Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см Хела (значения) .
Сканирующая электронная микрофотография апоптотической клетки HeLa. Zeiss Merlin HR-SEM.
Мультифотонное флуоресцентное изображение культивируемых клеток HeLa с флуоресцентным белком, нацеленным на аппарат Гольджи (оранжевый), микротрубочки (зеленый) и окрашенными в контрастное вещество для ДНК (голубой). Заказной лазерный сканирующий микроскоп Nikon RTS2000MP.
Иммунофлуоресцентное изображение клеток HeLa, выращенных в культуре ткани и окрашенных антителами к актину зеленым, виментину красным и ДНК синим
Иммунофлуоресценция клеток HeLa: микротрубочки - зеленым, митохондрии - желтым, ядрышки - красным, а ядерная ДНК - фиолетовым

HeLa ( / ч я л ɑː / ; также Hela или Hela ) является бессмертной клеточная линия используется в научных исследованиях. Это самая старая и наиболее часто используемая линия клеток человека. [1] Линия получена из клеток рака шейки матки, взятых 8 февраля 1951 г. [2] от Генриетты Лакс , 31-летней афроамериканки, матери пятерых детей, которая умерла от рака 4 октября 1951 г. [3] ] Клеточная линия оказалась чрезвычайно прочной и плодовитой, что позволяет широко использовать ее в научных исследованиях. [4] [5]

Клетки из раковой опухоли шейки матки были взяты без ее ведома и согласия, что было обычной практикой в ​​то время. [6] Клеточный биолог Джордж Отто Гей обнаружил, что они могут оставаться в живых, [7] и разработал клеточную линию . Раньше клетки, выращенные из других клеток человека, выживали только несколько дней. Клетки из опухоли Лакса вели себя иначе. Как было принято у лаборанта Гей, она назвала культуру «HeLa», первые две буквы имени и фамилии пациента; это стало названием линии клеток.

История [ править ]

Происхождение [ править ]

В 1951 году пациентка по имени Генриетта Лакс была госпитализирована в больницу Джона Хопкинса с симптомами нерегулярного вагинального кровотечения, а затем прошла курс лечения от рака шейки матки. [8] Ее биопсия шейки матки предоставила образцы ткани для клинической оценки и исследования доктором Джорджем Отто Гей , главой лаборатории культуры тканей, как и при других хирургических процедурах. Лаборант Гая Мэри Кубичек использовала технику роллер-пробирки для помещения клеток в культуру. [8] Было замечено, что клетки устойчиво росли, удваиваясь каждые 20–24 часа, в отличие от предыдущих образцов, которые вымерли. [9]

Клетки были размножены Гей незадолго до того, как Лакс умерла от рака в 1951 году. Это была первая линия клеток человека , которая оказалась успешной in vitro , что явилось научным достижением с огромной пользой для будущих медицинских исследований. Гей бесплатно пожертвовал эти клетки вместе с инструментами и процессами, разработанными его лабораторией, любому ученому, который запросит их, просто для пользы науки. Ни Лакс, ни ее семья не давали разрешения на сбор клеток, но в то время разрешение не требовалось и обычно не запрашивалось. [10]Позднее эти элементы были коммерциализированы, но никогда не запатентовались в их первоначальном виде. В то время (или в настоящее время) не было требования информировать пациентов или их родственников о таких вопросах, поскольку выброшенные материалы или материалы, полученные во время операции, диагностики или терапии, были собственностью врача или медицинского учреждения.

Линия клеток была названа «HeLa» по первым двум буквам в имени Лакса. [8] Сначала линия клеток HeLa была названа в честь «Хелен Лейн» или «Хелен Ларсон». [5] [11] Лакс не считалась источником клеточной линии до тех пор, пока ее настоящее имя не просочилось в общественность в 1970-х годах.

Начиная с 1970-х годов, исследователи связались с семьей Лакс, пытаясь выяснить, почему клетки HeLa заразили другие клеточные линии в лабораториях. [12] Эти клетки рассматриваются как раковые, поскольку они произошли от биопсии, взятой из видимого поражения шейки матки в рамках диагностики рака Лакса. [13]

Клетки HeLa, как и другие клеточные линии, называются « бессмертными » в том смысле, что они могут делиться неограниченное количество раз в лабораторном планшете для культивирования клеток, пока выполняются основные условия выживания клеток (т.е. поддерживаются и поддерживаются в подходящей среде). Существует множество штаммов клеток HeLa, поскольку они продолжают мутировать в клеточных культурах , но все клетки HeLa происходят от тех же опухолевых клеток, удаленных из Лакса. Общее количество клеток HeLa, размноженных в клеточной культуре, намного превышает общее количество клеток, которые были в теле Генриетты Лакс. [14]

Противоречие [ править ]

Случай Лакса - один из многих примеров отсутствия информированного согласия в медицине 20 века. Связь между донорами тканей и врачами практически отсутствовала (т. Е. Клетки были взяты без согласия пациента, и им не сказали, для чего эти клетки будут использоваться). Семья Лакс также не имела доступа к файлам ее пациентов и не имела права голоса в том, кто получил клетки HeLa и для чего они будут использоваться. Кроме того, по мере популяризации клеток HeLa и их более частого использования в научном сообществе родственники Лакса не получали финансовой выгоды и продолжали жить с ограниченным доступом к медицинскому обслуживанию. [15]

Вопрос о том, кому принадлежат образцы тканей, взятые для исследования, был поднят в Верховном суде Калифорнии по делу Мур против Регентов Калифорнийского университета . Суд постановил, что выброшенные ткани и клетки человека не являются его собственностью и могут быть реализованы в коммерческих целях. [16]

Случай Лакса повлиял на установление Общего правила в 1981 году. Общее правило обеспечивает соблюдение информированного согласия, гарантируя, что врачи сообщают пациентам, планируют ли они использовать какие-либо подробности случая пациента в исследовании, и дают им выбор раскрывать подробности или нет. Ткани, связанные с именами их доноров, также строго регулируются этим правилом, и образцы больше не именуются с использованием инициалов донора, а скорее по кодовым номерам. [16] Для дальнейшего решения проблемы конфиденциальности пациентов Джонс Хопкинс учредил совместный комитет с Национальным институтом здравоохранения и несколькими членами семьи Лакса, чтобы определить, кто получает доступ к геному Генриетты Лакс. [17]

Использование в исследованиях [ править ]

Клетки HeLa были первыми человеческими клетками, которые были успешно клонированы в 1953 году Теодором Паком и Филиппом I Маркусом из Университета Колорадо в Денвере. [18] С того времени клетки HeLa «постоянно использовались для исследования рака, СПИДа, воздействия радиации и токсичных веществ, картирования генов и множества других научных исследований». [19] По словам автора Ребекки Склоот , к 2009 году «было опубликовано более 60 000 научных статей об исследованиях, проведенных на HeLa, и это число неуклонно увеличивалось со скоростью более 300 статей каждый месяц». [16]

Ликвидация полиомиелита [ править ]

Клетки HeLa были использованы Джонасом Солком для тестирования первой вакцины против полиомиелита в 1950-х годах. Было замечено, что они легко заражаются полиомиелитом , вызывая гибель инфицированных клеток. [20] Это сделало клетки HeLa очень желательными для тестирования вакцины против полиомиелита, поскольку результаты можно было легко получить. Для тестирования вакцины Солка от полиомиелита потребовался большой объем клеток HeLa, что побудило Национальный фонд детского паралича (NFIP) найти предприятие, способное производить клетки HeLa в массовом порядке. [21] Весной 1953 года в Университете Таскиги была открыта фабрика по культивированию клеток для снабжения Солка и других лабораторий клетками HeLa. [22]Менее чем через год вакцина Солка была готова для испытаний на людях. [23]

Вирусология [ править ]

Клетки HeLa использовались для тестирования того, как парвовирус заражает клетки людей, собак и кошек. [24] Эти клетки также использовались для изучения вирусов, таких как вирус оропуша (OROV). OROV вызывает разрушение клеток в культуре, когда клетки начинают дегенерировать вскоре после заражения, вызывая вирусную индукцию апоптоза . [25] Клетки HeLa были использованы для изучения экспрессии вируса папилломы E2 и апоптоза. [26] Клетки HeLa также использовались для изучения способности вируса чумы собак вызывать апоптоз в линиях раковых клеток, [27]которые могут сыграть важную роль в разработке методов лечения опухолевых клеток, устойчивых к радиации и химиотерапии. [27]

Клетки HeLa также сыграли важную роль в разработке вакцин против вируса папилломы человека (ВПЧ). В 1980-х годах Харальд цур Хаузен обнаружил, что клетки Лакса из первоначальной биопсии содержали ВПЧ-18, который, как позже выяснилось, был причиной агрессивного рака, убившего Генриетту Лакс. Его работа по связыванию ВПЧ с раком шейки матки принесла ему Нобелевскую премию и привела к разработке вакцин против ВПЧ, которые, по прогнозам, снизят количество смертей от рака шейки матки на 70%. [28]

На протяжении многих лет клетки HeLa были инфицированы различными типами вирусов, включая ВИЧ, вирус Зика, герпес и эпидемический паротит, для тестирования и разработки новых вакцин и лекарств. Доктор Ричард Аксель обнаружил, что, добавляя белок CD4 к клеткам HeLa, они могут заразиться ВИЧ, что позволило изучить вирус. [29] В 1979 году ученые узнали, что вирус кори постоянно мутирует при заражении клеток HeLa [30], а в 2019 году обнаружили, что вирус Зика не может размножаться в клетках HeLa. [31]

Рак [ править ]

Клетки HeLa использовались в ряде исследований рака, в том числе в исследованиях с участием половых стероидных гормонов, таких как эстрадиол , эстроген и рецепторы эстрогена , наряду с эстрогеноподобными соединениями, такими как кверцетин, и его свойствами уменьшать рак. [32] Также были проведены исследования клеток HeLa, влияния флавоноидов и антиоксидантов с эстрадиолом на пролиферацию раковых клеток.

В 2011 году клетки HeLa были использованы в тестах новых гептаметиновых красителей IR-808 и других аналогов, которые в настоящее время исследуются на предмет их уникального применения в медицинской диагностике, разработке тераностики , индивидуализированном лечении онкологических больных с помощью ФДТ и т. Д. -администрирование с другими препаратами и облучение . [33] [34] Клетки HeLa использовались в исследованиях с участием фуллеренов для индукции апоптоза в рамках фотодинамической терапии , а также в исследованиях рака in vitro с использованием клеточных линий. [35]Другие клетки HeLa также использовались для определения раковых маркеров в РНК, и были использованы для создания системы идентификации на основе РНКи и вмешательства конкретных раковых клеток . [36]

В 2014 году было показано, что HeLa является жизнеспособной клеточной линией для ксенотрансплантатов опухолей у голых мышей C57BL / 6 [37], и впоследствии он был использован для изучения влияния флуоксетина и цисплатина на рак шейки матки in vivo .

Генетика [ править ]

В 1953 году лабораторная ошибка, связанная с смешиванием клеток HeLa с неправильной жидкостью, позволила исследователям четко увидеть и подсчитать каждую хромосому в клетках HeLa, с которыми они впервые работали. Случайное открытие побудило ученых Джо Хин Тжио и Альберта Левана разработать более совершенные методы окрашивания и подсчета хромосом. [28] Они были первыми, кто точно описал, что у человека 23 пары хромосом, а не 24, как считалось ранее. Это было важно для изучения нарушений развития, таких как синдром Дауна , затрагивающий количество хромосом.

В 1965 году Генри Харрис и Джон Уоткинс создали первый гибрид человека и животного путем слияния клеток HeLa с клетками эмбриона мыши. Это позволило улучшить отображение генов на определенные хромосомы, что в конечном итоге привело к проекту « Геном человека» . [28]

Космическая микробиология [ править ]

В 1960-х годах клетки HeLa были отправлены в первые спутниковые и космические миссии человека, чтобы определить долгосрочные эффекты космических путешествий на живые клетки и ткани. Ученые обнаружили, что клетки HeLa делятся еще быстрее в условиях невесомости. [38]

Анализ [ править ]

Теломераза [ править ]

HeLa клеточная линия была получена для использования в исследованиях рака . Эти клетки размножаются аномально быстро, даже по сравнению с другими раковыми клетками. Как и многие другие раковые клетки, [39] клетки HeLa имеют активную версию теломеразы во время клеточного деления [40], которая копирует теломеры снова и снова. Это предотвращает постепенное укорачивание теломер , которое участвует в старении и возможной гибели клеток. Таким образом, клетки обходят предел Хейфлика , который представляет собой ограниченное число клеточных делений, которое может пройти большинство нормальных клеток, прежде чем они станут стареющими . Результат - неограниченное деление клеток и бессмертие.

Номер хромосомы [ править ]

Горизонтальный перенос генов от вируса папилломы человека  18 (HPV18) в человеческие клетки шейки матки создал геном HeLa, который отличается от Генриетты Лакс геном различных способами, в том числе его числа хромосом. Клетки HeLa - это быстро делящиеся раковые клетки, и количество хромосом варьировалось во время формирования рака и культивирования клеток. Текущая оценка (за исключением очень крошечных фрагментов) - это «гипертриплоидное число хромосом (3n +)», которое означает от 76 до 80 полных хромосом (вместо нормального диплоидного числа 46) с 22-25 клонально аномальными хромосомами, известными как «сигнатуры HeLa . " [41] [42] [43] [44]Сигнатурные хромосомы могут быть получены из нескольких исходных хромосом, что делает сложные итоговые подсчеты на основе исходной нумерации. Исследователи также отметили, насколько стабильными могут быть эти аберрантные кариотипы . [41] Исследования, в которых сочеталось спектральное кариотипирование, FISH и традиционные цитогенные методы, показали, что обнаруженные хромосомные аберрации могут быть характерными для поздних карцином шейки матки и, вероятно, присутствовали в первичной опухоли, поскольку геном HeLa оставался стабильным даже после многих лет непрерывного лечения. выращивание. [41]

Полная последовательность генома [ править ]

Полный геном клеток HeLa был секвенирован и опубликован 11 марта 2013 г. [45] [46] без ведома семьи Лакс. [47] Семья выразила обеспокоенность, поэтому авторы добровольно отказали в доступе к данным о последовательностях. [47] Джей Шендуре руководил проектом секвенирования HeLa в Вашингтонском университете, в результате которого была подготовлена ​​статья, которая была принята к публикации в марте 2013 года, но также была приостановлена, пока решались проблемы с конфиденциальностью семьи Лакс. [48] 7 августа 2013 г. директор Национального института здравоохранения Фрэнсис Коллинз.объявила о политике контролируемого доступа к геному клеточной линии на основе соглашения, достигнутого после трех встреч с семьей Лакс. [49] Комитет по доступу к данным рассмотрит запросы исследователей на доступ к последовательности генома в соответствии с критериями, согласно которым исследование предназначено для медицинских исследований, и пользователи будут соблюдать условия Соглашения об использовании данных генома HeLa, которое включает в себя, что все NIH- финансируемые исследователи будут вносить данные в единую базу данных для будущего обмена. Комитет состоит из шести членов, включая представителей медицины, науки и биоэтики, а также двух членов семьи Лакс. [49]В интервью Коллинз похвалил готовность семьи Лакс участвовать в этой ситуации, которая им навязывалась. Он охарактеризовал весь опыт, полученный с ними, как «мощный», заявив, что он уникальным образом объединил «науку, научную историю и этические проблемы». [50]

Загрязнение [ править ]

Клетки HeLa иногда трудно контролировать из-за их адаптации к росту в планшетах с тканевыми культурами и способности вторгаться в другие клеточные линии и побеждать их. Известно, что из-за неправильного обслуживания они заражают другие культуры клеток в той же лаборатории, что мешает биологическим исследованиям и вынуждает исследователей объявлять многие результаты недействительными. Степень загрязнения клеток HeLa среди других типов клеток неизвестна, потому что немногие исследователи проверяют идентичность или чистоту уже установленных клеточных линий. Было продемонстрировано, что значительная часть клеточных линий in vitro загрязнена клетками HeLa; оценки колеблются от 10% до 20%. Стэнли Гартлер (1967) и Уолтер Нельсон-Рис(1975) были первыми, кто опубликовал информацию о загрязнении различных клеточных линий HeLa. [51] Гартлер отметил, что «с продолжающимся расширением технологии клеточных культур почти наверняка произойдет как межвидовое, так и внутривидовое заражение». [8]

Заражение клеток HeLa стало повсеместной проблемой во всем мире, затрагивая даже лаборатории многих известных врачей, ученых и исследователей, включая Джонаса Солка . Проблема заражения HeLa также способствовала напряженности в период холодной войны . СССР и США начали сотрудничать в войне против рака, начатой ​​президентом Ричардом Никсоном , только чтобы обнаружить, что обмененные клетки были заражены HeLa. [52]

Вместо того, чтобы сосредоточиться на том, как решить проблему заражения клеток HeLa, многие ученые и научные писатели продолжают документировать эту проблему как просто проблему заражения, вызванную не человеческой ошибкой или недостатками, а устойчивостью, размножением или подавляющей природой HeLa. [53] Недавние данные свидетельствуют о том, что перекрестное заражение все еще является серьезной проблемой современных клеточных культур. [54] [55]Международный комитет по аутентификации клеточной линии (ICLAC) отмечает, что многие случаи неправильной идентификации клеточной линии являются результатом перекрестного заражения культуры другой, быстрорастущей клеточной линией. Это ставит под сомнение достоверность исследований, проведенных с использованием зараженных клеточных линий, поскольку определенные атрибуты контаминанта, которые могут происходить из совершенно другого вида или ткани, могут быть ошибочно отнесены к исследуемой клеточной линии. [56]

Предложение о новых видах [ править ]

HeLa был описан Ли Ван Валеном как пример современного создания нового вида, получившего название Helacyton gartleri , из-за их способности бесконечно воспроизводиться и количества хромосом в них, отличного от человеческого . Вид был назван в честь Стэнли М. Гартлера , которому ван Вален приписывает открытие «выдающегося успеха этого вида». [57] Его аргумент в пользу видообразования зависит от следующих моментов:

  • Хромосомная несовместимость клеток HeLa с человеком.
  • Экологическая ниша клеток HeLa.
  • Их способность сохраняться и расширяться далеко за пределами желаний земледельцев.
  • HeLa можно определить как вид, поскольку он имеет собственный клональный кариотип . [58]

Ван Вален предложил новое семейство Helacytidae и род Helacyton , а также предложил новый вид клеток HeLa в той же статье. [59]

Однако это предложение не было воспринято всерьез ни другими выдающимися биологами-эволюционистами, ни учеными других дисциплин. Аргумент Ван Валена о том, что HeLa является новым видом, не соответствует критериям независимого одноклеточного вида, воспроизводящегося бесполым путем, из-за пресловутой нестабильности кариотипа HeLa и отсутствия у них строгой родословной от предков до потомков. [60]

Дополнительные изображения [ править ]

  • Мультифотонное флуоресцентное изображение клеток HeLa, окрашенных актин-связывающим токсином фаллоидином (красный), микротрубочками (голубым) и ядрами клеток (синим). Заказной лазерный сканирующий микроскоп Nikon RTS2000MP.

  • Мультифотонное флуоресцентное изображение клеток HeLa с микротрубочками цитоскелета (пурпурный) и ДНК (голубой). Заказной лазерный сканирующий микроскоп Nikon RTS2000MP.

  • Сканирующая электронная микрофотография только что разделенных клеток HeLa. Zeiss Merlin HR-SEM.

  • Клетки HeLa, окрашенные Hoechst 33258

  • Клетки HeLa, выращенные в культуре и окрашенные антителом к тубулину (зеленый), антителом к Ki-67 (красный) и синим ДНК-связывающим красителем DAPI. Антитело к тубулину показывает распределение микротрубочек, а антитело Ki-67 экспрессируется в клетках, готовящихся к делению. Препарат, антитела и изображение любезно предоставлены EnCor Biotechnology .

  • Объемная поверхность (красный цвет) ядерной оболочки одной клетки HeLa. Клетку наблюдали на 300 срезах электронной микроскопии , ядерная оболочка была автоматически сегментирована и визуализирована. Для справки добавлены один вертикальный и один горизонтальный срез.

В СМИ [ править ]

HeLa была предметом книги Ребекки Склут 2010 года «Бессмертная жизнь Генриетты Лакс» , в которой исследуется исторический контекст клеточной линии и то, как семья Лакс участвовала в ее использовании. [11]

История появления линии HeLa стала темой эпизода подкаста Radiolab в 2010 году [61]

В повести Н.К. Джемисина под названием «Emergency Skin» 2019 года рассказывается о том, что будущий агент прибывает на заброшенную Землю в поисках культуры HeLa. [62]

Документальный фильм 1997 года «Путь всякой плоти » Адама Кертиса объясняет историю HeLa и ее значение для медицины и общества. [63]

Фильм HBO 2017 года « Бессмертная жизнь Генриетты Лакс » с Опрой Уинфри, Сильвией Грейс Крим, Рокки Кэрролл и Рене Элиз Голдсберри в главных ролях в роли Генриетты Лакс. Фильм основан на одноименной книге Ребекки Склут, которую сыграла в фильме Роуз Бирн. [64]

См. Также [ править ]

  • Клонально трансмиссивный рак
  • Мур против Регентов Калифорнийского университета , дело, установившее прецедент в отношении выброшенной ткани
  • Список зараженных клеточных линий
  • WI-38

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рахбари Р, Т Шихан, режимы В, Коллир Р, Макферлейн С, Знак Р. М. (2009). «Новый маркер ретротранспозона L1 для идентификации линии клеток HeLa» . Биотехнологии . 46 (4): 277–284. DOI : 10.2144 / 000113089 . PMC  2696096 . PMID  19450234 .
  2. ^ Шерер, ВФ; Syverton, JT; Гей, ГО (1953). «Исследования распространения вирусов полиомиелита in vitro. IV. Размножение вирусов в стабильном штамме злокачественных эпителиальных клеток человека (штамм HeLa), полученных из эпидермоидной карциномы шейки матки» . Журнал экспериментальной медицины . 97 (5): 695–710. DOI : 10,1084 / jem.97.5.695 . PMC 2136303 . PMID 13052828 .  
  3. ^ https://pages.jh.edu/~jhumag/0400web/01.html
  4. ^ Мысы-Дэвис А, Theodosopoulos G, Аткин я, Дрекслер HG, Кохара А, МакЛауд РА, Мастера JR, Накамура Y, Рид Ю.А., Reddel Р. Р., Freshney Р. (2010). «Проверьте свои культуры! Список перекрестно зараженных или ошибочно идентифицированных клеточных линий» . Int. J. Рак . 127 (1): 1–8. DOI : 10.1002 / ijc.25242 . PMID 20143388 . S2CID 2929020 .  
  5. ^ a b Batts DW (10 мая 2010 г.). «Раковые клетки убили Генриетту Лакс, а затем сделали ее бессмертной» . Пилот из Вирджинии. С. 1, 12–14. Архивировано из оригинала на 2016-11-25 . Проверено 8 мая 2020 .
  6. ↑ Рон Клэйборн; Сидней Райт, IV (31 января 2010 г.). «Как клетки одной женщины изменили медицину» . ABC World News . Проверено 19 августа 2012 .
  7. ^ Маккай, Робин; Редактор журнала Science (03.04.2010). «Клетки Генриетты Лакс были бесценны, но ее семья не может позволить себе больницу» . Хранитель . Лондон . Проверено 18 июля 2017 года .CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  8. ^ a b c d Люси, Брендан П .; Нельсон-Рис, Уолтер А .; Хатчинс, Гровер М. (21.10.2009). «Генриетта Лакс, клетки HeLa и заражение клеточной культуры» . Архивы патологии и лабораторной медицины в Интернете . 133 (9): 1463–7. DOI : 10,1043 / 1543-2165-133.9.1463 (неактивный 2021-01-19). PMID 19722756 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  9. ^ Butanis, Бенджамин. «Наследие Генриетты Лакс» . www.hopkinsmedicine.org . Проверено 7 мая 2020 .
  10. ↑ Вашингтон, Гарриет, «Генриетта Лакс: невоспетый герой», журнал Emerge, октябрь 1994 г.
  11. ^ a b Zielinski, Сара (2010-01-02). «Взломать код человеческого генома -« бессмертные »клетки Генриетты Лакс» . Смитсоновский институт . Проверено 27 мая 2017 .
  12. ↑ Риттер, Малькольм (7 августа 2013 г.). «Федералы, семья договорились об использовании информации ДНК» . Сиэтл Таймс . Проверено 27 мая 2017 .
  13. ↑ дель Карпио, Александра (27 апреля 2014 г.). «Хороший, плохой и HeLa» . Обзор науки Беркли . Проверено 27 мая 2017 .
  14. ^ Sharrer T (2006). " " HeLa "саму себя" . Ученый . 20 (7): 22.
  15. ^ День, Джо Энн. "Соблюдение самых высоких стандартов биоэтики | Медицина Джона Хопкинса" . www.hopkinsmedicine.org . Проверено 15 апреля 2020 .
  16. ^ a b c Склут, Ребекка (2010). Бессмертная жизнь Генриетты Лакс . Нью-Йорк: Корона / Рэндом Хаус. ISBN 978-1-4000-5217-2.
  17. ^ «Происхождение линии клеток HeLa, заражение, противоречия и цитогенетика» . Проверено 15 апреля 2020 .
  18. ^ Пак, TT; Маркус, П.И. (1955). «Быстрый метод титрования жизнеспособных клеток и производства клонов с клетками Hela в тканевой культуре: использование рентгеновских облученных клеток для обеспечения факторов кондиционирования» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (опубликовано 15 июля 1955 г.). 41 (7): 432–437. Полномочный код : 1955PNAS ... 41..432P . DOI : 10.1073 / pnas.41.7.432 . PMC 528114 . PMID 16589695 .  
  19. ↑ Смит, Ван (17 апреля 2002 г.). «Чудо-женщина: жизнь, смерть и жизнь после смерти Генриетты Лакс, невольной героини современной медицинской науки» . Газета города Балтимора . Архивировано из оригинального 14 августа 2004 года . Проверено 2 марта 2017 года .
  20. ^ Шерер, ВФ; Syverton, JT; Гей, ГО (1953). «Исследования распространения вирусов полиомиелита in vitro: IV. Вирусное размножение в стабильном штамме злокачественных эпителиальных клеток человека (штамм HeLa), полученных из эпидермоидной карциномы шейки матки» . Журнал экспериментальной медицины . 97 (5): 695–710. DOI : 10,1084 / jem.97.5.695 . PMC 2136303 . PMID 13052828 .  
  21. ^ Мастерс, Джон Р. (2002). «Клетки HeLa спустя 50 лет: хорошее, плохое и уродливое». Обзоры природы Рак . 2 (4): 315–319. DOI : 10.1038 / nrc775 . PMID 12001993 . S2CID 991019 .  
  22. ^ Тернер, Тимоти (2012). «Разработка вакцины против полиомиелита: историческая перспектива роли Университета Таскиги в массовом производстве и распространении клеток HeLa» . Журнал здравоохранения для бедных и малообеспеченных . 23 (4а): 5–10. DOI : 10.1353 / hpu.2012.0151 . PMC 4458465 . PMID 23124495 .  
  23. Перейти ↑ Brownlee, KA (1955). «Статистика испытаний вакцины против полиомиелита 1954 г. *». Журнал Американской статистической ассоциации . 50 (272): 1005–1013. DOI : 10.1080 / 01621459.1955.10501286 .
  24. ^ Паркер, J; Мерфи В; Ван Д; О'Брайен С; Пэрриш С. (2001). «Парвовирусы собак и кошек могут использовать рецепторы трансферрина человека или кошки для связывания, проникновения и инфицирования клеток» . Журнал вирусологии . 75 (8): 3896–3902. DOI : 10,1128 / JVI.75.8.3896-3902.2001 . PMC 114880 . PMID 11264378 .  
  25. ^ Acrani, GO; Gomes, R .; Proença-Módena, JL; да Силва, AF; Карминати, ПО; Сильва, М.Л .; Сантос, Род-Айленд; Арруда, Э. (2010). «Апоптоз, индуцированный инфекцией вируса Оропуш в клетках HeLa, зависит от экспрессии вирусного белка». Вирусные исследования . 149 (1): 56–63. DOI : 10.1016 / j.virusres.2009.12.013 . PMID 20080135 . 
  26. ^ Хоу, SY; Wu, S .; Чан, К. (2002). «Транскрипционная активность среди белков E2 вируса папилломы человека высокого и низкого риска коррелирует со связыванием ДНК E2» . Журнал биологической химии . 277 (47): 45619–45629. DOI : 10.1074 / jbc.M206829200 . PMID 12239214 . S2CID 9203953 .  
  27. ^ а б дель Пуэрто, HL; Мартинс, А.С.; Milsted, A .; Соуза-Фагундес, EM; Braz, GF; Hissa, B .; Андраде, штат Луизиана; Alves, F .; Rajão, DS; Leite, RC; Васконселос, AC (2011). «Вирус чумы собак вызывает апоптоз клеточных линий, происходящих от опухоли шейки матки» . Virol. Дж . 8 (1): 334. DOI : 10,1186 / 1743-422X-8-334 . PMC 3141686 . PMID 21718481 .  
  28. ^ a b c «5 вкладов клеток HeLa в науку» . Клеточная наука от технологических сетей . Проверено 25 марта 2020 .
  29. ^ Мондор, Изабель; Уголини, Софи; Саттентау, Квентин Дж. (1 мая 1998 г.). «Присоединение вируса иммунодефицита человека типа 1 к клеткам CD4 HeLa является CD4-независимым и gp120-зависимым и требует гепаранов на клеточной поверхности» . Журнал вирусологии . 72 (5): 3623–3634. DOI : 10.1128 / jvi.72.5.3623-3634.1998 . ISSN 1098-5514 . PMC 109583 . PMID 9557643 .   
  30. ^ Векслер, Стивен Л .; Рустигиан, Роберт; Stallcup, Kathryn C .; Байерс, Карен Б.; Уинстон, Стюарт Х .; Поля, Бернард Н. (1979). «Синтез полипептидов, специфичных для вируса кори, в двух постоянно инфицированных линиях клеток HeLa» . Журнал вирусологии . 31 (3): 677–684. DOI : 10.1128 / jvi.31.3.677-684.1979 . ISSN 0022-538X . PMC 353496 . PMID 513191 .   
  31. ^ Ли, Ли; Коллинз, Натали Д.; Уайден, Стивен Дж .; Дэвис, Эмили Х .; Kaiser, Jaclyn A .; Уайт, Mellodee M .; Гринберг, М. Бэнкс; Барретт, Алан Д. Т.; Борн, Найджел; Сарати, Ванесса В. (2019-08-20). «Ослабление вируса Зика при прохождении в клетках HeLa человека» . Вакцины . 7 (3): 93. DOI : 10.3390 / Vacines7030093 . ISSN 2076-393X . PMC 6789458 . PMID 31434319 .   
  32. ^ Памела Булзоми; Паола Галлуццо; Алессандро Болли; Стефано Леоне; Филиппо Акконча; Мария Марино (2012). «Проапоптотический эффект кверцетина в линиях раковых клеток требует ERβ-зависимых сигналов». Журнал клеточной физиологии . 227 (5): 1891–1898. DOI : 10.1002 / jcp.22917 . PMID 21732360 . S2CID 24034074 .  
  33. Перейти ↑ Tan X, Luo S, Wang D, Su Y, Cheng T, Shi C (2011). «Гептаметиновый краситель NIR с присущим ему направлением на рак, визуализацией и фотосинтезирующими свойствами». Журнал биоматериалов Китая . 33 (7): 2230–2239. DOI : 10.1016 / j.biomaterials.2011.11.081 . PMID 22182749 . 
  34. ^ Пене, F .; Courtine, E .; Cariou, A .; Мира, JP (2009). «К тераностике». Crit Care Med . 37 (1 приложение): S50 – S58. DOI : 10,1097 / CCM.0b013e3181921349 . PMID 19104225 . S2CID 37043095 .  
  35. ^ Брюнер., Томас; Дитер Ф. Халсер (1990). «Инвазия опухолевых клеток и коммуникация через разрыв» (PDF) . Метастазы вторжения . 10 : 31–34 . Проверено 3 апреля 2012 года .
  36. ^ Се, Z .; Wroblewska, L .; Прочазка, Л .; Weiss, R .; Бененсон Ю. (2011). «Логическая схема на основе РНКи с несколькими входами для идентификации конкретных раковых клеток» (PDF) . Наука . 333 (6047): 1307–1311. Bibcode : 2011Sci ... 333.1307X . DOI : 10.1126 / science.1205527 . PMID 21885784 . S2CID 13743291 .   
  37. ^ Arjomandnejad, M; и другие. (2014). «Опухоль ксенотрансплантата линии клеток HeLa как подходящая модель рака шейки матки: характеристика кинетики роста и набор иммуногистохимии» (PDF) . Архивы иранской медицины . 17 (4): 273–277. PMID 24724604 . S2CID 25652255 .   
  38. ^ Дэвис, Престон. «Значительные достижения в исследованиях, обеспечиваемые клетками HeLa» . Управление научной политики . Проверено 25 марта 2020 .
  39. ^ Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 на nobelprize.org
  40. ^ Ivanković М, Cukusić А, Gòtic я, Скробот N, Matijasić М, Polancec D, Rubelj I (2007). «Активность теломеразы в пролиферации линии клеток рака шейки матки HeLa». Биогеронтология . 8 (2): 163–72. DOI : 10.1007 / s10522-006-9043-9 . PMID 16955216 . S2CID 9390790 .  
  41. ^ a b c Маквилл М., Шрек Э., Падилья-Нэш Х., Кек С., Гадими Б.М., Зимонич Д., Попеску Н., Рид Т. (1999). «Комплексная и окончательная молекулярно-цитогенетическая характеристика клеток HeLa с помощью спектрального кариотипирования». Cancer Res . 59 (1): 141–50. PMID 9892199 . 
  42. ^ Ландри JJ, Pyl PT, Rausch T, Zichner T, Tekkedil MM, Stütz AM, Jauch A, Aiyar RS, Pau G, Delhomme N, Gagneur J, Korbel JO, Huber W, Steinmetz LM (2013). «Геномный и транскриптомный ландшафт линии клеток HeLa» . G3: Гены, геномы, генетика . 3 (8): 1213–24. DOI : 10,1534 / g3.113.005777 . PMC 3737162 . PMID 23550136 .  
  43. ^ Боттомли, RH; Тренер, AL; Гриффин, MJ (1969). «Ферментативная и хромосомная характеристика вариантов HeLa» . J. Cell Biol . 41 (3): 806–15. DOI : 10,1083 / jcb.41.3.806 . PMC 2107821 . PMID 5768876 .  
  44. ^ Эндрю Адей; Джошуа Н. Бертон; Джейкоб О. Кицман; Джозеф Б. Хиатт; Александра П. Льюис; Бет К. Мартин; Руолань Цю; Чоли Ли; Джей Шендур (2013). «Гаплотип-разрешенный геном и эпигеном анеуплоидной линии раковых клеток HeLa» . Nature (опубликовано 8 августа 2013 г.). 500 (7461): 207–211. Bibcode : 2013Natur.500..207A . DOI : 10,1038 / природа12064 . PMC 3740412 . PMID 23925245 .  
  45. ^ Ландри JJ, Pyl PT, Rausch T, Zichner T, Tekkedil MM, Stütz AM, Jauch A, Aiyar RS, Pau G, Delhomme N, Gagneur J, Korbel JO, Huber W, Steinmetz LM (2013). «Геномный и транскриптомный ландшафт линии клеток HeLa» . G3: Гены, геномы, генетика . 3 (8): 1213–24. DOI : 10,1534 / g3.113.005777 . PMC 3737162 . PMID 23550136 .  
  46. Перейти ↑ Callaway, Ewen (15 марта 2013 г.). «Секвенируется самая популярная в науке человеческая клетка» . Природа . DOI : 10.1038 / nature.2013.12609 . S2CID 87549985 . Проверено 8 августа 2013 года . 
  47. ^ a b Каллауэй, Юэн (27 марта 2013 г.). «Издание HeLa разжигает биоэтический шторм» . Природа . DOI : 10.1038 / nature.2013.12689 . S2CID 88020977 . Проверено 8 августа 2013 года . 
  48. Перейти ↑ Callaway, Ewen (7 августа 2013 г.). «Дело сделано по линии клеток HeLa» . Природа . 500 (7461): 132–133. Bibcode : 2013Natur.500..132C . DOI : 10.1038 / 500132a . PMID 23925220 . 
  49. ^ a b «NIH, Семья Лаксов достигла взаимопонимания, чтобы поделиться геномными данными клеток HeLa» . Национальные институты здоровья. 7 августа 2013 . Проверено 8 августа 2013 года .
  50. Перейти ↑ Callaway, Ewen (7 августа 2013 г.). «Директор NIH объясняет соглашение HeLa». Природа . DOI : 10.1038 / nature.2013.13521 . S2CID 190871214 . 
  51. ^ Мастерс, Джон Р. (2002). «Клетки HeLa спустя 50 лет: хорошее, плохое и уродливое». Обзоры природы Рак . 2 (4): 315–319. DOI : 10.1038 / nrc775 . PMID 12001993 . S2CID 991019 .  
  52. ↑ Gold, Майкл, 1953- (1986). Заговор клеток: бессмертное наследие одной женщины и медицинский скандал, который оно вызвало . Государственный университет Нью-Йорка Press. ISBN 0-88706-099-4. OCLC  12805138 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  53. ^ Ван Н, Хуанг S, Шоу Дж, Су EW, Onyia JE, Ляо В, Li S (2006). «Сравнительный анализ и интегративная классификация клеточных линий NCI60 и первичных опухолей с использованием данных профилирования экспрессии генов» . BMC Genomics . 7 (1): 166. DOI : 10.1186 / 1471-2164-7-166 . PMC 1525183 . PMID 16817967 .  
  54. ^ Мысы-Дэвис А, Theodosopoulos G, Аткин я, Дрекслер HG, Кохара А, МакЛауд РА, Мастера JR, Накамура Y, Рид Ю.А., Reddel Р. Р., Freshney Р. (2010). «Проверьте свои культуры! Список перекрестно зараженных или ошибочно идентифицированных клеточных линий» . Int. J. Рак . 127 (1): 1–8. DOI : 10.1002 / ijc.25242 . PMID 20143388 . S2CID 2929020 .  
  55. ^ Nardone, RM (2007). «Искоренение перекрестно зараженных клеточных линий: призыв к действию» (PDF) . Клеточная биология и токсикология . 23 (6): 367–372. CiteSeerX 10.1.1.432.8581 . DOI : 10.1007 / s10565-007-9019-9 . PMID 17522957 . S2CID 21077969 . Архивировано из оригинального (PDF) 17 декабря 2008 года . Проверено 4 декабря 2007 .    
  56. ^ «Организация по разработке стандартов ATCC®: Международный комитет по аутентификации сотовой линии (ICLAC)» . Standards.atcc.org . Проверено 27 июня 2013 .
  57. ^ Maiorana VC, Ван Вален LM (7 февраля 1991). «Хела, новый вид микробов» (PDF) . Эволюционная теория . 10 (2): 71–4. Архивировано (PDF) из оригинала 29 марта 2018 г. Краткое содержание .
  58. ^ Duesberg, P; Mandrioli, D; Маккормак, А; Николсон, JM (2011). "Является ли канцерогенез формой видообразования?" . Клеточный цикл . Джорджтаун, Техас. 10 (13): 2100–2114. DOI : 10.4161 / cc.10.13.16352 . PMID 21666415 . 
  59. ^ ван Вален, LM ; Майорана, ВК (1991). «HeLa, новый вид микробов». Эволюционная теория и обзор . 10 : 71–74. ISSN 1528-2619 . 
  60. ^ Кохан, FM (2002). "Какие виды бактерий?" . Анну. Rev. Microbiol . 56 (1): 457–487. DOI : 10.1146 / annurev.micro.56.012302.160634 . PMID 12142474 . 
  61. ^ "Опухоль Генриетты" .
  62. ^ «Экстренная кожа» .
  63. ↑ Modern Times: The Way of All Flesh - BBC Two England - 19 марта 1997 г. » . The Radio Times (3815): 92. 13 марта 1997 г.
  64. ^ «О бессмертной жизни Генриетты Лакс» . Ребекка Склот . Проверено 24 апреля 2018 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ханна Ландекер (2000). "Бессмертие, in vitro: история клеточной линии HeLa" . В Brodwin, Пол (ред.). Биотехнология и культура: тела, тревоги, этика . Блумингтон: Издательство Индианского университета . С.  53–74 . ISBN 978-0-253-21428-7.
  • Ребекка Склот (2010). Бессмертная жизнь Генриетты Лакс .

Внешние ссылки [ править ]

  • HeLa (клетки CCL-2) в базе данных ATCC
  • Клетки HeLa в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)
  • Данные о трансфекции HeLa и селекции клеток HeLa
  • Ребекка Склут , Бессмертная жизнь Генриетты Лакс, книжный веб-сайт с дополнительными функциями (фото / видео / аудио)
  • Фонд Генриетты Лакс , учрежденный, помимо прочего, для предоставления стипендий и медицинского страхования семье Генриетты Лакс.
  • Ребекка Склут , « Клетки , спасающие жизни, - наследие матери» , New York Times
  • "Чудо-женщина: жизнь, смерть и жизнь после смерти Генриетты Лакс, невольной героини современной медицинской науки" Ван Смит
  • "Что осталось от Генриетты Лакс?" Энн Энрайт
  • «Культивирование жизни: как клетки стали технологиями» - книга Ханны Ландекер о HeLa и истории культуры тканей.
  • Обсуждение таксономического эффекта создания нового таксона Helacyton .
  • База данных, центрированная на ячейках - ячейка HeLa
  • Аудиоинтервью с Ребеккой Склут о ее книге «Бессмертная жизнь Генриетты Лакс»
  • Запись Cellosaurus для HeLa
  • Наследие Генриетты Лакс