Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Клетки макак-резусов , сгруппированные по типу клеток. Красные клетки - от обезьян, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян, а синие клетки - от неинфицированных.

Тропизм к ВИЧ относится к типу клеток , в которых вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ ) инфицируется и размножается. Тропизм вируса к ВИЧ измеряется с помощью анализа Trofile .

ВИЧ может инфицировать различные клетки, такие как CD4 + хелперные Т-клетки и макрофаги, которые экспрессируют молекулу CD4 на своей поверхности. Проникновение ВИЧ-1 в макрофаги и Т-хелперные клетки опосредуется не только взаимодействием гликопротеинов оболочки вириона ( gp120 ) с молекулой CD4 на клетках-мишенях, но также и с его хемокиновыми корецепторами.

Макрофагальные (М-тропные) штаммы ВИЧ-1 или штаммы, не индуцирующие синцитию (NSI), используют бета-хемокиновый рецептор CCR5 для входа и, таким образом, способны реплицироваться в макрофагах и CD4 + Т-клетках. [1] Эти штаммы теперь называются вирусами R5. [2] Нормальные лиганды этого рецептора - RANTES , белок воспаления макрофагов (MIP) -1β и MIP-1α - способны подавлять инфекцию ВИЧ-1 in vitro . Этот корецептор CCR5 используется почти всеми первичными изолятами ВИЧ-1 независимо от вирусного генетического подтипа.

Т-тропные изоляты или штаммы , индуцирующие синцитию (SI), реплицируются в первичных CD4 + Т-клетках, а также в макрофагах и используют для входа альфа-хемокиновый рецептор CXCR4 . [1] Эти штаммы теперь называются вирусами X4. [2] Альфа-хемокин SDF-1 , лиганд для CXCR4, подавляет репликацию Т-тропных изолятов ВИЧ-1. Это происходит за счет подавления экспрессии CXCR4 на поверхности этих клеток.

Вирусы, которые используют только рецептор CCR5, называются R5, те, которые используют только CXCR4, называют X4, а те, которые используют оба рецептора, X4R5. Однако использование одного корецептора не объясняет вирусный тропизм, поскольку не все вирусы R5 способны использовать CCR5 на макрофагах для продуктивной инфекции. [1]

Трофильный анализ [ править ]

Тест Trofile - это анализ крови, который определяет тропизм ВИЧ пациента . [3] Молекулярный анализ Trofile был разработан Monogram Biosciences для использования в лечении ВИЧ . Целью анализа является определение тропизма штамма ВИЧ отдельного пациента - R5, X4 или их комбинации, известной как двойной / смешанный (D / M). Результаты показывают, инфицирован ли пациент вирусом, который проникает в клетки с помощью корецептора R5 , X4корецептор или оба (двойной / смешанный). Пациенты со штаммами ВИЧ, которые предпочитают рецептор R5, как правило, остаются здоровыми дольше, чем пациенты со штаммами, которые предпочитают X4. Однако в течение болезни вирусная популяция пациента может претерпевать «переключение тропизма» с R5 на X4.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Coakley, E .; Petropoulos, CJ; Whitcomb, JM (2005). «Оценка использования корецепторов хемокинов при ВИЧ». Curr. Opin. Заразить. Дис . 18 (1): 9–15. DOI : 10.1097 / 00001432-200502000-00003 . PMID  15647694 . S2CID  30923492 .
  2. ^ a b Бергер, EA; Doms, RW; Fenyö, EM; Корбер, БТ; Littman, DR; Мур, JP; Саттентау, QJ; Schuitemaker, H ; и другие. (1998). «Новая классификация ВИЧ-1». Природа . 391 (6664): 240. Bibcode : 1998Natur.391..240B . DOI : 10.1038 / 34571 . PMID 9440686 . S2CID 2159146 .  
  3. ^ Whitcomb, JM; Хуанг, Вт; Fransen, S; и другие. (2007). «Разработка и характеристика нового одноциклового анализа рекомбинантных вирусов для определения тропизма корецепторов вируса иммунодефицита человека 1 типа» . Противомикробные агенты Chemother . 51 (2): 566–575. DOI : 10,1128 / aac.00853-06 . PMC 1797738 . PMID 17116663 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • HIVcoPred Сервер для прогнозирования использования корецепторов ВИЧ (CCR5). PLoS ONE 8 (4): e61437
  • Анализ трофила Monogram Biosciences:
    • Веб -сайт анализа TrofileAssay.com Monogram Biosciences
    • Четыре исследования подтверждают важность анализа тропизма ко-рецепторов ВИЧ Trofile ™ от компании «Медицинские новости», 14 августа 2006 г.
    • Monogram представляет обновленную информацию об анализе Trofile ™ из медицинских новостей сегодня, 2 марта 2007 г.
    • Научные данные подчеркивают ключевую роль молекулярной диагностики Monogram в разработке и использовании новых методов лечения ВИЧ из медицинских новостей сегодня, 7 марта 2007 г.