Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Антиген 1, связанный с функцией лимфоцитов ( LFA-1 ), представляет собой интегрин, обнаруживаемый на лимфоцитах и других лейкоцитах. [1] LFA-1 играет ключевую роль в эмиграции - процессе, при котором лейкоциты покидают кровоток и попадают в ткани. LFA-1 также обеспечивает надежную остановку лейкоцитов. [2] Кроме того, LFA-1 участвует в процессе опосредованного цитотоксическими Т- клетками уничтожения, а также опосредованного антителами уничтожения гранулоцитами и моноцитами. [3] По состоянию на 2007 год LFA-1 имеет 6 известных лигандов: ICAM-1 , ICAM-2 , ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 и JAM-A. [2]Недавно было показано, что взаимодействия LFA-1 / ICAM-1 стимулируют сигнальные пути, которые влияют на дифференцировку Т-клеток. [4] LFA-1 принадлежит к суперсемейству интегринов адгезионных молекул. [1]

Структура [ править ]

LFA-1 представляет собой гетеродимерный гликопротеин с нековалентно связанными субъединицами. [3] LFA-1 состоит из двух субъединиц, обозначенных как альфа-субъединица и бета-субъединица. [2] Альфа-субъединица была названа aL в 1983 году. [2] Альфа-субъединица обозначена как CD11a ; а бета-субъединица, уникальная для лейкоцитов, - это бета-2 или CD18 . [2] Сайт связывания ICAM находится на альфа-субъединице. [5] Общей связывающей областью альфа-субъединицы является I-домен. Из-за присутствия сайта двухвалентного катиона в I-домене сайт специфического связывания часто называют сайтом зависимой от ионов металла адгезии (MIDAS). [5]

Активация [ править ]

В неактивном состоянии LFA-1 находится в изогнутой конформации и имеет низкое сродство к связыванию ICAM. [5] Эта изогнутая форма скрывает MIDAS. Хемокины стимулируют процесс активации LFA-1. [5] Процесс активации начинается с активации Rap1 , внутриклеточного g-белка. [2] Rap1 помогает разрушить ограничение между альфа- и бета-субъединицами LFA-1. [2] Это индуцирует промежуточную расширенную конформацию. [2] Конформационные изменения стимулируют набор белков для формирования активационного комплекса. Комплекс активации дополнительно дестабилизирует альфа- и бета-субъединицы. [2]Хемокины также стимулируют I-подобный домен на бета-субъединице, что заставляет сайт MIDAS на бета-субъединице связываться с глутаматом в I-домене альфа-субъединицы. [5] Этот процесс связывания заставляет бета-субъединицу опускать спираль альфа-7 I-домена, обнажая и открывая сайт MIDAS на альфа-субъединице для связывания. [5] Это заставляет LFA-1 претерпевать конформационные изменения до полностью вытянутой конформации. Процесс активации LFA-1 известен как передача сигналов наизнанку, которая заставляет LFA-1 переходить от низкого сродства к высокому за счет открытия сайта связывания лиганда. [5]

Открытие [ править ]

Раннее открытие молекул клеточной адгезии включало использование моноклональных антител для ингибирования процессов клеточной адгезии. [2] Антиген, связанный с моноклональными антителами, был идентифицирован как важная молекула в процессах клеточного распознавания. [2] Эти эксперименты дали название белка «интегрин» как описание интегральной роли белков в процессах клеточной адгезии и трансмембранной ассоциации между внеклеточным матриксом и цитоскелетом. [2] LFA-1, интегрин лейкоцитов, был впервые обнаружен Тимоти Спрингером у мышей в 1980-х годах. [2]

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD) [ править ]

Дефицит адгезии лейкоцитов - это иммунодефицит, вызванный отсутствием ключевых белков адгезионной поверхности, включая LFA-1. [6] LAD - это генетический дефект, вызванный аутосомно-рецессивными генами. [6] Дефицит вызывает неэффективную миграцию и фагоцитоз пораженных лейкоцитов. [3] Пациенты с ПМЖВ также имеют плохо функционирующие нейтрофилы. [2] LAD1 , подтип LAD, вызван нехваткой интегринов, содержащих бета-субъединицу, включая LFA-1. [3] LAD1 характеризуется повторяющейся бактериальной инфекцией, отсроченным (> 30 дней) отделением пуповины, неэффективным заживлением ран и образованием гноя, а также гранулоцитозом. [7]LAD1 вызывается низкой экспрессией CD11 и CD18. CD18 находится на хромосоме 21, а CD11 - на хромосоме 16. [6]

См. Также [ править ]

  • Недостаточность адгезии лейкоцитов
  • Lifitegrast , препарат, который блокирует связывание LFA-1 с ICAM-1.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Lackie JM (2010). Словарь биомедицины (1-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727948. OCLC  663104793 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Лей К (2007). Молекулы адгезии: функция и ингибирование . Базель: Биркхаузер. ISBN 9783764379759. OCLC  261225084 .
  3. ^ а б в г Cammack R (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (Rev. ed.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727641. OCLC  743217704 .
  4. Перейти ↑ Verma NK, Kelleher D (август 2017). «Не просто молекула адгезии: контакт LFA-1 настраивает программу Т-лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 199 (4): 1213–1221. DOI : 10.4049 / jimmunol.1700495 . PMID 28784685 . 
  5. ^ Б с д е е г Dömling A (2013). Белковые взаимодействия при открытии лекарств . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527648238. OCLC  828743731 .
  6. ^ a b c Акбари Х., Заде М.М. (январь 2001 г.). «Нарушение адгезии лейкоцитов». Индийский журнал педиатрии . 68 (1): 77–9. DOI : 10.1007 / bf02728867 . PMID 11237241 . 
  7. Перейти ↑ Anderson DC, Springer TA (1987). «Дефицит адгезии лейкоцитов: наследственный дефект гликопротеинов Mac-1, LFA-1 и p150,95». Ежегодный обзор медицины . 38 : 175–94. DOI : 10.1146 / annurev.me.38.020187.001135 . PMID 3555290 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Джейнвей, Трэверс, Уолпорт, Шломчик, Иммунобиология, 6-е изд. (2005) Наука о гирляндах: Нью-Йорк
  • Пархэм, Питер, Иммунная система, 3-е изд. (2009) Наука о гирляндах: Лондон и Нью-Йорк
  • Давиньон Д., Мартц Э., Рейнольдс Т., Курцингер К., Спрингер Т.А. (июль 1981 г.). «Антиген 1, связанный с функцией лимфоцитов (LFA-1): поверхностный антиген, отличный от Lyt-2,3, который участвует в опосредованном Т-лимфоцитами уничтожении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (7): 4535–9. DOI : 10.1073 / pnas.78.7.4535 . PMC  319826 . PMID  7027264 .
  • Жерар А., Хан О., Бимиллер П., Освальд Э., Ху Дж., Матлобиан М., Краммель М. Ф. (апрель 2013 г.). «Вторичные синаптические взаимодействия Т-лимфоцитов приводят к дифференцировке защитных Т-лимфоцитов CD8 +» . Иммунология природы . 14 (4): 356–63. DOI : 10.1038 / ni.2547 . PMC  3962671 . PMID  23475183 .

Внешние ссылки [ править ]

  • LFA-1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • ITGAL ITGB2 Информация со ссылками в шлюзе миграции ячеек