Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Многие клетки крови человека, такие как эритроциты (эритроциты), иммунные клетки и даже тромбоциты, происходят из одной и той же клетки-предшественника, гемопоэтических стволовых клеток (HSC). Поскольку эти клетки недолговечны, необходим постоянный оборот новых клеток крови и поддержание пула HSC. Это широко называется гемопоэзом . [1] Это событие требует особой среды, называемой нишей гемопоэтических стволовых клеток , которая обеспечивает защиту и сигналы, необходимые для проведения дифференцировки клеток от предшественников HSC. [1] Эта ниша перемещается из желточного мешка и в конечном итоге остается в костном мозге.млекопитающих. Многие патологические состояния могут возникать из-за нарушений в этой нише окружающей среды, что подчеркивает ее важность для поддержания кроветворения. [1]

Кроветворение [ править ]

Гематопоэз включает серию этапов дифференцировки от одной клетки-предшественника к более коммитированному типу клеток, формируя узнаваемое дерево, показанное на соседней диаграмме. Плюрипотентные долгосрочные (LT) -HSC самообновляются для поддержания пула HSC, а также дифференцируются в краткосрочные (ST) -HSC. [1] С помощью различных моделей нокаута было обнаружено, что несколько факторов транскрипции играют важную роль в этой дифференцировке, такие как RUNX1 и TAL1 (также известные как SCL). [2] [3]

Обзор кроветворения

Затем ST-HSC могут дифференцироваться либо в общий миелоидный предшественник (CMP), либо в общий лимфоидный предшественник (CLP). Затем CLP продолжает дифференцироваться в более коммитированные лимфоидные клетки-предшественники. Затем CMP может далее дифференцироваться в мегакариоцит-эритроидную клетку-предшественницу (MEP), которая продолжает производить эритроциты и тромбоциты, или предшественник гранулоцитов / макрофагов (GMP), который дает начало гранулоцитам врожденного иммунного ответа. Было обнаружено, что дифференцировка MEP зависит от фактора транскрипции GATA1 , тогда как дифференцировка GMP требует SPI1 . Когда экспрессия любого из них ингибируется морфолино у рыбок данио, возникает другой путь программирования клонов. [4][5]

У человека есть 2 типа кроветворения:

  1. Примитивный гемопоэз - стволовые клетки крови дифференцируются только в несколько специализированных кровеносных линий (обычно выделяемых до раннего развития плода).
  2. Окончательный гемопоэз - появляются мультипотентные HSC (происходит на протяжении большей части жизни человека).

Историческое развитие теории [ править ]

Новаторская работа Тилля и МакКаллоха в 1961 году экспериментально подтвердила развитие клеток крови из одной гемопоэтической стволовой клетки- предшественника (HSC), создав основу для изучения гемопоэза в последующие десятилетия. [6] В 1978 году, после наблюдения, что прототипные колониеобразующие стволовые клетки были менее способны заменять дифференцированные клетки, чем клетки костного мозга, вводимые облученным животным, Скофилд предположил, что специализированная среда в костном мозге позволяет этим клеткам-предшественникам поддерживать свои клетки. потенциал восстановления. [7]

В течение этого времени область бурно развивалась благодаря исследованиям, направленным на определение компонентов « ниши гемопоэтических стволовых клеток », которые сделали это возможным. Декстер заметил, что мезенхимальные стромальные клетки могут поддерживать ранние HSC ex vivo , и и Lord, и Gong показали, что эти клетки локализуются на краях эндоста в длинных костях . [8] [9] [10] Эти и другие исследования [11] подтверждают идею о том, что костные клетки создают нишу HSC, и все исследования, которые проливают свет на эту специализированную гемопоэтическую микросреду, вытекают из этих знаковых исследований.

Локализация ниши через раннее развитие плода [ править ]

Желточный мешок и теория гемангиобластов [ править ]

Несмотря на огромную работу, проделанную в этой области, до сих пор существуют споры о происхождении окончательных HSC. Примитивный гемопоэз впервые обнаруживается на островках крови ( островах Пандера) желточного мешка на ст. Ст. 7,5 (эмбриональный день 7,5) у мышей и 30 dpc (30 дней после зачатия) у людей. Поскольку эмбрион требует быстрой оксигенации из-за его высокой митотической активности , эти островки являются основным источником продукции красных кровяных телец (эритроцитов) за счет слияния эндотелиальных клеток (ЭК) с развивающейся эмбриональной циркуляцией.

Теория гемангиобластов , которая утверждает, что эритроциты и ЭК происходят из общей клетки-предшественника, была разработана, когда исследователи наблюдали, что мыши с нокаутом рецепторов , такие как Flk1 - / -, демонстрируют дефектное образование эритроцитов и рост сосудов. [12] Годом позже Чой показал, что бластные клетки, полученные из эмбриональных стволовых (ES) клеток, демонстрируют общую экспрессию генов как гемопоэтических, так и эндотелиальных предшественников. [13] Однако Уэно и Вайсман представили самое раннее противоречие теории гемангиобластов, когда они увидели, что отдельные ES-клетки смешиваются в бластоцисту.привело к тому, что более 1 ES-клетки вносили вклад в большинство кровяных островков, обнаруженных в полученном эмбрионе . [14] Другие исследования, проведенные на рыбках данио , более убедительно указали на существование гемангиобластов. [15] [16] [17] Хотя теория гемангиобластов в целом поддерживается, большинство исследований проводились in vitro , что указывает на необходимость исследований in vivo для выяснения его существования. [18]

Область аорта-гонад-мезонефрос [ править ]

Окончательный гематопоэз затем происходит позже в аорта-гонад-мезонефросе (AGM), области эмбриональной мезодермы, которая развивается в вентральную стенку дорсальной аорты , на E10.5 у мышей и 4wpc (4 недели после зачатия) у людей. [19] Новые HSC либо попадают в кровоток, либо остаются в эндотелии. В то время как Notch 1, как было обнаружено, стимулирует продукцию HSC в аорте , избыточная экспрессия Runx1 в мутантной мозговой бомбе рыбок данио, у которой отсутствует передача сигналов Notch, спасает продукцию HSC, предполагая, что Runx1 находится ниже Notch1. [20] [21] Передача сигналов Hedgehog также необходима для продукции HSC в AGM. [22]Было обнаружено, что ЭК, расположенные в этой нише, поддерживают новые HSC за счет активации таких факторов, как p57 и IGF2 . [23] Перемещение гемогенного эндотелия совпадает с миграцией отдельных предшественников эндотелия в AGM. [24]

Перемещение ниши на позднем этапе развития плода [ править ]

Плацента и печень плода [ править ]

Затем гемопоэз перемещается от AGM к плаценте и печени плода на E11.5 у мышей и 5wpc у людей. Хотя приживление HSC в этих сайтах все еще выясняется, взаимодействие между хемокином CXCL12, экспрессируемым стромальными клетками, и его рецептором CXCR4, экспрессируемым на HSC, было предложено в качестве одного механизма. [25] [26] Кроме того, связывание SCF и KIT с рецептором цитокинов было признано за его важность для функции HSC и усиления хемотаксической индукции CXCL12. [27] [28]

Дополнительными факторами, которые важны для миграции HSC в этот период, являются интегрины , N-кадгерин и остеопонтин, которые могут стимулировать передачу сигналов Wnt в HSC. [29] [30] Факторы транскрипции, такие как PITX2, должны экспрессироваться в стромальных клетках, чтобы поддерживать нормальную функцию HSC. [31] Как и в случае с AGM, перемещение HSCs из печени плода совпадает с дифференцировкой функциональных единиц, в данном случае гепатобластов в гепатоциты . [32] Мыши также показали кроветворную активность в пупочных артериях и аллантоисе., в котором локализованы HSC и эндотелиальные клетки. [33]

Костный мозг [ править ]

Затем гемопоэз перемещается в костный мозг на E18 у мышей и 12 wpc у людей, где он будет постоянно находиться на протяжении оставшейся части жизни человека. У мышей наблюдается сдвиг из печени плода в селезенку на ст. E14, где он сохраняется в течение многих недель постнатально, одновременно происходя в костном мозге. [34] Считается, что такая релокализация поддерживается за счет развития клеток-предшественников остеобластов и хондроцитов, способных формировать нишу HSC. [35] [36] В дополнение к ранее упомянутым сигналам, которые индуцируют миграцию HSC, TIE2 - ангиопоэтин и CD44 - E-кадгерин.Связывание, по-видимому, важно для возникновения этого события, а также для удержания этих HSC, когда они попадают в костный мозг. [37] [38]

HSC в костном мозге не обладают такими же характеристиками, как в других нишах. HSC в печени плода демонстрируют повышенное деление клеток, тогда как HSC взрослого костного мозга в основном находятся в состоянии покоя . [18] Это различие частично связано с несоответствием сигналов в двух нишах. Sox17 был идентифицирован как критический для образования HSCs у плода, но не у взрослых. [39] Инактивация Runx1 в HSC взрослых не нарушает функции, а скорее предотвращает дифференцировку конкретных клонов. [40] Подобные различия в реактивности HSCs из разных ниш предполагают, что обнаруженная там передача сигналов не одинакова.

Состав ниши костного мозга [ править ]

В дополнение к цитокинам и клеточным сигнальным молекулам, упомянутым выше, ниша HSC в костном мозге обеспечивает растворимые факторы, силы и клеточно-опосредованные взаимодействия, необходимые для поддержания гемопоэтического потенциала расположенных там стволовых клеток. Эта ниша обычно делится на 2 секции:

  1. Эндостальная ниша - внешний край костного мозга, который содержит остеоциты, костный матрикс и покоящиеся HSC.
  2. Периваскулярная ниша - внутреннее ядро ​​костного мозга, которое содержит активно делящиеся HSC, синусоидальный эндотелий, CAR (ретикулярные клетки с множеством CXCL12) и MSC ( мезенхимальные стволовые клетки ).

Бесклеточные факторы [ править ]

В недавних исследованиях использовались гипоксически окрашивающие красители, такие как краситель Hoechst , чтобы показать, что покоящиеся LT-HSC и остеобласты обнаруживаются в гипоксических и плохо перфузируемых областях костного мозга, тогда как EC и MSC обнаруживаются в областях с хорошей перфузией. [41] [42] Однако эта гипоксия может быть вызвана только частично окружающей средой ниши, и сами HSC могут поддерживать свою гипоксическую среду, чтобы оставаться в покое. [43] Это напряжение кислорода активирует HIF1A , который переключает выработку энергии на гликолиз , позволяя клетке выживать в бедных кислородом условиях. [44] Действительно, делеция HIF1A увеличивает пролиферацию HSC и в конечном итоге истощает пул хранения LT-HSC.[45] Это указывает на то, что гипоксическая среда костного мозга, частично определяемая расстоянием от синусоидов периваскулярной ниши, поддерживает состояние покоя LT-HSCs в попытке сохранить стволовые клетки с потенциалом дифференцировки.

Также было обнаружено, что ионы кальция могут действовать как хемотаксические сигналы для HSC через рецептор, связанный с G-белком (GPCR), рецептор, чувствительный к кальцию (CaSR). У мышей с нокаутом CaSR были обнаружены кроветворные клетки в кровообращении и селезенке, но мало в костном мозге, что указывает на важность этого рецептора в этой конкретной нише. [46] И наоборот, стимуляция HSC CaSR через его агонист цинакальцет увеличивает миграцию и приживление этих клеток в костном мозге. [47] Наконец, ингибирование остеокластов бисфосфонат алендронатом коррелирует со снижением HSC и приживлением костного мозга. [48]Взятые вместе, эти результаты предполагают, что высокая концентрация ионов кальция, обнаруживаемая в эндостальной нише из-за активности остеокластов, действует как сигнал самонаведения для HSCs для приживления в костный мозг через CaSR.

В-третьих, предполагается , что силы сдвига, испытываемые HSC от циркулирующих клеток, играют роль в активации кроветворения. Фетальные HSCs в AGM обнаруживают повышенную регуляцию Runx1 в ответ на эти силы, что д. Приводить к значительной гематопоэтической регуляции в этих клетках. [49] Несмотря на различия между AGM и костным мозгом, оба подвергаются циркуляции, и вполне возможно, что те же самые силы существуют в этой нише взрослых стволовых клеток. Другие характеристики, такие как деформация , геометрия и профили лигандов внеклеточного матрикса (ЕСМ), были предложены как важные для поддержания потенциала стволовых клеток в этих нишах. [50] Наконец,Модуль упругости ВКМ, частично обеспечиваемый МСК в костном мозге, как было показано, направляет дифференцировку и активность соседних стволовых клеток. [51] [52] Пейзаж ниши HSC в костном мозге постоянно меняется, и бесклеточные факторы, так же как и клеточные факторы, начинают обнаруживать сложность регуляции кроветворения.

Клеточные факторы [ править ]

Остеобласты, клетки, образующие кость, взаимодействуют с HSC и обеспечивают пролиферативные сигналы. Исследования, которые увеличивали или уменьшали количество остеобластов, показали аналогичное увеличение или уменьшение, соответственно, количества HSC. [53] [54] Совместное культивирование эндостальных клеток с HSC также оказалось достаточным для поддержания их потенциала к дифференцировке в долгосрочной перспективе, предположительно за счет секреции ранее упомянутых клеточных сигнальных молекул. [55] [56] [57] Эти HSCs, которые взаимодействуют с эндостальными остеобластами, проявляют покоящийся фенотип, как показано в исследованиях визуализации как ex vivo, так и in vivo , тогда как HSC, которые более активно делятся, демонстрируют меньшее взаимодействие. [58] [59][60] Эти результаты менее активных HSCs, взаимодействующих с эндостальной нишей, согласуются с предыдущими результатами, изучавшими состояние активности HSCs по всему костному мозгу.

Помимо остеобластов, HSC взаимодействуют со многими мезенхимальными клетками по мере их продвижения к синусоидам в периваскулярной нише. Удаление нестин- экспрессирующих MSC показало значительное снижение LT-HSC. [61] Эти клетки секретируют высокие уровни CXCL12 и тесно связаны с симпатическими нервами, которые влияют на цитокин-индуцированную миграцию HSC. [62] [63] Подобно этим клеткам, клетки CAR коррелировали со снижением активности HSC и LT-HSC при удалении. [64] Одно различие между этими типами клеток, несмотря на сходство функций, состоит в том, что клетки CAR могут быть обнаружены как в эндостальных, так и в периваскулярных нишах, тогда как нестин-положительные МСК обнаруживаются исключительно в периваскулярных нишах.

Наконец, предполагается, что как ЭК, так и адипоциты влияют на активность HSC в костном мозге. Исследования с использованием опосредованного антителами разрушения рецепторов VEGF на ЭК коррелировали с плохим приживлением донорских клеток. [65] Было обнаружено , что HUVEC , или эндотелиальные клетки, выделенные из пупочной вены, которые были запрограммированы посредством манипуляции вирусными генами для передачи сигналов через пути Notch и ангиопоэтина, поддерживают и поддерживают LT-HSC. [66] Несмотря на трудность выделения синусоидальных ЭК, экспериментальные данные свидетельствуют о том, что эти клетки могут играть роль в регуляции HSC. Текущие исследования показывают, что адипоциты в костном мозге негативно регулируют активность HSC. HSC, выделенные из богатых адипоцитамипозвонки показали пониженную активность. [67] Кроме того, выделение адипоцитсодержащих стромальных клеток показало ингибирование адипоцитами способности HSCs пролиферировать и образовывать гематопоэтические колонии. [56]

Нарушение регуляции [ править ]

Рак [ править ]

Из многих регуляторов транскрипции гемопоэза почти все в случае аберрантности вызывают лейкемию . Хромосомная транслокация является признаком лейкемии, а транслокация, индуцированная TAL1, нарушает регуляцию экспрессии в локусе , тогда как транслокация, индуцированная RUNX1, приводит к образованию химерных слитых белков . Эти химерные факторы транскрипции могут приводить к неправильной репрессии или активации целевого гена, а также к несоответствующему рекрутированию ферментов, модифицирующих хроматин. [68] Мутации PAX5 и Notch могут приводить к лейкемии В-клеток и Т-клеток соответственно. [69] [70]Нарушение регуляции стромальных клеток может в некоторых случаях вызывать генетические нарушения в гематопоэтическом компартменте; например, мутации в клетках остеобластической линии приводили к злокачественному кроветворению. [71] [72] Остеобласты также могут быть нарушены из-за наличия солидных опухолей (вне костного мозга); одно исследование показало, что опухоли легких у мышей увеличивают активность и количество остеобластов и что эти клетки важны для роста опухоли в легком за счет производства инфильтрирующих опухоль нейтрофилов. [73]

Воспаление [ править ]

Остеобласты могут быть вовлечены в другие воспалительные системные заболевания, что подтверждается исследованиями с использованием мышиных моделей сепсиса. [74] Ответ мезенхимальных клеток на β-адренергическую стимуляцию изменяется при диабете , что нарушает индуцированную G-CSF мобилизацию HSCP. [75] Диабет влияет на эндотелий костного мозга, что может влиять на образование миелоидных лейкоцитов. [76] [77] Это может иметь отношение к заболеваниям, связанным с диабетом, таким как атеросклероз . [77]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Бирбрайр, Александр; Френетт, Пол С. (2016-03-01). «Неоднородность ниши в костном мозге» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1370 (1): 82–96. Bibcode : 2016NYASA1370 ... 82B . DOI : 10.1111 / nyas.13016 . ISSN  1749-6632 . PMC  4938003 . PMID  27015419 .
  2. ^ Orkin SH (2000). «Диверсификация гемопоэтических стволовых клеток по конкретным линиям». Nat. Преподобный Жене . 1 (1): 57–64. DOI : 10.1038 / 35049577 . PMID 11262875 . 
  3. ^ Ким С.И., Bresnick EH (2007). «Транскрипционный контроль эритропоэза: новые механизмы и принципы» . Онкоген . 26 (47): 6777–6794. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210761 . PMID 17934485 . 
  4. ^ Галлоуей ДЛ, Wingert Р.А., Тиссы С, Тиссами В и Зонах Л.И. (2005). «Потеря gata1, но не gata2, преобразует эритропоэз в миелопоэз у эмбрионов рыбок данио». Dev. Cell . 8 (1): 109–116. DOI : 10.1016 / j.devcel.2004.12.001 . PMID 15621534 . 
  5. ↑ Rhodes J, Hagen A, Hsu K, Deng M, Liu TX, Look AT и Kanki JP (2005). «Взаимодействие pu.1 и gata1 определяет судьбу миелоэритроидных клеток-предшественников у рыбок данио». Dev. Cell . 8 (1): 97–108. DOI : 10.1016 / j.devcel.2004.11.014 . PMID 15621533 . 
  6. ^ До JE & Маккалок Е. (1961). «Прямое измерение радиационной чувствительности нормальных клеток костного мозга мыши» . Radiat. Res. (Представлена ​​рукопись). 14 (2): 213–222. Bibcode : 1961RadR ... 14..213T . DOI : 10.2307 / 3570892 . hdl : 1807/2781 . JSTOR 3570892 . PMID 13776896 .  
  7. ^ Скофилд Р. (1978). «Взаимосвязь между колониеобразующими клетками селезенки и гемопоэтическими стволовыми клетками». Клетки крови . 4 (1-2): 7-25. PMID 747780 . 
  8. ^ Декстер TM; Аллен Т.Д. и Лайха Л.Г. (1977). «Условия, контролирующие пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток in vitro». J. Cell. Physiol . 91 (3): 335–344. DOI : 10.1002 / jcp.1040910303 . PMID 301143 . 
  9. ^ Лорд Б.И.; Testa NG; Хендри JH (1975). «Относительное пространственное распределение КОЕ и КОЕ в нормальной бедренной кости мыши» (PDF) . Кровь . 46 (1): 65–72. DOI : 10.1182 / blood.V46.1.65.65 . PMID 1131427 .  
  10. ^ Gong JK (1978). «Костный мозг эндоста: богатый источник гемопоэтических стволовых клеток». Наука . 199 (4336): 1443–1445. Bibcode : 1978Sci ... 199.1443G . DOI : 10.1126 / science.75570 . PMID 75570 . 
  11. ^ Тайчман, Рассел (1994). «Человеческие остеобласты поддерживают кроветворение за счет производства гранулоцитарного колониестимулирующего фактора» . J. Exp. Медицина . 179 (5): 1677. DOI : 10,1084 / jem.179.5.1677 . PMID 7513014 . 
  12. ^ Shalaby F, Хо - J, Стэнфорд WL, Фишер К. Д., Шух переменного тока, Шварц л, Бернштейн А, Rossant J (1997). «Необходимость для Flk1 в примитивном и дефинитивном гематопоэзе и васкулогенезе». Cell . 89 (6): 981–990. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80283-4 . PMID 9200616 . 
  13. Перейти ↑ Choi K, Kennedy M, Kazarov A, Papadimitriou JC, Keller G (1998). «Общий предшественник кроветворных и эндотелиальных клеток» (PDF) . Развитие . 125 (4): 725–732. PMID 9435292 .  
  14. Перейти ↑ Ueno H, Weissman IL (2006). «Клональный анализ развития мышей показывает поликлональное происхождение островков крови в желточном мешке». Dev. Cell . 11 (4): 519–533. DOI : 10.1016 / j.devcel.2006.08.001 . PMID 17011491 . 
  15. ^ Stainier DY, Weinstein BM, Detrich HW, третий, Zon LI, Fishman MC (1995). «Cloche, ранний ген данио рерио, требуется как эндотелиальным, так и гемопоэтическим линиям» . Развитие . 121 (10): 3141–3150. PMID 7588049 . 
  16. ^ Vögeli KM, Jin SW, Martin GR, Stainier DY (2006). «Обычный предок гематопоэтических и эндотелиальных клонов в гаструле рыбок данио». Природа . 443 (7109): 337–339. Bibcode : 2006Natur.443..337V . DOI : 10,1038 / природа05045 . PMID 16988712 . 
  17. ^ Эма М, Rossant J (2003). «Решения клеточной судьбы в раннем формировании кровеносных сосудов». Тенденции Кардиоваск. Med . 13 (6): 254–259. DOI : 10.1016 / S1050-1738 (03) 00105-1 . PMID 12922023 . 
  18. ^ а б Оркин С.Х., Зон Л.И. (2008). «Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток» . Cell . 132 (4): 631–644. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.01.025 . PMC 2628169 . PMID 18295580 .  
  19. ^ Ван LD, Wagers AJ (2011). «Динамические ниши в возникновении и дифференцировке гемопоэтических стволовых клеток» . Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 12 (10): 643–655. DOI : 10.1038 / nrm3184 . PMC 4040463 . PMID 21886187 .  
  20. ^ Кумано К., Чиба С., Кунисато А., Сата М., Сайто Т. и др. (2003). «Notch1, но не Notch2, необходим для создания гемопоэтических стволовых клеток из эндотелиальных клеток». Иммунитет . 18 (5): 699–711. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (03) 00117-1 . PMID 12753746 . 
  21. ^ Burns CE, Traver D, E Mayhall, Shepard JL, Зон LI (2005). «Судьба гемопоэтических стволовых клеток определяется путем Notch-Runx» . Genes Dev . 19 (19): 2331–2342. DOI : 10,1101 / gad.1337005 . PMC 1240042 . PMID 16166372 .  
  22. ^ Геринг М, R Пациент (2005). «Передача сигналов Hedgehog необходима для образования взрослых стволовых клеток крови у эмбрионов рыбок данио». Dev. Cell . 8 (3): 389–400. DOI : 10.1016 / j.devcel.2005.01.010 . PMID 15737934 . 
  23. ^ Маскаренхас MI, Parker A, E Dzierzak, Ottersbach K (2009). «Идентификация новых регуляторов развития гемопоэтических стволовых клеток посредством уточнения локализации стволовых клеток и профилирования экспрессии» . Кровь . 114 (21): 4645–4653. DOI : 10.1182 / кровь-2009-06-230037 . PMC 2780301 . PMID 19794138 .  
  24. ^ Эснер М; и другие. (2006). «Гладкая мышца дорсальной аорты имеет общее клональное происхождение со скелетной мышцей миотома» . Развитие . 133 (4): 737–749. DOI : 10.1242 / dev.02226 . PMID 16436625 . 
  25. ^ Ma Q; и другие. (1998). «Нарушение В-лимфопоэза, миелопоэза и нарушение миграции нейронов мозжечка у мышей с дефицитом CXCR4 и SDF-1» . Proc Natl Acad Sci USA . 95 (16): 9448–9453. Bibcode : 1998PNAS ... 95.9448M . DOI : 10.1073 / pnas.95.16.9448 . PMC 21358 . PMID 9689100 .  
  26. ^ Mcgrath KE, Koniski AD, Maltby KM, et al. (1999). «Эмбриональная экспрессия и функция хемокина SDF-1 и его рецептора, CXCR4». Биология развития . 213 (2): 442–456. DOI : 10,1006 / dbio.1999.9405 . PMID 10479460 . 
  27. ^ Кристенсен JL, Райт DE, Wagers AJ, Вайсман IL (2004). «Циркуляция и хемотаксис кроветворных стволовых клеток плода» . PLoS Biol . 2 (3): e75. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0020075 . PMC 368169 . PMID 15024423 .  
  28. ^ Broxmeyer HE; и другие. (1991). «Набор рецепторов и его лиганд, стальной фактор, как регуляторы кроветворения». Раковые клетки . 3 (12): 480–487. PMID 1726456 . 
  29. ^ Цянь H; и другие. (2007). «Различная роль интегринов α6 и α4 в нахождении фетальной печени гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников» . Кровь . 110 (7): 2399–2407. DOI : 10.1182 / кровь-2006-10-051276 . PMID 17586725 . 
  30. Перейти ↑ Martin, MA, Bhatia, M (2005). «Анализ кроветворного микроокружения печени плода человека». Стволовые клетки и развитие . 14 (5): 493–504. DOI : 10,1089 / scd.2005.14.493 . PMID 16305335 . 
  31. ^ Kieusseian A; и другие. (2006). «Экспрессия Pitx2 в стромальных клетках необходима для нормального кроветворения» . Кровь . 107 (2): 492–500. DOI : 10.1182 / кровь-2005-02-0529 . PMC 1895608 . PMID 16195330 .  
  32. ^ Shiojiri, Н. (1997). «Развитие и дифференциация желчных протоков в печени млекопитающих». Microsc. Res. Tech . 39 (4): 328–335. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0029 (19971115) 39: 4 <328 :: AID-JEMT3> 3.0.CO; 2-D . PMID 9407543 . 
  33. Перейти ↑ Inman KE, Downs KM (2007). «Аллантоис мыши: новые парадигмы в развитии пуповины млекопитающих и ее связь с плодом» . Бытие . 45 (5): 237–258. DOI : 10.1002 / dvg.20281 . PMID 17440924 . 
  34. ^ Вольбер, FM; и другие. (2002). «Роль селезенки и печени в развитии кроветворной системы мышей». Exp. Гематол . 30 (9): 1010–1019. DOI : 10.1016 / S0301-472X (02) 00881-0 . PMID 12225792 . 
  35. ^ Тайчман, Рассел (2005). «Кровь и кость: две ткани, судьбы которых переплетены, чтобы создать нишу для гемопоэтических стволовых клеток». Кровь . 105 (7): 2631. DOI : 10,1182 / кровь 2004-06-2480 . PMID 15585658 . 
  36. ^ Чан С; и другие. (2009). «Эндохондральная оссификация необходима для образования ниши гемопоэтических стволовых клеток» . Природа . 457 (7228): 490–494. Bibcode : 2009Natur.457..490C . DOI : 10,1038 / природа07547 . PMC 264814 . PMID 19078959 .  
  37. ^ Magnon C, Frenette PS (2008). Транспортировка гемопоэтических стволовых клеток - В: StemBook . DOI : 10.3824 / stembook.1.8.1 . PMID 20614595 . 
  38. ^ Broxmeyer HE; и другие. (2005). «Быстрая мобилизация гемопоэтических стволовых и клеток-предшественников мыши и человека с AMD3100, антагонистом CXCR4» . J. Exp. Med . 201 (8): 1307–1318. DOI : 10,1084 / jem.20041385 . PMC 2213145 . PMID 15837815 .  
  39. Перейти ↑ Kim I, Saunders TL, Morrison SJ (2007). «Зависимость от Sox17 отличает регуляцию транскрипции эмбриональных и взрослых гемопоэтических стволовых клеток» . Cell . 130 (3): 470–483. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.06.011 . PMC 2577201 . PMID 17655922 .  
  40. ^ Итикава М., Асаи Т., Сайто Т. и др. (2004). «AML-1 необходим для созревания мегакариоцитов и дифференцировки лимфоцитов, но не для поддержания гемопоэтических стволовых клеток в кроветворении взрослых». Nat. Med . 10 (3): 299–304. DOI : 10.1038 / nm997 . PMID 14966519 . 
  41. ^ Parmar K, Mauch P, Vergilio JA и др. (2007). «Распределение гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге согласно региональной гипоксии» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (13): 5431–5436. Bibcode : 2007PNAS..104.5431P . DOI : 10.1073 / pnas.0701152104 . PMC 1838452 . PMID 17374716 .  
  42. ^ Винклер И.Г.; и другие. (2010). «Позиционирование гемопоэтических и стромальных клеток костного мозга относительно кровотока in vivo: серийно восстанавливающиеся гемопоэтические стволовые клетки располагаются в различных неперфузируемых нишах» . Кровь . 116 (3): 375–385. DOI : 10.1182 / кровь-2009-07-233437 . PMID 20393133 . 
  43. ^ Boitano AE; и другие. (2010). «Антагонисты рецепторов арилуглеводородов способствуют распространению гемопоэтических стволовых клеток человека» . Наука . 329 (5997): 1345–1348. Bibcode : 2010Sci ... 329.1345B . DOI : 10.1126 / science.1191536 . PMC 3033342 . PMID 20688981 .  
  44. ^ Simsek T; и другие. (2010). «Отчетливый метаболический профиль гемопоэтических стволовых клеток отражает их расположение в гипоксической нише» . Стволовая клетка . 7 (3): 380–390. DOI : 10.1016 / j.stem.2010.07.011 . PMC 4159713 . PMID 20804973 .  
  45. ^ Такубо К; и другие. (2010). «Регуляция уровня HIF-1α важна для гемопоэтических стволовых клеток». Стволовая клетка . 7 (3): 391–402. DOI : 10.1016 / j.stem.2010.06.020 . PMID 20804974 . 
  46. ^ Адамс ГБ; и другие. (2006). «Приживление стволовых клеток в эндостальной нише определяется рецептором, чувствительным к кальцию». Природа . 439 (7076): 599–603. Bibcode : 2006Natur.439..599A . DOI : 10,1038 / природа04247 . PMID 16382241 . 
  47. Перейти ↑ Lam BS, Cunningham C, Adams GB (2011). «Фармакологическая модуляция рецептора, чувствительного к кальцию, усиливает застой гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге взрослого человека» . Кровь . 117 (4): 1167–1175. DOI : 10.1182 / кровь-2010-05-286294 . PMC 3056470 . PMID 21076044 .  
  48. ^ Lymperi S, Ersek A, F Ферраро, Dazzi F, Хорвуд NJ (2011). «Подавление функции остеокластов снижает количество гемопоэтических стволовых клеток in vivo» . Кровь . 117 (5): 1540–1549. DOI : 10.1182 / кровь-2010-05-282855 . PMID 21131587 . 
  49. ^ Adamo L; и другие. (2009). «Биомеханические силы способствуют эмбриональному кроветворению» . Природа . 459 (7250): 1131–1135. Bibcode : 2009Natur.459.1131A . DOI : 10,1038 / природа08073 . PMC 2782763 . PMID 19440194 .  
  50. ^ Keung AJ, Хили KE, Kumar S, Шаффер DV (2010). «Биофизика и динамика естественных и искусственно созданных микроокружений стволовых клеток» (PDF) . Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Биол. Med . 2 (1): 49–64. DOI : 10.1002 / wsbm.46 . PMID 20836010 .  
  51. ^ Энглер AJ, Sen S, Sweeney HL, DE Discher (2006). «Эластичность матрицы определяет спецификацию клонов стволовых клеток». Cell . 126 (4): 677–689. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.06.044 . PMID 16923388 . 
  52. ^ Гилберт PM; и другие. (2010). «Эластичность субстрата регулирует самообновление стволовых клеток скелетных мышц в культуре» . Наука . 329 (5995): 1078–1081. Bibcode : 2010Sci ... 329.1078G . DOI : 10.1126 / science.1191035 . PMC 2929271 . PMID 20647425 .  
  53. ^ Calvi LM; и другие. (2003). «Остеобластические клетки регулируют нишу гемопоэтических стволовых клеток» . Природа . 425 (6960): 841–846. Bibcode : 2003Natur.425..841C . DOI : 10,1038 / природа02040 . PMID 14574413 . 
  54. ^ Visnjic, D (2004). «Кроветворение сильно нарушено у мышей с индуцированной недостаточностью остеобластов» . Кровь . 103 (9): 3258–3264. DOI : 10,1182 / кровь 2003-11-4011 . PMID 14726388 . 
  55. ^ Тайчман, RS; Рейли, MJ; Эмерсон, С. Г. (15 января 1996 г.). «Человеческие остеобласты поддерживают человеческие гемопоэтические клетки-предшественники в культурах костного мозга in vitro». Кровь . 87 (2): 518. PMID 8555473 . 
  56. ^ a b Chitteti BR; и другие. (2010). «Влияние взаимодействий клеточных компонентов микросреды костного мозга на функцию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников» . Кровь . 115 (16): 3239–3248. DOI : 10.1182 / кровь-2009-09-246173 . PMC 2858485 . PMID 20154218 .  
  57. ^ Накамура Y; и другие. (2010). «Выделение и характеристика популяций клеток эндостальной ниши, которые регулируют гемопоэтические стволовые клетки» . Кровь . 116 (9): 1422–1432. DOI : 10.1182 / кровь-2009-08-239194 . PMID 20472830 . 
  58. ^ Колер А; и другие. (2009). «Измененная клеточная динамика и расположение в эндосте старых ранних гематопоэтических клеток-предшественников, выявленных с помощью покадровой прижизненной визуализации длинных костей» . Кровь . 114 (2): 290–298. DOI : 10.1182 / кровь-2008-12-195644 . PMC 2714205 . PMID 19357397 .  
  59. ^ Ло Сельсо C; и другие. (2009). «Отслеживание живых животных отдельных гемопоэтических стволовых / предшественников клеток в их нише» . Природа . 457 (7225): 92–97. Bibcode : 2009Natur.457 ... 92L . DOI : 10,1038 / природа07434 . PMC 2820276 . PMID 19052546 .  
  60. ^ Се Y; и другие. (2009). «Обнаружение функциональной ниши гемопоэтических стволовых клеток с использованием изображений в реальном времени». Природа . 457 (7225): 97–101. Bibcode : 2009Natur.457 ... 97X . DOI : 10,1038 / природа07639 . PMID 19052548 . 
  61. ^ Мендес-Феррер S; и другие. (2010). «Мезенхимальные и кроветворные стволовые клетки образуют уникальную нишу костного мозга» . Природа . 466 (7308): 829–834. Bibcode : 2010Natur.466..829M . DOI : 10,1038 / природа09262 . PMC 3146551 . PMID 20703299 .  
  62. ^ Цзэн Ю.С.; и другие. (2011). «Потеря Cxcl12 / Sdf-1 у взрослых мышей снижает состояние покоя гемопоэтических стволовых / клеток-предшественников и изменяет характер кроветворной регенерации после миелосупрессии» . Кровь . 117 (2): 429–439. DOI : 10.1182 / кровь-2010-01-266833 . PMID 20833981 . 
  63. ^ Катаяма Y; и другие. (2006). «Сигналы симпатической нервной системы регулируют выход гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга». Cell . 124 (2): 407–421. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.10.041 . PMID 16439213 . 
  64. ^ Омацу Y; и другие. (2010). «Основные функции адипоостеогенных клеток-предшественников в качестве ниши кроветворных стволовых клеток и клеток-предшественников» . Иммунитет . 33 (3): 1–13. DOI : 10.1016 / j.immuni.2010.08.017 . PMID 20850355 . 
  65. ^ Hooper AT; и другие. (2009). «Приживление и восстановление кроветворения зависит от VEGFR2-опосредованной регенерации синусоидальных эндотелиальных клеток» . Стволовая клетка . 4 (3): 263–274. DOI : 10.1016 / j.stem.2009.01.006 . PMC 3228275 . PMID 19265665 .  
  66. ^ Кобаяши H; и другие. (2010). «Ангиокринные факторы из активированных Akt эндотелиальных клеток уравновешивают самообновление и дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток» . Природа клеточной биологии . 12 (11): 1046–1056. DOI : 10.1038 / ncb2108 . PMC 2972406 . PMID 20972423 .  
  67. ^ Naveiras O; и другие. (2009). «Адипоциты костного мозга как негативные регуляторы кроветворного микроокружения» . Природа . 460 (7252): 259–263. Bibcode : 2009Natur.460..259N . DOI : 10,1038 / природа08099 . PMC 2831539 . PMID 19516257 .  
  68. ^ Rosenbauer F, Tenen DG (2007). «Факторы транскрипции в миелоидном развитии: уравновешивание дифференциации с трансформацией». Nat. Rev. Immunol . 7 (2): 105–117. DOI : 10.1038 / nri2024 . PMID 17259967 . 
  69. ^ Mullighan CG, Goorha S, Radtke I, et al. (2007). «Полногеномный анализ генетических изменений при остром лимфобластном лейкозе» . Природа . 446 (7137): 758–764. Bibcode : 2007Natur.446..758M . DOI : 10,1038 / природа05690 . PMID 17344859 . 
  70. ^ Вен А. П., Феррандо А. А., Ли В. и др. (2004). «Активирующие мутации NOTCH1 при остром лимфобластном лейкозе Т-клеток человека». Наука . 306 (5694): 269–271. Bibcode : 2004Sci ... 306..269W . CiteSeerX 10.1.1.459.5126 . DOI : 10.1126 / science.1102160 . PMID 15472075 .  
  71. ^ Raaijmakers, Марк HGP; Мукхерджи, Сиддхартха; Го, Шанцинь; Чжан, Сийи; Кобаяши, Тацуя; Schoonmaker, Джесси А .; Эберт, Бенджамин Л .; Аш-Шахрур, Фатима; Hasserjian, Роберт П .; Scadden, Эдвард O .; Аунг, Зинмар; Маца, Марк; Меркеншлагер, Матиас; Лин, Чарльз; Rommens, Johanna M .; Скадден, Дэвид. Т. (21 марта 2010 г.). «Дисфункция предшественников костей вызывает миелодисплазию и вторичный лейкоз» . Природа . 464 (7290): 852–857. Bibcode : 2010Natur.464..852R . DOI : 10,1038 / природа08851 . PMC 3422863 . PMID 20305640 .  
  72. ^ Коде, Аруна; Manavalan, John S .; Мосиалу, Иоанна; Бхагат, Говинд; Rathinam, Chozha V .; Луо, На; Хиабанян, Хоссейн; Ли, Альберт; Murty, Vundavalli V .; Фридман, Ричард; Брам, Андреа; Парк, Дэвид; Галили, Наоми; Мукхерджи, Сиддхартха; Теруя-Фельдштейн, Джули; Раза, Азра; Рабадан, Рауль; Берман, Эллин; Кустень, Ставрула (15 января 2014 г.). «Лейкемогенез, индуцированный активирующей мутацией β-катенина в остеобластах» . Природа . 506 (7487): 240–244. Bibcode : 2014Natur.506..240K . DOI : 10,1038 / природа12883 . PMC 4116754 . PMID 24429522 .  
  73. ^ Энгблом, Камилла; Пфиршке, Кристина; Зилионис, Раполас; Да Силва Мартинс, Джанаина; Bos, Stijn A .; Courties, Габриэль; Рикельт, Штеффен; Тяжелая, Николас; Барявно, Ниниб; Фаже, Жюльен; Савова, Вирджиния; Земмур, Дэвид; Клайн, Жаклин; Сивицкий, Мари; Гаррис, Кристофер; Пуччи, Фердинандо; Ляо, Синь-Вэй; Линь И-Джанг; Ньютон, Андита; Яги, Омар К .; Ивамото, Ёсико; Трико, Бенуа; Войткевич, Грегори Р .; Нахрендорф, Матиас; Кортез-Ретамозо, Вирна; Мейлан, Этьен; Хайнс, Ричард О .; Демай, Мари; Кляйн, Аллон; Bredella, Miriam A .; Scadden, Дэвид Т .; Вайследер, Ральф; Питте, Микаэль Дж. (1 декабря 2017 г.). «Остеобласты удаленно снабжают опухоли легких канцерогенными нейтрофилами SiglecF с высоким содержанием нейтрофилов» . Наука . 358 (6367): eaal5081.DOI : 10.1126 / science.aal5081 . PMC  6343476 . PMID  29191879 .
  74. ^ Терашима, Аска; Окамото, Кадзуо; Накашима, Томоки; Акира, Шизуо; Икута, Коичи; Такаянаги, Хироши (июнь 2016 г.). «Сепсис-индуцированная абляция остеобластов вызывает иммунодефицит» . Иммунитет . 44 (6): 1434–1443. DOI : 10.1016 / j.immuni.2016.05.012 . PMID 27317262 . 
  75. ^ Ферраро, Ф .; Lymperi, S .; Mendez-Ferrer, S .; Saez, B .; Спенсер, Дж. А.; Да, BY; Masselli, E .; Graiani, G .; Prezioso, L .; Риццини, EL; Mangoni, M .; Риццоли, В .; Сайкс, С. М.; Lin, CP; Frenette, PS; Quaini, F .; Scadden, DT (12 октября 2011 г.). «Диабет ухудшает мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток за счет изменения функции ниши» . Трансляционная медицина науки . 3 (104): 104ra101–104ra101. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002191 . PMC 3754876 . 
  76. ^ Mangialardi, Джузеппе; Катаре, Раджеш; Оикава, Атсухико; Мелони, Марко; Рени, Карлотта; Эмануэли, Костанца; Мадедду, Паоло (март 2013 г.). «Диабет вызывает дисфункцию эндотелиального барьера костного мозга путем активации пути передачи сигналов киназы, ассоциированной с RhoA» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 33 (3): 555–564. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.112.300424 .
  77. ^ а б Хойер, ФФ; Чжан, X; Коппин, Э; Vasamsetti, SB; Modugu, G; Schloss, MJ; Роде, Д; Макэлпайн, CS; Ивамото, Y; Либби, П; Наксерова, К; Свирски, Ф. К.; Dutta, P; Нахрендорф, М. (22 апреля 2020 г.). «Эндотелиальные клетки костного мозга регулируют миелопоэз при диабете». Тираж . DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.046038 . PMID 32316750 .