Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DO альфа
Идентификаторы
СимволHLA-DOA
Альт. символыHLA-DZA, HLA-ДНК
Ген NCBI3111
HGNC4936
OMIM142930
RefSeqNM_002119
UniProtQ9TQD3
Прочие данные
LocusChr. 6 п. 21,3
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DO beta
Идентификаторы
СимволHLA-DOB
Ген NCBI3112
HGNC4937
OMIM600629
RefSeqNM_002120
UniProtP13765
Прочие данные
LocusChr. 6 п. 21,3
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Комплекс гистосовместимости лейкоцитов человека DO (HLA-DO) представляет собой внутриклеточный димерный неклассический белок класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC), состоящий из α- и β- субъединиц, которые взаимодействуют с HLA-DM для точной настройки отбора иммунодоминантных эпитопов . [1] [2] Как неклассическая молекула MHC класса II, HLA-DO является неполиморфным дополнительным белком, который помогает в шаперонировании и загрузке антигенных пептидов , в отличие от его классических аналогов, которые являются полиморфными. и участвует в презентации антигена. [3] [4] [5] Хотя еще предстоит выяснить функции HLA-DO, его уникальное распределение в организме млекопитающих, а именно исключительная экспрессия HLA-DO в B-клетках , эпителиальных клетках мозгового вещества тимуса и дендритные клетки - указывают на то, что это может иметь физиологическое значение и послужило поводом для дальнейших исследований. [3] [6] Хотя HLA-DM можно найти без HLA-DO, HLA-DO обнаруживается только в комплексе с HLA-DM и проявляет нестабильность в отсутствие HLA-DM. Эволюционная консервация как DM, так и DO, дополнительно указывает на его биологическое значение и потенциал для предоставления эволюционных преимуществ его хозяину. [6][7] [8]

Открытие [ править ]

Исследования на линиях клеток фибробластов, трансфицированных HLA-DO, и на гомологе HLA-DO мыши, H-2O, предоставляют большую часть современных знаний о белке. [9] В 1985 году α- и β- цепи были открыты по отдельности, а в 1990 году было обнаружено, что обе цепи совместно экспрессируются в одном белке в H-2O. [7] [8] В отличие от других молекул MHC класса II, гамма-интерферон не индуцирует экспрессию HLA-DO. [1]

Функция [ править ]

Во время инфекции экзогенный антиген интернализуется посредством фагоцитоза или рецептор-опосредованного эндоцитоза и обрабатывается в содержащих гидролитические ферменты компартментах с повышенной кислотностью. [1] [10] Чтобы связываться с белком MHC-класса II , HLA-DM катализирует обмен CLIP , белка, занимающего бороздку связывания MHC-класса II, с антигенным олигопептидом. HLA-DO прочно связан с HLA-DM на протяжении всего катализируемого обмена. HLA-DM также играет роль в возникновении конформационных изменений в бороздке MHC II.что приводит к высвобождению плохо подходящих или «чувствительных к DM» пептидов, чтобы стимулировать презентацию пептидов с более высоким сродством. [11]

В отличие от классических белков MHC II , но, как и HLA-DM, HLA-DO не связывает процессированные олигопептиды антигена. [12] Скорее, HLA-DO связывает аналогичный неклассический белок MHC II HLA-DM в MHC класса II в сайте пептидного обмена, предполагая, что он действует как своего рода регулятор. Кроме того, предполагая тангенциальную функцию DO и DM, перемещение DO от эндоплазматического ретикулума к сайту процессинга MHC II полностью зависит от ассоциации DO с DM. [12]

Недавние исследования механизмов менее изученного HLA-DO предполагают, что он может работать регуляторным образом на способность HLA-DM выбирать иммунодоминантные эпитопы, представленные в тимусе . [11] Исследование in vivo с использованием мышей с нокаутом HLA-DO привело к повышенной предрасположенности к аутореактивному иммунному заболеванию . Исследования показывают, что это может быть связано с отсутствием HLA-DO в качестве регулятора HLA-DM, поскольку нокаут DO приводит к меньшему разнообразию в связывании MHC II, поскольку только нечувствительные к HLA-DM пептиды будут оставаться связанными с бороздкой. [13] [11] [14] Аналогичным образом, HLA-DO также экспрессируется в B-клетках, что указывает на возможность тонкой настройки способности B-клеток.для представления разнообразных иммунодоминантных эпитопов в отличие от только хорошо подходящих пептидов, не затронутых DM. [15]

Структура [ править ]

До того, как трехмерная структура комплексного HLA-DO была выяснена с помощью рентгеновской кристаллографии , его кристаллическая структура была смоделирована после исследований гомологии с классическими белками MHC класса II. [4] [8] [2] После кристаллизации белка HLA-DO оказался конформационно подобным классическому белку MHC класса II с изменениями на N-конце . [4] [9] [2] Однако структура свободного белка HLA-DO еще не выяснена. [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Оуэн Дж. А., Пунт Дж., Стрэнфорд С. А., Джонс П. П., Куби Дж. (2013). Кубы иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-1991-0. OCLC  820117219 .
  2. ^ a b c Pos W., Sethi DK, Wucherpfennig KW (октябрь 2013 г.). «Механизмы отбора пептидного репертуара по HLA-DM» . Направления иммунологии . 34 (10): 495–501. DOI : 10.1016 / j.it.2013.06.002 . PMC 3796002 . PMID 23835076 .  
  3. ^ a b Полуэктов Ю.О., Ким А., Садех-Нассери С (сентябрь 2013 г.). «HLA-DO и его роль в презентации антигена класса II MHC» . Границы иммунологии . 4 : 260. DOI : 10.3389 / fimmu.2013.00260 . PMC 3756479 . PMID 24009612 .  
  4. ^ a b c Инь Л., Стерн Л.Дж. (октябрь 2013 г.). «HLA-DM фокусируется на конформационной гибкости вокруг кармана P1, чтобы катализировать обмен пептидов» . Границы иммунологии . 4 : 336. DOI : 10.3389 / fimmu.2013.00336 . PMC 3797982 . PMID 24146666 .  
  5. Перейти ↑ Chen X, Jensen PE (2014). «Биологическая функция HLA-DO (H2-O)». Критические обзоры в иммунологии . 34 (3): 215–25. DOI : 10,1615 / critrevimmunol.2014009999 . PMID 24941074 . 
  6. ^ a b Дензин Л.К. (декабрь 2013 г.). «Ингибирование HLA-DM-опосредованной загрузки пептидов MHC класса II с помощью HLA-DO способствует самотолерантности» . Границы иммунологии . 4 : 465. DOI : 10.3389 / fimmu.2013.00465 . PMC 3865790 . PMID 24381574 .  
  7. ^ a b Chen X, Jensen PE (июнь 2004 г.). «Экспрессия HLA-DO (H2-O) в B-лимфоцитах». Иммунологические исследования . 29 (1–3): 19–28. DOI : 10.1385 / IR: 29: 1-3: 019 . PMID 15181267 . S2CID 41107541 .  
  8. ^ a b c Адлер Л.Н., Цзян В., Бхамидипати К., Милликан М., Макобас С., Хунг С.К., Меллинс Э.Д. (март 2017 г.). «Другая функция: ограниченное представление антигена класса II В-клетками» . Границы иммунологии . 8 : 319. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.00319 . PMC 5362600 . PMID 28386257 .  
  9. ^ a b c Mellins ED, Stern LJ (февраль 2014 г.). «HLA-DM и HLA-DO, ключевые регуляторы обработки и представления MHC-II» . Текущее мнение в иммунологии . 26 : 115–22. DOI : 10.1016 / j.coi.2013.11.005 . PMC 3944065 . PMID 24463216 .  
  10. ^ Адлер Л.Н., Цзян В., Бхамидипати К., Милликан М., Макаубас С., Хунг С.К., Меллинс Э.Д. (23.03.2017). «Другая функция: ограниченное представление антигена класса II В-клетками» . Границы иммунологии . 8 : 319. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.00319 . PMC 5362600 . PMID 28386257 .  
  11. ^ a b c Валлийский RA, Sadegh-Nasseri S (июнь 2020 г.). «Отношения любви и ненависти HLA-DM / DO в выборе иммунодоминантных эпитопов» . Текущее мнение в иммунологии . 64 : 117–123. DOI : 10.1016 / j.coi.2020.05.007 . PMC 7762731 . PMID 32599219 .  
  12. ^ a b Liljedahl M, Kuwana T, Fung-Leung WP, Jackson MR, Peterson PA, Karlsson L (сентябрь 1996 г.). «HLA-DO является резидентом лизосомы, который требует ассоциации с HLA-DM для эффективного внутриклеточного транспорта». Журнал EMBO . 15 (18): 4817–24. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00862.x . PMID 8890155 . 
  13. ^ Zwart W, Griekspoor A, Kuijl C, Marsman M, van Rheenen J, Janssen H и др. (Февраль 2005 г.). «Пространственное разделение взаимодействий HLA-DM / HLA-DR внутри MIIC и иммунного ускользания, вызванного фагосомами». Иммунитет . 22 (2): 221–33. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (06) 00414-3 . PMID 15723810 . 
  14. ^ Nanaware PP, Юревич М.М., Leszyk JD, Шаффер С. А., Stern LJ (март 2019). «HLA-DO модулирует разнообразие самопептидома MHC-II» . Молекулярная и клеточная протеомика . 18 (3): 490–503. DOI : 10.1074 / mcp.RA118.000956 . PMC 6398211 . PMID 30573663 .  
  15. ^ Адлер Л.Н., Цзян В., Бхамидипати К., Милликан М., Макаубас С., Хунг С.К., Меллинс Э.Д. (23.03.2017). «Другая функция: ограниченное представление антигена класса II В-клетками» . Границы иммунологии . 8 : 319. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.00319 . PMC 5362600 . PMID 28386257 .