Фолликулярные дендритные клетки ( ФКИ ) являются клеткой системы иммунитета , найденной в первичных и вторичных лимфатических фолликулах этих клеточных участков лимфоидной ткани. [1] [2] [3] В отличие от DC , FDC не происходят из гемопоэтических стволовых клеток костного мозга , а имеют мезенхимальное происхождение. [4]
Расположение и молекулярные маркеры
Фолликулярные ДК представляют собой немигрирующую популяцию, обнаруживаемую в первичных и вторичных фолликулах В-клеточных областей лимфатических узлов, селезенки и лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой (MALT). Они образуют стабильную сеть благодаря межклеточным связям между процессами FDC и тесному взаимодействию с фолликулярными В-клетками. [5] [6] Сеть фолликулярных DC обычно образует центр фолликула и не простирается от фолликула до межфолликулярных областей или зоны Т-клеток. Предположительно, это отделение от участков самого раннего процессинга и захвата антигена обеспечивает защищенную среду, в которой опсонизированные антигены могут отображаться в течение длительного времени без протеолиза или удаления фагоцитарными клетками. Фолликулярные ДК обладают высокой экспрессией рецепторов комплемента CR1 и CR2 (CD 35 и CD 21 соответственно) и Fc-рецептора FcγRIIb (CD32). Другими специфическими молекулярными маркерами FDC являются FDC-M1 , FDC-M2 и C4. [7] В отличие от других DC и макрофагов, в FDC отсутствуют молекулы антигена MHC класса II и они экспрессируют мало рецепторов распознавания образов, поэтому они не обладают способностью захватывать неопсонизированные антигены. [5]
Разработка
Фолликулярные ДК развиваются из предполагаемых мезенхимальных предшественников. [7] Модели мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) демонстрируют, что эти предшественники могут передаваться реципиентам с аллотрансплантатами костного мозга, и в этом случае сети FDC как доноров, так и реципиентов могут позже обнаруживаться в лимфоидных компартментах реципиентов. [8] Взаимодействие между предшественниками FDC и лимфоидными клетками, опосредованное TNF-a и лимфотоксином (LT), имеет решающее значение для нормального развития и поддержания FDC. TNF-a связывается с рецептором TNFRI , тогда как LT взаимодействует с LTβ-рецептором, экспрессируемым на предшественниках FDC. У мышей, лишенных B-клеток или с блокированной продукцией TNF-a и лимфотоксина (LT), клетки с фенотипом FDC отсутствуют. [9] [10]
Функции
Организация лимфоидной микроархитектуры
В рециркулирующей нормальной лимфоидной ткани покоящиеся B-клетки мигрируют через сети FDC, тогда как антиген-активированные B-клетки перехватываются и подвергаются клональной экспансии в сетях FDC, создавая зародышевые центры (GC). FDC являются одними из основных продуцентов хемокина CXCL13, который привлекает и организует лимфоидные клетки. [11]
Захват антигена, поддержка В-клеток памяти
Фолликулярные рецепторы DC CR1, CR2 и FcγRIIb улавливают антиген, опсонизированный комплементом или антителами. Эти антигены затем собираются в эндосомном компартменте, не подвергающемся деградации, с циклическим циклом для последующей презентации В-клеткам. [12] Чтобы стать будущей клеткой памяти, GC B-клетки должны связывать антиген, представленный на FDC, в противном случае они вступают в апоптоз .
Удаление мусора
Секретируя мостиковый фактор MFGE8 , который перекрестно связывает апоптотические клетки и фагоциты, FDC способствуют селективному удалению дебриса из GC. [13] [14]
Профилактика аутоиммунитета
Известно, что фактор Mfge, продуцируемый в лимфоидных тканях в основном FDC, усиливает поглощение апоптотических клеток. Дефицит этого фактора у мышей приводит к состоянию, напоминающему системную красную волчанку (СКВ). Кроме того, у мышей, лишенных LT- или LT-рецепторов, которые лишены FDC, развиваются генерализованные лимфоцитарные инфильтраты, которые указывают на аутоиммунитет. Эти данные свидетельствуют о том, что FDC, возможно, защищают организм от аутоиммунитета путем удаления потенциально самореактивного мусора из зародышевых центров. [13]
Взаимодействие с В-клетками
Некогнитивные (не антигенспецифические) В-клетки играют значительную роль в транспорте антигенов к КПФД. Они захватывают иммунные комплексы CR1 / 2-зависимым образом либо непосредственно из лимфы, либо из макрофагов, и перемещаются в лимфоидную ткань, где переносят опсонизированный комплементом антиген в FDC. [15] [16]
FDC, в свою очередь, привлекают В-клетки с помощью хемоаттрактанта CXCL13. В-клетки, лишенные CXCR5, рецептора для CXCL13, все еще проникают в белую пульпу, но неправильно локализованы и дезорганизованы. Для создания фолликулярных структур, FDC необходимо стимулировать лимфотоксином (LT), медиатором, продуцируемым B-клетками. Стимуляция CXCR5 на В-клетках активирует продукцию LT, что приводит к активации FDC и стимулирует дальнейшую секрецию CXCL13, создавая таким образом петлю с положительной прямой связью. Это приводит к образованию GC, где антиген-активированные B-клетки захватываются, чтобы претерпеть соматические мутации, положительный и отрицательный отбор, переключение изотипа и дифференцировку в высокоаффинные плазматические клетки и B-клетки памяти. Адгезия между FDC и B-клетками опосредуется молекулами ICAM-1 (CD54) - LFA-1 (CD11a) и VCAM– VLA-4 . [7] Активированные B-клетки с низким сродством к антигену, захваченному на поверхности FDC, а также аутореактивные B-клетки подвергаются апоптозу, тогда как B-клетки, связанные с FDC через антигенный комплекс, выживают из-за блокирования апоптоза, вызванного взаимодействием с FDC.
Болезни
Описаны редкие первичные FDC-опухоли. Эти саркомы часто поражают лимфоидные ткани, но в ряде случаев опухоль обнаруживается в печени, желчном протоке, поджелудочной железе, щитовидной железе, носоглотке, небном пространстве, подслизистой основе желудка или двенадцатиперстной кишке. При ряде хронических воспалительных состояний клетки, продуцирующие хемокин CXCL13 и несущие такие маркеры FDC, как VCAM-1 и CD21, наблюдались в довольно неожиданных местах, включая синовиальную ткань пациентов с ревматоидным артритом (РА), слюнные железы пациентов с болезнью Шегрена. синдром и кожа пациентов с псевдо-В-клеточной лимфомой. [7] Фолликулярные дендритные клетки участвуют в развитии ВИЧ-1 инфекции, обеспечивая убежище для ВИЧ-1 [17] [18] [19] и стимулируя репликацию ВИЧ-1 в соседних инфицированных моноцитарных клетках через механизм передачи сигналов юкстакрином. [20] Есть также некоторые свидетельства того, что FDC могут способствовать репликации прионов и нейроинвазии при нейроинвазивном скрейпи. [21]
Смотрите также
- Фолликулярные + дендритные + клетки в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Рекомендации
- ^ Лю У, Grouard G, де Bouteiller О, Banchereau J (1996). Фолликулярные дендритные клетки и зародышевые центры . Int Rev Cytol . Международный обзор цитологии. 166 . С. 139–79. DOI : 10.1016 / S0074-7696 (08) 62508-5 . ISBN 978-0-12-364570-8. PMID 8881775 .
- ^ Heesters, Balthasar A .; Майерс, Райли С.; Кэрролл, Майкл С. (20.06.2014). «Фолликулярные дендритные клетки: динамические библиотеки антигенов». Обзоры природы Иммунология . 14 (7): 495–504. DOI : 10.1038 / nri3689 . ISSN 1474-1733 . PMID 24948364 . S2CID 7082877 .
- ^ Агуцци, Адриано; Кранич, Ян; Краутлер, Найк Джулия (март 2014 г.). «Фолликулярные дендритные клетки: происхождение, фенотип и функции при здоровье и болезни». Тенденции в иммунологии . 35 (3): 105–113. DOI : 10.1016 / j.it.2013.11.001 . ISSN 1471-4906 . PMID 24315719 .
- ^ Баншеро Дж , Штейнман Р.М. (1998). «Дендритные клетки и контроль иммунитета». Природа . 392 (6673): 245–52. DOI : 10,1038 / 32588 . PMID 9521319 . S2CID 4388748 .ван Ниероп К., де Гроот С. (2002). «Фолликулярные дендритные клетки человека: функции, происхождение и развитие». Semin Immunol . 14 (4): 251–7. DOI : 10.1016 / S1044-5323 (02) 00057-X . PMID 12163300 .
- ^ а б Мужчина D, Brostoff J, Roth D, Roitt I (2007). Иммунология (7-е изд.). ISBN 978-0-323-03399-2.
- ^ Баншеро Дж, Штейнман Р.М. (1998). «Дендритные клетки и контроль иммунитета». Природа . 392 (6673): 245–52. DOI : 10,1038 / 32588 . PMID 9521319 . S2CID 4388748 .
- ^ а б в г ван Ниероп К., де Гроот С. (2002). «Фолликулярные дендритные клетки человека: функции, происхождение и развитие». Semin Immunol . 14 (4): 251–7. DOI : 10.1016 / S1044-5323 (02) 00057-X . PMID 12163300 .
- ^ Kapasi ZF, Qin D, Kerr WG, Kosco-Vilbois MH, Shultz LD, Tew JG, Szakal AK (1998). «Предшественники фолликулярных дендритных клеток (FDC) в первичных лимфоидных тканях». Журнал иммунологии . 160 (3): 1078–84. PMID 9570519 .
- ^ Ван И, Ван Дж, Сунь Й, Ву Цюй, Фу Икс (2001). «Дополнительные эффекты TNF и лимфотоксина на формирование зародышевого центра и фолликулярных дендритных клеток» . Журнал иммунологии . 166 (1): 330–7. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.1.330 . PMID 11123309 .
- ^ Ettinger R, Mebius R, Browning JL, Michie SA, van Tuijl S, Kraal G, van Ewijk W, McDevitt HO (1998). «Влияние фактора некроза опухоли и лимфотоксина на развитие периферической лимфоидной ткани» . Int Immunol . 10 (6): 727–41. DOI : 10.1093 / intimm / 10.6.727 . PMID 9678753 .
- ^ Цистер Дж. Г. (2010). «В-клеточные фолликулы и встречи с антигенами третьего типа». Nat Immunol . 11 (11): 989–96. DOI : 10.1038 / ni.1946 . PMID 20959804 . S2CID 26439962 .
- ^ Бальтазар, Хестерс; Приядаршини, Чаттерджи; Янг-А, Ким; Сантьяго, Гонсалес; Михаил, Кулиговский; Томас, Кирххаузен; Майкл, Кэрролл (2013). «Эндоцитоз и рециклинг иммунных комплексов фолликулярными дендритными клетками усиливает связывание и активацию В-клеток» . Границы иммунологии . 4 . DOI : 10,3389 / conf.fimmu.2013.02.00438 . ISSN 1664-3224 .
- ^ а б Агуцци А., Краутлер Нью-Джерси (2010). «Характеристика фолликулярных дендритных клеток: отчет о прогрессе» . Европейский журнал иммунологии . 40 (8): 2134–8. DOI : 10.1002 / eji.201040765 . PMID 20853499 .
- ^ Kranich J, Krautler NJ, Heinen E, Polymenidou M, Bridel C, Schildknecht A, Huber C, Kosco-Vilbois MH, Zinkernagel R, Miele G, Aguzzi A (2008). «Фолликулярные дендритные клетки контролируют поглощение апоптотических тел, секретируя Mfge8» . J Exp Med . 205 (6): 1293–302. DOI : 10,1084 / jem.20071019 . PMC 2413028 . PMID 18490487 .
- ^ Фан, Три Джанг; Григорова Ирина; Окада, Такахару; Цистер, Джейсон Дж (2007-07-29). «Субкапсулярный контакт и комплемент-зависимый транспорт иммунных комплексов В-клетками лимфатических узлов» . Иммунология природы . 8 (9): 992–1000. DOI : 10.1038 / ni1494 . ISSN 1529-2908 . PMID 17660822 . S2CID 35256900 .
- ^ Карраско, Иоланда Р .; Батиста, Факундо Д. (июль 2007 г.). «В-клетки приобретают антиген в виде частиц в богатой макрофагами области на границе между фолликулом и субкапсулярным синусом лимфатического узла». Иммунитет . 27 (1): 160–171. DOI : 10.1016 / j.immuni.2007.06.007 . ISSN 1074-7613 . PMID 17658276 .
- ^ Каверт В., Нотерманс Д.В., Стаскус К., Витгрефе Ю.В., Зупанчич М., Гебхард К., Генри К., Чжан З.К., Миллс Р., МакДейд Х., Шувирт К.М., Гоудсмит Дж., Даннер С.А., Хаас А.Т. (1997). «Кинетика ответа лимфоидных тканей на антиретровирусную терапию ВИЧ-1 инфекции» . Наука . 276 (5314): 960–4. DOI : 10.1126 / science.276.5314.960 . PMID 9139661 .
- ^ Панталео Дж., Грациози С., Демарест Дж. Ф., Бутини Л., Монтрони М., Фокс СН, Оренштейн Дж. М., Котлер Д. П., Фаучи А.С. (1993). «ВИЧ-инфекция активна и прогрессирует в лимфоидной ткани на клинически латентной стадии заболевания». Природа . 362 (6418): 355–8. DOI : 10.1038 / 362355a0 . PMID 8455722 . S2CID 4326634 .
- ^ Heesters, Balthasar A .; Линдквист, Мадлен; Vagefi, Parsia A .; Скалли, Эйлин П .; Schildberg, Frank A .; Альтфельд, Маркус; Уокер, Брюс Д .; Кауфманн, Даниэль Э .; Кэрролл, Майкл С. (01.12.2015). «Фолликулярные дендритные клетки удерживают инфекционный ВИЧ в циклических эндосомах» . PLOS Патогены . 11 (12): e1005285. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005285 . ISSN 1553-7374 . PMC 4666623 . PMID 26623655 .
- ^ Охба К., Рио А., Деван М.З., Ниси М., Наито Т., Ци Х, Инагаки Ю., Нагашима Ю., Танака Ю., Окамото Т., Терашима К., Ямамото Н. (2009). «Фолликулярные дендритные клетки активируют репликацию ВИЧ-1 в моноцитах / макрофагах посредством юкстакринного механизма, опосредованного гликопротеиновым лигандом 1 P-селектина» . Журнал иммунологии . 183 (1): 524–32. DOI : 10.4049 / jimmunol.0900371 . PMID 19542463 .
- ^ Монтразио Ф., Фригг Р., Глатцель М., Кляйн М.А., Маккей Ф., Агуцци А., Вайсманн С. (2000). «Нарушение репликации прионов в селезенке мышей, лишенных функциональных фолликулярных дендритных клеток». Наука . 288 (5469): 1257–9. DOI : 10.1126 / science.288.5469.1257 . PMID 10818004 .