Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Инозин
Inosin.svg
Инозин мяч-и-палка.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Идентификаторы
  • 9 - [(2 R , 3 R , 4 S , 5 R ) -3,4-дигидрокси-5- (гидроксиметил) оксолан-2-ил] -6,9-дигидро-3 H- пурин-6-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2045993
ECHA InfoCard100.000.355
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 12 N 4 O 5
Молярная масса268,229  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • c1 [nH] c2c (c (= O) n1) ncn2 [C @ H] 3 [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O3) CO) O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C10H12N4O5 / c15-1-4-6 (16) 7 (17) 10 (19-4) 14-3-13-5-8 (14) 11-2-12-9 (5) 18 / h2-4,6-7,10,15-17H, 1H2, (H, 11,12,18) / t4-, 6-, 7-, 10- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Инозин - это нуклеозид, который образуется, когда гипоксантин присоединяется к рибозному кольцу (также известному как рибофураноза ) через β-N 9 - гликозидную связь .

Инозин обычно содержится в тРНК и необходим для правильной трансляции генетического кода в парах оснований колебания .

Колебательные пары оснований для инозина и гуанина

Знание метаболизма инозина привело к успехам в иммунотерапии в последние десятилетия. Монофосфат инозина окисляется ферментом инозинмонофосфатдегидрогеназой , давая ксантозинмонофосфат , ключевой предшественник в метаболизме пуринов . Микофенолятмофетил - это антиметаболитный, антипролиферативный препарат, который действует как ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Он используется при лечении различных аутоиммунных заболеваний, включая гранулематоз с полиангиитом, потому что поглощение пурина путем активного деления B-клеток может в 8 раз превышать количество нормальных клеток организма, и, следовательно, этот набор белых клеток (которые не могут управлять путями спасения пуринов) избирательно нацелен на дефицит пурина, возникающий в результате ингибирования инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMD).

Реакции [ править ]

Аденин превращается в аденозин или инозинмонофосфат (IMP), каждый из которых, в свою очередь, превращается в инозин (I), который соединяется с аденином (A), цитозином (C) и урацилом (U).

Пуриновая нуклеозидфосфорилаза преобразует инозин и гипоксантин .

Инозин также является промежуточным звеном в цепи реакций пуриновых нуклеотидов, необходимых для движения мышц.

Клиническое значение [ править ]

В 1970-х годах инозин использовался спортсменами в странах Востока в попытке улучшить спортивные результаты. [ необходима цитата ] Последующие исследования на людях показывают, что добавление инозина не влияет на спортивные результаты. [1] Исследования на животных показали, что инозин обладает нейропротекторными свойствами. Он был предложен при повреждении спинного мозга [2] и для введения после инсульта , поскольку наблюдения показывают, что инозин вызывает перестройку аксонов. [3]

После приема внутрь инозин метаболизируется в мочевую кислоту, которая, как предполагается, является природным антиоксидантом и поглотителем пероксинитрита с потенциальной пользой для пациентов с рассеянным склерозом (РС). [4] Пероксинитрит коррелировал с дегенерацией аксонов [5] В 2003 году в Центре РС при Университете Пенсильвании было начато исследование, чтобы определить, замедлит ли повышение уровня мочевой кислоты за счет введения инозина прогрессирование РС. [6] Исследование было завершено в 2006 году, но результаты не были сообщены в NIH. Последующая публикация намекала на потенциальные преимущества, но размер выборки (16 пациентов) был слишком мал для окончательного вывода. [7]Кроме того, побочным эффектом лечения было образование камней в почках у 4 из 16 пациентов. Таким образом, для подтверждения эффективности лечения необходимы дополнительные исследования.

После завершения фазы II испытаний болезни Паркинсона, инозин продолжит испытания фазы III. Более ранние исследования показали, что у пациентов с самым высоким уровнем уратов в сыворотке было более медленное прогрессирование симптомов Паркинсона. В испытании инозин используется для повышения уровня уратов у пациентов с уровнем ниже среднего по популяции (6 мг / дл). [8] [9] [10]

Alseres Pharmaceuticals (названная Boston Life Sciences, когда был выдан патент) запатентовала использование инозина для лечения инсульта [11] и исследовала препарат в условиях рассеянного склероза. [12]

В системе анатомо-терапевтической химической классификации он классифицируется как противовирусный . [13]

Привязка [ править ]

Инозин является естественным лигандом для сайта связывания бензодиазепина на рецепторе ГАМК А. [14]

Биотехнология [ править ]

При разработке праймеров для полимеразной цепной реакции инозин полезен тем, что он может сочетаться с любым природным основанием. [15] Это позволяет конструировать праймеры, охватывающие однонуклеотидный полиморфизм , без нарушения эффективности отжига праймера.

Однако пары инозина предпочтительно с цитозином (C) и его введение в РНК, например, под действием ADAR , тем самым дестабилизируют двухцепочечную РНК, изменяя пары оснований AU на несовпадения IU. [16]

Фитнес [ править ]

Несмотря на отсутствие клинических доказательств того, что он улучшает развитие мышц, инозин остается ингредиентом некоторых фитнес-добавок.

Стимулятор кормления [ править ]

Также было обнаружено, что инозин является важным стимулятором питания сам по себе или в сочетании с некоторыми аминокислотами у некоторых видов разводимых рыб . Так , например, инозина и инозин-5-монофосфат были зарегистрированы в качестве специфических стимуляторов питания для тюрбо мальков, ( Scophthalmus Maximus ) [17] и японской Амберджек , ( Seriola quinqueradiata ). [18]Основная проблема использования инозина и / или инозин-5-монофосфата в качестве кормовых аттрактантов - их высокая стоимость. Однако их использование может быть экономически оправдано в составе кормов для личинок морских рыб в ранний период отъема, поскольку общее количество потребляемого корма относительно невелико.

См. Также [ править ]

  • Инозинмонофосфатдегидрогеназа
  • Инозин пранобекс
  • Нуклеооснование

Ссылки [ править ]

  1. ^ Kerksick CM, Wilborn CD, Roberts MD, Smith-Ryan A, Kleiner SM, Jäger R, et al. (Август 2018 г.). «Обновление обзора ISSN по упражнениям и спортивному питанию: исследования и рекомендации» . Журнал Международного общества спортивного питания . 15 (1): 38. doi : 10.1186 / s12970-018-0242-y . PMC  6090881 . PMID  30068354 .
  2. ^ Лю Ф, Ю SW, Яо LP, Лю Х.Л., Цзяо XY, Ши М. и др. (Июль 2006 г.). «Вторичная дегенерация, уменьшенная инозином после травмы спинного мозга у крыс» . Спинной мозг . 44 (7): 421–6. DOI : 10.1038 / sj.sc.3101878 . PMID 16317421 . 
  3. ↑ Chen P, Goldberg DE, Kolb B, Lanser M, Benowitz LI (июнь 2002 г.). «Инозин вызывает перестройку аксонов и улучшает поведенческий исход после инсульта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (13): 9031–6. Bibcode : 2002PNAS ... 99.9031C . DOI : 10.1073 / pnas.132076299 . PMC 124418 . PMID 12084941 .  
  4. ^ «Мочевая кислота при рассеянном склерозе» . WebCite. 2018. Архивировано из оригинала на 2009-10-27.
  5. ^ Neuhaus O, Hartung H. "Иммунно-опосредованное повреждение, окислительная токсичность и эксайтотоксичность при рассеянном склерозе. Возможности иммунной модуляции и нейрозащиты" . Архивировано из оригинала на 2007-03-11 . Проверено 23 апреля 2006 .
  6. ^ Номер клинического испытания NCT00067327 для "Лечение рассеянного склероза с помощью безрецептурного инозина " на ClinicalTrials.gov
  7. ↑ Markowitz CE, Spitsin S, Zimmerman V, Jacobs D, Udupa JK, Hooper DC, Koprowski H (июнь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза инозином» . Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 15 (6): 619–25. DOI : 10,1089 / acm.2008.0513 . PMC 3189001 . PMID 19425822 .  
  8. ^ "Безопасность подъема уратов при болезни Паркинсона" . Fox Trial Finder. 2018.
  9. ^ Номер клинического испытания NCT00833690 для «Безопасность повышения уровня уратов при болезни Паркинсона» на ClinicalTrials.gov
  10. ^ Кул М.М. (1 сентября 2015). «Испытание инозина обеспечивает финансирование фазы III для изучения влияния на замедление болезни Паркинсона» . Фонд Майкла Дж. Фокса.
  11. ^ "Boston Life Sciences объявляет о выдаче патента на инозин для лечения травм спинного мозга" . 17 ноября 2003 года Архивировано из оригинала на 2005-09-03.
  12. Перейти ↑ Lou K (2009). «Загадка инозина (Alseres Pharmaceuticals Inc.)» (PDF) . Природа SciBX .
  13. ^ "Индекс ATC / DDD" . Центр сотрудничества Всемирной организации здравоохранения . Проверено 20 декабря 2017 года .
  14. ^ Yarom M, Тан XW, Wu E, Карлсон RG, Вандер Вельде D, Ли X, У J (июль 1998). «Идентификация инозина как эндогенного модулятора бензодиазепинового связывающего сайта рецепторов ГАМК». Журнал биомедицинских наук . 5 (4): 274–80. DOI : 10.1007 / bf02255859 . PMID 9691220 . 
  15. ^ Бен-Дов E, Шапиро OH, Siboni N, Kushmaro A (ноябрь 2006). «Преимущество использования инозина на 3'-концах универсальных праймеров гена 16S рРНК для изучения микробного разнообразия» . Прикладная и экологическая микробиология . 72 (11): 6902–6. DOI : 10,1128 / AEM.00849-06 . PMC 1636166 . PMID 16950904 .  
  16. ↑ Bass BL, Weintraub H (декабрь 1988 г.). «Раскручивающая активность, которая ковалентно модифицирует свой субстрат двухцепочечной РНК». Cell . 55 (6): 1089–98. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90253-х . PMID 3203381 . S2CID 11698374 .  
  17. Перейти ↑ Mackie AM (1987). «Определение вкусовых стимуляторов кормления». В Hara TJ (ред.). Хеморецепция у рыб . Амстердам: Elsevier Scientific Publishing Co., стр. 275–291.
  18. ^ Такеда М, TAKII К, Мацуи К (1984). «Идентификация стимуляторов питания молоди угря» . Бюллетень Японского общества научного рыболовства . 50 (4): 645–651. DOI : 10.2331 / suisan.50.645 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Исследование здоровья PDR