Недостаточность адгезии лейкоцитов

Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален.
Найти источники: «Дефицит адгезии лейкоцитов» - новости · газеты · книги · ученый · JSTOR ( январь 2008 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Дефицит адгезии лейкоцитов
Специальность	Иммунология

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD) - редкое аутосомно- рецессивное заболевание, характеризующееся иммунодефицитом, приводящим к рецидивирующим инфекциям . ^[1] ЛАД в настоящее время делится на три подтипа: LAD1 , LAD2 , и недавно описанного LAD3 , также известный как LAD1 / вариант. При LAD3 иммунные дефекты дополняются тенденцией к кровотечению, подобной тромбастении Гланцмана . ^[2]^[3]

Характеристики [ править ]

LAD была впервые признана отдельной клинической единицей в 1970-х годах. Классические описания ПМЖВ включали рецидивирующие бактериальные инфекции , дефекты адгезии нейтрофилов и задержку слущивания пуповины . Дефекты адгезии приводят к плохому хемотаксису лейкоцитов , особенно нейтрофилов, неспособности образовывать гной и нейтрофилии . ^[3]

Лица с ПМЖВ страдают бактериальными инфекциями, начиная с неонатального периода. Такие инфекции, как омфалит , пневмония , гингивит и перитонит , распространены и часто опасны для жизни из-за неспособности ребенка должным образом уничтожить вторгшиеся патогены . Эти люди не образуют абсцессов, потому что гранулоциты не могут мигрировать к очагам инфекции .

Причина [ править ]

Дефицит адгезии лейкоцитов имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

Типы недостаточности адгезии лейкоцитов включают LAD1, LAD2 и LAD3. LAD1 - самый распространенный. ^{[ необходима цитата ]}

Тип	OMIM	Ген
LAD1	116920	ITGB2
LAD2 или CDG2C	266265	SLC35C1
LAD3	612840	FERMT3

Пациенты с LAD1 имеют наследственный молекулярный дефект, который вызывает дефицит β-2- субъединицы интегрина ^[4], также называемой CD18 , который кодируется геном ITGB2, обнаруженным на хромосоме 21 . Эта субъединица участвует в образовании интегринов β-2 ( LFA-1 , Integrin alphaXbeta2 и Mac-1 / CR3 ) путем димеризации с различными субъединицами CD11. ^{[ необходима цитата ]}

Мутации в гене ITGB2 приводят к отсутствию, снижению или аберрантной экспрессии белка CD18 , вызывая отсутствие экспрессии интегринов β-2 в лейкоцитарной мембране. Основная функция этих белков - позволить нейтрофилам выйти из кровотока в инфицированные ткани, прикрепившись к различным лигандам, экспрессируемым эндотелием , например ICAM-1 . У пациентов с LAD-I нейтрофилы не могут экстравазироваться и бороться с бактериями в тканях. Затем бактерии могут размножаться, вызывая симптоматическую инфекцию, которая может беспрепятственно распространяться и вызывать серьезные повреждения важных тканей . ^[^{цитата необходима ]}

Диагноз [ править ]

Обычно диагностика включает несколько предварительных тестов иммунной функции, включая базовую оценку гуморальной иммунной системы и клеточно-опосредованной иммунной системы . WBC в дифференциальной покажет чрезвычайно повышенные уровни нейтрофилов (по заказу 6-10x нормального) , потому что они не могут покинуть кровеносные сосуды . В случае LAD-I конкретный диагноз ставится с помощью проточной цитометрии . Этот метод позволит выявить отсутствие или снижение CD18.экспрессия в лейкоцитарной мембране. Недавно были созданы системы пренатальной диагностики, позволяющие раннее выявить заболевание. Диагностика LAD-II включает исследование различных гликозилированных форм белка трансферрина . Поскольку при LAD-III также нарушается функция тромбоцитов , это можно использовать для дифференциации его от других типов. ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

Хотя пациенты могут получать интенсивную антибиотикотерапию и даже переливание гранулоцитов от здоровых доноров, единственной современной лечебной терапией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . ^[5] Однако прогресс был достигнут в генной терапии , активной области исследований. Оба foamyviral и лентивирусные векторы , экспрессирующие человеческий ITGB2 ген под контролем различных промоторов были разработаны и были протестированы до сих пор в доклинических моделях ЛАД-I (таких как CD18-дефицитных мышей и собачьей адгезии лейкоцитов дефицит-больные собаки). ^{[ необходима цитата ]}

Прогноз [ править ]

В исследовании 2009 года сообщалось о результатах 36 детей, перенесших трансплантацию стволовых клеток. На момент наблюдения (среднее время 62 месяца) выживаемость составила 75%. ^[6]

Эпидемиология [ править ]

ПМЖВ - редкое заболевание, которое, по оценкам, встречается у одного ребенка на 100 000 новорожденных, без каких-либо описанных расовых или этнических пристрастий. Самый распространенный тип - LAD1.

См. Также [ править ]

Каскад адгезии лейкоцитов
Врожденное нарушение гликозилирования

Ссылки [ править ]

^ «Дефицит адгезии лейкоцитов: нарушения иммунодефицита: Руководство Merck Professional» . Проверено 1 марта 2008 .
^ Роберт П; Canault M; Фарнарье С; Нурден А; Гросдидье С; Barlogis V; … Alessi MC (2011). «Новый вариант дефицита адгезии лейкоцитов III: дефицит киндлина-3 приводит к дефектам, связанным с интегрином и не связанным с интегрином, на различных этапах адгезии лейкоцитов» . Журнал иммунологии . 186 (9): 5273–83. DOI : 10.4049 / jimmunol.1003141 . PMID 21441448 .
^ а б Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай S (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. ISBN 978-1-4377-1528-6.
^ Kishimoto Т.К., Hollander N, Робертс Т.М., Anderson DC, Springer TA (1987). «Гетерогенные мутации в бета-субъединице, общей для гликопротеинов LFA-1, Mac-1 и p150,95, вызывают дефицит адгезии лейкоцитов». Cell . 50 (2): 193–202. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90215-7 . PMID 3594570 . S2CID 40388710 .
↑ van Vliet DN, Brandsma AE, Hartwig NG (2004). «Дефицит адгезии лейкоцитов - редкое воспаление». Нед. Tijdschr. Geneeskd . 148 (50): 2496–2500. PMID 15638198 .
^ Касим, Васим; Каваззана-Кальво, Марина ; Дэвис, Э. Грэм; Дэвис, Джеффри; Дюваль, Мишель; Имс, Гретхен; Фаринья, Нуно; Филопович Александра; Фишер, Ален (17 ноября 2016 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при недостаточности адгезии лейкоцитов» . Педиатрия . 123 (3): 836–840. DOI : 10.1542 / peds.2008-1191 . ISSN 0031-4005 . PMC 3380632 . PMID 19255011 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D МКБ - 10 : D84.8 OMIM : 116920 MeSH : D018370
Внешние ресурсы	eMedicine : ped / 1302 Сиротка : 2968

[titleLeukocyte_Adhesion_Deficiency:_Immunodeficiency_Disorders:_Merck_Manual_Professional-1] «Дефицит адгезии лейкоцитов: нарушения иммунодефицита: Руководство Merck Professional» . Проверено 1 марта 2008 .

[2] Роберт П; Canault M; Фарнарье С; Нурден А; Гросдидье С; Barlogis V; … Alessi MC (2011). «Новый вариант дефицита адгезии лейкоцитов III: дефицит киндлина-3 приводит к дефектам, связанным с интегрином и не связанным с интегрином, на различных этапах адгезии лейкоцитов» . Журнал иммунологии . 186 (9): 5273–83. DOI : 10.4049 / jimmunol.1003141 . PMID 21441448 .

[Abbas_2012-3] а б Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай S (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. ISBN 978-1-4377-1528-6.

[4] Kishimoto Т.К., Hollander N, Робертс Т.М., Anderson DC, Springer TA (1987). «Гетерогенные мутации в бета-субъединице, общей для гликопротеинов LFA-1, Mac-1 и p150,95, вызывают дефицит адгезии лейкоцитов». Cell . 50 (2): 193–202. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90215-7 . PMID 3594570 . S2CID 40388710 .

[5] van Vliet DN, Brandsma AE, Hartwig NG (2004). «Дефицит адгезии лейкоцитов - редкое воспаление». Нед. Tijdschr. Geneeskd . 148 (50): 2496–2500. PMID 15638198 .

[6] Касим, Васим; Каваззана-Кальво, Марина ; Дэвис, Э. Грэм; Дэвис, Джеффри; Дюваль, Мишель; Имс, Гретхен; Фаринья, Нуно; Филопович Александра; Фишер, Ален (17 ноября 2016 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при недостаточности адгезии лейкоцитов» . Педиатрия . 123 (3): 836–840. DOI : 10.1542 / peds.2008-1191 . ISSN 0031-4005 . PMC 3380632 . PMID 19255011 .

[1]