Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лекарственная устойчивость ВИЧ возникает, когда микроэволюция приводит к тому, что вирионы становятся толерантными к антиретровирусной терапии (АРТ). АРТ можно использовать для успешного лечения ВИЧ-инфекции, но ряд факторов может способствовать мутации вируса и его устойчивости. Устойчивость к лекарствам возникает по мере того, как бактериальные или вирусные популяции перестают реагировать на лекарства, которые ранее работали. Что касается ВИЧ, то с 1989 года были зарегистрированы случаи резистентных к лечению штаммов, при этом устойчивость к лекарственным препаратам является основной причиной неэффективности лечения. [1]Хотя глобальная заболеваемость сильно варьируется от региона к региону, наблюдается общий рост общей лекарственной устойчивости ВИЧ. Два основных типа устойчивости, первичная и индуцированная, в основном различаются по причинно-следственной связи, причем самой большой причиной устойчивости является несоблюдение конкретных деталей лечения. Эти недавно созданные устойчивые штаммы ВИЧ представляют собой проблему для общественного здравоохранения, поскольку они заражают все большее число людей, поскольку их сложнее лечить и они могут передаваться другим людям. [2] По этой причине реакцией на растущее число случаев резистентных штаммов ВИЧ в основном были попытки расширить доступ к лечению и принять другие меры, чтобы люди оставались под наблюдением, а также следить за развитием вакцина или лекарство от ВИЧ. [3] [4]

Механизмы сопротивления [ править ]

ВИЧ считается устойчивым, если он больше не поддается лечению. [5] Поскольку в настоящее время не существует известного лекарства от ВИЧ, цель лечения состоит в том, чтобы снизить вирусную нагрузку инфицированного человека до такой степени, чтобы ее невозможно было обнаружить, чтобы облегчить его симптомы и снизить риск заражения других. [6] Устойчивость к лекарствам против ВИЧ представляет собой проблему, поскольку снижает количество возможных лекарств от ВИЧ, которые человек может принимать из-за перекрестной резистентности. При перекрестной резистентности целый класс лекарств считается неэффективным для снижения вирусной нагрузки ВИЧ у пациента, потому что все лекарства данного класса имеют один и тот же механизм действия. [7]Следовательно, развитие устойчивости к одному лекарству в классе исключает использование всех других лекарств того же класса. Анализ крови может быть проведен, чтобы определить, какие лекарства могут быть эффективными, до начала лечения или во время лечения, чтобы убедиться, что резистентность не развилась. [7]

Типы сопротивления [ править ]

Индуцированное сопротивление [ править ]

Один из двух типов лекарственной устойчивости ВИЧ - это индуцированная резистентность. Индуцированная резистентность относится к резистентности, возникающей в результате лекарственной терапии. ВИЧ - это ретровирус, который быстро реплицируется с использованием обратной транскриптазы , известной отсутствием механизмов исправления ошибок, что приводит к высокой скорости мутаций. Таким образом, мутации, которые дают существенное селективное преимущество для выживаемости ВИЧ, могут быстро реплицироваться в организме человека, создавая новый устойчивый штамм. [8] [5] Эти мутации накапливаются из поколения в поколение и в популяциях, что приводит к большим генетическим вариациям в популяциях ВИЧ и увеличению вероятности того, что вирион получит эволюционное селективное преимущество перед другими вирионами. [5]Затем естественный отбор воздействует на ВИЧ, отбирая вирионы с более высокой приспособленностью, поскольку все остальные в конечном итоге уничтожаются лекарственными препаратами. [9] Вирионы, которые могут избежать вредного воздействия препарата, затем создают совершенно новую популяцию, устойчивую к лекарствам. Отобранные для вирионов продолжают воспроизводиться до тех пор, пока вирусная нагрузка пациента не вернется к уровням до лечения, создавая цикл, в котором лечение сначала успешно снижает вирусную нагрузку, но становится менее эффективным, поскольку вирус становится устойчивым, а уровни вирионов снова повышаются. [10]

Первичное сопротивление [ править ]

Другой тип лекарственной устойчивости ВИЧ - это первичная резистентность. Первичная резистентность относится к резистентности, которая не возникает в результате АРТ. Считается, что некоторые штаммы ВИЧ-1 обладают естественной устойчивостью к АРТ, и что распространенность этих штаммов варьируется по всему миру. [8] Первичная резистентность приобретается, когда человек заражается ВИЧ от уже резистентного штамма. [3] Человек, инфицированный резистентным штаммом, начинает свой курс лечения с и без того ограниченными вариантами лекарств, которые могут создать проблемы в дальнейшем, если у него разовьется дополнительная устойчивость. [10]

Причины сопротивления [ править ]

Важность соблюдения режима приема лекарств [ править ]

Как описано ранее, мутации возникают в результате случайных мутаций, которые особенно распространены в ВИЧ из-за характерных элементов вирусного репродуктивного процесса, а именно использования обратной транскриптазы. Было идентифицировано несколько механизмов устойчивости, включая мутации, которые блокируют включение нуклеозидов , класса лекарств против ВИЧ, в вирусную ДНК. [11]Одна из известных причин лекарственной устойчивости ВИЧ - это несоблюдение предписанного режима приема лекарств. Низкий уровень приверженности можно объяснить отсутствием доступа к медицинскому обслуживанию, стигматизацией ВИЧ и отсутствием лекарств из-за непомерно высокой стоимости или других факторов. Пропущенные дозы лекарств или их поздний прием представляют собой серьезную проблему, потому что это может позволить вирусу снова начать размножаться в организме. Правильное соблюдение режима лечения также значительно снижает риск распространения вируса, тем самым улучшая общее состояние здоровья населения и снижая расходы на здравоохранение. [12]Известно, что некоторые лекарственные препараты имеют более низкую частоту возникновения резистентности и могут быть предпочтительнее для людей, у которых есть проблемы с соблюдением режима приема лекарств, но эти преимущества необходимо сопоставить с потенциальными рисками, включая тяжесть побочных эффектов. [13]

Возможные ограниченные эффекты текущих препаратов [ править ]

В 2004 году одно исследование оценило процент ВИЧ-положительного населения Америки с той или иной формой лекарственной устойчивости в 76,3%. [14] Более недавнее исследование, проведенное в Южной Корее, показало, что 50% их ВИЧ-положительного населения имели штаммы ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, а 10% - штаммы с множественной устойчивостью. Штаммы, устойчивые к нескольким классам, представляют большую проблему, потому что каждый класс включает множество лекарств, а отказ от использования целого класса лекарств серьезно ограничивает варианты лечения. [15] Эти исследования показывают, что частота резистентности сильно варьируется в зависимости от географического положения. [ необходима цитата ]

В своем Докладе о лекарственной устойчивости от ВИЧ за 2017 год Всемирная организация здравоохранения провела опросы в 14 странах для оценки распространенности устойчивости к лекарствам от ВИЧ. В одну подгруппу вошли только ВИЧ-положительные пациенты, которые только что начали антиретровирусную терапию , чтобы оценить распространенность лекарственной устойчивости ВИЧ у ранее не получавших лечения пациентов, считающихся «лекарственной устойчивостью до лечения». Резистентность к ННИОТ в этой популяции пациентов колебалась от 2,7% (в Мьянме) до 15,9% (в Уганде). Устойчивость к НИОТ колебалась от 0,3% (в Намибии) до 6,8% (в Никарагуа). Устойчивость к ингибиторам протеазколеблется от 0,3% (в Камеруне и Мьянме) до 2,6% (в Мексике). Резистентность к комбинированной терапии ННИОТ + НИОТ колебалась от 0,2% (в Мьянме) до 4,6% (в Уганде). [16]

Современные проблемы лечения [ править ]

Современные медицинские и научные мнения неоднозначны в отношении наиболее эффективных методов лечения, но основное внимание уделяется лекарственным коктейлям и важности схем первого ряда. [17] Всемирная организация здравоохранения выступает за подход общественного здравоохранения к лечению ВИЧ - инфекции , с тем , чтобы сделать лечение однородным и доступно для пациентов по всему миру. [18] По состоянию на июль 2017 г. ВОЗ реализует Глобальный план действий по борьбе с лекарственной устойчивостью ВИЧ на 2017–2021 гг. Это 5-летняя инициатива, призванная помочь странам всего мира в борьбе с лекарственной устойчивостью от ВИЧ. [19]

Среди методов лечения Всемирная организация здравоохранения признает важность успешного лечения первой линии. [18] Известно, что препараты первой линии влияют на будущую реакцию вируса на другие методы лечения, поэтому эффективность лечения первой линии имеет жизненно важное значение. [18] Наиболее успешными методами лечения являются комбинации трех препаратов, применяемых одновременно, так как это значительно снижает вероятность развития устойчивости вируса. [20]

Использование АРТ в развивающихся странах [ править ]

Вскоре после появления АРТ-терапии возникло много споров о том, как сделать лекарства доступными для развивающихся стран в странах, где это заболевание было наиболее распространено. Из-за строгого режима, которого необходимо было придерживаться при приеме лекарств, критики не решались распространять лекарства в странах с ограниченными ресурсами, где, как они опасались, пациенты не захотят или не смогут соблюдать режим. [21] Однако исследования, сравнивающие показатели соблюдения режима приема лекарств в странах с высоким и низким уровнем доходов, показали, что люди в странах с низким уровнем доходов не менее склонны правильно следовать инструкциям по применению лекарств. В одном исследовании было обнаружено, что 77% африканских пациентов удовлетворяют стандарту приверженности по сравнению с 55% изучаемых пациентов из Северной Америки. [12]Столь высокие показатели приверженности в странах с ограниченными ресурсами можно объяснить успехом подходов на уровне местных сообществ, таких как Инициатива за справедливость в отношении ВИЧ на Гаити, в рамках которой были наняты местные работники и обучены их безопасному распространению лекарств от ВИЧ, а также таких программ. в Бразилии, где генерические препараты могут производиться и распространяться в массовом порядке с минимальными затратами или бесплатно. [22] [21]

Дальнейшие шаги по борьбе с устойчивостью к ВИЧ [ править ]

Число людей с устойчивыми штаммами ВИЧ растет, что делает эту проблему более актуальной для работников здравоохранения. Если нынешние тенденции сохранятся, уровень инфицирования вырастет, как и государственные расходы на борьбу с ВИЧ / СПИДом. [23] Устойчивость к лекарствам от ВИЧ также может нарушить прогресс, достигнутый в глобальной борьбе со СПИДом, например, с целью «90-90-90» диагностировать 90% случаев, обеспечить лечение 90% инфицированных людей. , и успешно подавляют вирусную нагрузку у 90% пролеченных людей. [3] Новые классы лекарств постоянно исследуются и производятся, чтобы помочь решить проблему резистентности, а также попытаться снизить огромные затраты, связанные с лечением ВИЧ. [24] Однако ЮНЭЙДСсчитает, что в настоящее время проблема находится под контролем, и лечение АРТ эффективно для большинства пациентов. Вместо этого они поддерживают исследования по разработке вакцины или лекарства как более важные для миссии по сокращению распространения СПИДа. [25]

См. Также [ править ]

  • Устойчивость к лекарству

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кладовая В (2001). «Механизмы лекарственной устойчивости ВИЧ-1» . СПИД . 15 Дополнение 5: S27–34. DOI : 10.1097 / 00002030-200100005-00005 . PMID  11816171 .
  2. ^ «ВИЧ и лекарственная устойчивость» . www.unaids.org . Проверено 30 октября 2018 года .
  3. ^ a b c Отчет о лекарственной устойчивости ВИЧ, 2017 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ «Открытие и разработка антиретровирусных препаратов» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Проверено 25 октября 2018 года .
  5. ^ a b c Freeman S, Herron JC (2007). «Эволюционный анализ». Случай для эволюционного мышления: понимание ВИЧ (4-е изд.). Сан-Франциско, Калифорния: Пирсон Бенджамин Каммингс.
  6. ^ «Цели лечения АРВ для взрослых и подростков» . AIDSinfo . Проверено 9 ноября 2018 .
  7. ^ a b «Устойчивость к лекарствам». AIDSinfo . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Проверено 31 октября 2017 года.
  8. ^ a b Клавель Ф, Ханс AJ (март 2004 г.). «Лекарственная устойчивость ВИЧ». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (10): 1023–35. DOI : 10.1056 / nejmra025195 . PMID 14999114 . 
  9. ^ Kozal MJ (январь 2009). «Лекарственно-устойчивый вирус иммунодефицита человека». Клиническая микробиология и инфекции . 15 Дополнение 1: 69–73. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2008.02687.x . PMID 19220361 . 
  10. ^ а б Паску М.Л. (2017). Лазерная оптофлюидика в борьбе с множественной лекарственной устойчивостью . Издательство Bentham Science. п. 119.
  11. ^ «Механизмы лекарственной устойчивости ВИЧ-1: СПИД» . LWW . Проверено 30 октября 2018 года .
  12. ^ a b Начега Дж. Б., Маркони В. К., ван Зил ГУ, Гарднер Э.М., Прайзер В., Хонг С.Ю., Миллс Э.Дж., Гросс Р. (апрель 2011 г.). «Приверженность лечению ВИЧ, лекарственная устойчивость, вирусологическая неудача: развивающиеся концепции» . Цели лекарств от инфекционных заболеваний . 11 (2): 167–74. DOI : 10.2174 / 187152611795589663 . PMC 5072419 . PMID 21406048 .  
  13. ^ «Ограничения приверженности к безопасности и эффективности лечения АРВ для взрослых и подростков» . AIDSinfo . Проверено 9 ноября 2018 .
  14. ^ Richman DD, Мортон SC , Wrin T, Hellmann N, S Berry, Шапиро М. Ф., Bozzette SA (июль 2004). «Распространенность устойчивости к антиретровирусным препаратам в США». СПИД . 18 (10): 1393–401. DOI : 10.1097 / 01.aids.0000131310.52526.c7 . PMID 15199315 . S2CID 15960179 .  
  15. ↑ Choi JY, Kwon OK, Choi BS, Kee MK, Park M, Kim SS (июнь 2014 г.). «Распространенность множественной лекарственной устойчивости к антиретровирусным препаратам у пациентов с ВИЧ / СПИДом, получавших высокоактивную антиретровирусную терапию, в период с 2004 по 2009 год в Южной Корее». Журнал клинической вирусологии . 60 (2): 154–60. DOI : 10.1016 / j.jcv.2014.02.004 . PMID 24680255 . 
  16. ^ «Отчет о лекарственной устойчивости ВИЧ. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO» (PDF) .
  17. ^ «Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 1 ноября 2017 года .
  18. ^ a b c Gilks ​​CF, Crowley S, Ekpini R, Gove S, Perriens J, Souteyrand Y, Sutherland D, Vitoria M, Guerma T, De Cock K (август 2006). «Подход ВОЗ общественного здравоохранения к антиретровирусному лечению ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов». Ланцет . 368 (9534): 505–10. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69158-7 . PMID 16890837 . S2CID 22499739 .  
  19. ^ «Глобальный план действий по лекарственной устойчивости ВИЧ на 2017–2021 гг.» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 1 ноября 2017 года .
  20. Перейти ↑ Cane PA (сентябрь 2009 г.). «Новые разработки в области лекарственной устойчивости ВИЧ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 Дополнение 1: i37–40. DOI : 10,1093 / JAC / dkp258 . PMID 19675018 . 
  21. ^ a b Розенберг Т. «Посмотрите на Бразилию» . Проверено 9 ноября 2018 .
  22. ^ Даггер CW. «Сельские гаитяне - авангард в борьбе со СПИДом» . Проверено 25 октября 2018 года .
  23. ^ «ВОЗ призывает действовать против угрозы лекарственной устойчивости ВИЧ» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 25 октября 2018 года .
  24. ^ "Открытие и разработка антиретровирусных препаратов | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний" . www.niaid.nih.gov . Проверено 25 октября 2018 года .
  25. ^ «ВИЧ и лекарственная устойчивость» . www.unaids.org . Проверено 30 октября 2018 года .