11β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 , также известная как кортизонредуктаза , представляет собой НАДФН- зависимый фермент, высоко экспрессируемый в ключевых метаболических тканях, включая печень , жировую ткань и центральную нервную систему . В этих тканях HSD11B1 восстанавливает кортизон до активного гормона кортизола, который активирует рецепторы глюкокортикоидов . Он принадлежит к семейству короткоцепочечных дегидрогеназ .
HSD11B1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HSD11B1 , 11-DH, 11-бета-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 1, гидроксистероид 11-бета дегидрогеназа 1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600713 MGI : 103562 HomoloGene : 68471 GeneCards : HSD11B1 | ||||||||||||||||||||||||
Номер ЕС | 1.1.1.146 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 1: 209.69 - 209.73 Мб | Chr 1: 193.22 - 193.26 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой микросомальный фермент, который катализирует превращение гормона стресса кортизола в неактивный метаболит кортизон . Кроме того, кодируемый белок может катализировать обратную реакцию - превращение кортизона в кортизол. Слишком много кортизола может привести к центральному ожирению , а особые вариации этого гена связаны с ожирением и инсулинорезистентностью у детей. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок. [5]
Клиническое значение
11β-HSD1 ингибируется карбеноксолоном , лекарством, обычно используемым при лечении пептических язв . Кроме того, в качестве ингибитора была обнаружена 18-альфа- глицирризиновая кислота из корня glycyrrhiza glabra . [6]
Салицилат подавляет экспрессию 11β-HSD1 в жировой ткани у мышей с ожирением и, следовательно, может объяснить, почему аспирин улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа. [7] Галлат эпигаллокатехина из зеленого чая также может сильно подавлять этот фермент; [8] зеленый чай представляет собой сложную смесь различных фенольных соединений, содержание которых варьируется в зависимости от производства и обработки, а некоторые из фенольных соединений являются известными ингибиторами HDAC, которые изменяют генетическую экспрессию. EGCG, который обычно содержится в зеленом чае, плохо всасывается в кровоток. Чтобы прийти к твердым выводам, необходимы дополнительные исследования. [ необходима цитата ]
Смотрите также
- Дефицит кортизонредуктазы
- 11β-гидроксистероид дегидрогеназа 2 типа
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000117594 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016194 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Entrez: гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 1 HSD11B1» .
- ^ Классен-Хубен Д., Шустер Д., Да Кунья Т., Одерматт А., Вольбер Г., Джордис Ю., Квинбург Б. (февраль 2009 г.). «Селективное ингибирование 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 18альфа-глицирретиновой кислотой, но не 18бета-глицирретиновой кислотой». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 113 (3–5): 248–52. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2009.01.009 . PMID 19429429 . S2CID 21938309 .
- ^ Nixon M, Wake DJ, Ливингстон DE, Стимсон RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR (апрель 2012 г.). «Салицилат подавляет экспрессию 11β-HSD1 в жировой ткани у мышей с ожирением и у людей, опосредуя сенсибилизацию к инсулину» . Диабет . 61 (4): 790–6. DOI : 10,2337 / db11-0931 . PMC 3314355 . PMID 22357964 .
- ^ Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E (3 января 2014 г.). «Зеленый чай и один из его компонентов, эпигаллокатехин-3-галлат, являются мощными ингибиторами человеческой 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1» . PLOS ONE . 9 (1): e84468. Bibcode : 2014PLoSO ... 984468H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0084468 . PMC 3880318 . PMID 24404164 .
Внешние ссылки
- Человек HSD11B1 место генома и HSD11B1 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
дальнейшее чтение
- White PC, Mune T, Agarwal AK (февраль 1997 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром явного избытка минералокортикоидов». Эндокринные обзоры . 18 (1): 135–56. DOI : 10,1210 / er.18.1.135 . PMID 9034789 .
- Агарвал АК (ноябрь 2003 г.). «Метаболизм кортизола и висцеральное ожирение: роль фермента 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа I и восстановленного кофактора НАДФН». Эндокринные исследования . 29 (4): 411–8. DOI : 10.1081 / ERC-120026947 . PMID 14682470 . S2CID 32163545 .
- Томлинсон Дж. В., Уокер Е. А., Буяльска И. Дж., Дрейпер Н., Лавери Г. Г., Купер М. С., Хьюисон М., Стюарт П. М. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа» . Эндокринные обзоры . 25 (5): 831–66. DOI : 10.1210 / er.2003-0031 . PMID 15466942 .
- Wake DJ, Walker BR (февраль 2006 г.). «Ингибирование 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 1 при ожирении». Эндокринная . 29 (1): 101–8. DOI : 10.1385 / ENDO: 29: 1: 101 . PMID 16622297 . S2CID 8906021 .
- Танин Г.М., Агарвал А.К., Мондер К., Нью-Мичиган, Белый ПК (сентябрь 1991 г.). «Человеческий ген 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы. Структура, распределение в тканях и хромосомная локализация» . Журнал биологической химии . 266 (25): 16653–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 55351-5 . PMID 1885595 .
- Грэм Д.Л., Орам Дж. Ф. (июнь 1987 г.). «Идентификация и характеристика липопротеин-связывающего белка высокой плотности в клеточных мембранах с помощью блоттинга лигандов» . Журнал биологической химии . 262 (16): 7439–42. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47584-9 . PMID 3034894 .
- Whorwood CB, Mason JI, Ricketts ML, Howie AJ, Stewart PM (апрель 1995 г.). «Обнаружение изоформ 11 бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой и локализация изоформы типа 2 в собирательных протоках почек». Молекулярная и клеточная эндокринология . 110 (1–2): R7–12. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (95) 03546-J . PMID 7545619 . S2CID 25070635 .
- Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, Agarwal AK, White PC (август 1995 г.). «Человеческая гипертензия, вызванная мутациями в изоферменте почек 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Генетика природы . 10 (4): 394–9. DOI : 10.1038 / ng0895-394 . PMID 7670488 . S2CID 30848352 .
- Рикеттс М.Л., Верхаег Дж. М., Буяльска И., Хауи А. Дж., Рейни В. Е., Стюарт П. М. (апрель 1998 г.). «Иммуногистохимическая локализация 11бета-гидроксистероид дегидрогеназы 1 типа в тканях человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (4): 1325–35. DOI : 10,1210 / jc.83.4.1325 . PMID 9543163 .
- Кальво Д., Гомес-Коронадо Д., Суарес И., Ласунсьон М.А., Вега М.А. (апрель 1998 г.). «Человеческий CD36 представляет собой рецептор с высоким сродством к природным липопротеинам HDL, LDL и VLDL» . Журнал липидных исследований . 39 (4): 777–88. DOI : 10.1016 / S0022-2275 (20) 32566-9 . PMID 9555943 .
- Одерматт А., Арнольд П., Штауфер А., Фрей Б.М., Фрей Ф.Дж. (октябрь 1999 г.). «N-концевые якорные последовательности 11бета-гидроксистероиддегидрогеназ определяют их ориентацию в мембране эндоплазматического ретикулума» . Журнал биологической химии . 274 (40): 28762–70. DOI : 10.1074 / jbc.274.40.28762 . PMID 10497248 .
- Шрисканда В., Швер Б., Хо К. К., Шуман С. (октябрь 1999 г.). «Мутационный анализ ДНК-лигазы Escherichia coli определяет аминокислоты, необходимые для ника-лигирования in vitro и для комплементации in vivo роста дрожжевых клеток, удаленных для CDC9 и LIG4» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (20): 3953–63. DOI : 10.1093 / NAR / 27.20.3953 . PMC 148661 . PMID 10497258 .
- Schutte BC, Bjork BC, Coppage KB, Malik MI, Gregory SG, Scott DJ, Brentzell LM, Watanabe Y, Dixon MJ, Murray JC (январь 2000 г.). «Предварительная генная карта критической области синдрома Ван-дер-Вуде, полученная из 900 т.п.н. геномной последовательности в 1q32-q41» . Геномные исследования . 10 (1): 81–94. doi : 10.1101 / gr.10.1.81 (неактивен 31 мая 2021 г.). PMC 310500 . PMID 10645953 .CS1 maint: DOI неактивен с мая 2021 г. ( ссылка )
- Купер М.С., Уокер Е.А., Блэнд Р., Фрейзер В.Д., Хьюисон М., Стюарт П.М. (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия и функциональные последствия активности 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы в кости человека». Кость . 27 (3): 375–81. DOI : 10.1016 / S8756-3282 (00) 00344-6 . PMID 10962348 .
- Редди С.Т., Уодли Д.Д., Гриджалва В., Нг К., Хама С., Гангопадхьяй А., Ши Д.М., Лусис А.Дж., Наваб М., Фогельман А.М. (апрель 2001 г.). «Человеческая параоксоназа-3 представляет собой связанный с ЛПВП фермент с биологической активностью, подобной белку параоксоназы-1, но не регулируется окисленными липидами» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 21 (4): 542–7. DOI : 10.1161 / 01.ATV.21.4.542 . PMID 11304470 .
- Паха Дж., Лиза В., Миксик И. (февраль 2002 г.). «Влияние клеточной дифференцировки на активность 11бета-гидроксистероид дегидрогеназы в кишечнике». Стероиды . 67 (2): 119–26. DOI : 10.1016 / S0039-128X (01) 00143-X . PMID 11755176 . S2CID 568790 .
- Альбертин Г., Торторелла С., Малендович Л.К., Арагона Ф., Нери Г., Нуссдорфер Г.Г. (май 2002 г.). «Человеческая кора надпочечников и аденомы, секретирующие альдостерон, экспрессируют гены 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 и типа 2». Международный журнал молекулярной медицины . 9 (5): 495–8. DOI : 10.3892 / ijmm.9.5.495 . PMID 11956655 .
- Mazzocchi G, Malendowicz LK, Aragona F, Tortorella C, Gottardo L, Nussdorfer GG (июль 2002 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типов 1 и 2 имеет повышенную и понижающую регуляцию в аденомах надпочечников, секретирующих кортизол». Журнал следственной медицины . 50 (4): 288–92. DOI : 10.2310 / 6650.2002.33012 . PMID 12109593 .