Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( май 2016 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Зародышевый центр | |
---|---|
Идентификаторы | |
MeSH | D018858 |
Анатомическая терминология |
Зародышевые центры или зародышевые центры (ГЦ) - это участки внутри вторичных лимфоидных органов - лимфатических узлов и селезенки [1], где зрелые В-клетки пролиферируют, дифференцируются и мутируют свои гены антител (посредством соматической гипермутации, направленной на достижение более высокого сродства) во время нормального иммунный ответ на инфекцию. Они динамично развиваются после активации фолликулярных В-клеток Т-зависимым антигеном .
Поскольку они претерпевают быстрое и мутирующее клеточное деление, В-клетки зародышевого центра известны как центробласты . Как только эти В-клетки перестают пролиферировать, они называются центроцитами и подвергаются отбору фолликулярными Т- клетками- помощниками (T FH ) в присутствии фолликулярных дендритных клеток (FDC). Зародышевые центры являются важной частью гуморального иммунного ответа В-клеток , выступая в качестве центральных фабрик для генерации В-клеток с созревшей аффинностью, специализирующихся на производстве улучшенных антител, которые эффективно распознают инфекционные агенты, и для производства прочных В-клеток памяти .
Процесс [ править ]
- Внутри лимфатических узлов зрелые периферические B-клетки, известные как фолликулярные (Fo) B-клетки, получают антиген от FDC и, в свою очередь, представляют его родственным CD4 + T- клеткам FH на границе, которая разграничивает зону T-клеток и фолликулы B-клеток (также известные как лимфоидные фолликулы).
- После нескольких раундов клеточного деления, В-клетки проходят через соматическую гипермутацию , процесс , с помощью которого они мутировать их антитела - кодирующая ДНК и , таким образом , генерировать разнообразие клонов в зародышевом центре. Это включает псевдослучайные замены, смещенные в сторону областей, кодирующих поверхность распознавания антигена антител, продуцируемых В-клетками. Этот феномен подчеркивает процесс созревания аффинности , в результате чего образуются антитела с большей аффинностью, которые отбираются после распознавания антигена.
- Получив неидентифицированный стимул, созревающие В-клетки (центробласты) мигрируют из темной зоны в светлую и начинают экспрессировать свои антитела на поверхности клетки и на этой стадии называются центроцитами . Центроциты находятся в состоянии активированного апоптоза и конкурируют за сигналы выживания, полученные от FDC и T FH- клеток . Считается, что этот процесс спасения, известный как отбор зародышевого центра, зависит от аффинностиих поверхностного антитела к антигену. Таким образом, В-клетка, которая успешно приобрела мутации, которые придают поверхностное антитело с более высокой аффинностью к антигену, получает преимущество в выживании по сравнению с клонами В-клеток с более низким сродством и теми, которые приобрели вредные мутации. Циклический повторный вход в темную зону еще раз, поскольку центробласты дают шанс невыбранным в противном случае мутантам В-клеток получить больше мутаций, чтобы улучшить сродство к антигену. Также считается, что взаимодействия с Т-клетками предотвращают образование аутореактивных В-клеток зародышевого центра. [2]
- На какой-то неясной стадии цикла их центробласт-центроцит созревающие В-клетки получают сигнал окончательной дифференцировки для выхода из зародышевого центра в виде плазматических клеток, продуцирующих антитела, которые являются клетками, которые секретируют большие количества антител, или В-клетками памяти, которые могут быть реактивированы в последующем. контактирует с одним и тем же антигеном. Отобранные В-клетки могут также перезапустить весь цикл мутационного деления центробластов и отбора центроцитов. Таким образом, адаптивная иммунная система, отчасти благодаря реакциям зародышевого центра, может постепенно лучше распознавать антигены с течением времени.
Морфология на разных этапах [ править ]
Морфология ГКС очень специфические и показывает свойства , которые характерны для различных стадий реакции.
- На ранней стадии реакции сеть FDC полностью заполнена пролиферирующими В-клетками.
- Позже, на 4-й день реакции, ГХ показывают разделение на две зоны, темную и светлую зоны. [3] Первый по-прежнему содержит доминантно пролиферирующие и мутирующие В-клетки, а второй - область отбора В-клеток.
- Эти зоны растворяются через 10 дней развития ГК, которое заканчивается примерно через 3 недели.
Медицинское значение [ править ]
Поскольку зародышевые центры являются важными структурами адаптивной иммунной системы , их дерегуляция подразумевается при многих иммунных заболеваниях, например ревматоидном артрите , иммунодефиците и многих лимфомах, таких как DLBCL и лимфома Беркитта .
См. Также [ править ]
- Лимфатическая система
- Покалывание тела
- Мантийная зона
Ссылки [ править ]
- ^ Natkunam, Yasodha (1 января 2007). «Биология зародышевого центра». Гематология . 2007 : 210–215. DOI : 10,1182 / asheducation-2007.1.210 . PMID 18024632 .
- ^ Thorbecke GJ, Амин А.Р., Tsiagbe В.К. (1994). «Биология зародышевых центров лимфоидной ткани». Журнал FASEB . 8 (11): 832–840. DOI : 10.1096 / fasebj.8.11.8070632 . PMID 8070632 .
- Перейти ↑ Meyer-Hermann ME (2002). «Математическая модель для морфологии зародышевого центра и созревания сродства». J. Theor. Биол . 216 (3): 273–300. arXiv : физика / 0203021 . Bibcode : 2002 физика ... 3021M . DOI : 10,1006 / jtbi.2002.2550 . PMID 12183119 .
Внешние ссылки [ править ]
- Гистологический объект UIUC 563
- Гистологическое изображение: 07103loa - Система обучения гистологии в Бостонском университете - «Лимфоидные ткани и органы: лимфатический узел, зародышевый центр»
- Гиперссылка на гистологию человека
- MedEd at Loyola Histo / Practical / lymph / hp12-42.html