Нуклеозиды - это гликозиламины, которые можно рассматривать как нуклеотиды без фосфатной группы . Нуклеозид состоит просто из азотистого основания (также называемого азотистым основанием) и пятиуглеродного сахара ( рибоза или 2'-дезоксирибоза), тогда как нуклеотид состоит из азотистого основания, пятиуглеродного сахара и одной или нескольких фосфатных групп. В нуклеозиде аномерный углерод связан гликозидной связью с N9 пурина или N1 пиримидина . Примеры нуклеозидов включают цитидин , уридин , аденозин , гуанозин., тимидин и инозин . [1]
В то время как нуклеозид представляет собой азотистое основание, связанное с сахаром, нуклеотид состоит из нуклеозида и одной или нескольких фосфатных групп. Таким образом, нуклеозиды могут фосфорилироваться специфическими киназами в клетке по первичной спиртовой группе сахара (-CH 2 -OH) с образованием нуклеотидов . Нуклеотиды - это молекулярные строительные блоки ДНК и РНК .
Источник [ править ]
Нуклеозиды могут быть произведены из нуклеотидов de novo , особенно в печени, но они в большей степени поступают через прием внутрь и переваривание нуклеиновых кислот с пищей, в результате чего нуклеотидазы расщепляют нуклеотиды (такие как тимидинмонофосфат ) на нуклеозиды (такие как тимидин ). и фосфат. Нуклеозиды, в свою очередь, впоследствии расщепляются в просвете пищеварительной системы нуклеозидазами на азотистые основания и рибозу или дезоксирибозу. Кроме того, нуклеотиды могут расщепляться внутри клетки на азотистые основания и рибозо-1-фосфат илидезоксирибозо-1-фосфат .
Использование в медицине и технике [ править ]
В медицине несколько аналогов нуклеозидов используются как противовирусные или противораковые средства. [2] [3] Вирусная полимераза включает эти соединения с неканоническими основаниями. Эти соединения активируются в клетках, превращаясь в нуклеотиды. Их вводят в виде нуклеозидов, поскольку заряженные нуклеотиды не могут легко проникать через клеточные мембраны.
В молекулярной биологии существует несколько аналогов сахарного остова. Из-за низкой стабильности РНК, склонной к гидролизу, используются несколько более стабильных альтернативных аналогов нуклеозидов / нуклеотидов, которые правильно связываются с РНК. Это достигается за счет использования сахара другой основы. Эти аналоги включают заблокированные нуклеиновые кислоты (LNA), морфолино и пептидные нуклеиновые кислоты (PNA).
При секвенировании используются дидезоксинуклеотиды . Эти нуклеотиды содержат неканоническую сахарную дидезоксирибозу, в которой отсутствует 3'-гидроксильная группа (которая принимает фосфат). Следовательно, он не может связываться со следующим основанием и обрывает цепь, поскольку ДНК-полимеразы не могут отличить его от обычного дезоксирибонуклеотида.
| Азотистая основа | Рибонуклеозид | Дезоксирибонуклеозид |
|---|---|---|
 Аденин А | Аденозин | Дезоксиаденозин dA |
Гуанин грамм | Гуанозин | Дезоксигуанозин dG |
Тимин Т | 5-Метилуридин m 5 U | Тимидин dT |
Урацил У | Уридин | Дезоксиуридин dU |
Цитозин С | Цитидин | Дезоксицитидин dC |
См. Также [ править ]
- Арабинозил нуклеозиды
- Нуклеооснование
- Спасательный фермент
- Синтез нуклеозидов
Ссылки [ править ]
- ^ Нельсон, Дэвид Л .; Кокс, Майкл М. (2005). Принципы биохимии (4-е изд.). Нью-Йорк: В. Х. Фриман. ISBN 0-7167-4339-6.
- ^ Гальмарини, Карлос М .; Макки, Джон Р .; Дюмонте, Чарльз (2002). «Аналоги нуклеозидов и азотистые основания в лечении рака». Ланцетная онкология . 3 (7): 415–424. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (02) 00788-X . PMID 12142171 .
- ^ Йордхейм, Ларс Петтер; Дюрантел, Дэвид; Зулим, Фабьен; Дюмонте, Чарльз (2013). «Достижения в разработке аналогов нуклеозидов и нуклеотидов для лечения рака и вирусных заболеваний». Обзоры природы Открытие лекарств . 12 (6): 447–464. DOI : 10.1038 / nrd4010 . PMID 23722347 . S2CID 39842610 .
