Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
RUNX1
PDB 1cmo EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1CMO , 1CO1 , 1E50 , 1H9D , 1LJM

Идентификаторы
ПсевдонимыRUNX1 , AML1, AML1-EVI-1, AMLCR1, CBF2alpha, CBFA2, EVI-1, PEBP2aB, PEBP2alpha, фактор транскрипции 1, связанный с runt, фактор транскрипции 1 семейства RUNX
Внешние идентификаторыOMIM : 151385 MGI : 99852 HomoloGene : 1331 GeneCards : RUNX1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 21 (человека)
Chr.Хромосома 21 (человека) [1]
Хромосома 21 (человека)
Геномное расположение RUNX1
Геномное расположение RUNX1
Группа21q22.12Начинать34 787 801 п.н. [1]
Конец36 004 667 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 16 (мышь)
Chr.Хромосома 16 (мышь) [2]
Хромосома 16 (мышь)
Геномное расположение RUNX1
Геномное расположение RUNX1
Группа16 C4 | 16 53,7 смНачинать92 601 466 п.н. [2]
Конец92 826 149 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE RUNX1 209359 x в формате fs.png



Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ДНК - связывающий
• иона кальция связывания
• связывания РНК - полимераза регуляторной область последовательности-специфическая ДНК II
• гомодимеризации активности белка
• GO: 0001131, ГО: 0001151, ГО: 0001130, ГО: 0001204 ДНК-связывающей активность фактора транскрипции
• ГО: 0001077, ГО : 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ДНК-связывающая активность активатора транскрипции, специфическая
для РНК-полимеразы II • связывание фактора транскрипции
• связывание с белком GO: 0001948
• активность гетеродимеризации протеина
• связывание с АТФ
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II
• GO: 0000980 связывание ДНК, специфичное для последовательности цис-регуляторной области РНК-полимеразы II
Сотовый компонент• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
• ядро клетки
• цитозоль
• нуклеоплазма
• комплекс факторов связывания ядра
Биологический процесс• развитие нейронов периферической нервной системы
• дифференцировка миелоидных клеток
• регуляция транскрипции по шаблону ДНК
• дифференцировка хондроцитов
• оссификация
• негативная регуляция дифференцировки гранулоцитов
• пролиферация гемопоэтических стволовых клеток
• транскрипция, шаблон ДНК
• позитивная регуляция ангиогенеза
• позитивная регуляция транскрипции , ДНК-шаблон
• положительная регуляция продукции интерлейкина-2
• позитивная регуляция дифференцировки гранулоцитов
• положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• транскрипция с промотора РНК-полимеразы II
• регуляция опосредованного цитокинами сигнального пути
• регуляция сигнального пути Wnt
• регуляция внутриклеточного сигнального пути рецептора эстрогена
• регуляция регуляторной дифференцировки Т-клеток
• регуляция дифференцировки кератиноцитов
• регуляция дифференцировки миелоидных клеток
• регуляция дифференцировки мегакариоцитов
• регуляция сигнального пути рецептора В-клеток
• регуляция дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток
• регуляция сборки двухклеточных плотных соединений
• гематопоэз
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• негативная регуляция дифференцировки CD4-позитивных, альфа-бета Т-клеток
• позитивная регуляция дифференцировки CD8-позитивных альфа-бета Т-клеток
• негативная регуляция экспрессия генов
• дифференциация нейронов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

861

12394

Ансамбль

ENSG00000159216

ENSMUSG00000022952

UniProt

Q01196

Q03347

RefSeq (мРНК)

NM_001001890
NM_001122607
NM_001754

NM_001111021
NM_001111022
NM_001111023
NM_009821

RefSeq (белок)

NP_001001890
NP_001116079
NP_001745

н / д

Расположение (UCSC)Chr 21: 34.79 - 36 МбChr 16: 92,6 - 92,83 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рунт связанных транскрипционный фактор 1 ( RUNX1 ) , также известный как острый миелоидный лейкоз 1 белка (AML1) или основной-связывающий фактор субъединицы альфа-2 (CBFA2) представляет собой белок , который у человека кодируется Runx1 гена . [5] [6]

RUNX1 является фактором транскрипции , который регулирует дифференцировку из гемопоэтических стволовых клеток в зрелые клетки крови. [7] Кроме того, он играет важную роль в развитии нейронов, передающих боль. [8] Он принадлежит к семейству генов фактора транскрипции Runt-related (RUNX), которые также называют основным связывающим фактором-α (CBFα). Белки RUNX образуют гетеродимерный комплекс с CBFβ, который придает комплексу повышенное связывание с ДНК и стабильность.

Хромосомные транслокации с участием гена RUNX1 связаны с несколькими типами лейкемии, включая M2 AML . [9] Мутации в RUNX1 участвуют в случаях рака груди . [10]

Ген и белок [ править ]

У человека ген RUNX1 имеет длину 260 тыс. Пар оснований (т.п.н.) и расположен на хромосоме 21 (21q22.12). Ген может транскрибироваться с 2 альтернативных промоторов : промотора 1 (дистальный) или промотора 2 (проксимальный). В результате могут быть синтезированы различные изоформы RUNX1, чему способствует альтернативный сплайсинг . Полноразмерный белок RUNX1 кодируется 12 экзонами . Среди экзонов есть два определенных домена, а именно домен гомологии runt (RHD) или домен runt (экзоны 2, 3 и 4) и домен трансактивации (TAD) (экзон 6). Эти домены необходимы RUNX1 для обеспечения связывания ДНК и белок-белковых взаимодействий соответственно. Транскрипция RUNX1 регулируется 2энхансеры (регуляторный элемент 1 и регуляторный элемент 2), и эти тканеспецифические энхансеры обеспечивают связывание лимфоидных или эритроидных регуляторных белков, поэтому активность гена RUNX1 очень активна в гематопоэтической системе .

Белок RUNX1 состоит из 453 аминокислот. Как фактор транскрипции (TF), его способность связывать ДНК кодируется доменом runt (остатки 50 - 177), который гомологичен семейству p53 . Рент-домен RUNX1 связывается с основной консенсусной последовательностью TGTGGNNN (где NNN может представлять либо TTT, либо TCA). [11] Распознавание ДНК достигается за счет петель 12-ти нитевого β-ствола и С-конца «хвоста» (остатки 170–177), которые зажимают сахарный фосфатный остов и входят в большую и малую бороздки ДНК. Специфичность достигается за счет установления прямых или опосредованных водой контактов с основаниями. RUNX1 может связывать ДНК как мономер, но его аффинность связывания ДНК увеличивается в 10 раз, если он гетеродимеризуется с основным связывающим фактором β (CBFβ), также через домен runt. Фактически, семейство RUNX часто называют α-субъединицами, вместе со связыванием общей β-субъединицы CBFβ, RUNX может вести себя как гетеродимерные факторы транскрипции, вместе называемые основными факторами связывания (CBF).

Консенсусный сайт связывания CBF был идентифицирован как последовательность PyGPyGGTPy длиной 7 п.н. Py обозначает пиримидин, который может быть цитозином или тимином . [12]

Открытие и характеристика RUNX1 [ править ]

Nusslein-Volhard и Wieschaus открыли фактор транскрипции RUNX в скрининге, который проводился для выявления мутаций, которые влияют на количество и полярность сегментов у дрозофилы. [13] Мутация, которая привела к дефектам формирования паттерна пресегментации и появлению зародышей, была названа runt . После этого открытия ген сегментации дрозофилы runt был клонирован Gergen et al. Хотя было продемонстрировано, что белок, кодируемый runt, демонстрирует ядерную транслокацию, еще не было установлено, что этот белок является фактором транскрипции. [14] Впоследствии, в 1991 г., Оки и др. клонировал человеческий RUNX1ген; Было обнаружено, что RUNX1 перестраивается в ДНК лейкозных клеток у пациентов с ОМЛ t (8; 21) (q22; q22). [15] Однако функция RUNX1 человека не была установлена. Вскоре после открытия белка runt дрозофилы и белка RUNX1 человека была обнаружена функция RUNX1. Runx1 очищали как специфичный для последовательности ДНК-связывающий белок, который регулировал специфичность заболевания вирусом мышиного лейкоза Молони. [16] Кроме того, Ито и др. очищенный Runx2, гомолог Runx1. [17] Очищенные факторы транскрипции состояли из двух субъединиц, ДНК-связывающей цепи CBFα (RUNX1 или RUNX2) и не связывающейся ДНК субъединицы, называемой основным связывающим фактором β (CBFβ); аффинность связывания RUNX1 и RUNX2 была значительно увеличена за счет ассоциации с CBFβ. [17][18] [19]

Нокаут мыши [ править ]

Эмбрионы мышей с гомозиготными мутациями по RUNX1 погибли примерно через 12,5 дней. У эмбрионов отсутствовал гемопоэз печени плода. [20]

Подобные эксперименты, проведенные другой исследовательской группой, показали, что эмбрионы с нокаутом умирают между 11,5 и 12,5 днями эмбрионального развития из-за кровотечения в центральной нервной системе (ЦНС). [21]

Участие в гемопоэзе [ править ]

RUNX1 играет решающую роль в (дефинитивном) гематопоэзе взрослых во время эмбрионального развития. Он экспрессируется во всех гемопоэтических участках, которые способствуют образованию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников ( HSPC ), включая желточный мешок, аллантоис , плаценту, парааортальную спланхноплевру (P-Sp; (висцеральный мезодермальный слой), аорта-гонады). - мезонефрос (AGM), пупочные и желточные артерии. HSPC образуются через гемогенный эндотелий., особая группа эндотелиальных клеток, разбросанных по кровеносным сосудам, которые могут дифференцироваться в гемопоэтические клетки. Возникновение HSPCs часто изучают на моделях мышей и рыбок данио, в которых HSPCs появляются как «внутриаортальные» кластеры, которые прикрепляются к вентральной стенке дорсальной аорты. RUNX1 или CBF принимает участие в этом процессе, опосредуя переход эндотелиальной клетки в гематопоэтическую клетку. Появляется все больше доказательств того, что RUNX1 также может быть важным во время примитивного гематопоэза. Это связано с тем, что у мышей с нокаутом RUNX1 примитивные эритроциты проявляли дефектную морфологию, а размер популяции бластных клеток был существенно уменьшен, за исключением отсутствия HSPCs, что могло бы привести к эмбриональной летальности к эмбриональному дню (E) 11,5 - 12,5.

На молекулярном уровне экспрессия гена RUNX1 активируется интронным цис-регуляторным элементом RUNX1 (энхансер +23 RUNX1). Этот энхансер +23 RUNX1 содержит консервативные мотивы, которые стимулируют связывание различных регуляторов гемопоэза, таких как Gata2 , факторы ETS (Fli-1, Elf-1, PU.1) и комплекс SCL / Lmo2 / Ldb1, а также сам RUNX1, действующий. в петле саморегулирования. Как упоминалось ранее, основная роль RUNX1 заключается в модулировании судьбы гематопоэтических клеток. Этого можно добиться за счет связывания с тромбопоэтином.(TPO) рецептор / промотор c-Mpl, за которым следует рекрутирование активаторов транскрипции или репрессоров, чтобы способствовать переходу гемогенного эндотелия в HSC или дифференцировке в клоны более низких гематопоэтических иерархий. RUNX1 также может модулировать свой собственный уровень, регулируя экспрессию Smad6, чтобы нацелиться на протеолиз . [22]

Мутации и острый миелоидный лейкоз [ править ]

Широкий спектр гетерозиготных мутаций зародышевой линии в RUNX1 был связан с семейным заболеванием тромбоцитов, легким нарушением свертываемости крови, связанным с высокой частотой миелоидного лейкоза. [23] По крайней мере 39 форм соматической мутации RUNX1 вовлечены в различные миелоидные злокачественные новообразования. Примеры варьируются от точечных мутаций RUNX1, полученных в результате облучения низкой дозой, приводящих к миелодиспластическим новообразованиям или миелоидным новообразованиям, связанным с терапией, до хромосомной транслокации гена RUNX1 с геном ETO / MTG8 / RUNX1T1, расположенным на хромосоме 8q22, t (8; 21), генерирование гибридного белка AML-ETO, классифицируемого как острый миелоидный лейкоз (AML) M2.

В t (8; 21) точки разрыва часто встречаются в интроне 5-6 RUNX1 и интроне 1b-2 ETO, создавая химерные транскрипты, которые наследуют домен runt от RUNX1, и все области гомологии Nervy (NHR) 1-4 от ETO. . Как следствие, AML-ETO сохраняет способность связываться с генами-мишенями RUNX1, в то же время действуя как репрессор транскрипции посредством рекрутирования корепрессоров и гистоновых деацетилаз , что является внутренней функцией ETO. Онкогенный потенциал AML-ETO проявляется потому, что он блокирует дифференцировку и способствует самообновлению бластных клеток, что приводит к массивному накоплению бластов (> 20%) в костном мозге. Это дополнительно характеризуется гистологически наличием стержней Ауэра иэпигенетически путем ацетилирования лизина по остаткам 24 и 43. Другие действия AML-ETO, которые могут индуцировать лейкемогенез, включают подавление фермента репарации ДНК 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы ( OGG1 ) и повышение уровня внутриклеточных активных форм кислорода , заставляя клетки экспрессировать AML-ETO более подвержен дополнительным генетическим мутациям.

Участие в развитии волосяных фолликулов [ править ]

Впервые было обнаружено, что Runx1 экспрессируется в коже эмбриона мыши. [24] Он экспрессируется в эпителиальном компартменте, чтобы контролировать активацию волосяного фолликула от телогена к анагену посредством активации Wnt singaling и уровней Lef1 [25]. В то же время он экспрессируется в дерме, где он подавляет те же мишени, что способствует эмбриогенному развитию. стержня волоса и фолликулов. [26] В человеческом волосяном фолликуле паттерны экспрессии аналогичны мышиному, что указывает на то, что он играет аналогичную роль. [27] Помимо развития волосяных фолликулов, Runx1 также участвует в развитии рака кожи и эпителия. [27] [28] Таким образом, в поведении Runx1 есть сходство между тканями.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что RUNX1 взаимодействует с:

  • C-Fos , [29] [30]
  • C-июн , [29] [30]
  • SUV39H1 [31]
  • TLE1 , [32] и
  • VDR . [33]
  • Stat3 [27]

См. Также [ править ]

  • RUNX2
  • RUNX3

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000159216 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022952 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Entrez: фактор транскрипции RUNX1, связанный с runt (острый миелоидный лейкоз 1; онкоген aml1)» .
  6. ^ Аврамопулос Д, Т Кокс, Blaschak JE, Чакраварти А, Antonarakis SE (октябрь 1992 г.). «Картирование сцепления гена AML1 на хромосоме 21 человека с использованием полиморфизма ДНК в 3'-нетранслируемой области». Геномика . 14 (2): 506–7. DOI : 10.1016 / S0888-7543 (05) 80253-8 . PMID 1427868 . 
  7. ^ Окуда Т, Нисимура М, Накао М, Фуджит Y (октябрь 2001 г.). «RUNX1 / AML1: центральный игрок в гемопоэзе». Международный журнал гематологии . 74 (3): 252–7. DOI : 10.1007 / bf02982057 . PMID 11721959 . S2CID 5918511 .  
  8. ^ Chen CL, Метла DC, Liu Y, де Nooij JC, Li Z, Cen C, Самед О.А., Джесселл Т.М., Woolf CJ, Ma Q (февраль 2006). «Runx1 определяет фенотип ноцицептивного сенсорного нейрона и необходим для термической и нейропатической боли». Нейрон . 49 (3): 365–77. DOI : 10.1016 / j.neuron.2005.10.036 . PMID 16446141 . S2CID 16070223 .  
  9. ^ Asou N (февраль 2003). «Роль фактора транскрипции домена Runt AML1 / RUNX1 в лейкемогенезе и его клинические последствия». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 45 (2): 129–50. DOI : 10.1016 / S1040-8428 (02) 00003-3 . PMID 12604126 . 
  10. ^ Koboldt DC (октябрь 2012). «Комплексные молекулярные портреты опухолей груди человека» . Природа . Издательская группа "Природа". 490 (7418): 61–70. Bibcode : 2012Natur.490 ... 61T . DOI : 10.1038 / nature11412 . PMC 3465532 . PMID 23000897 .  
  11. ^ Bowers SR, Calero-Nieto FJ, Valeaux S, Fernandez-Fuentes N, Cockerill PN (октябрь 2010 г.). «Runx1 связывается как димерный комплекс с перекрывающимися сайтами Runx1 в палиндромном элементе в энхансере GM-CSF человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (18): 6124–34. DOI : 10.1093 / NAR / gkq356 . PMC 2952845 . PMID 20483917 .  
  12. ^ Мельникова И.Н., Crute BE, Wang S, Speck NA (апрель 1993 г.). «Специфичность последовательности фактора связывания ядра» . Журнал вирусологии . 67 (4): 2408–11. DOI : 10,1128 / JVI.67.4.2408-2411.1993 . PMC 240414 . PMID 8445737 .  
  13. ^ Nüsslein-Фольхард, C, Wieschaus, E (октябрь 1980). «Мутации, влияющие на количество сегментов и полярность у дрозофилы». Природа . 287 (5785): 795–801. Bibcode : 1980Natur.287..795N . DOI : 10.1038 / 287795a0 . PMID 6776413 . S2CID 4337658 .  
  14. ^ Кания, М., Боннер, А. С., Даффи, JB, Джерджен, в JP (октябрь 1990 г.). «Ген runt сегментации дрозофилы кодирует новый ядерный регуляторный белок, который также экспрессируется в развивающейся нервной системе» . Genes Dev . 4 (10): 1701–1713. DOI : 10,1101 / gad.4.10.1701 . PMID 2249771 . 
  15. ^ Миёси, Н, Shimizu, К, Kozu, Т, Maseki, N, Канеко, Y, Охки, М (декабрь 1991). «Точки разрыва t (8; 21) на хромосоме 21 при остром миелоидном лейкозе сгруппированы в пределах ограниченной области одного гена AML1» . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (23): 10431–10434. Bibcode : 1991PNAS ... 8810431M . DOI : 10.1073 / pnas.88.23.10431 . PMC 52942 . PMID 1720541 .  
  16. ↑ Wang, S, Speck, NA (январь 1992 г.). «Очистка фактора связывания ядра, белка, который связывает консервативный центр ядра в усилителях вируса лейкемии мышей» . Mol Cell Biol . 12 (1): 89–102. DOI : 10,1128 / MCB.12.1.89 . PMC 364072 . PMID 1309596 .  
  17. ↑ a b Камачи Y, Огава Е., Асано М., Исида С., Мураками И., Сатаке М., Ито Ю., Шигесада К. (октябрь 1990 г.). «Очистка мышиного ядерного фактора, который связывается с ядрами A и B энхансера полиомавируса» . J Virol . 64 (10): 4808–4819. DOI : 10,1128 / JVI.64.10.4808-4819.1990 . PMC 247969 . PMID 2168969 .  
  18. Перейти ↑ Ogawa E, Inuzuka M, Maruyama M, Satake M, Naito-Fujimoto M, Ito Y, Shigesada K (май 1993). «Молекулярное клонирование и характеристика PEBP2 бета, гетеродимерного партнера нового ДНК-связывающего белка PEBP2 альфа, связанного с коротышками дрозофилы». Вирусология . 194 (1): 314–331. DOI : 10.1006 / viro.1993.1262 . PMID 8386878 . 
  19. ↑ Wang, S, Wang, Q, Crute, BE, Melnikova, IN, Keller, SR, Speck, NA (июнь 1993 г.). «Клонирование и характеристика субъединиц Т-клеточного рецептора и фактора связывания ядра энхансера вируса лейкемии мышей» . Mol Cell Biol . 13 (6): 3324–39. DOI : 10,1128 / MCB.13.6.3324 . PMC 359789 . PMID 8497254 .  
  20. ^ Окуда Т, ван Deursen Дж, Хиберт SW, Grosveld G, Даунинг JR (январь 1996). «AML1, мишень множественных хромосомных транслокаций при лейкемии человека, необходим для нормального кроветворения в печени плода». Cell . 84 (2): 321–30. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80986-1 . PMID 8565077 . S2CID 14180316 .  
  21. ↑ Wang Q, Stacy T, Binder M, Marin-Padilla M, Sharpe AH, Speck NA (апрель 1996). «Нарушение гена Cbfa2 вызывает некроз и кровотечение в центральной нервной системе и блокирует окончательный гемопоэз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3444–9. Bibcode : 1996PNAS ... 93.3444W . DOI : 10.1073 / pnas.93.8.3444 . PMC 39628 . PMID 8622955 .  
  22. ^ Кнежевич К, Би Т, Уилсон К., Джейнс МЕ, Кинстон S, S Polderdijk, Колба-Kokocinski А, Ottersbach К, Pencovich Н, Гронер У, де Брейна M, Göttgens B, Pimanda JE (июль 2011 г.). «Реостат Runx1-Smad6 контролирует активность Runx1 во время эмбрионального гематопоэза» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (14): 2817–26. DOI : 10.1128 / MCB.01305-10 . PMC 3133398 . PMID 21576367 .  
  23. ^ Суд, Раман; Камикубо, Ясухико; Лю, Пол (8 февраля 2017 г.). «Роль RUNX1 в гематологических злокачественных новообразованиях» . Кровь . 129 (15): 2070–2082. DOI : 10.1182 / кровь-2016-10-687830 . PMC 5391618 . PMID 28179279 .  
  24. ^ Северная Т.Е., де Брейна М.Ф., Stacy T, L, Talebian Lind Е, Робин С Binder М, Е, Dzierzak Спек Н.А. (май 2002 г.). «Экспрессия Runx1 отмечает долгосрочное повторное заселение гемопоэтических стволовых клеток в эмбрионе мышей среднего возраста». Иммунитет . 16 (5): 661–72. DOI : 10.1016 / s1074-7613 (02) 00296-0 . PMID 12049718 . 
  25. ^ Осорио KM, Ли SE, McDermitt DJ, Waghmare SK, Чжан Ю. В., Ву HN, Tumbar T (март 2008). «Runx1 модулирует активацию стволовых клеток волосяного фолликула, но не вызванную травмой» . Развитие . 135 (6): 1059–68. DOI : 10.1242 / dev.012799 . PMID 18256199 . 
  26. ^ Осорио KM, Лиля KC, Tumbar T (апрель 2011). «Runx1 регулирует появление и поддержание стволовых клеток взрослого волосяного фолликула из отдельных участков кожи эмбриона» . Журнал клеточной биологии . 193 (1): 235–50. DOI : 10,1083 / jcb.201006068 . PMC 3082184 . PMID 21464233 .  
  27. ^ a b c Scheitz CJ, Lee TS, McDermitt DJ, Tumbar T (ноябрь 2012 г.). «Определение управляемой тканевыми стволовыми клетками сигнальной оси Runx1 / Stat3 при эпителиальном раке» . Журнал EMBO . 31 (21): 4124–39. DOI : 10.1038 / emboj.2012.270 . PMC 3492731 . PMID 23034403 .  
  28. ↑ Hoi CS, Lee SE, Lu SY, McDermitt DJ, Osorio KM, Piskun CM, Peters RM, Paus R, Tumbar T (май 2010 г.). «Runx1 напрямую способствует пролиферации стволовых клеток волосяных фолликулов и образованию эпителиальных опухолей в коже мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 30 (10): 2518–36. DOI : 10.1128 / MCB.01308-09 . PMC 2863705 . PMID 20308320 .  
  29. ^ a b Hess J, Porte D, Munz C, Angel P (июнь 2001 г.). «AP-1 и Cbfa / runt физически взаимодействуют и регулируют зависимую от паратироидного гормона экспрессию MMP13 в остеобластах через новый составной элемент 2 / AP-1, специфичный для остеобластов» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20029–38. DOI : 10.1074 / jbc.M010601200 . PMID 11274169 . 
  30. ^ a b D'Alonzo RC, Selvamurugan N, Karsenty G, Partridge NC (январь 2002 г.). «Физическое взаимодействие факторов активатора белка-1 c-Fos и c-Jun с Cbfa1 для активации промотора коллагеназы-3» . Журнал биологической химии . 277 (1): 816–22. DOI : 10.1074 / jbc.M107082200 . PMID 11641401 . 
  31. ^ Чакраборти S Синха KK, Сенюк V, Nucifora G (август 2003). «SUV39H1 взаимодействует с AML1 и отменяет трансактивность AML1. AML1 метилируется in vivo» . Онкоген . 22 (34): 5229–37. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206600 . PMID 12917624 . 
  32. ^ Леванон D, Goldstein RE Бернштейн Y, Тан H, D Гольденберг, Stifani S, Paroush Z, Гронер Y (сентябрь 1998). «Репрессия транскрипции с помощью AML1 и LEF-1 опосредуется корепрессорами TLE / Groucho» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11590–5. Bibcode : 1998PNAS ... 9511590L . DOI : 10.1073 / pnas.95.20.11590 . PMC 21685 . PMID 9751710 .  
  33. ^ Пуччетти Э, Обрадович Д., Байссерт Т, Бьянкини А, Уошберн Б, Кьярадонна Ф, Берер С., Хельцер Д., Оттманн О.Г., Пеликчи П.Г., Нерви С., Рутхардт М. (декабрь 2002 г.). «Продукты транслокации, связанные с AML, блокируют дифференцировку, вызванную витамином D (3), за счет секвестрации рецептора витамина D (3)». Исследования рака . 62 (23): 7050–8. PMID 12460926 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Nucifora G, Rowley JD (июль 1995 г.). «AML1 и транслокации 8; 21 и 3; 21 при остром и хроническом миелоидном лейкозе» . Кровь . 86 (1): 1–14. DOI : 10.1182 / blood.V86.1.1.bloodjournal8611 . PMID  7795214 .
  • Перри К., Элдор А., Сорек Х. (март 2002 г.). «Runx1 / AML1 при лейкемии: нарушение связи с различными белками-партнерами». Исследование лейкемии . 26 (3): 221–8. DOI : 10.1016 / S0145-2126 (01) 00128-X . PMID  11792409 .
  • Имаи О, Курокава М., Идзуцу К., Хангаиси А., Маки К., Огава С., Чиба С., Митани К., Хираи Х (март 2002 г.). «Мутационный анализ гена AML1 у пациентов с миелодиспластическим синдромом». Лейкемия и лимфома . 43 (3): 617–21. DOI : 10.1080 / 10428190290012155 . PMID  12002768 . S2CID  45854670 .
  • Харт С.М., Форони Л. (декабрь 2002 г.). «Основные гены фактора связывания и лейкемия человека». Haematologica . 87 (12): 1307–23. PMID  12495904 .
  • Мишо Дж, Скотт HS, Эшер Р. (2003). «AML1 взаимосвязанные пути лейкемогенеза». Исследование рака . 21 (1): 105–36. DOI : 10.1081 / CNV-120018821 . PMID  12643014 . S2CID  19586636 .
  • Ганли П., Уокер Л.С., Моррис К.М. (январь 2004 г.). «Семейные мутации фактора транскрипции RUNX1 (AML1, CBFA2) предрасполагают к развитию острого миелоидного лейкоза». Лейкемия и лимфома . 45 (1): 1–10. DOI : 10.1080 / 1042819031000139611 . PMID  15061191 . S2CID  10770839 .
  • Ямада Р., Токухиро С., Чанг X, Ямамото К. (сентябрь 2004 г.). «SLC22A4 и RUNX1: идентификация чувствительных к RA генов». Журнал молекулярной медицины . 82 (9): 558–64. DOI : 10.1007 / s00109-004-0547-у . PMID  15184985 . S2CID  9156168 .
  • Харада Х, Харада Й, Кимура А (сентябрь 2006 г.). «Влияние соматических мутаций в гене AML1 / RUNX1 на миелодиспластический синдром (МДС): будущие направления молекулярной терапии МДС». Текущие цели противораковых препаратов . 6 (6): 553–65. DOI : 10,2174 / 156800906778194595 . PMID  17017876 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Белок RUNX1 +, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q01196 (фактор транскрипции 1, связанный с Runt человека) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q03347 (фактор транскрипции 1, связанный с Mouse Runt) в PDBe-KB .