Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о типе Т-лимфоцитов. Чтобы узнать о профессиональной команде по реслингу, см. Анжелико и Джека Эванса .
Активация В-клетки Т-хелпером

В Т - клетки - помощники ( Т ч клетки ), также известные как CD4 + клеток или CD4-позитивных клеток , представляют собой тип Т - клеток , которые играют важную роль в системе иммунитета , в частности , в адаптивной системе иммунитета . Как следует из их названия, они «помогают» активности других иммунных клеток, высвобождая цитокины , небольшие белковые медиаторы, которые изменяют поведение клеток-мишеней, экспрессирующих рецепторы этих цитокинов. Эти клетки помогают поляризовать иммунный ответ до соответствующего вида в зависимости от характера иммунологического поражения (вирус против внеклеточной бактерии против внутриклеточной бактерии против гельминта против грибка против протиста). Обычно они считаются необходимыми для переключения класса В-клеток антител , нарушения перекрестной толерантности в дендритных клетках, для активации и роста цитотоксических Т-клеток и для максимизации бактерицидной активности фагоцитов, таких как макрофаги и нейтрофилы .

Зрелые Т h- клетки экспрессируют поверхностный белок CD4 и называются CD4 + Т-клетками . Такие CD4 + Т-клетки обычно рассматриваются как играющие заранее определенную роль в качестве Т-хелперов в иммунной системе . Например, когда антигенпрезентирующая клетка отображает пептидный антиген на белках MHC класса II , клетка CD4 + будет помогать этим клеткам посредством комбинации межклеточных взаимодействий (например, CD40 (белок) и CD40L ) и посредством цитокинов .

CD154 , также называемый лигандом CD40 или CD40L , представляет собой белок клеточной поверхности,который опосредует функцию Т-хелперов в контактно-зависимом процессе [1] и является членомсуперсемейства молекул TNF . Он связывается с CD40 на антигенпрезентирующих клетках (APC), что приводит к многим эффектам в зависимости от типа клетки-мишени. CD154 действует как костимулирующая молекула и особенно важен для подмножества Т-клеток, называемых Т-фолликулярными вспомогательными клетками (Т- FH- клетки). [2] На T FH- клетках CD154 способствует развитию B-клеток.созревание и функционирование за счет вовлечения CD40 на поверхность В-клеток и, следовательно, облегчения межклеточной коммуникации. [3] Дефект этого гена приводит к невозможности переключения класса иммуноглобулинов и связан с синдромом гипер-IgM . [4] Отсутствие CD154 также останавливает образование зародышевых центров и, таким образом, препятствует созреванию аффинности антител , важному процессу в адаптивной иммунной системе, который позволяет генерировать высокоаффинные антитела, которые защищают от будущего заражения патогенами.

Важность хелперных Т-клеток в совокупности можно увидеть на примере ВИЧ , вируса, который в первую очередь инфицирует CD4 + Т-клетки (но способен инфицировать другие важные клетки иммунной системы, такие как макрофаги, экспрессирующие CD4). На поздних стадиях ВИЧ-инфекции потеря функциональных CD4 + Т-клеток приводит к симптоматической стадии инфекции, известной как синдром приобретенного иммунодефицита ( СПИД.). Когда ВИЧ обнаруживается на ранней стадии в крови или других жидкостях организма, правильное соблюдение антиретровирусной терапии предотвратит превращение ВИЧ в СПИД и позволит организму естественным образом восстановить количество собственных клеток CD4 (небольшая часть людей может достичь длительного контроля над уровнем CD4). вирусная нагрузка без значительного снижения уровня Т-клеток с течением времени без помощи антиретровирусной терапии, которых называют « элитными контролерами » или « долгосрочными непрогрессорами »). ВИЧ является примером вторичного иммунодефицитного расстройства. Первичные иммунодефициты - это генетические состояния, которые приводят к иммунологическим дефектам, которые препятствуют адекватному избавлению от инфекций, а дефицит Т-клеток особенно разрушителен. Одним из примеров являетсяТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит), который имеет множество причин и различается по своему точному фенотипу в зависимости от причины. В то время как большинство форм SCID приводит к отсутствию как клонов Т-, так и B-клеток, атипичный SCID характеризуется (частично) нормальным уровнем B-клеток, но выраженным дефицитом T-клеток. Однако из-за дефицита хелперных Т-лимфоцитов функция В-клеток сильно нарушена. [5]

Очень важно понимать, что рассмотрение Т h- клеток как монолитной иммунологической единицы ошибочно, потому что они чрезвычайно разнообразны с точки зрения функций и их взаимодействия с клетками-партнерами (это подробно рассматривается ниже). В общем, зрелые наивные Т-клетки (те, которые прошли через контрольные точки развития в тимусе, но еще не столкнулись со своим родственным антигеном), стимулируются профессиональными антигенпредставляющими клетками для приобретения эффекторного модуля. Они определяются наличием фактора транскрипции, определяющего (или определяющего линию) (также называемого главным регулятором , хотя этот термин подвергался критике за то, что он слишком редуцирующий). [6]Потеря функции в клонах, определяющих фактор транскрипции, приводит к отсутствию соответствующего класса хелперных Т-клеток, что может иметь разрушительные последствия для здоровья хозяина. Например, обычные регуляторные Т-клетки (T reg- клетки) определяются экспрессией FoxP3 (Forkhead Box P3), и потеря функции этого фактора транскрипции приводит к состоянию, называемому синдромом IPEX (X-сцепленная энтеропатия, полиэндокринопатия иммунодисрегуляции).который характеризуется неконтролируемыми иммунными ответами, которые вызывают серьезное повреждение тканей, а также молниеносное аутоиммунное заболевание (обратите внимание, что это аутоиммунное заболевание, а не просто наличие аутореактивности), потому что эта популяция вспомогательных Т-клеток не присутствует, чтобы ослабить их . В некоторых случаях мутация с потерей функции может происходить выше по течению от фактора транскрипции, определяющего клон. Например, при синдроме гипер-IgE имеется мутация в гене STAT3 , который отвечает за индукцию фактора транскрипции RORγT в ответ на комбинацию TGF-β и IL-6 или IL-21, который определяет T H17 сот. В результате отсутствия этих клеток пациенты страдают тяжелыми грибковыми инфекциями и с трудом реагируют на гноеродные бактериальные патогены (хотя у них также есть другие иммунологические дефекты, потому что STAT3 также участвует в других сигнальных путях). [7] Дефицит STAT3 также ставит под угрозу способность генерировать Т- клетки FH . [8]

Активация наивных хелперных Т-клеток [ править ]

Зависимая от Т-клеток активация В-клеток, демонстрирующая ТН2-клетку (слева), В-клетку (справа) и несколько молекул взаимодействия, созданных самими собой, согласно Janeway et al, Immunologie (Берлин, 2002)

После развития Т-клеток в тимусе эти клетки (так называемые недавние эмигранты из тимуса (RTE)) выходят из тимуса и возвращаются во вторичные лимфоидные органы (SLO; селезенка и лимфатические узлы ). Следует отметить, что лишь очень небольшая часть Т-лимфоцитов выводится из вилочковой железы (оценки обычно колеблются от 1 до 5%, но некоторые эксперты считают, что даже это достаточно). [9] Созревание RTE в SLO приводит к образованию зрелых наивных Т-клеток (наивное означает, что они никогда не подвергались воздействию антигена, на который они запрограммированы, чтобы реагировать), но наивные Т-клетки в настоящее время отсутствуют или подавлены(сниженная) экспрессия связанных с RTE поверхностных маркеров, таких как CD31 , PTK7 , рецепторы комплемента 1 и 2 ( CR1 , CR2 ), и продукция интерлейкина 8 (IL-8) . [10] [11] Как и все Т-клетки, они экспрессируют комплекс Т-клеточный рецептор - CD3 . Рецептор Т-клеток (TCR) состоит как из константных, так и из вариабельных областей. Вариабельная область определяет, на какой антиген Т-клетка может ответить. CD4 + Т-клетки имеют TCR со сродством к MHC класса II , а CD4 участвует в определении сродства к MHC во время созревания в тимусе.. Белки MHC класса II обычно обнаруживаются только на поверхности профессиональных антигенпрезентирующих клеток (APC). Профессиональные антиген-представляющие клетки, прежде всего , дендритные клетки , макрофаги и В - клетка , хотя дендритные клетки являются единственной группой клеток , который выражает МНС класс II конститутивно (во все времена). Некоторые APC также связывают нативные (или необработанные) антигены со своей поверхностью, такие как фолликулярные дендритные клетки (это не клетки того же типа, что и дендритные клетки.иммунной системы, но имеют негематопоэтическое происхождение и в целом не имеют MHC Class II, что означает, что они не являются настоящими профессиональными антигенпрезентирующими клетками; однако фолликулярные дендритные клетки могут приобретать белки MHC Class II через прикрепляющиеся к ним экзосомы [12] ). Т-клетки требуют, чтобы антигены были обработаны в короткие фрагменты, которые образуют линейные эпитопы на MHC класса II (в случае хелперных Т-клеток, потому что они экспрессируют CD4) или MHC класса I (в случае цитотоксических Т-клеток, которые экспрессируют CD8).). Карманы связывания MHC класса II являются гибкими в зависимости от длины содержащихся в них пептидов. Как правило, имеется 9 ядерных аминокислотных остатков с несколькими фланкирующими аминокислотами, общая длина которых составляет примерно 12-16 аминокислот [13], но, как известно, они содержат до 25 аминокислот. [14] Для сравнения, белки MHC Class I обычно состоят из 9-10 пептидов. [15] Активация наивных Т-клеток обычно объясняется с помощью модели 3-х сигналов, подробно описанной ниже. [16]

Активация (сигнал 1) [ править ]

Презентация антигена стимулирует наивные CD8 + и CD4 + Т-клетки, чтобы они соответственно становились зрелыми «цитотоксическими» клетками CD8 + и «вспомогательными» клетками CD4 +.

Во время иммунного ответа профессиональные антигенпрезентирующие клетки (APC) эндоцитируют антигены (обычно бактерии или вирусы ), которые подвергаются процессингу , а затем перемещаются из очага инфекции в лимфатические узлы . Обычно за APC отвечает дендритная клетка. Если антиген экспрессирует соответствующие молекулярные паттерны (иногда называемые сигналом 0), он может вызывать созревание дендритных клеток, что приводит к усиленной экспрессии костимулирующих молекул, необходимых для активации Т-клеток (см. Сигнал 2) [17] и MHC Class II. [18] Оказавшись в лимфатических узлах, APC начинают представлять антигенные пептиды, которые связаны с MHC класса II, позволяя CD4+ Т-клетки, которые экспрессируют специфические TCR против комплекса пептид / MHC для активации.

Когда Т ч столкновение клеток и распознает антиген на APC, то ТКС - CD3 комплекс связывается сильно к комплексу , присутствующий пептид-МНС на поверхности профессиональных АПК. CD4 , корецептор комплекса TCR, также связывается с другим участком молекулы MHC. Подсчитано, что приблизительно 50 из этих взаимодействий необходимы для активации вспомогательной Т-клетки, и наблюдались образования, известные как микрокластеры, между комплексами TCR-CD3-CD4 Т-клетки и белками MHC класса II дендритной клетки. в зоне контакта. Когда все это объединяется, CD4 способен привлекать киназу, называемую Lck, которая фосфорилирует мотивы активации иммунотирозина (ITAM).присутствует на гамма-, дельта-, эпсилон- и дзета-цепях CD3. Белок ZAP-70 может связывать эти фосфорилированные ITAM через свой домен SH2, а затем сам фосфорилируется, при этом он регулирует нижестоящую передачу сигналов, необходимую для активации Т-клеток. Активация Lck контролируется противоположными действиями CD45 и Csk . [19] CD45 активирует Lck, дефосфорилируя тирозин в его C-концевом хвосте, в то время как Csk фосфорилирует Lck в этом месте. Потеря CD45 вызывает форму SCID, поскольку неспособность активировать Lck препятствует передаче соответствующих сигналов Т-клетками. Т-клетки памяти также используют этот путь и имеют более высокие уровни экспрессии Lck, а функция Csk ингибируется в этих клетках. [20]

Связывание антиген-MHC с комплексом TCR и CD4 также может помочь APC и T h- клетке прилипать во время активации T h- клеток, но белок интегрина LFA-1 на T-клетке и ICAM на APC являются первичными молекулами. адгезии в этом взаимодействии клеток. [ необходима цитата ]

Неизвестно, какую роль играет относительно объемная внеклеточная область CD45 во время клеточных взаимодействий, но CD45 имеет различные изоформы, размер которых изменяется в зависимости от состояния активации и созревания Т h- клеток. Например, CD45 укорачивается в длине после активации T h (от CD45RA + до CD45RO + ), но неизвестно, влияет ли это изменение длины на активацию. Было высказано предположение, что более крупный CD45RA может снизить доступность Т-клеточного рецептора для молекулы антиген-MHC, тем самым требуя увеличения аффинности (и специфичности) Т-клетки для активации. Однако после активации CD45 укорачивается, облегчая взаимодействие и активацию в качестве эффекторной Т-хелперной клетки. [цитата необходима ]

Выживание (сигнал 2) [ править ]

Получив первый сигнал TCR / CD3, наивная Т-клетка должна активировать второй независимый биохимический путь, известный как сигнал 2. Этот этап проверки является защитной мерой, гарантирующей, что Т-клетка отвечает на чужеродный антиген. Если этот второй сигнал отсутствует во время первоначального воздействия антигена, Т-клетка предполагает, что он является аутореактивным. Это приводит к тому, что клетка становится анергической (анергия возникает из-за незащищенных биохимических изменений Сигнала 1). Анергические клетки не будут реагировать ни на один антиген в будущем, даже если позже будут присутствовать оба сигнала. Считается, что эти клетки бесполезно циркулируют по всему телу до тех пор, пока не пройдут апоптоз . [ необходима цитата ]

Второй сигнал включает взаимодействие между CD28 на CD4 + Т-клетке и белками CD80 (B7.1) или CD86 (B7.2) на профессиональных APC. И CD80, и CD86 активируют рецептор CD28. Эти белки также известны как костимуляторные молекулы . [ необходима цитата ]

Хотя этап верификации необходим для активации наивных хелперных Т-клеток, важность этого этапа лучше всего демонстрируется во время аналогичного механизма активации цитотоксических Т-клеток CD8 + . Поскольку наивные CD8 + Т-клетки не имеют истинного предубеждения к чужеродным источникам, эти Т-клетки должны полагаться на активацию CD28 для подтверждения того, что они распознают чужеродный антиген (поскольку CD80 / CD86 экспрессируются только активными APC). CD28 играет важную роль в снижении риска аутоиммунитета Т-клеток против антигенов хозяина. [ необходима цитата ]

Как только у наивной Т-клетки активируются оба пути, биохимические изменения, вызванные Сигналом 1, изменяются, позволяя клетке активироваться, а не подвергаться анергии. Тогда второй сигнал устарел; для будущей активации необходим только первый сигнал. Это также верно для Т-клеток памяти, которые являются одним из примеров усвоенного иммунитета . При повторном заражении возникают более быстрые ответы, потому что Т-клетки памяти уже прошли подтверждение и могут производить эффекторные клетки гораздо раньше. [ необходима цитата ]

Дифференциация (сигнал 3) [ править ]

После завершения двухсигнальной активации Т-хелперная клетка (Т h ) позволяет себе пролиферировать . Это достигается за счет высвобождения мощного фактора роста Т-клеток, называемого интерлейкином 2 (IL-2), который действует на себя аутокринным образом. Активированные Т-клетки также продуцируют альфа-субъединицу рецептора ИЛ-2 ( CD25 или ИЛ-2R), обеспечивая полноценный рецептор, который может связываться с ИЛ-2, что, в свою очередь, активирует пути пролиферации Т-клеток. [ необходима цитата ]

Аутокринная или паракринная секреция IL-2 может связываться с той же Т ч клетки или соседним Т ч «S с помощью таким образом, IL-2R движущей пролиферации и клональной экспансией. T h- клетки, получающие как сигналы активации, так и пролиферации, затем станут T h 0 -клетками (T-хелпером 0), которые секретируют IL-2, IL-4 и интерферон гамма (IFN-γ). Затем клетки T h 0 будут дифференцироваться в клетки T h 1 или T h 2 в зависимости от цитокиновой среды. IFN-γ стимулирует производство клеток T h 1, в то время как IL-10 и IL-4 ингибируют Tч 1 производство клеток. И наоборот, IL-4 стимулирует продукцию клеток T h 2, а IFN-γ ингибирует клетки T h 2. Эти цитокины плейотропны и выполняют многие другие функции иммунного ответа. [ необходима цитата ]

Эффекторная функция [ править ]

В 1991 году три группы сообщили об открытии CD154, который является молекулярной основой вспомогательной функции Т-клеток. Сет Ледерман из Колумбийского университета создал мышиное моноклональное антитело 5c8, которое ингибирует контакт-зависимую функцию Т-хелперов в клетках человека, которая характеризует поверхностный белок 32 кДа, временно экспрессируемый на CD4 + Т-клетках. [1] Ричард Армитедж из Immunex клонировал кДНК, кодирующую CD154, путем скрининга библиотеки экспрессии с помощью CD40-Ig. [21] Рэндольф Ноэлли из Дартмутской медицинской школы создал антитело, которое связывало белок 39 кДа с Т-клетками мыши и подавляло вспомогательную функцию. [22]

Определение ответа эффекторных Т-клеток [ править ]

Т-хелперы способны влиять на множество иммунных клеток, и генерируемый Т-клеточный ответ (включая внеклеточные сигналы, такие как цитокины ) может иметь важное значение для успешного исхода инфекции. Чтобы быть эффективными, хелперные Т-клетки должны определять, какие цитокины позволят иммунной системе быть наиболее полезными или полезными для хозяина. Понимание того, как именно Т-хелперные Т-клетки реагируют на иммунные вызовы, в настоящее время представляет большой интерес для иммунологии , поскольку такие знания могут быть очень полезны при лечении заболеваний и повышении эффективности вакцинации . [ необходима цитата ]

Модель T h 1 / T h 2 [ править ]

Пролиферирующие хелперные Т-клетки, которые развиваются в эффекторные Т-клетки, дифференцируются в два основных подтипа клеток, известных как Т-клетки h 1 и Т h 2 (также известные как Т-клетки-помощники типа 1 и 2 соответственно).

Клетки-помощники T h 1 приводят к усилению клеточно-опосредованного ответа , как правило, против внутриклеточных бактерий и простейших. Они запускаются поляризующим цитокином IL-12, а их эффекторными цитокинами являются IFN-γ и IL-2. Основными эффекторными клетками иммунитета против Т h 1 являются макрофаги, а также Т-клетки CD8, В-клетки IgG и Т-клетки CD4-IFN-γ. Ключевыми факторами транскрипции T h 1 являются STAT4 и T-bet. IFN-γ, секретируемый CD4 T-клетками, может активировать макрофаги для фагоцитоза и переваривания внутриклеточных бактерий и простейших. Кроме того, IFN-γ может активировать iNOS (индуцибельную синтазу оксида азота) с образованием свободных радикалов оксида азота, которые непосредственно убивают внутриклеточные бактерии и простейшие. Т ч1 сверхактивация против аутоантигенов вызовет реакцию гиперчувствительности IV типа или замедленного типа. Туберкулиновая реакция или диабет 1 типа относятся к этой категории аутоиммунных заболеваний. [23]

Хелперные клетки T h 2 вызывают гуморальный иммунный ответ , как правило, против внеклеточных паразитов, включая гельминтов . Они запускаются поляризующими цитокинами ИЛ-4 и ИЛ-2, а их эффекторными цитокинами являются ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13 и ИЛ-25. Основными эффекторными клетками являются эозинофилы, базофилы и тучные клетки, а также В-клетки и Т-клетки IL-4 / IL-5 CD4. Ключевыми факторами транскрипции T h 2 являются STAT6 и GATA3 . [24] IL-4 является цитокином положительной обратной связи для дифференцировки Th 2 клеток. Кроме того, IL-4 стимулирует B-клетки к выработке антител IgE, которые, в свою очередь, стимулируют тучные клетки к высвобождению гистамина ,серотонин и лейкотриен вызывают сужение бронхов, перистальтику кишечника, закисление желудочного сока для изгнания гельминтов. IL-5 из CD4 Т-клеток активирует эозинофилы для атаки гельминтов. IL-10 подавляет дифференцировку клеток T h 1 и функцию дендритных клеток. Избыточная активация T h 2 против антигена вызовет гиперчувствительность I типа, которая является аллергической реакцией, опосредованной IgE. К этой категории гиперактивации относятся аллергический ринит, атопический дерматит и астма. [23] В дополнение к экспрессии различных цитокинов, T h 2 клетки также отличаются от T h1 в гликанах (олигосахаридах) их клеточной поверхности, что делает их менее восприимчивыми к некоторым индукторам гибели клеток. [25] [26]

T h 1 / T h 2 Модель хелперных Т-клеток. Антиген поглощается и обрабатывается APC . Он представляет фрагменты от него Т-клеткам. Верхний, T h 0, является Т-хелпером. Фрагмент ему представляет MHC2 . [27] IFN-γ, интерферон γ ; TGF-β, трансформирующий фактор роста β ; mø, макрофаг ; ИЛ-2, интерлейкин 2 ; ИЛ-4, интерлейкин 4
Дихотомия Th1 / Th2
Тип 1 / T h 1Тип 2 / T h 2 [23]
Тип основной партнерской ячейкиМакрофаги , CD8 + Т-клеткиВ-клетка , эозинофил , тучная клетка
Цитокины произведеныинтерферон-γ и TNF-β . Сообщалось о продукции интерлейкина-2 интерлейкина-10 в активированных клетках Th1. [28]интерлейкин-4 , интерлейкин-5 , интерлейкин-6 , интерлейкин-9 , интерлейкин-10 , интерлейкин-13
Содействие иммунной стимуляцииКлеточная иммунная система . Максимально увеличивает эффективность уничтожения макрофагов и пролиферацию цитотоксических CD8 + Т-клеток. Также способствует выработке опсонизирующих антител IgG.Гуморальная иммунная система . Стимулирует пролиферацию B-клеток , чтобы вызвать переключение класса B-клеточных антител и увеличить выработку нейтрализующих антител (IgG, IgM и IgA, а также антител IgE).
Прочие функцииЦитокин типа 1 IFN-γ увеличивает выработку интерлейкина-12 дендритными клетками и макрофагами, а посредством положительной обратной связи IL-12 стимулирует выработку IFN-γ в хелперных Т-клетках, тем самым способствуя профилю T h 1. IFN-гамма также подавляет выработку цитокинов, таких как интерлейкин-4 , важный цитокин, связанный с ответом типа 2, и, таким образом, он также действует, чтобы сохранить свой собственный ответ.Ответ типа 2 продвигает свой собственный профиль с использованием двух разных цитокинов. Интерлейкин-4 действует на хелперные Т-клетки, способствуя выработке цитокинов T h 2 (включая себя; он саморегулируется), в то время как интерлейкин-10 (IL-10) ингибирует различные цитокины, включая интерлейкин-2 и IFN-γ. в хелперных Т-клетках и IL-12 в дендритных клетках и макрофагах. Комбинированное действие этих двух цитокинов предполагает, что после того, как Т-клетка решила производить эти цитокины, это решение сохраняется (и также побуждает другие Т-клетки делать то же самое).

Хотя мы знаем о типах паттернов цитокинов, которые обычно продуцируют Т-хелперы, мы меньше понимаем, как определяются сами паттерны. Различные данные свидетельствуют о том, что тип APC, представляющий антиген Т-клетке, имеет большое влияние на ее профиль. Другие данные свидетельствуют о том, что концентрация антигена, представленного Т-клетке во время первичной активации, влияет на ее выбор. Присутствие некоторых цитокинов (например, упомянутых выше) также будет влиять на ответ, который в конечном итоге будет генерироваться, но наше понимание далеко не полное.

Т ч 17 хелперов [ править ]

Основная статья: Т-хелпер 17 клеток

Хелперные клетки T h 17 представляют собой субпопуляцию T-хелперных клеток, которая по развитию отличается от клонов T h 1 и T h 2, продуцирующих интерлейкин 17 (IL-17). Т h- клетки продуцируют IL-17, который является провоспалительным веществом. Это означает, что он особенно хорош в борьбе с внеклеточными патогенами и грибками.

THαβ хелперные клетки [ править ]

Клетки-помощники THαβ обеспечивают иммунитет хозяина против вирусов. Их дифференциация запускается IFN α / β или IL-10 . Их ключевой эффекторный цитокин - ИЛ-10. Их основными эффекторными клетками являются NK-клетки, а также Т-клетки CD8, B-клетки IgG и Т-клетки CD4 IL-10. Ключевыми факторами транскрипции THαβ являются STAT1 и STAT3, а также IRF. IL-10 из CD4 Т-клеток активирует ADCC NK-клеток для апоптоза инфицированных вирусом клеток и индукции фрагментации ДНК хозяина, а также вирусной ДНК. IFN альфа / бета может подавлять транскрипцию, чтобы избежать репликации и передачи вируса. Сверхактивация THαβ против аутоантигена вызывает антителозависимую цитотоксическую гиперчувствительность 2 типа. К этой категории относятся миастения или болезнь Грейвса .[29]

Ограничения модели T h 1 / T h 2 [ править ]

Взаимодействие между цитокинами из модели T h 1 / T h 2 может быть более сложным у некоторых животных. Например, цитокин T h 2 IL-10 ингибирует продукцию цитокинов обоих субпопуляций T h у людей. Человеческий IL-10 (hIL-10) подавляет пролиферацию и выработку цитокинов всех Т-клеток и активность макрофагов, но продолжает стимулировать плазматические клетки , гарантируя, что производство антител все еще происходит. Таким образом, считается, что hIL-10 не действительно способствует ответу T h 2 у людей, но действует, предотвращая чрезмерную стимуляцию хелперных Т-клеток, при этом максимизируя продукцию антител . [ цитата необходима]

Существуют также другие типы Т-клеток, которые могут влиять на экспрессию и активацию хелперных Т-клеток, такие как естественные регуляторные Т-клетки , наряду с менее распространенными профилями цитокинов, такими как подмножество Т h 3 вспомогательных Т-клеток. Такие термины, как «регуляторный» и «подавление», стали неоднозначными после открытия, что хелперные CD4 + Т-клетки также способны регулировать (и подавлять) свои собственные ответы за пределами специализированных регуляторных Т-клеток. [ необходима цитата ]

Одно из основных различий между регуляторными Т-клетками и эффекторными Т-клетками заключается в том, что регуляторные Т-клетки обычно служат для модуляции и дезактивации иммунного ответа, тогда как группы эффекторных Т-клеток обычно начинаются с иммуностимулирующих цитокинов, а затем переключаются на ингибирующие цитокины на более поздних этапах своего жизненного цикла. Последнее является особенностью клеток T h 3, которые трансформируются в регуляторную подгруппу после своей начальной активации и продукции цитокинов. [ необходима цитата ]

И регуляторные Т-клетки, и Т h 3-клетки продуцируют цитокин- трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) и IL-10. Оба цитокина ингибируют хелперные Т-клетки; TGF-β подавляет активность большей части иммунной системы. Имеются данные, позволяющие предположить, что TGF-β может не подавлять активированные клетки Th2 так эффективно, как он мог бы подавлять наивные клетки, но обычно он не считается цитокином Th2. [ необходима цитата ]

Характеристика другого нового подтипа Т-хелперов, клеток Т-хелперов 17 (T h 17) [30] , поставила под сомнение базовую модель T h 1 / T h 2. Эти продуцирующие IL-17 клетки первоначально были описаны как патогенная популяция, вовлеченная в аутоиммунитет, но теперь считается, что они обладают собственными отдельными эффекторными и регуляторными функциями. Следует отметить, что недавние данные свидетельствуют о том, что функциональная пластичность - это внутренняя способность Т-хелперных клеток. Действительно, исследование на мышах продемонстрировало, что клетки T h 17 трансформируются в клетки T h 1 in vivo . [31]Последующее исследование, кроме того, показало, что обширная пластичность Т-хелперных клеток также важна у человека. [32]

Многие цитокины в этой статье также экспрессируются другими иммунными клетками (подробности см. В отдельных цитокинах), и становится ясно, что, хотя исходная модель T h 1 / T h 2 поучительна и дает представление о функциях хелперов T ячеек, слишком просто определить всю его роль или действия. Некоторые иммунологи полностью сомневаются в этой модели, поскольку некоторые исследования in vivo предполагают, что отдельные хелперные Т-клетки обычно не соответствуют специфическим профилям цитокинов модели T h , и многие клетки экспрессируют цитокины из обоих профилей. [33] Тем не менее, T h Модель по-прежнему играет важную роль в развитии нашего понимания роли и поведения хелперных Т-клеток и цитокинов, которые они производят во время иммунного ответа.

Недавние научные исследования Stockinger et al. показали, что может существовать еще одна подгруппа T-хелперов. Утверждается, что клетки Th9 представляют собой субпопуляцию Т-клеток, продуцирующих IL9 ( интерлейкин 9 ), ориентированную на защиту от гельминтозов . [34]

Т-клетка памяти [ править ]

Основная статья: Т-клетки памяти

Исторически считалось, что Т-клетки памяти принадлежат либо к эффекторному, либо к подтипу центральной памяти, каждый со своим собственным отличительным набором маркеров клеточной поверхности. [35] Центральные Т-клетки памяти располагаются в лимфатических узлах, в то время как эффекторные Т-клетки памяти лишены рецепторов хемокинового рецептора CC типа 7 (CCR7) и L-селектина (CD62L), что предотвращает их доставку в лимфатические узлы.

Теперь известно, что существуют дополнительные популяции Т-клеток памяти. К ним относятся резидентные в тканях Т-клетки памяти (Trm) и Т-клетки виртуальной памяти. [36] Единая объединяющая тема для всех подтипов Т-клеток памяти заключается в том, что они являются долгоживущими и могут быстро расширяться до большого количества эффекторных Т-клеток при встрече со своим родственным антигеном. Посредством этого механизма они обеспечивают иммунную систему «памятью» против ранее встреченных патогенов.

Роль в болезни [ править ]

Учитывая разнообразную и важную роль Т-хелперов в иммунной системе, неудивительно, что эти клетки часто влияют на иммунный ответ против болезни. Также кажется, что они время от времени делают ошибки или генерируют ответы, которые вежливо сочли бы бесполезными. В худшем случае ответ Т-хелперных клеток может привести к катастрофе и смерти хозяина. К счастью, это очень редкое явление.

Противоопухолевый иммунитет [ править ]

Основная статья: CD4 + Т-клетки и противоопухолевый иммунитет

Гиперчувствительность [ править ]

Иммунная система должна достичь баланса чувствительности, чтобы реагировать на чужеродные антигены, не реагируя на антигены самого хозяина. Когда иммунная система реагирует на очень низкие уровни антигена, на которые она обычно не должна реагировать, возникает реакция гиперчувствительности . Считается, что гиперчувствительность является причиной аллергии и некоторых аутоиммунных заболеваний .

Реакции гиперчувствительности можно разделить на четыре типа:

  • Гиперчувствительность 1 типа включает общие иммунные нарушения, такие как астма , аллергический ринит (сенная лихорадка), экзема , крапивница (крапивница) и анафилаксия . Во всех этих реакциях участвуют IgE- антитела , которые требуют ответа T h 2 во время развития Т-хелперных клеток. Профилактическое лечение, например кортикостероиды и монтелукаст.сосредоточиться на подавлении тучных клеток или других аллергических клеток; Т-клетки не играют первостепенной роли во время воспалительной реакции. Важно отметить, что числовое распределение «типов» гиперчувствительности не коррелирует (и совершенно не связано) с «ответом» в модели T h .
  • Гиперчувствительность 2-го и 3-го типа связана с осложнениями, связанными с аутоиммунными антителами или антителами с низким сродством. В обеих этих реакциях Т-клетки могут играть роль сообщника в выработке этих аутоспецифических антител, хотя некоторые из этих реакций при гиперчувствительности типа 2 могут считаться нормальными для здоровой иммунной системы (например, реакции на резус-фактор во время родов. нормальный иммунный ответ против детских антигенов). Понимание роли хелперных Т-клеток в этих ответах ограничено, но обычно считается, что цитокины Т h 2 будут способствовать таким нарушениям. Например, исследования показали, что волчанка(СКВ) и другие аутоиммунные заболевания аналогичной природы могут быть связаны с производством цитокинов T h 2.
  • Гиперчувствительность 4 типа , также известная как гиперчувствительность замедленного типа , вызывается чрезмерной стимуляцией иммунных клеток, обычно лимфоцитов и макрофагов , что приводит к хроническому воспалению и высвобождению цитокинов. Антитела не играют прямой роли в этом типе аллергии. Т-клетки играют важную роль в этой гиперчувствительности, поскольку они активируются против самого стимула и способствуют активации других клеток; особенно макрофаги через цитокины T h 1.

Другие клеточные гиперчувствительности включают аутоиммунное заболевание , опосредованное цитотоксическими Т- клетками , и подобное явление; отторжение трансплантата . Т-клетки-помощники необходимы для развития этих заболеваний. Чтобы создать достаточное количество аутореактивных Т-клеток - киллеров, необходимо продуцировать интерлейкин-2 , который доставляется CD4 + Т-клетками. CD4 + Т-клетки также могут стимулировать клетки, такие как естественные клетки-киллеры и макрофаги, посредством цитокинов, таких как гамма-интерферон , побуждая эти цитотоксические клетки убивать клетки-хозяева в определенных обстоятельствах.

Механизм, который Т-клетки-киллеры используют во время аутоиммунитета, почти идентичен их ответу на вирусы , а некоторые вирусы обвиняются в том, что вызывают аутоиммунные заболевания, такие как сахарный диабет 1 типа . Клеточное аутоиммунное заболевание возникает из-за того, что системы распознавания антигена хозяина не работают, и иммунная система ошибочно полагает, что антиген хозяина является чужеродным. В результате CD8 + Т-клетки обрабатывают хозяйскую клетку, представляющую этот антиген, как инфицированную, и продолжают разрушать все хозяйские клетки (или, в случае отторжения трансплантата, трансплантат органа), которые экспрессируют этот антиген.

Часть этого раздела является упрощением. Многие аутоиммунные заболевания более сложны. Хорошо известным примером является ревматоидный артрит , при котором как антитела, так и иммунные клетки, как известно, играют роль в патологии. Как правило, иммунология большинства аутоиммунных заболеваний изучена недостаточно.

ВИЧ-инфекция [ править ]

Возможно, лучший пример важности CD4 + Т-клеток демонстрируется на примере инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ в основном нацелен на лимфоидные CD4 + Т-клетки, но может инфицировать другие клетки, экспрессирующие CD4, такие как макрофаги и дендритные клетки (обе группы экспрессируют CD4 на низком уровне).

Было высказано предположение, что во время бессимптомной фазы ВИЧ-инфекции вирус имеет относительно низкое сродство к Т-клеткам (и имеет более высокое сродство к макрофагам), что приводит к медленной скорости уничтожения CD4 + Т-клеток иммунной системой. . [ необходима цитата ] Это изначально компенсируется за счет производства новых хелперных Т-клеток из тимуса (первоначально из костного мозга ). Однако как только вирус становится лимфотропным (или Т-тропным), он начинает гораздо эффективнее инфицировать CD4 + Т-клетки (вероятно, из-за изменения корецепторов.он связывается во время инфекции), и иммунная система оказывается подавленной. Следует отметить, что недавние исследования показывают, что только ~ 5% лимфоидных CD4 T-клеток, нацеленных на ВИЧ, являются пермиссивными и становятся продуктивно инфицированными вирусом. Более 95% погибших CD4 Т-клеток находятся в состоянии покоя и не могут поддерживать продуктивную инфекцию. Эти клетки претерпевают абортивную инфекцию ВИЧ. [37] Смерть клетки запускается, когда клетка-хозяин обнаруживает промежуточные звенья чужеродной ДНК ВИЧ и инициирует путь самоубийственной смерти в попытке защитить хозяина, что приводит к активации каспазы-1 в инфламмасомах , вызывая пироптоз (сильно воспалительная форма запрограммированной клетки смерть). [38] [39]

В этот момент наступает хроническое воспаление, и функциональные уровни CD4 + Т-клеток начинают снижаться, в конечном итоге до точки, когда популяция CD4 + Т-клеток слишком мала, чтобы распознать весь спектр антигенов, которые потенциально могут быть обнаружены. Истощение CD4 Т-клеток и развитие хронического воспаления являются характерными процессами в патогенезе ВИЧ, которые приводят к прогрессированию синдрома приобретенного иммунодефицита ( СПИД ). Т-лимфоциты CD4, истощенные до уровня менее 200 клеток / мкл в крови во время СПИДа, позволяют различным патогенам избегать распознавания Т-клеток, что позволяет оппортунистическим инфекциям , которые обычно вызывают ответ Т-хелперов, обходить иммунную систему.[40] В то время как эти ситуации полного обхода возникают только тогда, когда ответ Т-хелперов абсолютно необходим для выведения инфекции, у большинства инфекций возрастает тяжесть и / или продолжительность, поскольку Т-хелперы иммунной системы обеспечивают менее эффективный иммунный ответ.

Два компонента иммунной системы особенно страдают от СПИДа из-за его зависимости от CD4 + Т-клеток:

  1. CD8 + Т-клетки не так эффективно стимулируются на стадии СПИДа ВИЧ-инфекции, что делает больных СПИДом очень восприимчивыми к большинству вирусов, включая сам ВИЧ. Это снижение убийства CD4 + Т-клеток приводит к тому, что вирус продуцируется в течение более длительного периода (инфицированные CD4 + Т-клетки не убиваются так быстро), что увеличивает пролиферацию вируса и ускоряет развитие болезни.
  2. Переключение классов антител значительно снижается, если функция Т-хелперов не работает. Иммунная система теряет способность улучшать аффинность своих антител и не может генерировать В-клетки, которые могут продуцировать группы антител, такие как IgG и IgA . Эти эффекты в первую очередь связаны с потерей любой вспомогательной Т-клетки, которая может правильно взаимодействовать с В-лимфоцитом. Еще один симптом СПИДа - снижение уровня антител из-за снижения цитокинов T h 2 (и меньшего взаимодействия со вспомогательными Т-клетками). Все эти осложнения приводят к повышенной восприимчивости к агрессивным бактериальным инфекциям, особенно в областях тела, недоступных для антител IgM .

Если пациент не реагирует на лечение от ВИЧ (или не получает его), он, как правило, погибает от рака или инфекций; иммунная система наконец достигает точки, когда она больше не координируется и не стимулируется в достаточной степени, чтобы справиться с болезнью.

Подавление размножения CD4 Т-клеток во время ВИЧ-инфекции может происходить из-за транслокации микробов IL-10-зависимым образом. Запуск PD-1, экспрессируемого на активированных моноцитах его лигандом PD-L1, индуцирует продукцию IL-10, который ингибирует функцию Т-клеток CD4. [41]

COVID-19 [ править ]

При коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) В-клетки , естественные клетки-киллеры и общее количество лимфоцитов снижаются, но количество клеток CD4 + и CD8 + снижается в гораздо большей степени. [42] Низкий уровень CD4 + предсказывал большую вероятность госпитализации в отделение интенсивной терапии , а количество CD4 + клеток было единственным параметром, предсказывающим продолжительность клиренса вирусной РНК . [42] Несмотря на снижение уровня CD4 +, у пациентов с COVID-19 с тяжелым заболеванием уровень T h 1 CD4 + клеток был выше, чем у пациентов с умеренным заболеванием. [43]

См. Также [ править ]

  • Соотношение CD4 + / CD8 +
  • CD4 + Т-клетки и противоопухолевый иммунитет
  • CD8 + Т-клетки
  • Противораковая вакцина, нацеленная на CD4 + Т-клетки

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Lederman S, Yellin MJ, Krichevsky A, Belko J, Lee JJ, Chess L (апрель 1992 г.). «Идентификация нового поверхностного белка на активированных CD4 + Т-клетках, который индуцирует контактно-зависимую дифференцировку В-клеток (помощь)» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (4): 1091–101. DOI : 10,1084 / jem.175.4.1091 . PMC  2119166 . PMID  1348081 .
  2. ^ Ледермана S, Yellin MJ, Inghirami G, Ли Джей Ноулз DM, шахматы L (декабрь 1992). «Молекулярные взаимодействия, опосредующие сотрудничество лимфоцитов ТБ в лимфоидных фолликулах человека. Роль молекулы, активирующей Т-лимфоциты (антиген 5c8) и CD40 в контактно-зависимой помощи». Журнал иммунологии . 149 (12): 3817–26. PMID 1281189 . 
  3. ↑ Lederman S, Yellin MJ, Cleary AM, Pernis A, Inghirami G, Cohn LE, Covey LR, Lee JJ, Rothman P, Chess L (март 1994). «T-BAM / CD40-L на хелперных Т-лимфоцитах усиливает лимфокин-индуцированную рекомбинацию переключения изотипа Ig B-клеток и спасает B-клетки от запрограммированной гибели клеток» . Журнал иммунологии . 152 (5): 2163–71. PMID 7907632 . 
  4. ^ «Ген Entrez: CD40LG CD40 лиганд (суперсемейство TNF, член 5, синдром гипер-IgM)» .
  5. ^ Салливан, Кэтлин Э. (профессор педиатрии) Штихм, Э. Ричард, 1933- (2020). Иммунодефицит Штиема врожденные пороки иммунитета . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-817295-7. OCLC  1156337055 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Oestreich, Кеннет Дж .; Вайнманн, Эми С. (2012-10-12). «Основные регуляторы или клон-специфические? Изменение взглядов на факторы транскрипции CD4 + Т-клеток» . Обзоры природы Иммунология . 12 (11): 799–804. DOI : 10.1038 / nri3321 . ISSN 1474-1733 . PMC 3584691 .  
  7. ^ Ма, Синди С. Чу, Гэри Ю.Дж. Симпсон, Николас Приядарши, Арчана Вонг, Мелани Гримбахер, Бодо Фулчер, Дэвид А. Танге, Стюарт Г. Кук, Мэтью С. Дефицит клеток Th17 при синдроме гипер-IgE из-за мутаций в STAT3 . Издательство Рокфеллерского университета. OCLC 679066657 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Ма, Синди S .; Avery, Danielle T .; Чан, Анна; Баттен, Марсель; Бустаманте, Хасинта; Буассон-Дюпюи, Стефани; Аркрайт, Питер Д.; Крейнс, Александра Ю .; Авербух, Диана; Энгельхард, Дэн; Магдорф, Клаус (26 апреля 2012). «Функциональный дефицит STAT3 ставит под угрозу генерацию Т-фолликулярных хелперных клеток человека» . Кровь . 119 (17): 3997–4008. DOI : 10.1182 / кровь-2011-11-392985 . ISSN 0006-4971 . 
  9. ↑ Fink, Памела Дж. (21 марта 2013 г.). "Биология недавних переселенцев тимуса" . Ежегодный обзор иммунологии . 31 (1): 31–50. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-032712-100010 . ISSN 0732-0582 . 
  10. ^ Ван ден Брука T, Borghans JA, ван Вейк F (март 2018). «Полный спектр наивных Т-клеток человека». Обзоры природы. Иммунология . 18 (6): 363–373. DOI : 10.1038 / s41577-018-0001-у . PMID 29520044 . 
  11. ^ van den Broek T, Delemarre EM, Janssen WJ, Nievelstein RA, Broen JC, Tesselaar K, Borghans JA, Nieuwenhuis EE, Prakken BJ, Mokry M, Jansen NJ, van Wijk F (март 2016). «Неонатальная тимэктомия выявляет дифференцировку и пластичность наивных Т-клеток человека» . Журнал клинических исследований . 126 (3): 1126–36. DOI : 10.1172 / JCI84997 . PMC 4767338 . PMID 26901814 .  
  12. ^ Рош, Пол А .; Фурута, Казуюки (27 февраля 2015 г.). «Тонкости обработки и презентации антигена, опосредованных MHC класса II» . Обзоры природы Иммунология . 15 (4): 203–216. DOI : 10.1038 / nri3818 . ISSN 1474-1733 . PMC 6314495 .  
  13. ^ Unanue, Эмиль Р .; Турок, Вито; Neefjes, Жак (2016-05-11). «Вариации в процессинге и представлении антигена MHC класса II в состоянии здоровья и болезней» . Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 265–297. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-041015-055420 . ISSN 0732-0582 . 
  14. ^ Wieczorek, Marek; Abualrous, Esam T .; Стихт, Яна; Альваро-Бенито, Мигель; Штольценберг, Себастьян; Ноэ, Франк; Фройнд, Кристиан (2017-03-17). «Главный комплекс гистосовместимости (MHC) класса I и MHC класса II: конформационная пластичность в представлении антигена» . Границы иммунологии . 8 . DOI : 10.3389 / fimmu.2017.00292 . ISSN 1664-3224 . PMC 5355494 . PMID 28367149 .   
  15. ^ Trolle, Томас; McMurtrey, Curtis P .; Сидней, Джон; Барде, Вильфрид; Осборн, Шон С.; Кэвер, Томас; Сетте, Алессандро; Хильдебранд, Уильям Х .; Нильсен, Мортен; Питерс, Бьорн (15 февраля 2016 г.). «Распределение длины ограниченных классом I Т-клеточных эпитопов определяется как поступлением пептидов, так и предпочтением специфического связывания аллелей MHC» . Журнал иммунологии . 196 (4): 1480–1487. DOI : 10.4049 / jimmunol.1501721 . ISSN 0022-1767 . PMC 4744552 . PMID 26783342 .   
  16. ^ Мерфи, Кеннет. (2017). Иммунобиология Джейнвей . Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-4551-0. OCLC  1020120603 .
  17. ↑ Гай, Бруно (июль 2007 г.). «Идеальное сочетание: недавний прогресс в исследованиях адъювантов» . Обзоры природы микробиологии . 5 (7): 396–397. DOI : 10.1038 / nrmicro1681 . ISSN 1740-1534 . 
  18. ^ Хаммер, Джанна Елена; Ма, Аверил (21 марта 2013 г.). «Молекулярный контроль устойчивого созревания дендритных клеток и иммунного гомеостаза» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 (1): 743–791. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-074929 . ISSN 0732-0582 . PMC 4091962 .  
  19. Перейти ↑ Zamoyska, Rose (сентябрь 2007 г.). «Почему так много CD45 на Т-клетках?» . Иммунитет . 27 (3): 421–423. DOI : 10.1016 / j.immuni.2007.08.009 . ISSN 1074-7613 . 
  20. ^ Кортни, Адам Х .; Швец, Алексей А .; Лу, Вэнь; Гриффанте, Глория; Молленауэр, Марианна; Горькова, Вероника; Ло, Ван-Линь; Ю, Стивен; Степанек, Ондрей; Chakraborty, Arup K .; Вайс, Артур (22.10.2019). «CD45 действует как привратник сигналов в Т-клетках» . Научная сигнализация . 12 (604): eaaw8151. DOI : 10.1126 / scisignal.aaw8151 . ISSN 1945-0877 . PMC 6948007 . PMID 31641081 .   
  21. ^ Armitage RJ, Fanslow WC, Strockbine L, Sato TA, Clifford KN, Macduff BM, Anderson DM, Gimpel SD, Davis-Smith T, Maliszewski CR, et al. (Май 1992 г.). «Молекулярная и биологическая характеристика мышиного лиганда для CD40» . Природа . 357 (6373): 80–2. DOI : 10.1038 / 357080a0 . PMID 1374165 . 
  22. ^ Ноэль RJ, Roy M, Shepherd DM, Stamenkovic I, Ледбеттер JA, Aruffo A (июль 1992). «Белок массой 39 кДа на активированных хелперных Т-клетках связывает CD40 и трансдуцирует сигнал родственной активации В-клеток» . Proc Natl Acad Sci USA . 89 (14): 6550–4. DOI : 10.1073 / pnas.89.14.6550 . PMC 49539 . PMID 1378631 .  
  23. ^ a b c Чжу Дж., Пол УЭ (сентябрь 2008 г.). «CD4 Т-клетки: судьбы, функции и ошибки» . Кровь . 112 (5): 1557–69. DOI : 10.1182 / кровь-2008-05-078154 . PMC 2518872 . PMID 18725574 .  
  24. ↑ Wan YY (июнь 2014 г.). «GATA3: мастер многих профессий в области иммунной регуляции» . Тенденции в иммунологии . 35 (6): 233–42. DOI : 10.1016 / j.it.2014.04.002 . PMC 4045638 . PMID 24786134 .  
  25. ^ Maverakis E, Ким K, M Симода, Гершвин ME, Patel F, Wilken R, S Raychaudhuri, Ruhaak LR, Lebrilla CB (февраль 2015). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория гликанов аутоиммунитета: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. DOI : 10.1016 / j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .  
  26. ^ Тоскано М.А., Бьянко Г.А., Иларреги Дж.М., Кроци Д.О., Корреале Дж., Эрнандес Дж.Д., Цвирнер Н.В., Пуарье Ф., Райли Э.М., Баум Л.Г., Рабинович Г.А. (2007). «Дифференциальное гликозилирование эффекторных клеток TH1, TH2 и TH-17 выборочно регулирует предрасположенность к гибели клеток». Nat Immunol . 8 (8): 825–34. DOI : 10.1038 / ni1482 . PMID 17589510 . 
  27. Перейти ↑ Rang HP, Dale MM, Riter JM, Moore PK (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4. Стр. Решебника 223
  28. ^ Сараива М., Кристенсен-младший, Вельдхоэн М., Мерфи Т.Л., Мерфи К.М., О'Гарра А. (август 2009 г.). «Производство интерлейкина-10 клетками Th1 требует индуцированного интерлейкином-12 фактора транскрипции STAT4 и активации киназы ERK MAP высокой дозой антигена» . Иммунитет . 31 (2): 209–19. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.05.012 . PMC 2791889 . PMID 19646904 .  
  29. Перейти ↑ Hu W (2007). Микроматричный анализ профилей экспрессии генов PBMC после малярийной инфекции Plasmodium falciparum (кандидатская диссертация). Университет Джона Хопкинса.
  30. ^ Харрингтон LE, Хаттон RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT (ноябрь 2005). «Эффекторные Т-клетки CD4 +, продуцирующие интерлейкин 17, развиваются по линии, отличной от линий Т-хелперов 1 и 2 типа». Иммунология природы . 6 (11): 1123–32. DOI : 10.1038 / ni1254 . PMID 16200070 . 
  31. ^ Hirota K, Duarte JH, Veldhoen M, Hornsby E, Li Y, Cua DJ, Ahlfors H, Wilhelm C, Tolaini M, Menzel U, Garefalaki A, Potocnik AJ, Stockinger B (март 2011 г.). «Картирование судьбы Т-клеток, продуцирующих IL-17, при воспалительных реакциях» . Иммунология природы . 12 (3): 255–63. DOI : 10.1038 / ni.1993 . PMC 3040235 . PMID 21278737 .  
  32. ^ Ларсен М, Арно Л., Хиэ М, Паризот С, Доргам К., Шукри М, Кемула М, Барете С, Дерай Д., Соус D, Амура З, Пен Дж, Иссель Х, Горохов Г. (сентябрь 2011 г.). «Многопараметрическое группирование выделяет гетерогенные популяции продуцентов Т-клеток человеческого IL-17 и / или IL-22, которые обладают общей антигенной специфичностью с другими подмножествами Т-клеток» . Европейский журнал иммунологии . UPMC Париж 06 Национальный институт санте и медицинских исследований (Inserm) UMR-S 945. 41 (9): 2596–605. DOI : 10.1002 / eji.201041131 . PMID 21688259 . 
  33. Перейти ↑ Nakayamada S, Takahashi H, Kanno Y, O'Shea JJ (июнь 2012 г.). «Разнообразие и пластичность вспомогательных Т-клеток» . Текущее мнение в иммунологии . 24 (3): 297–302. DOI : 10.1016 / j.coi.2012.01.014 . PMC 3383341 . PMID 22341735 .  
  34. ^ (Вельдхоен и Стокингер, Дардалхон и Кучру обе статьи из Nature Immunology 2008)
  35. ^ Sallusto F, Lenig D, Фёрстера R, Lipp М, Lanzavecchia A (1999). «Два подмножества Т-лимфоцитов памяти с различными потенциалами самонаведения и эффекторными функциями». Природа . 401 (6754): 708–712. DOI : 10.1038 / 44385 . PMID 10537110 . 
  36. ^ Марусина А.И., Ono Y, Merleev А.А., Шимода М, Огава Н, Ван Е.А., Кондо К, Олни л, Luxardi G, Miyamura Y, Ильмой ТД, Вильялобоса И.Б., Бергстрома JW, Кроненберг Д.Г., Soulika А.М., Адамопулос И.Е., Maverakis E (2017). «Виртуальная память CD4 +: Т-клетки, не обладающие антигеном, находятся в наивных, регуляторных и Т-клеточных компартментах памяти с одинаковой частотой, что влияет на аутоиммунитет» . Журнал аутоиммунитета . 77 (2): 76–88. DOI : 10.1016 / j.jaut.2016.11.001 . PMC 6066671 . PMID 27894837 .  
  37. ^ Дойч Г., Кавруа М., Лассен К.Г., Зепеда О., Ян З., Сантьяго М.Л., и др. (Ноябрь 2010 г.). «Абортивная ВИЧ-инфекция опосредует истощение Т-лимфоцитов CD4 и воспаление в лимфоидной ткани человека» . Cell . 143 (5): 789–801. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.11.001 . PMC 3026834 . PMID 21111238 .  
  38. ^ Дойч Г., Галлоуэй Н.Л., Гэн Х, Ян З., Монро К.М., Зепеда О. и др. (Январь 2014). «Гибель клеток в результате пироптоза приводит к истощению Т-лимфоцитов CD4 при ВИЧ-1 инфекции» . Природа . 505 (7484): 509–14. DOI : 10,1038 / природа12940 . PMC 4047036 . PMID 24356306 .  
  39. ^ Монро К.М., Ян Z, Johnson JR, Гэн X, Doitsh G, Krogan NJ, Greene WC (январь 2014). «Датчик ДНК IFI16 необходим для гибели лимфоидных CD4 T-клеток, абортивно инфицированных ВИЧ» . Наука . 343 (6169): 428–32. DOI : 10.1126 / science.1243640 . PMC 3976200 . PMID 24356113 .  
  40. ^ "Счетчик CD4" . www.aids.gov . Проверено 30 апреля 2015 .
  41. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан И, Ши И, Эль-Фар М и др. (Апрель 2010 г.). «Вызванная запрограммированной смертью-1 продукция интерлейкина-10 моноцитами нарушает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–9. DOI : 10.1038 / nm.2106 . PMC 4229134 . PMID 20208540 .  
  42. ^ а б Хуанг В., Беруб Дж., Макнамара М., Саксена С., О'Горман М. (2020). «Подсчет лимфоцитов у пациентов с COVID-19: метаанализ» . Цитометрии Часть A . 97 (8): 772–776. DOI : 10.1002 / cyto.a.24172 . PMC 7323417 . PMID 32542842 .  
  43. Перейти ↑ Perlman S (2020). «COVID-19 - загадка для иммунной системы» . Природа . 584 (782): 345–346. DOI : 10.1038 / d41586-020-02379-1 . PMID 32807916 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дойч Г., Грин В.К. (2016). «Анализ того, как теряются CD4 Т-клетки во время ВИЧ-инфекции» . Клеточный микроб-хозяин . 19 (3): 280–91. DOI : 10.1016 / j.chom.2016.02.012 . PMC  4835240 . PMID  26962940 .
  • Канно И., Вахеди Г., Хирахара К., Синглтон К., О'Ши Дж. Дж. (2012). «Транскрипционный и эпигенетический контроль спецификации Т-хелперных клеток: молекулярные механизмы, лежащие в основе приверженности и пластичности» . Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 707–731. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075058 . PMC  3314163 . PMID  22224760 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Группа Т-клеток» . Т-клетки . Кардиффский университет .