Тромбастения Гланцмана - это аномалия тромбоцитов . [2] Это чрезвычайно редкая коагулопатия (нарушение свертываемости крови из-за аномалии крови ), при которой тромбоциты содержат дефектные или низкие уровни гликопротеина IIb / IIIa (GpIIb / IIIa) , который является рецептором фибриногена . В результате не может происходить фибриногенового связывания тромбоцитов с другими тромбоцитами, и время кровотечения значительно увеличивается.
Тромбастения Гланцмана | |
---|---|
Другие названия | Тромбастения Гланцмана и Нэгели [1] |
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Специальность | Гематология |
Признаки и симптомы
Характерно усиление кровотечения слизистой оболочки : [3]
- обильное менструальное кровотечение
- легкие синяки
- кровотечение из носа
- Кровотечение из десен
- желудочно-кишечное кровотечение
- послеродовое кровотечение
- усиление послеоперационного кровотечения.
Склонность к кровотечениям различна, но может быть серьезной. Кровотечения в суставы , особенно спонтанные, в отличие от гемофилии , очень редки . Количество и морфология тромбоцитов в норме. Тромбоциты агрегация нормально с ристоцетин , но нарушение с другими агонистами , такими как АДФ , тромбин , коллаген , или адреналин . [ необходима цитата ]
Причина
Тромбастения Гланцмана может передаваться по аутосомно- рецессивному типу [3] [4] или приобретаться как аутоиммунное заболевание . [3] [5]
Склонность к кровотечениям при тромбастении Гланцмана различна [3], у некоторых людей синяки минимальны, у других - частые, тяжелые, потенциально смертельные кровотечения . Более того, уровни тромбоцитов α IIb β 3 плохо коррелируют с тяжестью геморрагии, поскольку практически неопределяемые уровни α IIb β 3 могут коррелировать с незначительными симптомами кровотечения, а уровни 10–15% могут коррелировать с тяжелым кровотечением. [6] Неизвестные факторы, помимо самого дефекта тромбоцитов, могут иметь важное значение. [3]
Патофизиология
Тромбастения Гланцмана ассоциируется с аномальным интегрином α IIb & beta ; 3 , ранее известный как гликопротеин IIb / IIIa (GPIIb / IIIa) , [7] , который является интегрин агрегации рецептора на тромбоцитах . Этот рецептор активируется, когда тромбоциты стимулируются АДФ, адреналином , коллагеном или тромбином. GpIIb / IIIa необходим для свертывания крови, поскольку активированный рецептор обладает способностью связывать фибриноген (а также фактор фон Виллебранда , фибронектин и витронектин ), что необходимо для фибриноген-зависимого взаимодействия тромбоцитов (агрегации). [ необходима цитата ] Напротив, рецепторы гликопротеина Ib нормальны при тромбастении Гланцмана. Роль GpIb заключается в активации тромбоцитов при контакте с комплексом фактор фон Виллебранда- коллаген, который обнажается при повреждении выстилки эндотелиальных кровеносных сосудов. Рецепторы GpIb недостаточны при заболевании, известном как синдром Бернара – Сулье . [ необходима цитата ]
Понимание роли GpIIb / IIIa в тромбастении Гланцмана привело к разработке ингибиторов GpIIb / IIIa , класса мощных антиагрегантов . [4] [8]
Диагностика
Агрегометрия светопропускания широко признана в качестве золотого стандарта диагностического инструмента для оценки функции тромбоцитов, а результат отсутствия агрегации с любым агонистом, кроме ристоцетина, очень специфичен для тромбастении Гланцмана. [9] Ниже приводится таблица, в которой сравниваются его результаты с другими нарушениями агрегации тромбоцитов:
ADP | Адреналин | Коллаген | Ристоцетин | |
---|---|---|---|---|
Ингибитор рецептора P2Y или дефект [10] | Уменьшено | Обычный | Обычный | Обычный |
Дефект адренергических рецепторов [10] | Обычный | Уменьшено | Обычный | Обычный |
Дефект рецептора коллагена [10] | Обычный | Обычный | Снижено или отсутствует | Обычный |
| Обычный | Обычный | Обычный | Снижено или отсутствует |
| Уменьшено | Уменьшено | Уменьшено | Нормальный или пониженный |
Уход
Терапия включает как профилактические меры, так и лечение конкретных эпизодов кровотечения. [3]
- Гигиена зубов уменьшает кровоточивость десен [11]
- Избегание антиагрегантов, таких как аспирин и других противовоспалительных препаратов ( НПВП ), таких как ибупрофен и напроксен , а также антикоагулянтов.
- Добавки железа или фолиевой кислоты могут потребоваться, если чрезмерное или продолжительное кровотечение вызвало анемию.
- Вакцина против гепатита В
- Антифибринолитические препараты, такие как транексамовая кислота или ε-аминокапроновая кислота (Амикар)
- Десмопрессин (DDAVP) не нормализует время кровотечения при тромбастении Гланцмана, но иногда улучшает гемостаз.
- Гормональные контрацептивы для контроля чрезмерного менструального кровотечения
- Местные агенты, такие как гель-пена , фибриновые герметики , полимеры полиэтиленгликоля , индивидуальные зубные шины.
- Переливание тромбоцитов (только при сильном кровотечении; риск аллоиммунизации тромбоцитов )
- Рекомбинантный фактор VIIa , AryoSeven или NovoSeven FDA одобрили этот препарат для лечения заболевания в июле 2014 года.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при тяжелых рецидивирующих кровотечениях
Эпоним
Он назван в честь Эдуарда Гланцмана (1887-1959), швейцарского педиатра, который впервые описал его. [12] [13] [14]
История
Последующие исследования, последовавшие за описанием геморрагических симптомов и «слабых тромбоцитов» Эдуардом Гланцманном, продемонстрировали, что у этих пациентов длительное время кровотечения и их тромбоциты не могут агрегироваться в ответ на активацию. В середине 1970-х годов Нурден и Кан [15] и Филлипс и др. [16] обнаружили, что тромбастенические тромбоциты дефицитны по интегринам α IIb β 3.
Смотрите также
- Тромбоцит
- Коагуляция
Рекомендации
- ^ «Тромбастения Гланцмана | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 30 октября 2019 года .
- ^ « Тромбастения Гланцмана » в Медицинском словаре Дорланда
- ^ a b c d e f Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, Kipps T, Prchal J, Seligsohn U. (2010; выпуск 8: страницы 1933-1941) Гематология Уильямса . Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071621519
- ^ а б Селигсон, Ури (2002). «Тромбастения Гланцмана: модельное заболевание, открывшее путь к мощным терапевтическим средствам» . Патофизиология гемостаза и тромбоза . 32 (5–6): 216–7. DOI : 10.1159 / 000073569 . PMID 13679645 .
- ^ Толули Э., Хэй CR, О'Горман П, Макрис М (2004). «Приобретенная тромбастения Гланцмана без тромбоцитопении: тяжелое приобретенное аутоиммунное нарушение свертываемости крови». Br. J. Haematol . 127 (2): 209–13. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2004.05173.x . PMID 15461628 .
- ^ Нурден, Алан Т (2006). «Тромбастения Гланцмана» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 1 : 10. DOI : 10,1186 / 1750-1172-1-10 . PMC 1475837 . PMID 16722529 .
- ^ Нурден, AT; Fiore, M .; Nurden, P .; Pillois, X. (2011). «Тромбастения Гланцмана: обзор дефектов ITGA2B и ITGB3 с акцентом на варианты, фенотипическую изменчивость и модели мышей» . Кровь . 118 (23): 5996–6005. DOI : 10.1182 / кровь-2011-07-365635 . PMID 21917754 .
- ^ «Обследование по Гланцманну на тромбастению: лабораторные исследования, гистологические данные» .
- ^ Солх, Мелхем; Солх, Тиа; Ботсфорд, Эшли (2015). «Тромбастения Гланцмана: патогенез, диагностика, а также текущие и новые варианты лечения» . Журнал крови медицины : 219. DOI : 10,2147 / JBM.S71319 . ISSN 1179-2736 .
- ^ а б в г д Борхани, Мунира; Пахоре, Заен; ул Кадр, Зишан; Рехан, Мухаммед; Наз, Арши; Хан, Асиф; Ансари, Сакиб; Фарзана, Тасним; Надим, Мухаммад; Раза, Саед Амир; Шамси, Тахир (2010). «Нарушения кровообращения в племени: результат кровного родства». Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1). DOI : 10.1186 / 1750-1172-5-23 . ISSN 1750-1172 .
- ^ ФЗ Эльмуатариф; Б. Бадре; С. Элараби (2013). «Тромбастени де Гланцманн» . Le Courrier du Dentiste .
- ^ синд / 1289 в Кто это назвал?
- ^ Гланцманн, WE (1918). "Hereditäre hämorrhagische Thrombasthenie. Ein Beitrag zur Pathologie der Blutplättchen. [Наследственная геморрагическая тромбастения. Вклад в патологию тромбоцитов] (немецкий язык)". Jahrbuch für Kinderheilkunde [Ежегодник педиатрии] . 88 (1–42): 113–141.
- ^ Каннан, М .; Саксена, Р. (2009). «Тромбастения Гланцмана: обзор». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз . 15 (2): 152–165. DOI : 10.1177 / 1076029608326165 . PMID 18930954 . S2CID 25455222 .
- ^ Нурден А.Т., Кан JP (1974). «Патологический паттерн гликопротеина тромбоцитов в трех случаях тромбастении Гланцмана». Британский журнал гематологии . 28 (2): 253–260. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1974.tb06660.x . PMID 4473996 .
- ^ Филлипс Д. Р., Дженкс С. С., Люшер Е. Ф., Ларье М (1975). «Молекулярные различия открытых поверхностных белков на плазматической мембране тромбастенических тромбоцитов». Природа . 257 (5527): 599–600. Bibcode : 1975Natur.257..599P . DOI : 10.1038 / 257599a0 . PMID 1172605 . S2CID 4188393 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|