Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с кортизолом .
Кортизон
Cortison.svg
Кортизон-3D-шары.png
Имена
Произношение/ К ɔːr т ɪ с oʊ п / , / к ɔːr т ɪ г oʊ н /
Название ИЮПАК
(8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-гидрокси-17- (2-гидроксиацетил) -10,13-диметил-1,2,6,7,8,9, 12,14,15,16-декагидроциклопента [a] фенантрен-3,11-дион
Другие названия
17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,11,20-трион; 17α, 21-дигидрокси-11-кетопрогестерон; 17α-гидрокси-11-дегидрокортикостерон
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.149 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
MeSHКортизон
UNII
  • InChI = 1S / C21H28O5 / c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19 / ч 9,14-15,18,22,26H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t14-, 15-, 18 +, 19 -, 20-, 21- / м0 / с1 проверятьY
    Ключ: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C21H28O5 / c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19 / ч 9,14-15,18,22,26H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t14-, 15-, 18 +, 19 -, 20-, 21- / м0 / с1
    Ключ: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWBW
  • O = C (CO) [C @@] 3 (O) CC [C @ H] 2 ​​[C @@ H] 4CC \ C1 = C \ C (= O) CC [C @] 1 (C) [C @H] 4C (= O) C [C @@] 23C
Характеристики
С 21 Н 28 О 5
Молярная масса360,450  г · моль -1
Температура плавления От 220 до 224 ° C (от 428 до 435 ° F, от 493 до 497 K)
Фармакология
H02AB10 ( ВОЗ ) S01BA03 ( ВОЗ )
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Кортизон - это стероидный гормон прегнана (21 углерод) . Кортизон - это встречающийся в природе метаболит кортикостероидов, который также используется в качестве фармацевтического пролекарства; не синтезируется в надпочечниках. Кортизол превращается под действием фермента кортикостероида 11-бета-дегидрогеназа изофермента 2 в неактивный метаболит кортизон, особенно в почках. Кортизон снова превращается в активный стероидный кортизол под действием фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 , особенно в печени.

Термин «кортизон» часто неправильно используется для обозначения любого кортикостероида или гидрокортизона , что на самом деле является другим названием кортизола . Часто, когда люди говорят о «уколе кортизона» или «кортизоне», они на самом деле получают гидрокортизон или один из многих других, гораздо более мощных синтетических кортикостероидов (хотя они могут на самом деле получать кортизон).

Кортизон можно вводить в виде пролекарства, что означает, что он должен преобразовываться организмом (в частности, печенью, превращая его в кортизол) после приема, чтобы быть эффективным. Он используется для лечения различных заболеваний и может вводиться внутривенно , перорально , внутрисуставно (в сустав) или чрескожно . Кортизон подавляет различные элементы иммунной системы, уменьшая таким образом воспаление и сопутствующие боли и отек. Риски существуют, в частности, при длительном применении кортизона. [1] [2] Однако использование кортизона приводит только к очень слабой активности, и очень часто вместо него используются более сильные стероиды.

Эффекты и использование [ править ]

Кортизон сам по себе неактивен. [3] Он должен превращаться в кортизол под действием 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа . [4] Это в первую очередь происходит в печени, и это основное место, где кортизон превращается в кортизол после пероральной или системной инъекции и, таким образом, может иметь фармакологический эффект. После нанесения на кожу или инъекции в сустав местные клетки, экспрессирующие 11β-гидроксистероиддегидрогеназу 1 типа, вместо этого превращают ее в активный кортизол.

Впрыскивания кортизона может быть использовано , чтобы дать кратковременное облегчение боли и уменьшить опухоль от воспаления в виде сустава , сухожилия или бурсы в, например, суставах колена , локоть и плечо [1] и в сломанном копчик . [5]

Кортизон также используется дерматологи , чтобы лечить келоидов , [6] облегчить симптомы экземы и атопического дерматита , [7] и остановить развитие саркоидоза . [ требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

Пероральное употребление кортизона имеет ряд потенциальных системных побочных эффектов: астма , гипергликемия , инсулинорезистентность , сахарный диабет , остеопороз , беспокойство , депрессия , аменорея , катаракта , глаукома , синдром Кушинга , повышенный риск инфекций и нарушение роста. [1] [2] При местном применении он может привести к истончению кожи, нарушению заживления ран, усилению пигментации кожи, разрыву сухожилий и кожным инфекциям (включая абсцессы ). [8]

История [ править ]

Кортизон был впервые идентифицирован американскими химиками Эдвардом Кэлвином Кендаллом и Гарольдом Л. Мэйсоном во время исследований в клинике Майо . [9] [10] [11] В процессе открытия кортизон был известен как соединение E (в то время как кортизол был известен как соединение F).

В 1949 году Филип С. Хенч и его коллеги обнаружили, что большие дозы вводимого кортизона эффективны при лечении пациентов с тяжелым ревматоидным артритом . [12] Кендалл был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1950 года вместе с Филипом Шоуолтером Хенчем и Тадеушем Райхштейном за открытие структуры и функции гормонов коры надпочечников, включая кортизон. [13] [14] Как оказалось, и Райхштейн, и команда О. Винтерстайнера и Дж. Пфиффнера отдельно изолировали это соединение до Мейсона и Кендалла, но не смогли распознать его биологическое значение. [10]О вкладе Мэйсона в кристаллизацию и характеристику соединения обычно забывают за пределами клиники Мэйо. [10]

Кортизон был впервые коммерчески произведен компанией Merck & Co. в 1948 или 1949 году. [12] [15] 30 сентября 1949 года Перси Джулиан объявил об усовершенствовании процесса производства кортизона из желчных кислот . [16] Это устранило необходимость использовать тетроксид осмия , редкое, дорогое и опасное химическое вещество. В Великобритании в начале 1950-х годов Джон Корнфорт и Кеннет Каллоу из Национального института медицинских исследований совместно с Glaxo производили кортизон из гекогенина из растений сизаля . [17]

Производство [ править ]

Кортизон - один из нескольких конечных продуктов процесса, называемого стероидогенезом . Этот процесс начинается с синтеза холестерина , который затем проходит через серию модификаций в надпочечниках, превращаясь в один из многих стероидных гормонов. Одним из конечных продуктов этого пути является кортизол . Для высвобождения кортизола из надпочечников происходит каскад передачи сигналов. Кортикотропин-рилизинг-гормон, высвобождаемый из гипоталамуса, стимулирует кортикотрофы в передней доле гипофиза для высвобождения АКТГ , который передает сигнал в кору надпочечников. Здесь zona fasciculata иzona reticularis в ответ на АКТГ секретируют глюкокортикоиды, в частности кортизол. В различных периферических тканях, особенно в почках, кортизол инактивируется до кортизона ферментом кортикостероидом 11-бета-дегидрогеназы изофермента 2 . Это очень важно, потому что кортизол является сильнодействующим минералокортикоидом и может вызвать нарушение уровня электролитов (повышение уровня натрия в крови и снижение уровня калия в крови) и повышение артериального давления, если он не будет инактивирован в почках. [4]

Поскольку кортизон должен быть преобразован в кортизол, прежде чем он станет активным в качестве глюкокортикоида , его активность меньше, чем простое введение кортизола напрямую (80–90%). [18]

Популярная культура [ править ]

Пристрастие к кортизону было предметом фильма 1956 года « Больше, чем жизнь» , продюсером которого был Джеймс Мейсон в главной роли . Несмотря на то, что после первого выпуска он потерпел неудачу в прокате, [19] многие современные критики называют его шедевром и блестящим обвинением современного отношения к психическим заболеваниям и зависимостям. [20] В 1963 году Жан-Люк Годар назвал его одним из десяти лучших американских звуковых фильмов, когда-либо созданных. [21]

Джону Ф. Кеннеди нужно было регулярно использовать кортикостероиды, такие как кортизон, для лечения болезни Аддисона . [22]

См. Также [ править ]

  •  Биологический портал
  •  Портал медицины
  • Центральная серозная ретинопатия
  • Кортикостерол

Заметки [ править ]

  1. ^ a b c «Уколы кортизона» . MayoClinic.com. 2010-11-16 . Проверено 31 июля 2013 года .
  2. ^ a b «Преднизон и другие кортикостероиды: баланс риска и пользы» . MayoClinic.com. 2010-06-05 . Проверено 21 декабря 2017 .
  3. ^ Мартиндейл, Уильям; Рейнольдс, Джеймс, ред. (1993). Мартиндейл, Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Фармацевтическая пресса. п. 726. ISBN. 978-0853693000.
  4. ^ а б Купер М.С., Стюарт П.М. (2009). «11-бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 1 и ее роль в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники, метаболическом синдроме и воспалении» . J Clin Endocrinol Metab . 94 (12): 4645–4654. DOI : 10.1210 / jc.2009-1412 . PMID 19837912 . 
  5. ^ "Уколы и иглы от боли в копчике" . www.coccyx.org .
  6. ^ Zanon, E; Юнгвирт, Вт; Андерл, Х (1992). «Струйная инъекция кортизона как терапия гипертрофических келоидов». Handchirurgie, Mikrochirurgie, Plastische Chirurgie . 24 (2): 100–2. PMID 1582609 . 
  7. ^ "Все об атопическом дерматите" . Национальная ассоциация экземы.
  8. ^ Коул, BJ; Шумахер (январь – февраль 2005 г.). «Инъекционные кортикостероиды в современной практике». Журнал Американской академии хирургов-ортопедов . 13 (1): 37–46. CiteSeerX 10.1.1.562.1931 . DOI : 10.5435 / 00124635-200501000-00006 . PMID 15712981 . S2CID 18658724 .   
  9. ^ «Открытие кортизона и Нобелевская премия» . Проверено 4 июля 2009 .
  10. ^ a b c Автобиография Дуайта Дж. Ингла "Я пошел посмотреть на слона" , опубликованная Vantage Press (1963), стр. 94, 109
  11. ^ «Химия кристаллических веществ, выделенных из надпочечников» (PDF) . J. Biol. Chem . 114 : 613 . Проверено 7 сентября 2014 .
  12. ^ a b Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С.  889 -. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  13. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1950" . Нобелевская премия . Нобелевский фонд. 2021 . Проверено 2 апреля 2021 года .
  14. Перейти ↑ Glyn, J (1998). «Открытие и раннее использование кортизона» . JR Soc Med . 91 (10): 513–517. DOI : 10.1177 / 014107689809101004 . PMC 1296908 . PMID 10070369 .  
  15. ^ Калверт DN (1962). «Противовоспалительные стероиды». Wis. Med. Дж . 61 : 403–4. PMID 13875857 . 
  16. ^ Гиббонс, Рэй (1949). «Наука дает синтетический ключ к редкому лекарству; открытие сделано в Чикаго». Чикаго Трибьюн . Чикаго. п. 1.
  17. ^ Квирк, Вивиан (2005). «Создание британского кортизона: Glaxo и разработка кортикостероидов в Великобритании в 1950–1960-х годах». Исследования в области истории и философии науки Часть C . 36 (4): 645–674. DOI : 10.1016 / j.shpsc.2005.09.001 . PMID 16337555 . 
  18. ^ «Эквиваленты дозы кортикостероидов» . Medscape . Проверено 20 декабря 2016 .
  19. ^ Cossar 2011 , стр. 273.
  20. Перейти ↑ Halliwell 2013 , pp. 159-162.
  21. Рианна Маршалл, Колин (2 декабря 2013 г.). «Молодой Жан-Люк Годар выбирает 10 лучших американских фильмов, когда-либо созданных (1963)» . Открытая культура.
  22. ^ Альтман, Лоуренс (6 октября 1992 г.). «Мир доктора; тревожный вопрос тайной болезни Кеннеди» . Нью-Йорк Таймс .

Библиография [ править ]

  • Бонагура Дж., DVM; и другие. (2000). Современная ветеринарная терапия . 13 . С. 321–381.
  • Ingle DJ (октябрь 1950). «Биологические свойства кортизона: обзор» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 10 (10): 1312–54. DOI : 10,1210 / jcem-10-10-1312 . PMID  14794756 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  • Woodward RB; Sondheimer F .; Тауб Д. (1951). «Полный синтез кортизона». Журнал Американского химического общества . 73 (8): 4057. DOI : 10.1021 / ja01152a551 .