16 (4–5): 539–46. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2005.03.003 . PMID  16144691 .
  • Haase VH (август 2006 г.). «Факторы, индуцируемые гипоксией в почках» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 291 (2): F271–81. DOI : 10,1152 / ajprenal.00071.2006 . PMC  4232221 . PMID  16554418 .
  • Лян Д., Конг X, Санг Н. (ноябрь 2006 г.). «Влияние ингибиторов гистондеацетилазы на HIF-1» . Клеточный цикл . 5 (21): 2430–5. DOI : 10.4161 / cc.5.21.3409 . PMC  4505804 . PMID  17102633 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q16665 (фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией человека) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q61221 (фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией мышей) в PDBe-KB .
  • Научная анимация HIF-1alpha в комплексе с ARNT на ДНК: https://www.youtube.com/watch?v=azIEzLXXyHM